Este documento describe la fisiopatología de las alteraciones corticosuprarrenales, incluyendo la enfermedad de Addison y el síndrome de Cushing. Explica la anatomía, etiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de ambas condiciones.

1. Introduccion y Generalidades
FISIOPATOLOGÍA APLICADA
A LA NUTRICIÓN Y DIETÉTICA
CLASE :6
ALTERACIONES CORTICOSUPRARRENALES
Docente: Dr. Miguel Iván Rebilla Blanco.
MiguelRebillaBlanco
Escuela de Nutrición y Dietética. Universidad Iberoamericana
Es
Semestre: Otoño-Invierno 2013
MIRB

2. GLANDULA SUPRARRENAL

3. FISIOPATOLOGIA SUPRARRENAL
ALDOSTERONA CAPSULA
ZONA GLOMERULOSA
CORTISOL ZONA FASCICULATA
ANDROGENOS ZONA RETICULAR
MEDULA

4. ESTEROIDES EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS
 CRH: Hormona liberadora
de corticotropina
 ACTH: Hormona
corticotropina

5. RITMO CIRCADIANO

6. ACTH (CORTICOTROPINA)
-Péptido de 39 a.a.
-Sintetizada en hipófisis anterior
a partir del péptido
Pro-opiomelanocortina (POMC)
-Secreción regulada por CRH,
stress y ritmo circadiano, e
inhibida por cortisol
-AVP (arginina vasopresina)
potencia secreción estimulada
por CRH

7. GLUCOCORTICOIDES: ACCIONES
 Metabolismo hidratos de carbono, proteínas y lípidos
glicemia por aumento de gluconeogénesis
lipólísis, colesterol y triglicéridos
resistencia insulina, inhibe captación de glucosa por
tejidos ej. músculo, tej. adiposo
depósito de tejido adiposo central
 Piel, músculo y tejido conectivo
síntesis colágeno
síntesis proteínas músculo
 Hueso y metabolismo Ca
disminuye absorción intestinal Ca
aumenta excreción renal Ca
Inhibe osteoblastos

8. GLUCOCORTICOIDES: ACCIONES
 Presión arterial y sistema renal
aumenta PA, aumenta la
sensibilidad a catecolaminas
y a ATII, ¯ vasodilatación por NO
- Retención de Na y agua
• Sistema inmune
– Inmunosupresión, linfopenia
– Acción antiinflamatoria y
antialérgica
• Sistema nervioso central
aumento de la excitabilidad
neuronal
• Sist gastrointestinal
aumento de la secreción HCl

9. ALDOSTERONA
- Secretada de zona
glomerulosa
- Principales estímulos son
Angiotensina II y potasio
- ATII es estimulada por renina
- En forma menos importante
modulada por ACTH

10. ALDOSTERONA :ACCIONES
 Aumenta la reabsorción renal de Na y H2O
 Aumenta la excreción renal de K

11. ENFERMEDAD DE ADDISON
La enfermedad de Adisson se produce debido a que las
glándulas suprarrenales no producen hormonas
suficientes, tales como el cortisol y en algunos casos la
aldosterona.
TAMBIÉN CONOCIDA COMO:
 Enfermedad de Adisson
 Insuficiencia Renal Primaria
 Hipofunción Corticosuprarenal
 Insuficiencia Corticosuprarenal
Crónica.

12. ANATOMÍA
 Las glándulas suprarrenales se encuentran ubicadas en la parte superior
de los riñones, dichas glándulas están constituidas por la corteza que es la
parte externa y la medula que es la parte interna.

13. ETIOLOGIA
 La enfermedad de addison consiste en la destrucción de la glándula suprarrenal por afectación primaria
principalmente en pacientes inmune suprimidos , también puede darse en personas con Tuberculosis, VIH, o
por uso de anticoagulantes; esto puede ocasionar la perdida del 90% del tejido sin que aparezca algún
síntoma clínico.
EPIDEMIOLOGIA
 La enfermedad de addison se puede dar en personas de cualquier edad y su incidencia puede generarse en
individuos de cualquier sexo.
 Se dice que la incidencia de dicha enfermedad esta representada en un promedio de 4 a 6 personas por
cada 100.000.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Las manifestaciones se presentan a partir del desarrollo del 90% de la
enfermedad, pueden ser las siguientes:
 Fatiga
 Hipotensión
 Hipoglucemia
 Astenia
 hiperpigmentacion

14. DIARREA
HIPOTENSION
OTROS SINTOMAS
 Diarrea
 Lesiones en la cavidad Oral
 Nauseas
 Vomito
 Perdida involuntaria de Peso
FATIGA

15. DIAGNOSTICO
 Se puede comprobar por pruebas clínicas que lo verifiquen por la estimulación del eje hipofisiario-
pituitario-adrenal.
 Los síntomas pueden ser
 Fatiga
 Malestar
 Disminución del gasto cardiaco
 Pedida de peso
 Anorexia
 Entre otros.
TRATAMIENTO.
 Para este tipo de enfermedad los mas común y apropiado es el uso de glucocorticoides
(cortisona o hidrocortisona), corticoesteroides.
 La administración son tercios por la mañana y el tercio restante por la tarde
generalmente en la mayoría de los casos el tratamiento es de por vida.

16. SINDROME DE CUSHING
 Es el conjunto de signos y síntomas
resultante de la elevación persistente
,inapropiada y mantenida de los
niveles circulantes en sangre de
glucocorticoides ó hipercortisolismo.

17. FISIOPATOLOGIA I
 La corteza suprarrenal está subdividida en : zona externa glomerular (que produce fundamentalmente mineralocorticoides:
aldosterona) y las zonas internas, fasciculata y reticular(que producen glucocorticoides :cortisol y andrógenos(DHEA).

18. ETIOLOGIA
 Síndrome de Cushing exógeno o yatrógeno:se debe a la administración
de esteroides o de ACTH. Los pacientes presentan fenotipo Cushing.
Síndrome de Cushing endógeno:
1ºACTH-dependiente:se debe a un aumento patológico de la secreción de ACTH, sea cual sea su origen.
1. Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es lo que se conoce como enfermedad de Cushing
hipofisaria.
2. Por una secreción ectópica de hormona hipotalámica estimulante de la secreción de ACTH o de CRH.
 -tumores carcinoides de pulmón, timo, intestino, páncreas
 -carcinoma microcitico de pulmón
 -tumores de los islotes pancreáticos
 -carcinoma medular de tiroides
 -feocromocitoma
3.Produccion ectópica de CRH
2ºACTH-independiente:
 Adenoma/carcinoma suprarrenal productor de cortisol
 hiperplasia nodular suprarrenal
 síndrome de Mc Cune-Albright
 displasia micronodular adrenal ( familiar/ esporádica)

19. ANATOMIA PATOLOGICA
 en los síndromes de producción ectópica de ACTH se encuentra una hiperplasia suprarrenal
bilateral difusa. El grado de hiperplasia depende del tiempo de evolución y de la intensidad del
exceso de ACTH
 la mayoria de los casos de enfermedad de Cushing hay un pequeño microadenoma (de 3-10 mm
de diámetro)

20. SIGNOS Y SINTOMAS I
 Obesidad
 Hta
 Lesiones cutáneas:estrías de color rojo vinosas
DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO
 En la cara-aspecto de luna llena
 Region abdominal y la parte posterior del
cuello-aspecto de joroba
 Osteoporosis
 Caída de cabello
 Acne
 Rasgos de
 Cambios neuropsiquiátricos y cognitivos con virilización
labilidad emocional, depresión,irritabilidad,  Eritema facial
ansiedad , ataques de pánico, paranoia e  Hirsutismo
insomnio
 Euforicos o maniacos  Trastornos
menstruales

21. MANIFESTACIONES PARACLINICAS
 alcalosis metabólica con hipopotasemia
 hiperglucemia
 alteraciones hematológicas
 alteraciones del metabolismo lipídico
 la supresión de las ejes tiroidea y gonádica

22. DIAGNOSTICO DEL HIPERCORTICOLISMO I
 Screening : cortisoluria, test de 1 mg de dexametasona (DXT) y la determinación de cortisol en saliva.
 Cortisoluria 24 horas. Se considera positivo cuando es mayor del límite normal, se considera normal entre
100 y 140 microgramos/día. Si el valor obtenido es tres veces superior al límite máximo, se puede proceder
al diagnóstico definitivo de síndrome de Cushing. Si la recogida es correcta, constituye una de las mejores
pruebas.
DIAGNOSTICO DEL HIPERCORTICOLISMO II
 Test de supresión con 1 mg DXT de Nuget. Se administra 1 mg de DXT entre las 11 y 12 horas de la noche
del día anterior y se realiza una determinación del cortisol plasmático al día siguiente en ayunas. La falta de
supresión por debajo de 1,8 microgramos/dl hace que la prueba se considere positiva.
 Cortisol en saliva. Se realiza entre las 11 y 12 horas de la noche. En las personas sanas el nivel será muy
bajo a estas horas de la noche, pero en personas con el síndrome de Cushing estará muy elevado.

23. DIAGNOSTICO DEL HIPERCOTICOLISMO III
 Test clásico 2 DTX de Little débil (test largo de supresión débil). Se realiza administrando 0,5 mg/6 horas
durante 48 horas(2 mg cada 2 días).
 Cortisol nocturno: fisiológicamente, el cortisol plasmático entre las 23 y 24 horas se encuentra suprimido.
La comprobación de este hecho descarta el síndrome de Cushing y la falta de supresión lo diagnosticaría.
DIAGNOSTICO ETIOLOGICO I
 El primer paso, siempre es proceder a la determinación de ACTH para saber si nos encontramos ante
Cushing ACTH dependiente (central o ectópico) o ante Cushing independiente (suprarrenal) .
 Si ACTH es superior a 5-10 pg/ml con IRMA (método inmunorradiométrico) estamos ante ACTH-
dependiente.
 Si ACTH inferior a 10 con RIA (radioinmuno-ensayo) o inferior a 5 pg/ml con IRMA estamos ante ACTH
independiente y directamente realizamos prueba de imagen suprarrenal.
Test de 8 DXT de Liddle fuerte (test largo de
supresión fuerte). Se realiza con 2 mg/6 horas
durante 48 horas (8 mg/ durante 2 días).

24. DIAGNOSTICO ETIOLOGICO II
Pruebas de valoración del eje.
 Test de CRH. Se administra CRH intravenosa y determinando la ACTH y el cortisol posteriormente. La
prueba resulta positiva, con aumento de la ACTH y el cortisol basal, en la mayoría de pacientes con
disfunción hipotalámica o tumor hipofisario productor de ACTH (macro y microadenoma).
 Test de Metopirona. La administración de Metopirona induce la síntesis de cortisol,y en el paciente
con el eje intacto provoca aumento de los niveles de ACTH y de los precursores del cortisol y de sus
metabolitos.
Cateterismo de los senos petrosos inferiores.
Indispensable :
 en la diferenciación de la enfermedad de Cushing por microadenoma con los tumores que producen ACTH
de forma ectópica
 cuando un síndrome de Cushing es ACTH- dependiente (niveles de ACTH no suprimidos) y no existe una
imagen tumoral clara en la hipófisis

25. TRATAMIENTO
 En el Cushing exogeno:se recomendará su supresión siempre y cuando la causa que los indicó como
tratamiento lo permite. Hay que disminuir la dosis de forma lenta si es posible y bajo supervisión médica. Si
no es posible la retirada del fármaco, debido a la enfermedad, se debe vigilar con cuidado el nivel de
glucosa en sangre, los niveles de colesterol, y el adelgazamiento de los huesos u osteoporosis.
 Enfermedad de Cushing, el tratamiento ideal consiste en extirpar el adenoma
hipofisario, con lo cual se normaliza la secreción de ACTH y de cortisol y se
conserva la función adenohipofisaria normal(adenomectomía selectiva
transesfenoidal
 Tratamiento médico ( indicado como preparación para la cirugía hipofisaria o suprarrenal en pacientes con
hipercorticolismo muy intenso, mientras se espera resultados del tratamiento radioterápico, y si ha
fracasado el tratamiento quirúrgico):
 fármacos de acción central (reserpina asociada a radioterapia, valproato, o bromocriptina)
 fármacos que inhiben de forma reversible las síntesis adrenal de cortisol (metopirona o ketokonazol).
 Sd de Cushing de producción ectópica de ACTH consiste en la extirpación del tumor responsable. Cuando
nos encontramos ante un síndrome de Cushing oculto( que no se localiza tras 6 meses de intensa
investigación) la suprarrenalectomía bilateral puede ser una opción terapeútica