Más información en: https://www.universidadpopularc3c.es/index.php/actividades/conferencias/event/2548-conferencia-el-sistema-nervioso-en-la-salud-y-en-la-enfermedad Ponente: Dr. Justo García Yébenes, Neurólogo, Director de la Fundación para Investigaciones Neurológicas Madrid, Tema: Conferencia del sobre el funcionamiento del sistema nervioso en condiciones normales y qué es lo que pasa cuando aparece alguna enfermedad como la de Alzheimer o la de Parkinson. Fecha: 29 de abril de 2016 Lugar: Universidad Popular Carmen de Michelena de Tres Cantos.

1. El sistema nervioso en la salud y en la
enfermedad
Justo García de Yébenes
Fundación para Investigaciones Neurológicas,
Universidad Autónoma de Madrid

2. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso.
Supervivencia, arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. La conducta condiciona el riesgo de
enfermedad.
• 5. La enfermedad condiciona la conducta

3. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso.
Supervivencia, arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. . La conducta condiciona el riesgo de
enfermedad.
• 5. La enfermedad condiciona la conducta

4. Anatomía del sistema nervioso

5. Corteza prefrontal (Phineas Gage):
Cambio de carácter, irreverencia,
obscenidad, apatía, irritabilidad.
Lóbulo parietal: desorientacion
espacial. Se pierden.
Área de Broca:
Trastorno del
lenguaje motor
Lóbulo temporal, área de Wernicke: Trastorno de comprensión del
lenguaje, lenguaje fluente con parafasias.
Lóbulo temporal medial, hipocampo: Pérdida de memoria.

6. Células del sistema nervioso
Neuronas
Glia

7. Características de las células nerviosas
• 1. Neuronas:
– 12000 millones, cada una unas 50000 sinapsis.
– Cuerpo, 20-40 µ; longitud, hasta mas de 1 metro.
– Todo se fabrica en el cuerpo y hay que trasportarlo.
• 2. Glia:
– Astrocitos: Nutrición y protección de las neuronas.
– Oligodendrocitos: Protección y aislamiento de axones.
– Microglia: Inflamación y destrucción de residuos.

9. 1. Los factores neurotróficos facilitan la producción de neuronas,
su supervivencia y la formación de circuitos.
2. La diferenciación del sistema nervioso en distintos tipos de
neuronas facilita la función del mismo.
3. Las neuronas diferenciadas tienen distintas proteínas y se
integran en distintos circuitos.
4. Las neuronas que no están integradas en circuitos son menos
resistentes y tienden a desaparecer.
https://www.youtube.com/watch?v=8NA_o1jOjsQ

10. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso. Supervivencia,
arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. El impacto de la educación en las enfermedades
neurodegenerativas.
• 5. Factores modificadores del riesgo en la
enfermedad de Alzheimer.
• 6. Ejercicio físico y Parkinson.

11. Envejecimiento cerebral
1. Pérdida de neuronas.
2. Pérdida de terminales.
3. Pérdida de conexiones.
4. Pérdida de soporte.
5. Aumento de células gliales
Desarrollo cerebral

12. Los factores de crecimiento
Rita Levi Montalcini,
1909-1012

13. Arborización sináptica

14. Estimulación y factores tróficos

15. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso. Supervivencia,
arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. El impacto de la educación en las enfermedades
neurodegenerativas.
• 5. Factores modificadores del riesgo en la
enfermedad de Alzheimer.
• 6. Ejercicio físico y Parkinson.

16. Auguste D. 53 años. Celotipia, seguida de pérdida de memoria, estado
vegetativo, muerte a los 3 años.

17. Características de la enfermedad de
Alzheimer
1. Empieza sobre todo por trastornos de memoria, menos veces por
problemas de lenguaje, desorientación, alucinaciones.
2. La edad de inicio es por encima de los 50 años, cuanto mas precoz
mayor riesgo de enfermedad genética, cuanto mas tardía mas
probable que sea un cuadro mixto.
3. Progresa a la muerte entre los 3 y los 15 años
4. En los últimos años además de los problemas cognitivos se añaden
otros (irritabilidad, agresividad, etc.,) y somáticos (pérdida de peso,
trastornos del sueños, etc.,)
5. El cerebro muestra atrofia global mas importante en las zonas
parieto temporales y en el hipocampo
6. En el cerebro se depositan dos proteínas anormales, una, el
péptido amiloide, que procede de una proteína de las neuronas, se
coloca fuera de ellas; la otra, la proteína tau, es una proteína
intraneuronal que juega un papel en el sistema de transporte

18. Causas de enfermedad de Alzheimer
• 1.- Genéticas: Mutaciones de los genes de APP,
PSE-1, PSE-2. Casos familiares raros, de inicio
antes de los 65 años.
• 2.- Mixtas: Predisposición genética fuerte
(ApoE4) o variable (muchos otros polimorfismos
+ factores ambientales). Inicio senil.
• 3.- Esporádicos: factores de riesgo vascular,
educativos, alimentarios, sociales, etc.

19. ESPORÁDICO
Sindrome de Down
Down
EA familiar
inicio precoz EA familiar tardío
inicio tardío
DESCONOCIDO
PSEN1
PSEN2
APP
Factores de riesgo genético
APOE4
Sort-1
PICALM
Clustrin
CR1

20. El pensamiento sobre la enfermedad de Alzheimer
durante el siglo XX
1. Hasta los años 70 se considera que la EA es una enfermedad rara que aparece
solo en personas entre los 45 y 65 años. A partir de 1977 se empieza pensar
que la demencia “senil” es una forma mas de EA, aunque quizás producida por
causas distintas.
2. En los años 80 se descubre que la proteina mas importante de las placas
seniles es un péptido denominado β-amiloide, de 39 a 43 amino ácidos,
derivado de una proteína mas grande, la proteína precursora del amiloide.
También se descubre que los ovillos neurofibrilares se componen de una
proteína que se llama tau.
3. A partir de los años 80 llegan los primeros tratamientos sintomáticos con
inhibidores de las acetil colin esterasas.
4. A partir de los años 90 se empiezan a localizar y luego a identificar los genes
responsables de las demencias tipo Alzheimer presenil (APP, presenilina 1 y 2 y
apolipoproteína E).
5. A finales de los 90 se empiezan a identificar los factores de riesgo ambiental y
los factores protectores conductuales.
6. A principios del milenio llega el tratamiento con inhibidores de receptores NMDA.
7. En esta década vacunas y otros tratamientos neuroprotectores.

22. Edad de inicio de la enfermedad de
Huntington y tamaño de la mutación

23. Ambiente enriquecido e inicio de síntomas en
modelos de enfermedad de Huntington
Ratones con el gen de la enfermedad de Huntington que se crían en jaulas con
columpios, laberintos, túneles, tardan mas en desarrollar síntomas de
enfermedad que sus hermanos con la misma mutación criados en un ambiente
normal.
Gravedad de la enfermedad de Huntington y nivel educativo
Estudio realizado en 940 pacientes con enfermedad de Huntington. Los que
fueron escolarizados mas de 12 años (fueron a la universidad) presentan sín-
tomas de enfermedad mas benignos que los que salieron de la escuela antes
de los 12 años de estudios.
Las diferencias entre los dos grupos afectan a los trastornos cognitivos,
motores, conductuales y funcionales.

25. Causas de enfermedad de Parkinson
• 1. Genéticos: Mutaciones responsables en
mas de 20 genes. Casos familiares de inicio
precoz o tardío.
• Mixtos: Portadores de polimorfismos de varios
genes mas factores ambientales.
• Esporádicos: factores ambientales o sociales.
• Sintomáticos: secundarios a otros elementos
(medicinas, infartos, lesiones cerebrales, etc.)

26. ¿A qué se debe la enfermedad de
Parkinson?

27. ¿Cómo se trata la enfermedad de
Parkinson?
L- DOPA
Agonistas
I-MAOs
DBS

28. Trastorno de función de las catecolaminas cerebrales

29. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso.
Supervivencia, arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. La conducta condiciona el riesgo de
enfermedad.
• La enfermedad condiciona la conducta.

30. Las enfermedades neurológicas y la personalidad
premórbida
Personas importantes con enfermedad de Alzheimer

31. Estudio de las monjas en Canadá
Carmelitas de Canada que se ofrecen a ser examinadas en vida y a
donar el cerebro para estudio después de la muerte.
Todas mueren nonagenarias. A los 18 años, cuando profesaron, todas
ellas contestaron por escrito a dos preguntas: 1. Describase usted y
su familia, y 2. Diga por qué se hizo monja. El análisis del texto,
corrección sintáctica, riqueza léxica, etc, se correlaciona de forma
inversa con el contenido de amiloide del cerebro.

32. Educación y demencia
Decenas de estudios en todo el mundo han demostrado que las personas que han
recibido una educación mas prolongada tienen un menor riesgo de demencia.
Una persona de menos de 65 años con un título universitario tiene 160 menos
riesgo de demencia que un analfabeto de la misma edad. A los 85 años el riesgo
de demencia es la cuarta parte en el universitario que en el analfabeto.
De manera tradicional se ha dicho que las mujeres tienen mayor riesgo de
demencia que los varones de la misma edad. Pero el nivel educativo de las
mujeres que ahora tienen 80 o 90 años fue inferior de promedio que el de los
varones de la misma edad.
Un estudio realizado en Askalon, Israel, en el que se comparó el riesgo de
demencia en varones y mujeres de la misma edad y nivel educativo no mostró
diferencias.

33. Otros factores modificadores del
riesgo de enfermedad de Alzheimer
• Aumentan el riesgo: Genotipo Apoe4, inactividad,
tabaco, diabetes, colesterol, infartos cerebrales, depresión,
enfermedad de Parkinson, traumatismo craneal, enfermedad
coronaria, trastorno de memoria leve, alcoholismo, soledad,
la edad, el ser mujer?, la soledad, la TV?.
• Disminuyen el riesgo: Genotipo ApoE2, vivir con otras
personas, tocar un instrumento musical, el ejercicio físico, juegos de
estrategia, bailes de salón, uso de estatinas, hipotensores,
• bloqueantes de la bomba de
• protones, la dieta mediterranea,
• la curcuma?

34. Prevención integral anti Alzheimer
• Casos hereditarios. Intervención genética.
• Casos esporádicos. Evitar factores de riesgo:
– Vascular: HTA, DM, DL, cardiopatía, obesidad,
sedentarismo. Aumentar ejercicio físico.
– Social: Luchar contra la soledad, la pobreza, y el
aislamiento.
– Educativo: Incrementar la escolaridad, mantener la
actividad intelectual durante la madurez, evitar la TV.
– Episódicos: Infarto cerebral, trauma craneal, cirugías,
anestesias generales con gases.
– Alimenticia: Dieta mediterránea (legumbres, frutas,
verduras, pescados azules ricos en ώ-3, aceite de
oliva), cúrcuma.

35. Impacto de la crisis sobre la enfermedad
de Alzheimer
• Aumento de casos
– Menos recursos
sanitarios
– Problemas de nutrición
– Aumento de problemas
médicos y psiquiátricos.
• Disminución de casos
– Acortamiento de la vida
– Reagrupamiento de las
familias
– Vuelta a la escuela por falta
de puestos de trabajo

36. Causas de la disminución de esperanza de vida
- Recortes en la asistencia sanitaria y farmacéutica
- Des-incentivación mediante copago
- Alcoholismo
- Suicidios

37. Indice
• 1. Anatomía y composición del sistema nervioso.
• 2. Desarrollo del sistema nervioso.
Supervivencia, arborización y circuitos.
• 3. Tres modelos de enfermedades
neurodegenerativas: Alzheimer, Huntington y
Parkinson.
• 4. La conducta condiciona el riesgo de
enfermedad.
• 5. La enfermedad condiciona la conducta.

38. ¿Qué es la
enfermedad
de Parkinson?
• Es una enfermedad del sistema nervioso, de inicio entre los 20
y los 70 años, mas frecuente en varones, que se caracteriza
por:
– Síntomas motores: acinesia, temblor, rigidez muscular, trastorno
postural.
– Otros problemas neurológicos: apatía, depresión, demencia,
trastornos del sueño, trastornos del control de impulsos.
– Otros problemas autonómicos: pérdida del olfato, estreñimiento

39. Personas importantes con enfermedad de Parkinson

40. ¿Por qué tienen los parkinsonianos
esa personalidad?
Porque no les
funciona bien el
sistema de
recompensa y son
incapaces de
tolerar el stress
debido a una
función anormal
del sistema
límbico
dopaminérgico

41. stimulation (µA)
50 100 150 200 250
EPSPamplitude(µV)
0
250
500
750
1000
*
*
B
La personalidad premórbida y sus mecanismos.
1. La EP se diagnostica a una edad entre los 55 y 60 años.
2. Treinta o más años antes del de los síntomas motores los futuros pacientes
presentan una personalidad típica que evita situaciones de riesgo (menos
conductas adictivas o antisociales, menos cambios de casa, trabajo o pareja,
etc.)
3. Menor tolerancia al stress, menos liberación de dopamina en el sistema
límbico, menor recompensa.

42. ¿Qué pasa si a alguien no le funciona
bien el sistema de recompensa (meso-
límbico dopaminergico)?
1. Evita tomar decisiones que implican riesgos
porque no puede soportar el stress.
2. Es incapaz de disfrutar a tope (subidón de
«adrenalina», que, en realidad, es dopamina.
3. Para conseguir «disfrutar a tope» necesita
estímulos externos, a los que puede
engancharse y hacerse dependiente.

43. Di Chiara G, Imperato A. Drugs abused by humans preferentially
increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic
system of freely moving rats (amphetamine /cocaine /ethanol
/nicotin /opiates), PNAS, USA, 85, 5274-5278, 1988
Las personas con alteraciones de la transmisión dopaminérgica en el
sistema límbico tienen una pérdida de la auto-estima y una mayor
predisposición a convertirse en droga adictos. La droga les aumenta los
niveles de dopamina en el límbico pero bloquea los mecanismos innatos
de compensación.
Estas personas deberían ser detectadas precozmente y tratadas con
técnicas de refuerzo de la autoestima con objeto de que si estas
expuestos a alcohol, drogas, tranquilizantes, antidepresivos, etc., no se
conviertan en adictos.
El número de personas adictas a medicamentos es con toda
probabilidad mayor que el de adictos a drogas.

44. 3 meses 18 meses
WT PK-KO WT PK-KO
0
6
12
18
50
60
70
+
WILD TYPE
PARKIN -/-
months
hindlimbsteplenght(mm)
12 14 16 18 20 22 24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
controles (WT)
parkina -/-
Edad (meses)%SUPERVIVENCIA
Open field activity
** ns
Supervivencia
0-3 min 3-6 min
Ratones Pk nulos

45. W
T
P
K
W
T
/am
p
P
K
/am
p
0
400
800
* * *
Locomotoractivity
(counts/5min)
Los ratones nulos de parkina, una proteína que
regula la liberación de dopamina tienen baja
capacidad exploradora y cuando se “estresan”
con anfetamina no aumenta su actividad ni la
liberación de dopamina.
0
10
20
30
40
+++
Baseline K
+
-induced Amphetamine
%
3
HDArelease

46. WT WTPK-KO PK-KO
Ratones jóvenes
2 meses
Ratones viejos
2 años
Células TH en cortes de cerebro (sustancia nigra) de ratones
jóvenes (2 meses) y viejos (24 meses).
W
T
jovenes
PK
jovenes
W
T
viejos
PK
viejos
0
100
200
300
***
+++
CélulasTH/seccion
Envejecimiento y genética.
Células dopaminérgicas en la sustantia nigra
W
T
-/-
PK
W
T
-/-
PK
0
100
200
300
400
500
600 *
+++
2 meses 24 meses
ESTRIADO
gGSH/grtejido

47. Ejercicio físico y enfermedad de Parkinson
Hay mas de 1500 trabajos científicos que sugieren un efecto beneficioso
del ejercicio físico en la evolución de la enfermedad de Parkinson.
El tipo de ejercicio es muy variable: paseos a la “nórdica”; bailes de salón,
sobre todo el tango; tai-chi; ejercicio de musculación, etc.
El beneficio del ejercicio se ejerce a través de múltiples mecanismos:
ejercicio aeróbico, mejoría de la función cardio respiratoria, mejora del
sueño, secreción de factores neurotróficos, etc.
Estudios previos en ratas muestran que la inmovilización produce cambios
en el sistema dopaminérgico que pueden predisponer a la enfermedad de
Parkinson.

48. ¡Gracias!