Este documento proporciona una definición y descripción general de la enfermedad de Crohn. Explica que es una afección inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal que puede afectar cualquier parte del tubo digestivo, aunque es más común en el intestino delgado y grueso. Detalla su epidemiología, etiología, factores genéticos y de riesgo, manifestaciones clínicas, hallazgos anatomopatológicos y características del curso de la enfermedad.

1. Enfermedad
de Crohn
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2. DEFINICIÓN
● La enfermedad de Crohn y la Colitis
ulcerativa son las dos formas
principales de EII idiopática
● Enfermedad de Crohn: Trastorno
inflamatorio crónico que puede
afectar a cualquier parte del tubo
digestivo, desde la boca hasta el año,
aunque es más frecuente en el
intestino delgado distal y el intestino
grueso proximal.
● La Enfermedad de Crohn y la CU
comparten muchas características
clínicas y epidemiológicas
○ Causas subyacentes similares
● Inflamación : discontinua a lo largo
del eje longitudinal del intestino y
puede afectar a todas las capas 2

3. EPIDEMIOLOGÍA
● Incidencia con tendencias geográficas y
temporales distintas y reproducibles
● Gradiente norte-sur
○ El aumento de la exposición a la luz solar
y la vitamina D se asocia inversamente al
riesgo epidemiológico e individual
● Prevalencia de enfermedad de Crohn en EE.UU
es de 201/100,000 adultos y 43/100,000 niños,
adolescentes y adultos jóvenes de menos de
20 años de edad
● Riesgo más elevado en mujeres (adultos), en
niños varones hay más riesgo que en niñas -
factores hormonales
● 15-30 años de edad
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4. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
ACONTECIMIENTOS INICIALES
● Enfermedad Inflamatoria Intestinal - estado de respuesta inmunitaria sostenida
● Posibles causas
○ Infecciosas: clamidia, Listeria monocytogenes, especies de Pseudomonas
con deficiencias de la pared celular, reo virus y muchos otros.
○ Vacunación
○ Microflora comensal posee factores de virulencia
○ Mycobacterium paratuberculosis - microorganismo causante
● DISBIOSIS INTESTINAL
1. Disminución de la diversidad de la microbiota
2. Descenso notable de Firmicutes
3. Faecalibacterium prausnitzii disminuye mucho en la mucosa ileocólica
● Un huésped genéticamente sensible no es necesario un patógeno clásico para que se produzca EII, sino
que la Microflora entérica comensal no patógena es suficiente para inducir la respuesta inflamatoria
crónica inapropiada
● Hipersensibilidad de los linfocitos T de la mucosa frente a la microflora entérica
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5. GENÉTICA
● Los miembros de la familia de las personas afectadas tienen u mayor riesgo de desarrollar EII
● Riesgo 8-10 veces mayor de parientes de primer grado que el de población general
● Presencia de rasgos genéticos compartidos
● Etnia: Judios de Europa del Este
● Gemelos monocigóticos
● Polimorfismos genéticos se han asociado al inicio de la enfermedad a una edad más temprana, localización
ileal y al aumento de la probabilidad de formación de estenosis
● Producto génico - proteína citosólica que actúa como un sensor intracelular de bacterias
○ Proteína se une al péptido muramulo . Componente de peptidoglucano bacteriano (bacterias tra
positivas y gramnegativas)
○ Se expresa en las células de Paneth
● En las células mononucleares, las mutaciones en NOD2 dan lugar a la disminución de la activación del
factor nuclear (NF-kB), mientras que en el tejido inflamado por la enfermedad de Crohn se observa un
exceso de la expresión de NF-kB
● Producción deficiente de beta defensinas (proteínas antibacterianas) producidas por las células de Paneth
● Resultado - Defectos en la inmunidad innata en pacientes con enfermedad de Crohn con la activación
crónica posterior de la inmunidad adaptativa
NOD2/CARD15
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6. GENÉTICA
Además, hay múltiples defectos genéticos en la ruta de la autofagia
○ Gen tipo 16 relacionado con la autofagia (ATG16L1)
○ Gen miembro M de la familia GTPasa relacionada con la inmunidad
(IRGM)
○ Mutación del gen IL23R
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7. 7

8. Entorno
● Países en vías de desarrollo
● La lactancia materna protege contra la enfermedad
● Empleos físicos al aire libre → Principalmente relacionados
● Estatus socioeconómico alto
● Mujeres con anticonceptivos orales
● Consumo de AINEs → Empeoran y desencadenan
● Consumo de azúcares refinados y escasez de frutas y verduras fresca
● Alimentos con fibra → Empeoran al Crohn leve
● Antibióticos en la infancia
● Composición de la flora intestinal
● Consumo de tabaco
○ Efectos en la permeabilidad intestinal
○ Producción de citocinas
○ Coagulación de microvasculatura
● El estrés se relaciona al agravamiento
○ Ansiedad y depresión
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9. Respuesta inmunitaria adaptativa e inflamación
Enfermedad compleja, poligénica e
impulsada por alteraciones en distintas
rutas fisiológicas
Variantes aleólicas en NOD2 - defectos
de detección de bacterias
intracelulares, así como disminución de
producción de defensinas
● Activacion excesiva de la
respuesta adaptativa para
compensar los defectos de la
inmunidad innata
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10. Respuesta inmunitaria adaptativa e inflamación
Locus variantes de los genes ATG16L e
IRGM - defectos de la autofagia
Ruta de las interleucinas IL 12/IL-23 -
Las respuestas Th17 y Th1, asociadas
más estrechamente a la enfermedad de
Crohn, son responsables de la
sobrerregulación de las respuestas de
los linfocitos T efectores en esta
enfermedad.
Defectos en linfocitos T reguladores -
Factor de expresión de la enfermedad
Células dendriticas - La activación de
estas y los macrofagos da lugar a la
expresión del TNF dentro de las
mucosas (efectos descendentes,
proinflamatorios)
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11. Respuesta inmunitaria adaptativa e inflamación
Células presentadoras de antígenos
(CPA) - Dan lugar a la activación de los
linfocitos T cuando el antígeno se
presenta a los linfocitos T en el contexto
del complejo principal de
histocompatibilidad de clase II junto con
una señal coestimuladora.
Defectos de la función de barrera de la
mucosa intestinal - Variante PTGER4,
conducen a un aumento de la
penetración microbiana y antigenica en
la mucosa
Bloqueo de interacciones entre
integrinas y moléculas de adhesión
Las interinas facilitan la adhesión de
leucocitos al endotelio y el reclutamiento
en el tejido
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12. Anatomía patológica
● Principalmente hay inflamación intestinal focal (Hallazgo
distintivo)
○ En criptas, áreas focales de inflamación crónica, presencia de
aftas y úlceras; intercalación de segmentos de segmentos de
intestino
● Presencia de gastritis aumentada focalmente
○ Inflamación linfomonocitario perifoveolar o periglandular focal
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13. Hallazgos tempranos
● Casi no es posible observarse
debido a que tiene un inicio
insidioso
● La primera lesión en la úlcera
aftosa
○ Boca
○ Intestino delgado
○ Colon → Sin erosión central
● Se producen en mucosa normal →
O ser embotellamiento de
vellosidades
● Es la activación focal inmunitaria
○ Se localizan células M;
agregados linfocitarios;
presentación de antigenos y
HLA-DR
● Se curan por ileostomía
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14. Hallazgos tempranos
● Granulomas son forma muy característica
● Se encuentran como hallazgo temprano
● No es caseiforme “forma de queso”
● Se encuentran entre el 15 y el 70% de pacientes
con enfermedad de Crohn
● Se encuentran en tejido afectado y no afectado
○ Cualquier capa del intestino y en ganglios
mesentéricos
○ Se encuentran en piel, ojo e hígado →
Infrecuentes
● Forma de semillas de mijo
● Son de tipo sarcoide → Colección de histiocitos
epitelioides y otras células inflamatorias; se
observan células gigantes
● Se diferencian de la Tuberculosis en que estos
tiene necrosis central, en crohn no hay
● El factor de necrosis tumoral en los granulomas
es característico de Crohn
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15. Hallazgos tardíos
● Focos localizados de distorsión estructural sin
inflamación crónica
● Las aftas forman úlceras de mayor tamaño
○ Aspecto estrellado
● Úlceras lineales o serpiginosas
● Hay aspecto adoquinado
○ Rodean áreas de mucosa
○ Hay predominio de edema
● Las úlceras pueden llegar por debajo de la
mucosa
● La inflamación general del intestino es
transmural → No se aprecia en biopsias
● Hay agregados linfocitarios densos → dilatan la
submucosa
○ Plexo mientérico
● Las ulceras grandes, conductos sinusales y
estenosis es característico de la enfermedad de
Crohn
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16. Hallazgos tardíos
● Los senos y fístulas representan extensiones de
fisuras
○ Entran a órganos adyacentes como
intestino, piel, vejiga o vagina
● Hay serositis
● Hay poca probabilidad de perforación
● Las fisuras y fístulas están recubiertas por
neutrófilos y recubiertas por histiocitos y un
infiltrado de células mononucleares y
epitelización parcial
● La fibrosis es otro aspecto transmural
○ Engrosamiento irregular de la pared
intestinal
○ Hipertrofia
● Hay liberación de TGF-B liberada localmente
● La fibrosis de forma a partir de TGF-B, que
ayuda a solucionar la enfermedad, pero
también daña el mismo tejido “Espada de
doble filo” 16

17. Otros hallazgos
● Envoltura de grasa → Deslizamiento de la grasa
mesentérica sobre la serosa del intestino
○ Indicador de presencia de tejido enfermo
○ Indicativo de inflamación aguda
● Hay hipertrofia de tejido adiposo y mesentérico
● Si tiene un paciente más grasa visceral tiene
más riesgo significativo que aquel paciente con
enfermedad complicada activa
○ Por expresión aumentada del receptor
homeostático de tejido adiposo
○ Los adipocitos aumentan el proceso
inflamatorio
● Hay metaplasia del píloro, duodeno e íleon
● Hay presencia de estructuras papilares
adyacentes a las úlceras
○ Ayuda a la restitución del epitelio en la
úlcera de la mucosa
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18. Características clínicas
Localización de la enfermedad
● Principalmente intestino delgado distal y colon proximal
● Ileon y colon → 33 al 50% de pacientes
● 33% es el íleon terminal aislado
● Es rara la afectación del yeyuno aislado
● Puede aparecer en duodeno, estomago y esofago → Muy raro
● La enfermedad se queda confinada al segmento que se ha
originado
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19. Presentación clínica
● Sutil y variable
● Factores que atribuyen a la variabilidad:
○ Localización de la enfermedad
○ Intensidad de la inflamación
○ Presencia de complicaciones intestinales y extraintestinales
● El dolor abdominal es frecuente y persistente
○ Intermitente, de tipo cólico, sostenido e intenso
● Síntomas leves de larga duración o atípicos
○ El Dx se retrasa más de 1 ano debido a esto
● Hay sangre oculta en heces
● Pérdida de peso, fiebre y retraso de crecimiento en niños es
destacado o únicas características de la enfermedad de Crohn.
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20. Presentaciones típicas
● Enfermedad de íleon de forma insidiosa
● Obstrucción del intestino delgado
● Estenosis fibrosa
○ Dolor cólico intermitente
○ Nauseas y vomito
● Masa blanda en hipogastrio derecho → en episodios obstructivos
● Anorexia → Inflamación Activa
○ Heces sueltas
○ Pérdida de peso
○ Fiebre y signos de desnutrición
● Dolor en cuadrante inferior derecho → Imita apendicitis
● Colitis de Crohn → Hay proctitis y tenesmo, diarrea con sangre
evidente → Relacionada a la inflamación
● Pérdida de peso y malestar general
● Enfermdad perianal → lesiones cutaneas, lesiones del conducto anal
y fistulas perianales → Ulceras, maceracion, abscesos y marcas
cutaneas
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21. Presentaciones infrecuentes
● Enfermedad de tubo digestivo superior
○ ⅓ no tienen síntomas en duodeno
○ Son pacientes más jóvenes
○ Dolor abdominal y malestar
● Enfermedad gastroduodenal
○ Úlcera gastroduodenal positiva para Helicobacter pylori
○ Dispepsia
○ Dolor epigástrico
○ Formación de estenosis
○ Saciedad precoz
○ Nauseas y vomito; perdida de peso
● Esofago
○ Odinodisfagia, disfagia, dolor torácico subesternal y pirosis
● Hay malabsorción franca y esteatorrea
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22. Evolución de la enfermedad
● Hay 2 categorías:
○ Enfermedad fistulosa agresiva
○ Enfermedad cicatrizante indolora
■ Aparece un 3er grupo que no cabe en ninguno de estas
categorías
● Aparecen fístulas y estenosis simultáneamente
● Factores genéticos importantes de la evolución en la enfermedad es
NOD2 -- > asociado a estenosis → mayor riesgo de cirugía
● Anti-CBir1 (anti flagelina) → se asocia a enfermedad penetrante
● La escherichia coli → se relaciona a perforaciones internas
● Anticuerpos pANCA → Enfermedad de Crohn de tipo inflamatoria
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23. Fístulas y abscesos
● Son manifestaciones frecuentes de la enfermedad de crohn
● Es por la activación inmunitaria y libera proteasas y metaloproteasas,
destruyendo el tejido
● Fistulas perianales comunes → 15 al 35%
○ Se originan en la glándula perianal
○ Tienden a extenderse hacia zonas aledañas
● Las fístulas del tubo digestivo son asintomáticas
● Una fístula del íleon terminal puede comprometer al uréter causando
hidronefrosis alitiasica
● Una ulceración profunda puede causar un absceso del psoas
● Fistulas vaginales por penetración de la boveda rectal → Creando una
derivación rectovaginal → Puede salir heces por vagina
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24. 24

25. Estenosis
● Es una complicación de la enfermedad de Crohn más frecuente
● Representa inflamación de larga duración
○ Aparece en cualquier parte del tubo digestivo que haya tenido
inflamación activa
● Aparece en anastomosis posteriores a la resección intestinal
● Son silentes hasta que disminuyen el calibre intestinal
● el signo de la cuerda es la característica radiológica clásica
○ Intestino notablemente estrechado en medio de asas
intestinales muy distanciadas
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26. 26

27. Clasificacion de la enfermedad
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28. Manifestaciones extraintestinales
● Musculoesqueléticas
○ Acropaquia
○ Artropatía pauciarticular
○ Artralgias periféricas
○ Artropatías axiales
○ Complicaciones reumáticas
○ Osteopatias metabolicas
● Mucocutáneas
○ Piodermia gangrenosa
○ Eritema nudoso
○ Aftas en boca
○ Lesiones dentro de orejas
● Oculares
○ Epiescleritis
○ Escleritis
○ Uveítis
● Hepatobiliares
○ Colelitiasis
○ Alteración de bioquímica
hepáticas
○ Manifestaciones de cirrosis
○ Enfermedad de los conductos
pequeños
○ Esteatosis hepática
○ Hepatitis autoinmunitaria
● Renales y genitourinarias
○ Nefrolitiasis
○ Invasión de vejiga y otras
estructuras genitourinarias
○ Hiperoxaluria
○ Nefropatía membranosa
○ Edema de vulva y pene
● Vasculares → Protrombosis
● Otras → Afectación pulmonar;
asma
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29. Diagnóstico diferencial
● Es fácil de confundir con otros trastornos
● Es una enfermedad que varía mucho en
sus presentaciones
○ Por su lugar de presentación
○ Tipo de inflamación
○ Presentación de varias
complicaciones intestinales
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30. 30

31. Establecimiento del diagnóstico y evaluación
de la actividad de la enfermedad
La evaluación inicial comprende la anamnesis clínica
completa, la exploración física y pruebas analíticas
básicas. Los puntos específicos que deben cubrirse son
los antecedentes recientes de viajes, el uso de
antibióticos y otros fármacos, la dieta, y las preferencias
y actividad sexuales.
Los estudios de las heces deben incluir el cultivo, el
análisis de huevos y parásitos, y las pruebas de la
infección por Clostridium difficile, y deben realizarse
antes que los estudios endoscópicos o con bario.
El estudio de seguimiento del intestino delgado ha sido sustituido en
gran parte en la mayoría de los centros por la TC o la RM
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32. Establecimiento del diagnóstico y evaluación
de la actividad de la enfermedad
TC: En la TC estándar no se observan detalles y suele
parecer normal al principio. La enterografía por TC se
diferencia por el uso de un escáner multidetector de alta
resolución, el medio de contraste I.V. y grandes
volúmenes del medio de contraste oral.
Hallazgos radiológicos: Los que se relacionan
significativamente con la evidencia endoscópica
comprenden el realce mural, el aumento de la densidad
de la grasa perientérica y el signo del peine.
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33. Establecimiento del diagnóstico y evaluación
de la actividad de la enfermedad
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34. Diferenciación de la enfermedad
de Crohn y la colitis ulcerosa
Cuando la EII se limita al colon, el diagnóstico diferencial principal de
la colitis de Crohn es la CU. Ambas comparten muchas similitudes en
cuanto a la epidemiología, la genética y las manifestaciones clínicas.
Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares (pANCA)
y los anticuerpos anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) fueron los
primeros de estos marcadores que se observó que se relacionan con
el diagnóstico de la CU y la enfermedad de Crohn, respectivamente.
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35. Diferenciación de la enfermedad
de Crohn y la colitis ulcerosa
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36. Medición de la actividad de la
enfermedad
En la práctica diaria es suficiente hacer el seguimiento de los signos y
los síntomas del paciente durante el tratamiento. No suele ser
necesario someter a colonoscopias o estudios radiológicos repetidos
para determinar la actividad de la enfermedad; la localización de la
enfermedad tiende a ser estable en el tiempo.
Otro abordaje con alguna utilidad es la medición de los marcadores
biológicos de la inflamación patológica, pero carecen de sensibilidad
y especificidad.
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37. Medición de la actividad de la
enfermedad
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38. Tratamiento
Debido a que ni el tratamiento médico ni
la cirugía proporcionan una cura para la
enfermedad de Crohn, los objetivos
principales de la terapia son inducir y
mantener la remisión.
Aminosalicilatos (sulfasalacina):
Se utilizan en el tratamiento de la CU y
en la enfermedad de Crohn de leve a
moderada. Estos sistemas de
administración comprenden enemas o
supositorios, que depositan el fármaco
en el recto y el colon izquierdo.
4 - 6 g / día
Antibióticos (metronidazol):
Tienen una función clara en el
tratamiento de las complicaciones
piógenas, también se han usado para
tratar la enfermedad perineal, las fístulas
y la enfermedad de Crohn luminal activa.
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39. Tratamiento
Tiopurinas:
En general, aproximadamente la mitad
de los pacientes pueden responder al
tratamiento con tiopurina y, una vez en
remisión, la respuesta se mantiene en
alrededor de la mitad a dos tercios de
estos pacientes. La introducción de las
tiopurinas debe programarse teniendo
en cuenta su inicio de acción lento.
También puede considerarse para la
profilaxis posquirúrgica de la
enfermedad de Crohn.
Glucocorticoides:
Los pacientes con enfermedad de leve a
moderada sin respuesta al tx primario y
pacientes con síntomas moderadamente
graves se tratan inicialmente con 40-60 mg
de prednisona. Los glucocorticoides no son
eficaces como tratamiento a largo plazo.
Cuidar dosis, tiempos, EA y dependencia.
Metotrexato:
La mayoría de los pacientes respondieron
en la octava semana de tratamiento. El MTX
también es útil para mantener la remisión.
Aunque el MTX es un antagonista del folato,
suele administrarse con ácido fólico (1-2
mg/día) para prevenir las náuseas y la
estomatitis.
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40. Tratamiento
Tratamiento biológico:
Fármacos anti-TNF → El infliximab es el
primer modificador de la respuesta
biológica que se ha demostrado eficaz.
Aproximadamente, el 60% de los
pacientes con enfermedad luminal
responden inicialmente al tratamiento, y
en el 40% de estos la respuesta se
mantiene después de 1 año. Los
anticuerpos antinucleares son frecuentes
y aparecen aproximadamente en el 50%
de los pacientes que reciben infliximab
después de 2 años.
Otros inmunomoduladores:
La ciclosporina tiene una utilidad muy
reducida en la enfermedad de Crohn. Se ha
observado que altas dosis de ciclosporina
son eficaces en el tratamiento de la EII y las
fístulas (EA).
El tacrolimus se absorbe de manera más
fiable desde el intestino que la ciclosporina y
tiene un modo de acción similar a través de
la inhibición de la calcineurina, disminuyendo
de este modo la activación de los linfocitos
T.
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41. Tratamiento
Tratamiento biológico:
Natalizumab → Es un anticuerpo
monoclonal humanizado contra
α4-integrina que inhibe la adhesión de los
leucocitos y su migración al tejido
inflamado. Se administra por vía
intravenosa en una dosis de 300 mg
cada 4 semanas. Tiene eficacia tanto en
la inducción como en el mantenimiento
de la remisión en la enfermedad de
moderada a gravemente activa.
Se identificaron tres factores de riesgo: el
tratamiento de más de 2 años de
duración, la exposición previa a
inmunodepresores y la presencia de
anticuerpos anti-JCV.
Tratamientos complementarios:
Los fármacos antidiarreicos y los
anticolinérgicos pueden ayudar a aliviar
la diarrea y los calambres. Los pacientes
con enfermedad o resección ileal pueden
necesitar suplementos parenterales de
vitamina B12, o colestiramina (1-4 g/día)
o colesevelam (625-3.800 mg/día) para
controlar la diarrea de sales biliares. Los
suplementos de hierro también pueden
ser necesarios.
Tx nuevos: Los fármacos prometedores
que se están investigando comprenden
anticuerpos dirigidos contra la subunidad
p40 que comparten IL-12 e IL-23.
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42. Tratamiento
Tratamiento quirúrgico:
Tiene función integral de control de síntomas y tratar
complicaciones.
Las indicaciones para la cirugía comprenden
complicaciones, como los abscesos intraabdominales,
las fístulas médicamente intratables, la estenosis fibrosa
con síntomas obstructivos, el megacolon tóxico, la
hemorragia y el cáncer.
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43. Pronóstico
En el primer año después del diagnóstico, la tasa de recidiva
acumulada es alta, cercana al 50%, y un 10% de los pacientes tienen
un curso de recidivas crónicas. Cada vez se reconoce más que los
marcadores serológicos proporcionan información pronóstica.
Pueden producirse carcinomas de células escamosas asociados a las
fístulas crónicas de la piel y en la enfermedad de Crohn anal. En
algunos estudios también se ha detectado una asociación entre la
enfermedad de Crohn y los cánceres respiratorios.
En los estudios en poblaciones de edad avanzada realizados entre
1980 y 2000 se observó en general un aumento modesto de la
mortalidad en esta enfermedad.
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44. ¡Gracias!
Referencias:
Feldman, M., Friedman, L. S., & Brandt, L. J. (2017).
Sleisenger y Fordtran. Enfermedades digestivas y
hepáticas + ExpertConsult (10a ed.). Elsevier.
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