El documento describe la cascada del complemento, un sistema de proteínas que interactúan para proporcionar funciones efectoras de la inmunidad. El complemento se activa a través de tres vías principales y desempeña funciones como la lisis celular, opsonización y contribución a la inflamación. Se sintetiza principalmente en el hígado y se compone de numerosos componentes que se activan en una cascada enzimática.
2. HISTORIA
El complemento fue descrito originalmente por Pfeiffer (1890) como
un factor presente en el suero de los animales convalecientes, el
cual era capaz de la lisis de los microorganismos infectantes (las
Primeras observaciones fueron con Vibrio Cholerae.)
Jules Bordet, demostró que el antisuero de oveja contra la bacteria
Vibrio cholerae lisaba la bacteria y el calentamiento del antisuero
destruía su actividad bacteriolítica.
Bordet diseño una prueba simple para la actividad lítica: la lisis
(que se detecta con facilidad) de glóbulos rojos recubiertos con
anticuerpo, la denominada hemólisis.
3.
Paul Ehrlich ideó el término complemento y lo definió como “la
actividad del suero sanguíneo que completa la acción del anticuerpo”.
En los años siguientes, los investigadores descubrieron que la acción
del complemento resultaba de interacciones de un grupo grande y
complejo de proteínas.
Se demostró además que los resultados de la activación del
complemento va más allá de la lisis celular mediada por anticuerpo, y
que el complemento tiene un papel clave tanto en la inmunidad
innata como adaptativa.
4. COMPLEMENTO
El complemento es un sistema de proteínas conectadas a nivel
funcional que interactúan entre sí de forma muy controlada para
proporcionar muchas de las funciones efectoras de la inmunidad
humoral y de la inflamación.
5.
6. GENERALIDADES
El hepatocito es el principal productor de factores del complemento.
Los componentes de C1 son sintetizados por las células epiteliales del
intestino y del sistema genito-urinario y los adipocitos sintetizan
factor D.
Estos sistemas se caracterizan por producir una respuesta rápida y
amplificada frente a un estímulo desencadenante mediado por un
fenómeno de cascada, en el cual el producto de una reacción es el
catalizador enzimático de la próxima.
7. FUNCIONES
Una función importante de este sistema es el reconocimiento y la
destrucción de patógenos con base en el reconocimiento de patrones
moleculares relacionados con patógeno.
Lisis celular: Polimerizándose sobre las superficies celulares y
formando poros o roturas en la integridad de la doble capa de
fosfolípidos de la membrana de estas células.
Estimulación de la fagocitosis por opsonización: Las opsoninas
facilitan la fagocitosis de partículas o microorganismos.
8.
Contribución a la respuesta inflamatoria:
Se produce en respuesta a la generación de ciertos fragmentos
proteolíticos de proteínas del complemento. Activan a los mastocitos,
produciendo reacciones que reproducen las de hipersensibilidad
inmediata.
Facilitación de los complejos inmunes: Se vuelven inocuos al unirse a
las proteínas del complemento
9.
10. COMPONENTES
Las proteínas y glucoproteínas solubles que componen el sistema del
complemento se sintetizan sobre todo en los hepatocitos, aunque
también producen cantidades de importancia monocitos sanguíneos,
macrófagos tisulares y células epiteliales de los aparatos digestivo y
genitourinario.
Casi todos circulan en el suero en formas funcionales inactivas como
proenzimas hasta que ocurre la escisión proteolítica que elimina un
fragmento inhibidor y expone el sitio activo de la molécula.
La secuencia de reacción del complemento se inicia con una cascada
enzimática
11.
Los componentes del complemento se designan con numerales (C1C9), letras o nombres comunes.
Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un
componente se indican con letras pequeñas.
En la mayor parte de los casos, los fragmentos más pequeños que
resultan de la escisión de un componente se designan “a”, y el
fragmento más grande se designa “b
12. VIAS PRINCIPALES DE ACTIVACION
Vía clásica: iniciada por complejos antígeno-anticuerpo. Las moléculas
de Ig que tienen unidas sus antígenos específicos pueden activar el
complemento. Actúa como mecanismo efector importante de la
inmunidad humoral específica.
Vía alternativa: Se produce en las superficies de los microorganismos
sin anticuerpos Algunos componentes se activan directamente al unirse
a las superficies de los microorganismos infecciosos. Participa en la
inmunidad natural.
Vía de la lectina de unión a mananos (MBL): se desencadena por una
lectina de unión a mananos, un miembro del grupo de proteínas
colectinas que reconocen patrones de azúcares repetidos.
13.
14. BIBLIOGRAFIA
Parslow Tristam G., Stites Daniel P., Terr Abbal I., Imboden John B.
Inmunología báscia y clínica. 10ª ed. México: El Manual moderno;
2002.
Abbas K. Abul, Lichtman Andrew H., Pober Jordan S. Inmunología
Celular y Molecular. 2ª ed. España: Interamericana McGraw Hill; 1995.