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CICLO MENSTRUAL
     JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL
        MR2 ENDOCRINOLOGIA
DEFINICIÓN
• Se denomina Ciclo Menstrual al periodo cíclico, que
  se presenta en la mujer, durante su etapa fértil, en el
  que por medio de interacciones hormonales
  reguladas por el Eje Hipotálamo-Hipófisis-ovario, el
  cuerpo prepara el endometrio uterino para la
  implantación de ovulo liberado por el ovario
  durante este mismo proceso.
Eje Hipotálamo- Hipófisis
     • GnRH es iniciador central de
       la reproducción. Peptido de
       10 a.a. con VM de 2 a 4 min.
     • Las neuronas productoras de
       GnRH en el hipotálamo
       secretan de manera pulsatil
       GnRH que es llevado por
       sistema portal hipofisario a
       Adenohipofisis
• GnRH se una a su receptor
  en la adenohipófisis.
• La frecuencia pulsátil de
  secreción de GnRH regula
  síntesis de gonadotrofinas.
• Liberación pulsatil más lenta de GNRH
  (90-120 min) favorece secreción de FSH.
• En respuesta foliculo en maduración en
  ovario secreta estradiol, que va a inhibir
  por retroalimentación negativa liberación
  de FSH.
• En fase folicular el estradiol genera
  retroalimentación positiva en Hipotalamo ,
  con liberación de GnRH cada 60 min. En
  hipofisis actua de manera directa para
  secreción de LH.
• En fase folicular el estradiol genera
  retroalimentación positiva en Hipotálamo ,
  con liberación de GnRH cada 60 min. En
  hipófisis actúa de manera directa para
  secreción de LH, que estimula a ovario
  para mayor producción de estradiol.
• Estradiol y otros factores incrementan
  sensibilidad de hipófisis a GnRH , que
  ocasiona elevación rápida de producción
  de LH.
LH




                  PROG
      ESTR
FSH
• Esta elevación estimula la ovulación.
• El folículo roto (cuerpo lúteo) secreta
  progesterona, que va a generar R(-) por
  incremento de la actividad de opioides
  endógenos, reduciendo la pulsatilidad de
  GnRH a cada 3-5 hrs, que favorece
  síntesis de FSH
FUNCION DE HIPOFISIS
• Células Gonadótrofas se ubica en hipófisis (7-15%).
  Sintetizan y secretan LH y FSH.
• Pertenecen a familia de glucoproteinas.
• Son funcionales como heterodímeros: alfa y beta.
• FSH y LH se sintetiza en la misma célula (70%).
• La reducción de pulsos de GnRH incrementa expresión de
  sub unidad beta de FSH y aumento de pulsos sub beta de
  LH.
• La modificación de pulsatilidad de GnRH por
  esteroides ováricos controla producción de
  gonadotrofinas.
• Células gonadótrofas producen y secretan
  péptidos (TGF). Activina proteína reguladora
  local que participa en la secreción de Gn.
• Pulsos lentos GnRH incrementan síntesis de
  Activina.
• Folistatina estimulada por pulsos rápidos de
  GnRH.
FUNCION DEL OVARIO
• Ciclo menstrual de ovario incluye.
  - Fase Folicular.
  - Fase Lútea.
• La F. Folicular crecimiento del folículo dominante
  y ovulación. 10-14 días.
• Duración es variable.
• F. Lútea inicia después de ovulación. Ovario
  secreta hormonas esenciales para implantación
  de producto.
• Duración constante 12-15 días.
• El reclutamiento de algunos folículos
  primordiales no depende de las gonadotrofinas.
• Dos factores de crecimiento relacionados con
  TGF-beta producidos por el mismo oocito: factor
  de diferenciación de crecimiento (GDF-9) y
  Proteina Morfogénica del Hueso (BMP-15)
  induce proliferación de células de granulosa.
• El reclutamiento y crecimiento, contacto absoluto
  con células adyacentes de granulosa y ovocitos.
• Crecimiento folicular es lento y constante. Foliculo
  diametro de 400 um. Mitosis estimuladas por FSH.
• Creciemiento y supervivencia no depende de GT.
  FSH si es decisiva.
• Si FSH no rescata estos folículos sufren atresia.
• Cels tecales intersticiales y de la granulosa bajo
  influencia directa de LH y FSH
• GN aumentan produccion de AMPc y
  activida de factor de transcripción SF-1.
• En célula de teca LH aumenta numero de
  receptores de LH e incrementa expresión
  y actividad StAR, P450scc, 3B-HSD-II y
  P450c17 a producción aumentada de
  andrógenos.
• FSH aumenta aumenta manifestación de
  aromatasa y 17B-HSD en célula de
  granulosa.
CELULAS
GERMINALES
SEGÚN EDAD EN
OVARIO
HUMANO
FASE FOLICULAR
• Los Folículos son unidades funcionales
  fundamentales en el ovario.
CICLO OVÁRICO
MADURACION DEL OOCITO
FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Temprana: (1-4 día)
  - Se inicia con sangrado menstrual y
  desarrollo progresivo de un grupo de folículos
  primarios.
  - La mayor parte de esta fase de desarrollo es
  independiente de FSH.
  - Aumento gradual de FSH termina por inducir
  desarrollo folicular, además elevan el número
  de receptores LH en células de granulosa y
  de la teca.
  - Iniciando producción de esteroides ováricos.
FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Media: (días 5-7).
   - Aumenta la capacidad esteroidogénica
   celular con un lento y progresivo aumento
   de estrógenos e inhibina, seguido de una
   caída de FSH.
. Fase Folicular Tardía: (días 8-12).
   -Incremento franco de estrógenos. En esta
   fase folículo características de madurez
   con amplia cavidad antral (d: 15-20 mm).
   - Comienzan francas elevaciones de LH y
   FSH.
FASE FOLICULAR
 - Endometrio muestra aspecto
 característico de proliferación y moco
 cervical comienza a fluidificarse y a
 cristalizar en forma arborescente.
 - la maduración completa se alcanza en
 10 a 12 días, etapa conocida como pre-
 ovulatoria.
FASE FOLICULAR
• Fase Periovulatoria: (días 10-14).
  -Se alcanza el pico de secreción de
  estradiol, 200 a 450 pg/ml.
  - 24 a 48 hrs después aparecen los picos
  de LH y FSH, que ocurrirá 16-24 hrs antes
  de la ovulación y el crecimiento folicular es
  máximo.
  - LH induce ruptura de folículo maduro y
  liberación del ovulo inmaduro.
  - La ovulación de ordinario sucede a itad
  del ciclo ovárico.
FASE FOLICULAR
- Se encuentra en condiciones de ser
fecundado al terminar de madurar en las
trompas.
- La sobrevida de ovulo expulsado es breve en
la mujer (6-24 hrs).
- Una vez ocurrida la ovulación disminuyen los
valores de estrógenos; y progesterona que en
fase folicular ha mantenido valores mínimos,
aumenta lentamente.
- En esta fase endometrio máxima proliferación
y primeros signos de transformación secretora.
HIPOTESIS DE
LAS DOS
CELULAS
• El principal precursor de los esteroides sexuales en
  el hombre es DHEA.
• Los andrógenos difunden a través de la lamina
  basal del folículo y son precursores principales de
  estrógenos a través de actividad de aromatasa.
• Biosintesis de estradiol está dirigida por la 17b-
  HSD.
• En granulosa es el tipo 1 reduciendo estrona a
  estradiol. El tipo 5 en células de la teca paso final
  de androstenediona a testoterona.
• Hay evidencia que estrógenos son
  sinergistas con FSH en fase folicular para
  aumentar receptores FSH y LH,
  estimulando multiplicación de granulosa y
  actividad de la aromatasa.
• Factores intraováricos: GDF-9 estimula la
  diferenciación de cels de la granulosa,
  también efecto estimulante en células de
  la teca e inhibidor de las células luteínicas.
• IGF estimula rspta a la FSH. IGF-2
  maduración folicular
• Inhibina B aumenta dentro de cels de granulosa
  por FSH , la concentración no cambia con
  tamaño de folículo.
• Se sugiere que concentración de Inhibina B
  refleja volumen de cels de granulosa dentro del
  ovario y sirve como indicador del tamaño de los
  folículos.
• Inhibina principal inhibidor producción
  hipofisaria de FSH en fase folicular.
• Medición de niveles basales de FSH (día 3 del
  ciclo) sirve como marcador indirecto de reserva
  ovárica.
• Granulosa sintetizan subunidad alfa que
  combina con b y forma inhibina A o
  Inhibina B.
• Inhibinas suprimen de FSH por hipófisis.
• Los niveles circulantes de inhibina A se
  elevan en forma tardía en la fase folicular
  y permanecen elevados en la lútea.
  Inhibina B mimetiza patron menstrual de
  FSH.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Inicial: (días 15 a 21).
  - Etapa Luteínica es bastante constante.
  - En un inicio, en un periodo de cerca de
  03 días, por acción de la LH, de los restos
  foliculares se formara cuerpo lúteo.
  - Esta fase se caracteriza por incremento
  rápido de progesterona plasmática.
  - Estrógenos después de disminución
  postovulatoria vuelven a aumentar.
  - LH y FSH disminuyen hasta alcanzar al
  final valores análogos a la F. folicular.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Media: (días 22 al 24).
  - Corresponde a una actividad máxima del
  cuerpo lúteo.
  - Progesterona alcanza sus máximas
  concentraciones plasmáticas (10-20 ng/mL);
  y estrógenos oscilan en 150 a 250 pg/mL.
  - Gonadotrofinas presentan los niveles más
  bajos de todo el ciclo, por el feed back de los
  esteroides y por efecto estimulante en
  secreción de beta endorfina hipotalámica.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Tardía o Luteolítica: (días 25
  al 28).
  - Al no haber gestación, declina secreción
  hormonal tanto de progesterona como estradiol,
  con incremento de FSH.
  - Por Luteólisis cuerpo lúteo regresiona
  funcionalmente, queda cuerpo albicans como
  remanente.
  - niveles bajos de esteroides ováricos,
  ocasionan esfacelamiento y desprendimiento de
  mucosa endometrial e inicio del flujo menstrual.
Ciclo menstrual dic 2011
Ciclo menstrual dic 2011
CICLO ENDOMETRIAL




• Glándulas                  • Estroma
   • Tortuosas                 •   Edema
• Epitelio                     •   Reacción predecidual
   • Mitosis                   •   Infiltrado leucocitario
   • Pseudoestratificación     •   mitosis
     núcleos
   • Vacuolas subnucleares
DE UNA
  MENSTRUACIÓN
  NORMAL
• Ritmo
   • Ideal: 28 días
   • 21 – 35 días

• Cantidad:
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Ciclo menstrual dic 2011

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Ciclo menstrual dic 2011

  • 1. CICLO MENSTRUAL JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR2 ENDOCRINOLOGIA
  • 2. DEFINICIÓN • Se denomina Ciclo Menstrual al periodo cíclico, que se presenta en la mujer, durante su etapa fértil, en el que por medio de interacciones hormonales reguladas por el Eje Hipotálamo-Hipófisis-ovario, el cuerpo prepara el endometrio uterino para la implantación de ovulo liberado por el ovario durante este mismo proceso.
  • 3. Eje Hipotálamo- Hipófisis • GnRH es iniciador central de la reproducción. Peptido de 10 a.a. con VM de 2 a 4 min. • Las neuronas productoras de GnRH en el hipotálamo secretan de manera pulsatil GnRH que es llevado por sistema portal hipofisario a Adenohipofisis
  • 4. • GnRH se una a su receptor en la adenohipófisis. • La frecuencia pulsátil de secreción de GnRH regula síntesis de gonadotrofinas.
  • 5. • Liberación pulsatil más lenta de GNRH (90-120 min) favorece secreción de FSH. • En respuesta foliculo en maduración en ovario secreta estradiol, que va a inhibir por retroalimentación negativa liberación de FSH. • En fase folicular el estradiol genera retroalimentación positiva en Hipotalamo , con liberación de GnRH cada 60 min. En hipofisis actua de manera directa para secreción de LH.
  • 6. • En fase folicular el estradiol genera retroalimentación positiva en Hipotálamo , con liberación de GnRH cada 60 min. En hipófisis actúa de manera directa para secreción de LH, que estimula a ovario para mayor producción de estradiol. • Estradiol y otros factores incrementan sensibilidad de hipófisis a GnRH , que ocasiona elevación rápida de producción de LH.
  • 7. LH PROG ESTR FSH
  • 8. • Esta elevación estimula la ovulación. • El folículo roto (cuerpo lúteo) secreta progesterona, que va a generar R(-) por incremento de la actividad de opioides endógenos, reduciendo la pulsatilidad de GnRH a cada 3-5 hrs, que favorece síntesis de FSH
  • 9. FUNCION DE HIPOFISIS • Células Gonadótrofas se ubica en hipófisis (7-15%). Sintetizan y secretan LH y FSH. • Pertenecen a familia de glucoproteinas. • Son funcionales como heterodímeros: alfa y beta. • FSH y LH se sintetiza en la misma célula (70%). • La reducción de pulsos de GnRH incrementa expresión de sub unidad beta de FSH y aumento de pulsos sub beta de LH.
  • 10. • La modificación de pulsatilidad de GnRH por esteroides ováricos controla producción de gonadotrofinas. • Células gonadótrofas producen y secretan péptidos (TGF). Activina proteína reguladora local que participa en la secreción de Gn. • Pulsos lentos GnRH incrementan síntesis de Activina. • Folistatina estimulada por pulsos rápidos de GnRH.
  • 11. FUNCION DEL OVARIO • Ciclo menstrual de ovario incluye. - Fase Folicular. - Fase Lútea. • La F. Folicular crecimiento del folículo dominante y ovulación. 10-14 días. • Duración es variable. • F. Lútea inicia después de ovulación. Ovario secreta hormonas esenciales para implantación de producto. • Duración constante 12-15 días.
  • 12. • El reclutamiento de algunos folículos primordiales no depende de las gonadotrofinas. • Dos factores de crecimiento relacionados con TGF-beta producidos por el mismo oocito: factor de diferenciación de crecimiento (GDF-9) y Proteina Morfogénica del Hueso (BMP-15) induce proliferación de células de granulosa. • El reclutamiento y crecimiento, contacto absoluto con células adyacentes de granulosa y ovocitos.
  • 13. • Crecimiento folicular es lento y constante. Foliculo diametro de 400 um. Mitosis estimuladas por FSH. • Creciemiento y supervivencia no depende de GT. FSH si es decisiva. • Si FSH no rescata estos folículos sufren atresia. • Cels tecales intersticiales y de la granulosa bajo influencia directa de LH y FSH
  • 14. • GN aumentan produccion de AMPc y activida de factor de transcripción SF-1. • En célula de teca LH aumenta numero de receptores de LH e incrementa expresión y actividad StAR, P450scc, 3B-HSD-II y P450c17 a producción aumentada de andrógenos. • FSH aumenta aumenta manifestación de aromatasa y 17B-HSD en célula de granulosa.
  • 16. FASE FOLICULAR • Los Folículos son unidades funcionales fundamentales en el ovario.
  • 19. FASE FOLICULAR • Fase Folicular Temprana: (1-4 día) - Se inicia con sangrado menstrual y desarrollo progresivo de un grupo de folículos primarios. - La mayor parte de esta fase de desarrollo es independiente de FSH. - Aumento gradual de FSH termina por inducir desarrollo folicular, además elevan el número de receptores LH en células de granulosa y de la teca. - Iniciando producción de esteroides ováricos.
  • 20. FASE FOLICULAR • Fase Folicular Media: (días 5-7). - Aumenta la capacidad esteroidogénica celular con un lento y progresivo aumento de estrógenos e inhibina, seguido de una caída de FSH. . Fase Folicular Tardía: (días 8-12). -Incremento franco de estrógenos. En esta fase folículo características de madurez con amplia cavidad antral (d: 15-20 mm). - Comienzan francas elevaciones de LH y FSH.
  • 21. FASE FOLICULAR - Endometrio muestra aspecto característico de proliferación y moco cervical comienza a fluidificarse y a cristalizar en forma arborescente. - la maduración completa se alcanza en 10 a 12 días, etapa conocida como pre- ovulatoria.
  • 22. FASE FOLICULAR • Fase Periovulatoria: (días 10-14). -Se alcanza el pico de secreción de estradiol, 200 a 450 pg/ml. - 24 a 48 hrs después aparecen los picos de LH y FSH, que ocurrirá 16-24 hrs antes de la ovulación y el crecimiento folicular es máximo. - LH induce ruptura de folículo maduro y liberación del ovulo inmaduro. - La ovulación de ordinario sucede a itad del ciclo ovárico.
  • 23. FASE FOLICULAR - Se encuentra en condiciones de ser fecundado al terminar de madurar en las trompas. - La sobrevida de ovulo expulsado es breve en la mujer (6-24 hrs). - Una vez ocurrida la ovulación disminuyen los valores de estrógenos; y progesterona que en fase folicular ha mantenido valores mínimos, aumenta lentamente. - En esta fase endometrio máxima proliferación y primeros signos de transformación secretora.
  • 25. • El principal precursor de los esteroides sexuales en el hombre es DHEA. • Los andrógenos difunden a través de la lamina basal del folículo y son precursores principales de estrógenos a través de actividad de aromatasa. • Biosintesis de estradiol está dirigida por la 17b- HSD. • En granulosa es el tipo 1 reduciendo estrona a estradiol. El tipo 5 en células de la teca paso final de androstenediona a testoterona.
  • 26. • Hay evidencia que estrógenos son sinergistas con FSH en fase folicular para aumentar receptores FSH y LH, estimulando multiplicación de granulosa y actividad de la aromatasa. • Factores intraováricos: GDF-9 estimula la diferenciación de cels de la granulosa, también efecto estimulante en células de la teca e inhibidor de las células luteínicas. • IGF estimula rspta a la FSH. IGF-2 maduración folicular
  • 27. • Inhibina B aumenta dentro de cels de granulosa por FSH , la concentración no cambia con tamaño de folículo. • Se sugiere que concentración de Inhibina B refleja volumen de cels de granulosa dentro del ovario y sirve como indicador del tamaño de los folículos. • Inhibina principal inhibidor producción hipofisaria de FSH en fase folicular. • Medición de niveles basales de FSH (día 3 del ciclo) sirve como marcador indirecto de reserva ovárica.
  • 28. • Granulosa sintetizan subunidad alfa que combina con b y forma inhibina A o Inhibina B. • Inhibinas suprimen de FSH por hipófisis. • Los niveles circulantes de inhibina A se elevan en forma tardía en la fase folicular y permanecen elevados en la lútea. Inhibina B mimetiza patron menstrual de FSH.
  • 29. FASE LUTEINICA • Fase Luteínica Inicial: (días 15 a 21). - Etapa Luteínica es bastante constante. - En un inicio, en un periodo de cerca de 03 días, por acción de la LH, de los restos foliculares se formara cuerpo lúteo. - Esta fase se caracteriza por incremento rápido de progesterona plasmática. - Estrógenos después de disminución postovulatoria vuelven a aumentar. - LH y FSH disminuyen hasta alcanzar al final valores análogos a la F. folicular.
  • 30. FASE LUTEINICA • Fase Luteínica Media: (días 22 al 24). - Corresponde a una actividad máxima del cuerpo lúteo. - Progesterona alcanza sus máximas concentraciones plasmáticas (10-20 ng/mL); y estrógenos oscilan en 150 a 250 pg/mL. - Gonadotrofinas presentan los niveles más bajos de todo el ciclo, por el feed back de los esteroides y por efecto estimulante en secreción de beta endorfina hipotalámica.
  • 31. FASE LUTEINICA • Fase Luteínica Tardía o Luteolítica: (días 25 al 28). - Al no haber gestación, declina secreción hormonal tanto de progesterona como estradiol, con incremento de FSH. - Por Luteólisis cuerpo lúteo regresiona funcionalmente, queda cuerpo albicans como remanente. - niveles bajos de esteroides ováricos, ocasionan esfacelamiento y desprendimiento de mucosa endometrial e inicio del flujo menstrual.
  • 34. CICLO ENDOMETRIAL • Glándulas • Estroma • Tortuosas • Edema • Epitelio • Reacción predecidual • Mitosis • Infiltrado leucocitario • Pseudoestratificación • mitosis núcleos • Vacuolas subnucleares
  • 35. DE UNA MENSTRUACIÓN NORMAL • Ritmo • Ideal: 28 días • 21 – 35 días • Cantidad: • 60 – 80 gramos • Duración: • 3 a 7 días