Se inicia un tratamiento con corticoesteroides a corto plazo y sulfasalazina a largo plazo en un hombre de 22 años con colitis ulcerativa que presenta dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso. La sulfasalazina inhibe la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas en el colon mediante el componente 5-aminosalicílico, pero no debe usarse en personas alérgicas a las sulfonamidas.

1. Caso clínico farmacología
digestiva 2

2. • Un hombre de 22 años de edad se presenta para evaluación de dolor
abdominal y diarrea. Señala que durante alrededor de un mes ha
presentado dolor cólico cada vez más intenso. Ha tenido diarrea acuosa y
de vez en cuando nota sangre mezclada con las heces. Ha perdido cerca de
2.5 kg de peso. Probó medicamentos antidiarreicos disponibles sin
prescripción, sin alivio. No toma medicamentos con regularidad ni tiene
antecedentes médicos significativos. La exploración abdominal revela
distensión y ruidos intestinales hiperactivos. Hay sensibilidad difusa, sin
tumoraciones palpables. El examen rectal es muy doloroso y muestra heces
acuosas positivas para hemo. El hemograma completo muestra anemia
ferropénica y velocidad de eritrosedimentación muy elevada. En la
sigmoidoscopia en el consultorio se observan cambios consistentes con
colitis ulcerativa. Se inicia un curso corto de corticoesteroides y se planea la
administración prolongada de sulfasalazina.

3. Preguntas
• ¿Cuál es el mecanismo de acción de la sulfasalazina?
• La sulfasalazina no puede usarse en personas alérgicas a cierta clase
de antibióticos, ¿cuál?

4. Respuestas
• Resumen: se inicia un curso corto de corticoesteroides
y sulfasalazina de largo plazo en un hombre de 22 años de edad con
colitis ulcerativa.
• Mecanismo de acción de la sulfasalazina: el componente ácido 5-
aminosalicílico (5-ASA, aminosalicylic acid) de la sulfasalazina inhibe
la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas en el colon.
• La sulfasalazina no puede usarse en personas alérgicas
a: sulfonamidas.

5. Correlación clínica
• La sulfasalazina se usa para alcanzar y mantener la remisión en personas
con enfermedad intestinal inflamatoria (IBD, inflammatory bowel disease:
colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn). Tiene dos componentes: 5-ASA
unido mediante un enlace AZO (N=N) a sulfapiridina. El enlace AZO limita la
absorción GI del compuesto original inactivo. Sin embargo, en el íleon
terminal y el colon las bacterias separan la sulfasalazina en sus dos
componentes. El 5-ASA es el componente antiinflamatorio activo. Aunque
su mecanismo de acción no se comprende del todo, se cree que implica
inhibición de la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas inflamatorios en
el colon. Su actividad se termina por acetilación hepática. La sulfapiridina,
que también se acetila, no parece tener un papel activo en disminuir la
inflamación del colon.

6. • La sulfapiridina media la reacción cruzada alérgica con las
sulfonamidas. El 5-ASA también puede administrarse como
mesalamina, balsalazida y olsalazina, que no contienen sulfa.
• La sulfasalazina, balsalazida y olsalazina se administran por vía oral. La
mesalamina tiene formulaciones oral, en supositorio y enema. Los
múltiples efectos adversos de la sulfasalazina se deben sobre todo a
la sulfapiridina, que no es muy tolerable. Los efectos adversos son
más frecuentes en sujetos con acetilación lenta e incluyen molestia GI
intensa con náusea, cefalea, mialgia, supresión de la médula ósea,
posible oligospermia reversible e hipersensibilidad con muchas
secuelas graves.

7. Aspectos destacados
• Los antidiarreicos no deben usarse para tratar pacientes con heces
sanguinolentas o fiebre alta por el riesgo de agravar el trastorno
subyacente.
• La colestiramina y el colestipol se unen con el exceso de sales biliares
causantes de diarrea.
• El IBS es un diagnóstico de exclusión y requiere un estudio médico
minucioso.
• El público lego a menudo abusa de muchos laxantes.

8. Bono
• ¿Cuál de los siguientes fármacos cruza la barrera hematoencefálica?
Difenoxilato
Caolín
Loperamida
Metilcelulosa

9. Difenoxilato