El documento detalla la patogénesis de la aterosclerosis, destacando la función del óxido nítrico (ON) en la salud de la pared vascular y cómo su disfunción promueve el desarrollo de la enfermedad. Describe el proceso inflamatorio que involucra la acumulación de LDL oxidado y la formación de placas ateroscleróticas, así como la inestabilidad de estas placas que pueden llevar a eventos trombóticos. Finalmente, se examina cómo el remodelado vascular y la respuesta del endotelio influyen en la progresión de la aterosclerosis.

1. PATOGENESIS DE ATEROSCLEROSIS JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR1 ENDOCRINOLOGIA

2. PARED VASCULAR NORMAL Y FUNCION ENDOTELIAL Posee tres capas: - Capa celular endotelial. (Intima). - Capa media . (capas concéntricas de CMLV, fibras de elastina y matriz extracelular). - Capa adventicia . (Circundante de tejido conectivo q contiene microvasos para media) Actúa como interfase y puente funcional entre sangre circulante y resto de pared vascular.

3. EFECTOS DE ON EN PARED VASCULAR ON es uno de las más importantes moléculas de señal Múltiples efectos en pared vascular: - Células de Musculatura Lisa Vascular . (relajación e inhibición de proliferación) - Plaquetas (inhibición de activación y agregación). - Inflamación ( Inhibición de agregación celular y migración).

4. FUNCION ENDOTELIAL Perdida de producción de ON por disfunción endotelial, resulta en medio propicio para desarrollo de ATEROSCLEROSIS. Además de ON , la capa endotelial produce numerosas moléculas de señal que regulan la función vascular. Vasodilatadores como prostaciclina actúa de manera sinérgica con ON para inhibir activación plaquetaria.

5. Vasoconstrictores como ET-1 y AT-II causan proliferación de CMLV y proliferación e incremento de stress oxidativo en pared vascular

6. VIA DE ON ENDOTELIAL

7. FUNCION ENDOTELIAL NORMAL

8. DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS DE en sitios endotelio dañado o puesto bajo estres metabólico. Perdida de actividad de ON es señal de disfunción. Clinicamente , disfunción endotelial como anormalidades en vasodilatación dependen del endotelio.

9. DISFUNCION ENDOTELIAL Y ATEROSCLEROSIS Se reduce vasodilatación dependiente de endotelio en condiciones asociadas a aterosclerosis como DM, hipercolesterolemia e HTA , y puede manifestarse antes de la aparición de aterosclerosis macroscópica.

10. DISFUNCION ENDOTELIAL Disfunción endotelial asociada a generación de especias reactivas de O2, en especial superoxido. ON reacciona rápidamente con radicales superoxido para formar peroxinitrito (ONOO-) con efectos dañinos en proteinas y lípidos y remoción ON de pared vascular antes de que se una a guanilato ciclasa soluble. Superoxido tiene rol importante en función vascular normal, producción en exceso es patológica y asociada a progresión de aterosclerosis.

11. Otros factores que reducen producción de ON, incluyen deficiencia de co-factores esenciales para función eNOs y disponibilidad reducida de L-arginina. Placas ateroscleróticas en sitios específicos como curvaturas, bifurcaciones, puntos de ramificación. Estas áreas se caracterizan por flujo no laminar (turbulento) con stress de roce reducido.

12. LDL se acumula en intima. Este LDL atrapado es susceptible a ser oxidado resultando LDL oxidizado (oxLDL). La presencia de oxLDL activa al vaso, para expresar genes pro-inflamatorios como: Moleculas de adhesión y reclutamiento de monocitos en la intima.

13. Una vez presentes , monocitos proliferan y se diferencia en macrofagos, que producen citoquinas proinflamatorias, y que fagocitan oxLDL, con la formacion de celulas espumosas y progresión de placa.

14. BASE CELULAR DE ESTABILIDAD DE PLACA Placa aterosclerótica no es lesión estática fija. Comportamiento los diferentes tipos celulares tiene rápidas consecuencias en su historia natural. Mayor parte de placas ateroscleróticas son quiescentes y asintomáticas. La capa está contenida detrás de una capa fibrosa de matriz extracelular y CMLV, y no compromete luz vascular.

15. Crecimiento de la placa puede ocasionar que arteria remodele sus dimensiones externas (remodelamiento positivo). No hay estrechez significativa del lumen y lesión es asintomática. Por el contrario placa puede remodelar sin cambio en diámetro externo arterial, causando estrechamiento del lumen 8remodelamiento negativo) e isquemia tisular

16. A pesar de efectos en lumen, estas placas permanecen estables, mientras que endotelio y capa fibrosa estén intactos, aislando el corazón lipídico trombogénico de la circulación sanguinea.

17. PLACA ATEROSCLEROTICA INESTABLE Una placa se puede volver inestable como resultado de rápido cambio en su composición y estructura. Placas inestables tienen gran centro lipídico y una capa fibrosa delgada, con una gran cantidad de macrófagos y poco colágeno. Estas características dan debilidad mecánica a la capa, particularmente en regiones prominentes, sometidas a gran tensión mecánica.

18. Erosión endotelial y debilidad de la capa fibrosa son ocasionados por: secreción incrementada de citoquinas inflamatorias y síntesis de moléculas procoagulantes; producción de metaloproteinasas de matriz por endotelio inflamado y CMLV que degradan colágeno en capa fibrosa y apoptosis de CMLV.

19. PLACA ATEROSCLEROTICA ROTA Erosión o ruptura de placa permite a la sangre entrar en contacto con centro lipídico, conllevando agregación plaquetaria y formación de trombo. Expansión y propagación de trombo luminal puede causar oclusión abrupta. Si oclusión no ocurre y flujo es restaurado, placa se puede re-estabilizar con el tiempo

20. Mecanismos fibrinolíticos endógenos remodelan el trombo luminal, y nuevas CMLV migran y proliferan para reparar la capa fibrosa. La placa puede crecer como resultado de episodios recurrentes de inestabilidad, o no cambiar su tamaño. Alternativamente, remodelamiento puede expandir el diametro externo del vaso “compensando” el mantenimiento de del area luminal y el tamaño de la placa.

22. MUCHAS GRACIAS