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Abordaje diagnóstico de las
      dislipidemias
Definición de las dislipidemias




      VLDL-1       IDL     LDL    Tejidos
                                 periféricos




                    Remanentes
   Quilomicrones


                                    Tejidos
                                   periféricos
       HDL-2             HDL-3
Dislipidemias

• Conjunto de enfermedades asintomáticas manifestadas por:
       Hipercolesterolemia
       Hipertrigliceridemia
      Concentraciones anormalmente bajas de colesterol-HDL
• Algunas de ellas son de los factores de riesgo cardiovascular
más frecuentes. El riesgo que confieren es modificable por el
tratamiento
• Frecuentemente su diagnóstico es tardío.
Las lipoproteinas séricas y su aterogenicidad



Hígado                                                  Intestino

         VLDL-1,-2
                                            Quilomicrones




                     VLDL-3    Remanentes

                        IDL
                              LDL
Perfil de lípidos observado dependiendo del
                 tipo de lipoproteínas acumuladas en el plasma



Partícula       Colesterol    Triglicéridos   Relación   Aterogenicidad
                                              TG/COL

Quilomicrones   100-400         > 500         7-10/1          -
VLDL            100-400         > 200            5/1          +
IDL             > 200           > 200            1/1         ++
LDL             >200            < 200            1/1.5       +++


Concentraciones expresadas en mg/dl
Variabilidad de la distribución de los triglicéridos
                       séricos entre las lipoproteinas dependiendo de la
                                etiologia de hipertrigliceridemia



           LDL




VLDL-2,3                 VLDL-1
  IDL

           Hipertrigliceridemia                           LDL              VLDL-1
                 familiar



                                                     VLDL2,3 / IDL

                                                Diabetes mellitus tipo 2
Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001
                            Pasos a seguir



1.   Conocer los niveles de colesterol, triglicéridos, colesterol HDL en
     una muestra en ayuno de 9 a 12 horas

2.   Identificar la presencia de cardiopatía isquémica o equivalente
     (enfermedad vascular cerebral sintomática, diabetes, aneurisma de la
     aorta o insuficiencia arterial de miembros inferiores)

3.   Buscar otros factores de riesgo cardiovascular:
     Tabaquismo
     Hipertensión arterial (> o = 140/90)
     Colesterol HDL < 40 mg/dl
     Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura (<55 en
         hombres y < 65 en mujeres)
     Edad (hombres > 45; mujeres > 55 años)
Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001
                Pasos a seguir




4. Si existen dos o mas factores de riesgo y no se tiene cardiopatia isquemica o
su equivalente, estimar el riesgo cardiovascular a 10 años, empleando las tablas
de Framingham.
Limitaciones de las recomendaciones del Programa
                Nacional de Educación en Colesterol en población
                Mexicana.



1. La capacidad de las tablas de Framingham para predecir enfermedad
cardiovascular no es igual entre los distintos grupos étnicos.

2. Algunos de los factores de riesgo más frecuentes en sujetos con
dislipidemias mixtas (ej. triglicéridos, obesidad) no son tomados en cuenta en
las tablas de Framingham.

3.Este instrumento no es útil en pacientes con dislipidemias primarias, las
cuales son causa frecuente de dislipidemias mixtas.
El uso de las tablas de Framingham
               Valores en hombres


Edad Puntos                 HDL mg/dl               Puntos
(años)
                            60                      -1
                            50-59                     0
20-34     -9                40-49                     1
35-39     -4                < 40                      2
40-44     0
45-49     3                 PA sistol.     No Tx         Tx
50-54     6                 <120            0            0
55-59     8                 120-129         0            1
60-64     10                130-139         1            2
65-69     11                140-159         1            2
70-74     12
75-79     13                > 160           2            3
El uso de las tablas de Framingham
             Valores en hombres


                       20-39   40-49   50-59   60-69   70-79 años

Colesterol (mg/dl)
< 160                    0      0       0        0       0
160-199                  4      3       2        1       0
200-239                  7      5       3        1       0
240-279                  9      6       4        2       1
>280                    11      8       5        3       1

Tabaco
No fumador              0       0       0        0       0
Fumador                 8       5       3        1       1
El uso de las tablas de Framingham
Valores en hombres

    Puntos totales   Riesgo a 10 años,%
          0                   1
          1-4                 1
          5-6                 2
          7                   3
          8                   4
          9                   5
          10                  6
          11                  8
         12                  10
         13                  12
         14                  16
         15                  20
         16                  25
     17 o mas                >30
Etiologías de las dislipidemias


• Primarias:
    •Hiperlipidemia familiar combinada
    •Disbetalipoproteinemia
    •Hipercolesterolemia familiar
    •Hipertrigliceridemia familiar
•Secundarias:
   •Diabetes
   •Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
   •Síndrome de resistencia a la insulina
   •Embarazo
   •Medicamentos
Abordaje diagnóstico de las dislipidemias




•Clasificación por síndromes:
   •Hiperlipidemia mixta
   •Hipertrigliceridemia aislada
   •Hipertrigliceridemia extrema
   •Hipoalfalipoproteinemia
   •Hipercolesterolemia aislada
      •Hipercolesterolemia severa
Hipertrigliceridemia en México

         Trigliceridos > 200 mg/dl
         (24.3% de la población)


              Colesterol total                     Trigliceridos
                                                   > 500 mg/dl
< 200 mg/dl                > 200 mg/dl



                        Hiperlipidemias mixtas           11.5 %
  65 %                                                  (2.8% de la
                                 35 %
                                                         población)
                         (8.4 % de la población)


                         Colesterol HDL
                           < 35 mg/dl


                                  50 %
Etiologías de las dislipidemias mixtas



• Primarias:
    •Hiperlipidemia familiar combinada
    •Disbetalipoproteinemia
    •Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica
•Secundarias:
   •Diabetes
   •Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
   •Síndrome de resistencia a la insulina
   •Embarazo
   •Medicamentos
Triglicéridos > 150 mg/dll



                           Colesterol                                   Colesterol
                          < 200 mg/dll                                 > 200 mg/dll




                         Hipertrigliceridemia                          Hipelipidemia mixta
                                aislada
                              (figura 2)
                                                                                   Busqueda
                                   Glucemia, creatinina, examen general de      intencionada de
                                        orina, TSH, fosfatasa alcalina          otros factores de
                                                                                     riesgo


Disbetalipoproteinemia                     Búsqueda intencionada del
                                              síndome metabólico
                                                                         Estudio familiar


  Patron tipo III          Pb.Hiperlipidemia              Casos con HTG y/o HC
                          familiar combinada


                                                                        Sin otros casos
Electroforesis de          Concentración de colesterol y                   afectados
  lipoproteinas               trigliceridos es similar
Hiperlipidemia familiar combinada


                          •   Es una de las dislipidemias más
                              frecuentes y aterogénicas.

                          •   Puede manifestarse como
                              hipercolesterolemia, hipertrigliceride
Ct + Tg   Ct                  mia o una dislipidemia mixta. No
                              causa síntomas o xantomas.

                          •   Se caracteriza por tener niveles
                              séricos elevados de la apoproteína B.
               Tg
Fisiopatología de la hiperlipidemia familiar
                combinada
                      Contenido anormal de
                     triglicéridos y colesterol




                              VLDL
                                                    Lipasa
               Lipasa
                                                  lipoproteica
              hepática



       LDL                         IDL
 pequeñas y densas

                                                  HDL
Efecto de la hiperlipidemia familiar
                combinada (FCHL) en los pacientes con
                           transplante renal


                        CASOS                     FAMILIARES
                FCHL       No FCHL           FCHL     No FCHL

N=                14           37               47            75
Colesterol      266    51    211    40    217    37     185        32
Triglicéridos   240    121   158 87       203    127    133        78
HDL -C           49    14     51    13    38.2   10     44.7 11
LDL-C           170    34    128    34    138    38     114    28
No-HDL-C        217    46    160 40       178    37     140        33




                               Aguilar-Salinas CA. Am J Kidney Dis 2002
Disbetalipoproteinemia

•   Dislipidemia aterogénica                                   Dislipidemia
    caracterizada por elevación de                             secundaria
    colesterol y triglicéridos alrededor de
    300mg/dl.

                                                             Apo E-2
•   Debe coexistir otra causa de
    dislipidemia para que se haga
    evidente la disbetalipoproteinemia

•   Poco frecuente en México (genotipo
    e2/e2=2.5%)                                                 VLDL,
                                                              Remanentes
                                              LDL

                                          Atherosclerosis 1999;142:409-414
Causas secundarias de las dislipidemias



•Diabetes
•Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Obesidad
•Embarazo
•Medicamentos
•Alimentación parenteral
•Diálisis
Incidencia a 7 años de infarto agudo del miocardio (IAM)
              en personas con y sin diabetes tipo 2

                    Incidencia a 7 años (%)
                                   42
50
45
40
35
30
25
20   15.9                                          15.4
15
10
 5                2.1
 0

 No DM-2       No DM-2          DM-2              DM-2
IAM previo   No IAM previo    IAM previo      No IAM previo

                                        NEJM 1998:339:229-34
Dislipidemia en diabetes:

•Síndrome de resistencia a la insulina
•Obesidad
•Intolerancia a la glucosa diagnosticada por CTGO
•Intolerancia a la glucosa de ayuno
•Diabetes mellitus tipo 2
•Diabetes tipo 1:
       Descontrol metabólico
       Cetoacidosis diabética
Anormalidades causadas en el metabolismo de
              las lipoproteinas en el síndrome metabólico


                                      Contenido anormal de
Insulina                             triglicéridos y colesterol

Ácidos
grasos                                                             apoCIII


                                             VLDL
                                                                    Lipasa

                                                                  lipoproteica
                 LDL
           pequeñas y densas
                          Lipasa
                                                 IDL
                          hepática


                                                                  HDL-2
Anormalidades causadas en el metabolismo de
               las lipoproteinas causadas por la hiperglucemia


                                     Contenido anormal de
Insulina                            triglicéridos y colesterol


Ácidos                                                           apoCIII
grasos
           R-LDL                            VLDL
                                                           Lipasa lipoproteica

                 LDL
           pequeñas y densas
                               Lipasa           IDL
                               hepática


                                                                 HDL-2
Etiologías de la hipertrigliceridemia
                           aislada

• Primarias:
    •Hiperlipidemia familiar combinada
    •Hipertrigliceridemia familiar
•Secundarias:
   •Diabetes
   •Insuficiencia renal
   •Síndrome de resistencia a la insulina
   •Alcohol
   •Consumo excesivo de azúcares simples
   •Medicamentos
Triglicéridos
                                     Triglicéridos              Triglicéridos                      Triglicéridos
    < 150 mg/dl
                                     150-300 mg/dl              300-1000 mg/dl                     > 1000 mg/dl



Triglicéridos normales.       Busque causas secundarias        Busque causas primarias              Riesgo de
Verifique el colesterol          de primera intención            de primera intención               pancreatitis
  y el colesterol HDL



                              Colesterol < 200 y               Colesterol > 200 o                Causas primarias:
                           Colesterol HDL > 35 mg/dl        Colesterol HDL < 35 mg/dl        Hipertrigliceridemia familiar
                                                                                                    Deficiencia de
                                                                                                 lipasa lipoproteica
                                                                                               Deficiencia de apo CII

                              Probable dislipidemia            Probable dislipidemia                   Con o sin
                                 no aterogénica                    aterogénica                Dislipidemias secundarias



                          Historia clínica, evaluación de la dieta, estudio de la familia, apoB,
                                 electroforesis de lipoproteinas (o genotipo de la apoE)


                                                                   Causas secundarias
                                 Causas secundarias más
                                                                      más probables:
                                        probables:
                                                                          Diabetes
                                        Fármacos
                                                                         Obesidad
                                         Alcohol
                                                                         Fármacos
                                   Dietas vegetarianas
                                                                    Insuficiencia renal
                                                                  Dieta rica en azucares
                                                                    simples y/o grasa



                         Causas primarias:                              Causas primarias:
                     Hipertrigliceridemia familiar             Hiperlipidemia familiar combinada
                                                                     Disbetalipoproteinemia
                                                             Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica
Fisiopatología de la hipertrigliceridemia
                          familiar




Apo (a)
                                          VLDL-1
                  LDL


                              Endotelio

                    Lp(a)
La hipertrigliceridemia extrema es frecuente en México
                Prevalencia 3.1% (Hombres 5.5%, mujeres 1.4%)



                                      Total                      Hombres
•La hipertrigliceridemia grave   10
                                  9   Mujeres
(<500 mg) es una causa
                                  8
frecuente de pancreatitis.        7
                                  6
•La hipertrigliceridemia          5
familiar es la causa primaria     4
más frecuente.                    3
                                  2

•La combinación de causas         1
                                  0
secundarias
(alcohol, hiperglucemia, ure
                                 20-29        30-39    40-49     50-59     60-69
mia,etc) con dislipidemias
primarias es la condición                             Años
causal más frecuente.
                                               J Lipid Research 2001;42:1298-1307
Hipoalfalipoproteinemia en México
                    48.4% de los Mexicanos en zonas urbanas tienen colesterol HDL < 35 mg/dl
                                              Causas                 Tratamiento


Trigliceridos > 200 mg/dl
                                      Las mismas de               Eliminación de
                62%                   la hipertrigliceridemia     la hipertrigliceridemia


                                       Tabaquismo         31%      Pérdida de peso
                 38%                   Resistencia a la            Ejercicio
                                       Insulina*           59%
      Trigliceridos < 200 mg/dl                                    Suspensión del tabaco
                                       IMC 25-30          36%
                                       IMC > 30           21%
                                                                   Dudoso beneficio del
                                       Otras                       tratamiento
                                                                   farmacológico

  * HOMA > percentila 90 (2.4)
Colesterol HDL < 40 mg/dl




                                                         Trigliceridos
                     Trigliceridos
                                                         < 150 mg/dl
                     > 150 mg/dl




Secundaria a hipertrigliceridemia (figura                     Hipoalfalipoproteinemia
                   2)                                                 aislada



                     Repetir muestra
                                            Si     Evento de stress aguda en las 6
                     en 8-12 semanas               semanas previas


                                                             No

                                                                                                       Hipo
                                                   Tabaquismo
                                                                                              alfalipoproteinemia
                                                   Si                                                familiar
                                                               No
                                         Suspenderlo         Búsqueda de los
                                                             componentes del sindrome
                                                             metabolico
                                                                                            Búsqueda de otras causas
                                                 Presentes                  Ausentes        secundarias (ej.
                                                                                            medicamentos) o causas
                                 Alcanzar peso                        Búsqueda de otros     primarias poco comunes (si
                                 ideal, ejercicio aeróbico           familiares afectados   el col-HDL es menor de 20
                                                                                            mg/dl)
Hipercolesterolemia en México

                           Colesterol > 200 mg/dl
                          (27.1% de la población)


                                           Triglicéridos < 200 mg/dl
Trigliceridos
>200 mg/dl
                                        Hipercolesterolemia aislada (69%)
                                             (18.7% de la población)


 Hiperlipidemias             Colesterol                Colesterol             Colesterol
     mixtas                200-240 mg/dl              > 240 mg/dl             > 300 mg/dl
      31%
(8.4 % de la población)



                              15.4 %                        3%                 0.29 % de la
                             de la población          de la población total     población total
                                   total
Etiologías de la hipercolesterolemia
                             aislada

• Primarias:
   •Hipercolesterolemia poligénica
   •Hipercolesterolemia familiar
•Secundarias:
  •Síndrome nefrótico
  •Colestasis
  •Hipotiroidismo
  •Diabetes tipo 1 en descrontrol
  •Medicamentos
  •Consumo excesivo de colesterol y/o grasas saturadas
Colesterol > 200 mg/dl



 Triglicéridos                                 Triglicéridos
 > 150 mg/dl                                   < 150 mg/dl


Hiperlipidemia mixta                           Colesterol HDL
      (figura 3)
                                  < 60 mg/dl              > 60 mg/dl

                                                           Hiperalfa
  Glucemia, creatinina, examen general de              lipoproteinemia
       orina, TSH, fosfatasa alcalina


Resultados                Resultados                  Colesterol LDL
anormales                 normales                    > 160 mg/dl



Hipercolesterolemia          Colesterol LDL        Busqueda de
    secundaria               < 160 mg/dl           xantomas, estudio de la
                                                   familia. Diagnósticos
                                                   probables:
                                                   Hipercolesterolemia
           Las causas ambientales                  familiar, hipotiroidismo,
  (dieta, obesidad, medicamentos) son las           s.nefrótico
 causas más frecuentes. La hiperlipidemia
 familiar combinada es la causa primaria a
                  descartar
Fisiopatología de la
                      hipercolesterolemia severa


Hipotiroidismo
Hipercolesterolemia                     Síndrome nefrótico
familiar                 Receptor
                           LDL




                                                    VLDL

                                    LDL-I                LP-X
                         LDL-III
                                            Colestasis
Datos clínicos que deben ser buscados
               en pacientes con dislipidemias mixtas


• Historia clínica:
   •Búsqueda intencionada de cardiopatía isquémica o cualquier otra
   complicación de la ateroesclerosis
   •Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura
   •Detección de otros factores de riesgo cardiovascular.
   •Consumo de medicamentos, tabaco o alcohol
   •Evaluación de la dieta y de la actividad física


•Exploración física:
   • Xantomas, soplos carotideos, intensidad de los pulsos en miembros
   inferiores, fondo de ojo, distribución de la grasa corporal
Hipercolesterolemia familiar
Importancia de los estudios familiares en el
           diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias
                              mixtas.


• Permite confirmar el diagnóstico de las
causas primarias
• Permite detectar casos nuevos
• Facilita la participación de la familia en
tratamiento y facilita la adherencia del
paciente a las recomendaciones
Estudios de laboratorio útiles en
          pacientes con dislipidemias mixtas



• Glucosa, creatinina, fosfatasa
alcalina, TSH, examen general de orina
• Electroforesis de lipoproteinas
• Apoproteina B sérica
Definición de las dislipidemias

                                    Lipoproteinas aterogénicas


Las dislipidemias son un
conjunto de
enfermedades, generalmente
asintomáticas, que se           Remanentes       IDL         LDL
manifiestan por
concentraciones anormales de:

   •Colesterol
   •Triglicéridos
   •Colesterol-HDL
                                  VLDL-1          Quilomicrones
Por ello, la búsqueda
intencionada es indispensable        Lipoproteinas no aterogénicas
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Abordaje dislipidemias

  • 1. Abordaje diagnóstico de las dislipidemias
  • 2. Definición de las dislipidemias VLDL-1 IDL LDL Tejidos periféricos Remanentes Quilomicrones Tejidos periféricos HDL-2 HDL-3
  • 3. Dislipidemias • Conjunto de enfermedades asintomáticas manifestadas por: Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Concentraciones anormalmente bajas de colesterol-HDL • Algunas de ellas son de los factores de riesgo cardiovascular más frecuentes. El riesgo que confieren es modificable por el tratamiento • Frecuentemente su diagnóstico es tardío.
  • 4. Las lipoproteinas séricas y su aterogenicidad Hígado Intestino VLDL-1,-2 Quilomicrones VLDL-3 Remanentes IDL LDL
  • 5. Perfil de lípidos observado dependiendo del tipo de lipoproteínas acumuladas en el plasma Partícula Colesterol Triglicéridos Relación Aterogenicidad TG/COL Quilomicrones 100-400 > 500 7-10/1 - VLDL 100-400 > 200 5/1 + IDL > 200 > 200 1/1 ++ LDL >200 < 200 1/1.5 +++ Concentraciones expresadas en mg/dl
  • 6. Variabilidad de la distribución de los triglicéridos séricos entre las lipoproteinas dependiendo de la etiologia de hipertrigliceridemia LDL VLDL-2,3 VLDL-1 IDL Hipertrigliceridemia LDL VLDL-1 familiar VLDL2,3 / IDL Diabetes mellitus tipo 2
  • 7. Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001 Pasos a seguir 1. Conocer los niveles de colesterol, triglicéridos, colesterol HDL en una muestra en ayuno de 9 a 12 horas 2. Identificar la presencia de cardiopatía isquémica o equivalente (enfermedad vascular cerebral sintomática, diabetes, aneurisma de la aorta o insuficiencia arterial de miembros inferiores) 3. Buscar otros factores de riesgo cardiovascular: Tabaquismo Hipertensión arterial (> o = 140/90) Colesterol HDL < 40 mg/dl Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura (<55 en hombres y < 65 en mujeres) Edad (hombres > 45; mujeres > 55 años)
  • 8. Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001 Pasos a seguir 4. Si existen dos o mas factores de riesgo y no se tiene cardiopatia isquemica o su equivalente, estimar el riesgo cardiovascular a 10 años, empleando las tablas de Framingham.
  • 9. Limitaciones de las recomendaciones del Programa Nacional de Educación en Colesterol en población Mexicana. 1. La capacidad de las tablas de Framingham para predecir enfermedad cardiovascular no es igual entre los distintos grupos étnicos. 2. Algunos de los factores de riesgo más frecuentes en sujetos con dislipidemias mixtas (ej. triglicéridos, obesidad) no son tomados en cuenta en las tablas de Framingham. 3.Este instrumento no es útil en pacientes con dislipidemias primarias, las cuales son causa frecuente de dislipidemias mixtas.
  • 10. El uso de las tablas de Framingham Valores en hombres Edad Puntos HDL mg/dl Puntos (años) 60 -1 50-59 0 20-34 -9 40-49 1 35-39 -4 < 40 2 40-44 0 45-49 3 PA sistol. No Tx Tx 50-54 6 <120 0 0 55-59 8 120-129 0 1 60-64 10 130-139 1 2 65-69 11 140-159 1 2 70-74 12 75-79 13 > 160 2 3
  • 11. El uso de las tablas de Framingham Valores en hombres 20-39 40-49 50-59 60-69 70-79 años Colesterol (mg/dl) < 160 0 0 0 0 0 160-199 4 3 2 1 0 200-239 7 5 3 1 0 240-279 9 6 4 2 1 >280 11 8 5 3 1 Tabaco No fumador 0 0 0 0 0 Fumador 8 5 3 1 1
  • 12. El uso de las tablas de Framingham Valores en hombres Puntos totales Riesgo a 10 años,% 0 1 1-4 1 5-6 2 7 3 8 4 9 5 10 6 11 8 12 10 13 12 14 16 15 20 16 25 17 o mas >30
  • 13. Etiologías de las dislipidemias • Primarias: •Hiperlipidemia familiar combinada •Disbetalipoproteinemia •Hipercolesterolemia familiar •Hipertrigliceridemia familiar •Secundarias: •Diabetes •Síndrome nefrótico e insuficiencia renal •Síndrome de resistencia a la insulina •Embarazo •Medicamentos
  • 14. Abordaje diagnóstico de las dislipidemias •Clasificación por síndromes: •Hiperlipidemia mixta •Hipertrigliceridemia aislada •Hipertrigliceridemia extrema •Hipoalfalipoproteinemia •Hipercolesterolemia aislada •Hipercolesterolemia severa
  • 15. Hipertrigliceridemia en México Trigliceridos > 200 mg/dl (24.3% de la población) Colesterol total Trigliceridos > 500 mg/dl < 200 mg/dl > 200 mg/dl Hiperlipidemias mixtas 11.5 % 65 % (2.8% de la 35 % población) (8.4 % de la población) Colesterol HDL < 35 mg/dl 50 %
  • 16. Etiologías de las dislipidemias mixtas • Primarias: •Hiperlipidemia familiar combinada •Disbetalipoproteinemia •Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica •Secundarias: •Diabetes •Síndrome nefrótico e insuficiencia renal •Síndrome de resistencia a la insulina •Embarazo •Medicamentos
  • 17. Triglicéridos > 150 mg/dll Colesterol Colesterol < 200 mg/dll > 200 mg/dll Hipertrigliceridemia Hipelipidemia mixta aislada (figura 2) Busqueda Glucemia, creatinina, examen general de intencionada de orina, TSH, fosfatasa alcalina otros factores de riesgo Disbetalipoproteinemia Búsqueda intencionada del síndome metabólico Estudio familiar Patron tipo III Pb.Hiperlipidemia Casos con HTG y/o HC familiar combinada Sin otros casos Electroforesis de Concentración de colesterol y afectados lipoproteinas trigliceridos es similar
  • 18. Hiperlipidemia familiar combinada • Es una de las dislipidemias más frecuentes y aterogénicas. • Puede manifestarse como hipercolesterolemia, hipertrigliceride Ct + Tg Ct mia o una dislipidemia mixta. No causa síntomas o xantomas. • Se caracteriza por tener niveles séricos elevados de la apoproteína B. Tg
  • 19. Fisiopatología de la hiperlipidemia familiar combinada Contenido anormal de triglicéridos y colesterol VLDL Lipasa Lipasa lipoproteica hepática LDL IDL pequeñas y densas HDL
  • 20. Efecto de la hiperlipidemia familiar combinada (FCHL) en los pacientes con transplante renal CASOS FAMILIARES FCHL No FCHL FCHL No FCHL N= 14 37 47 75 Colesterol 266 51 211 40 217 37 185 32 Triglicéridos 240 121 158 87 203 127 133 78 HDL -C 49 14 51 13 38.2 10 44.7 11 LDL-C 170 34 128 34 138 38 114 28 No-HDL-C 217 46 160 40 178 37 140 33 Aguilar-Salinas CA. Am J Kidney Dis 2002
  • 21. Disbetalipoproteinemia • Dislipidemia aterogénica Dislipidemia caracterizada por elevación de secundaria colesterol y triglicéridos alrededor de 300mg/dl. Apo E-2 • Debe coexistir otra causa de dislipidemia para que se haga evidente la disbetalipoproteinemia • Poco frecuente en México (genotipo e2/e2=2.5%) VLDL, Remanentes LDL Atherosclerosis 1999;142:409-414
  • 22. Causas secundarias de las dislipidemias •Diabetes •Síndrome nefrótico e insuficiencia renal •Síndrome de resistencia a la insulina •Obesidad •Embarazo •Medicamentos •Alimentación parenteral •Diálisis
  • 23. Incidencia a 7 años de infarto agudo del miocardio (IAM) en personas con y sin diabetes tipo 2 Incidencia a 7 años (%) 42 50 45 40 35 30 25 20 15.9 15.4 15 10 5 2.1 0 No DM-2 No DM-2 DM-2 DM-2 IAM previo No IAM previo IAM previo No IAM previo NEJM 1998:339:229-34
  • 24. Dislipidemia en diabetes: •Síndrome de resistencia a la insulina •Obesidad •Intolerancia a la glucosa diagnosticada por CTGO •Intolerancia a la glucosa de ayuno •Diabetes mellitus tipo 2 •Diabetes tipo 1: Descontrol metabólico Cetoacidosis diabética
  • 25.
  • 26. Anormalidades causadas en el metabolismo de las lipoproteinas en el síndrome metabólico Contenido anormal de Insulina triglicéridos y colesterol Ácidos grasos apoCIII VLDL Lipasa lipoproteica LDL pequeñas y densas Lipasa IDL hepática HDL-2
  • 27. Anormalidades causadas en el metabolismo de las lipoproteinas causadas por la hiperglucemia Contenido anormal de Insulina triglicéridos y colesterol Ácidos apoCIII grasos R-LDL VLDL Lipasa lipoproteica LDL pequeñas y densas Lipasa IDL hepática HDL-2
  • 28. Etiologías de la hipertrigliceridemia aislada • Primarias: •Hiperlipidemia familiar combinada •Hipertrigliceridemia familiar •Secundarias: •Diabetes •Insuficiencia renal •Síndrome de resistencia a la insulina •Alcohol •Consumo excesivo de azúcares simples •Medicamentos
  • 29. Triglicéridos Triglicéridos Triglicéridos Triglicéridos < 150 mg/dl 150-300 mg/dl 300-1000 mg/dl > 1000 mg/dl Triglicéridos normales. Busque causas secundarias Busque causas primarias Riesgo de Verifique el colesterol de primera intención de primera intención pancreatitis y el colesterol HDL Colesterol < 200 y Colesterol > 200 o Causas primarias: Colesterol HDL > 35 mg/dl Colesterol HDL < 35 mg/dl Hipertrigliceridemia familiar Deficiencia de lipasa lipoproteica Deficiencia de apo CII Probable dislipidemia Probable dislipidemia Con o sin no aterogénica aterogénica Dislipidemias secundarias Historia clínica, evaluación de la dieta, estudio de la familia, apoB, electroforesis de lipoproteinas (o genotipo de la apoE) Causas secundarias Causas secundarias más más probables: probables: Diabetes Fármacos Obesidad Alcohol Fármacos Dietas vegetarianas Insuficiencia renal Dieta rica en azucares simples y/o grasa Causas primarias: Causas primarias: Hipertrigliceridemia familiar Hiperlipidemia familiar combinada Disbetalipoproteinemia Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica
  • 30. Fisiopatología de la hipertrigliceridemia familiar Apo (a) VLDL-1 LDL Endotelio Lp(a)
  • 31. La hipertrigliceridemia extrema es frecuente en México Prevalencia 3.1% (Hombres 5.5%, mujeres 1.4%) Total Hombres •La hipertrigliceridemia grave 10 9 Mujeres (<500 mg) es una causa 8 frecuente de pancreatitis. 7 6 •La hipertrigliceridemia 5 familiar es la causa primaria 4 más frecuente. 3 2 •La combinación de causas 1 0 secundarias (alcohol, hiperglucemia, ure 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 mia,etc) con dislipidemias primarias es la condición Años causal más frecuente. J Lipid Research 2001;42:1298-1307
  • 32. Hipoalfalipoproteinemia en México 48.4% de los Mexicanos en zonas urbanas tienen colesterol HDL < 35 mg/dl Causas Tratamiento Trigliceridos > 200 mg/dl Las mismas de Eliminación de 62% la hipertrigliceridemia la hipertrigliceridemia Tabaquismo 31% Pérdida de peso 38% Resistencia a la Ejercicio Insulina* 59% Trigliceridos < 200 mg/dl Suspensión del tabaco IMC 25-30 36% IMC > 30 21% Dudoso beneficio del Otras tratamiento farmacológico * HOMA > percentila 90 (2.4)
  • 33. Colesterol HDL < 40 mg/dl Trigliceridos Trigliceridos < 150 mg/dl > 150 mg/dl Secundaria a hipertrigliceridemia (figura Hipoalfalipoproteinemia 2) aislada Repetir muestra Si Evento de stress aguda en las 6 en 8-12 semanas semanas previas No Hipo Tabaquismo alfalipoproteinemia Si familiar No Suspenderlo Búsqueda de los componentes del sindrome metabolico Búsqueda de otras causas Presentes Ausentes secundarias (ej. medicamentos) o causas Alcanzar peso Búsqueda de otros primarias poco comunes (si ideal, ejercicio aeróbico familiares afectados el col-HDL es menor de 20 mg/dl)
  • 34. Hipercolesterolemia en México Colesterol > 200 mg/dl (27.1% de la población) Triglicéridos < 200 mg/dl Trigliceridos >200 mg/dl Hipercolesterolemia aislada (69%) (18.7% de la población) Hiperlipidemias Colesterol Colesterol Colesterol mixtas 200-240 mg/dl > 240 mg/dl > 300 mg/dl 31% (8.4 % de la población) 15.4 % 3% 0.29 % de la de la población de la población total población total total
  • 35. Etiologías de la hipercolesterolemia aislada • Primarias: •Hipercolesterolemia poligénica •Hipercolesterolemia familiar •Secundarias: •Síndrome nefrótico •Colestasis •Hipotiroidismo •Diabetes tipo 1 en descrontrol •Medicamentos •Consumo excesivo de colesterol y/o grasas saturadas
  • 36. Colesterol > 200 mg/dl Triglicéridos Triglicéridos > 150 mg/dl < 150 mg/dl Hiperlipidemia mixta Colesterol HDL (figura 3) < 60 mg/dl > 60 mg/dl Hiperalfa Glucemia, creatinina, examen general de lipoproteinemia orina, TSH, fosfatasa alcalina Resultados Resultados Colesterol LDL anormales normales > 160 mg/dl Hipercolesterolemia Colesterol LDL Busqueda de secundaria < 160 mg/dl xantomas, estudio de la familia. Diagnósticos probables: Hipercolesterolemia Las causas ambientales familiar, hipotiroidismo, (dieta, obesidad, medicamentos) son las s.nefrótico causas más frecuentes. La hiperlipidemia familiar combinada es la causa primaria a descartar
  • 37. Fisiopatología de la hipercolesterolemia severa Hipotiroidismo Hipercolesterolemia Síndrome nefrótico familiar Receptor LDL VLDL LDL-I LP-X LDL-III Colestasis
  • 38. Datos clínicos que deben ser buscados en pacientes con dislipidemias mixtas • Historia clínica: •Búsqueda intencionada de cardiopatía isquémica o cualquier otra complicación de la ateroesclerosis •Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura •Detección de otros factores de riesgo cardiovascular. •Consumo de medicamentos, tabaco o alcohol •Evaluación de la dieta y de la actividad física •Exploración física: • Xantomas, soplos carotideos, intensidad de los pulsos en miembros inferiores, fondo de ojo, distribución de la grasa corporal
  • 40. Importancia de los estudios familiares en el diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias mixtas. • Permite confirmar el diagnóstico de las causas primarias • Permite detectar casos nuevos • Facilita la participación de la familia en tratamiento y facilita la adherencia del paciente a las recomendaciones
  • 41. Estudios de laboratorio útiles en pacientes con dislipidemias mixtas • Glucosa, creatinina, fosfatasa alcalina, TSH, examen general de orina • Electroforesis de lipoproteinas • Apoproteina B sérica
  • 42. Definición de las dislipidemias Lipoproteinas aterogénicas Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades, generalmente asintomáticas, que se Remanentes IDL LDL manifiestan por concentraciones anormales de: •Colesterol •Triglicéridos •Colesterol-HDL VLDL-1 Quilomicrones Por ello, la búsqueda intencionada es indispensable Lipoproteinas no aterogénicas para un diagnóstico oportuno