Este documento discute los biomarcadores en el asma. Explica que el asma es una enfermedad heterogénea con múltiples fenotipos y endotipos que pueden variar con el tiempo. Los biomarcadores también son cambiantes y pueden ayudar a distinguir entre diferentes tipos de inflamación como la tipo 2 mediada por eosinófilos y células Th2, versus inflamación mediada por neutrófilos y células Th1/Th17. Biomarcadores como la eosinofilia sérica, IgE específica y FeNO son útiles

1. Biomarcadores en Asma
Dr. José Antonio Ortega Martell
drortegamartell@prodigy.net.mx

2. Objetivos
• Fenotipo
• Endotipo
• Biomarcador

3. Definiciones
• Fenotipo
• Endotipo
• Biomarcador
Allergology International 65 (2016) 243-252
Característica observable de
la enfermedad
Mecanismo molecular
de la enfermedad
Indicador objetivo medible
de la enfermedad

4. Asma = enfermedad heterogénea
• Múltiples fenotipos descritos
• Cada fenotipo puede tener
varios endotipos
• Fenotipos y endotipos pueden
variar con el tiempo
• Biomarcadores cambiantes
Allergology International 65 (2016) 243-252

6. Allergology International 65 (2016) 243-252
• Muchos factores pueden influir en el endotipo

7. Fenotipos cambiantes
• Lactantes
• Pre-escolares
• Escolares
• Adolescentes
Allergy 67 (2012) 976–997

8. Allergy 67 (2012) 976–997
Fenotipos cambiantes
• Gravedad • Control

9. Allergy 67 (2012) 976–997

10. Front Pediatr. 2017 Apr 28;5:92.
Asma
Alergia
• Fenotipos
• Endotipos

11. Allergy 2017; 72: 207–220
Asma
• Gravedad:
sensibilización
atópica (IgE)
temprana
g Ácaros
g Múltiple

12. Allergy 2017; 72: 207–220
Asma
• Gravedad:
Tabaquismo
+
Alergia

13. Fenotipo
Endotipo A
Biomarcador Biomarcador
Endotipo B
Biomarcador

14. Ann Allergy Asthma Immunol 118 (2017) 133e142
Endotipos del Asma tipo 2

15. Endotipos del Asma tipo 2
• Tipo 2 Alto:
 Th2, ILC-2
 IL-4, IL-5, IL-13, PGD2
 IgE, Eosinófilos
• Tipo 2 Bajo:
 Th1, Th17, ILC-1, ILC-3
 IL-8, IL-17, IL-23, TNF-a
 Neutrófilos
Ann Allergy Asthma Immunol 118 (2017) 133e142

17. Inflamación Th2 en Asma
Nature Immunology 2015;16: 45–56

18. Inflamación Th1/17 en Asma
Th1
IFN-g
Célula
Cebada
Mf
Th17
IL-17
Mf
IL-8
Neu

19. ILC
• ILC1
• ILC2
• ILC3
Células
Innatas
Linfoides
Producción de Citocinas
h Asma alérgica
g Asma no alérgica

20. NatureImmunology2015;16:45–56
Inflamación Eosinofílica
Inflamación eosinofílica alérgica Inflamación eosinofílica no alérgica

21. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):271-82
Inflamación tipo 2

22. Guía Mexicana del Asma. Rev Alerg Mex. 2017;64 Supl 1:s1-s128

23. Allergology International 65 (2016) 243-252
Respuestas tipo 2

24. Allergology International 65 (2016) 243-252
Respuestas no tipo 2

25. J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
Opciones
• IgE
• IL-5
• IL-13
• IL-4/13
• TSLP

26. J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
IgE

27. J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
IL-5
• Bloqueo IL-5:
 Reslizumab
 Mepolizumab
• Bloqueo de
cadena alfa:
 Benralizumab

28. J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21
Dupilumab
• Bloqueo
cadena alfa del
receptor de IL-
4 e IL-13

29. J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16

30. Biomarcadores en respuesta T2
Útiles en la clínica:
• Eosinofilia
– Sérica
– BAL
• IgE específica
• FeNO (fracción exhalada de óxido nítrico)
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21

31. Agentes biológicos en Asma
• Autorizados por la FDA:
 Omalizumab
 Mepolizumab
 Reslizumab
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1411-21

32. J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
Biológicos autorizados en Asma
• Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab

33. J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:909-16
Aún en estudio (pendiente autorización)

35. drortegamartell@prodigy.net.mx