2. Definición de las dislipidemias
VLDL-1 IDL LDL Tejidos
periféricos
Remanentes
Quilomicrones
Tejidos
periféricos
HDL-2 HDL-3
3. Dislipidemias
• Conjunto de enfermedades asintomáticas manifestadas por:
Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Concentraciones anormalmente bajas de colesterol-HDL
• Algunas de ellas son de los factores de riesgo cardiovascular
más frecuentes. El riesgo que confieren es modificable por el
tratamiento
• Frecuentemente su diagnóstico es tardío.
4. Las lipoproteinas séricas y su aterogenicidad
Hígado Intestino
VLDL-1,-2
Quilomicrones
VLDL-3 Remanentes
IDL
LDL
5. Perfil de lípidos observado dependiendo del
tipo de lipoproteínas acumuladas en el plasma
Partícula Colesterol Triglicéridos Relación Aterogenicidad
TG/COL
Quilomicrones 100-400 > 500 7-10/1 -
VLDL 100-400 > 200 5/1 +
IDL > 200 > 200 1/1 ++
LDL >200 < 200 1/1.5 +++
Concentraciones expresadas en mg/dl
6. Variabilidad de la distribución de los triglicéridos
séricos entre las lipoproteinas dependiendo de la
etiologia de hipertrigliceridemia
LDL
VLDL-2,3 VLDL-1
IDL
Hipertrigliceridemia LDL VLDL-1
familiar
VLDL2,3 / IDL
Diabetes mellitus tipo 2
7. Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001
Pasos a seguir
1. Conocer los niveles de colesterol, triglicéridos, colesterol HDL en
una muestra en ayuno de 9 a 12 horas
2. Identificar la presencia de cardiopatía isquémica o equivalente
(enfermedad vascular cerebral sintomática, diabetes, aneurisma de la
aorta o insuficiencia arterial de miembros inferiores)
3. Buscar otros factores de riesgo cardiovascular:
Tabaquismo
Hipertensión arterial (> o = 140/90)
Colesterol HDL < 40 mg/dl
Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura (<55 en
hombres y < 65 en mujeres)
Edad (hombres > 45; mujeres > 55 años)
8. Programa Nacional de Educación en Colesterol 2001
Pasos a seguir
4. Si existen dos o mas factores de riesgo y no se tiene cardiopatia isquemica o
su equivalente, estimar el riesgo cardiovascular a 10 años, empleando las tablas
de Framingham.
9. Limitaciones de las recomendaciones del Programa
Nacional de Educación en Colesterol en población
Mexicana.
1. La capacidad de las tablas de Framingham para predecir enfermedad
cardiovascular no es igual entre los distintos grupos étnicos.
2. Algunos de los factores de riesgo más frecuentes en sujetos con
dislipidemias mixtas (ej. triglicéridos, obesidad) no son tomados en cuenta en
las tablas de Framingham.
3.Este instrumento no es útil en pacientes con dislipidemias primarias, las
cuales son causa frecuente de dislipidemias mixtas.
10. El uso de las tablas de Framingham
Valores en hombres
Edad Puntos HDL mg/dl Puntos
(años)
60 -1
50-59 0
20-34 -9 40-49 1
35-39 -4 < 40 2
40-44 0
45-49 3 PA sistol. No Tx Tx
50-54 6 <120 0 0
55-59 8 120-129 0 1
60-64 10 130-139 1 2
65-69 11 140-159 1 2
70-74 12
75-79 13 > 160 2 3
11. El uso de las tablas de Framingham
Valores en hombres
20-39 40-49 50-59 60-69 70-79 años
Colesterol (mg/dl)
< 160 0 0 0 0 0
160-199 4 3 2 1 0
200-239 7 5 3 1 0
240-279 9 6 4 2 1
>280 11 8 5 3 1
Tabaco
No fumador 0 0 0 0 0
Fumador 8 5 3 1 1
12. El uso de las tablas de Framingham
Valores en hombres
Puntos totales Riesgo a 10 años,%
0 1
1-4 1
5-6 2
7 3
8 4
9 5
10 6
11 8
12 10
13 12
14 16
15 20
16 25
17 o mas >30
13. Etiologías de las dislipidemias
• Primarias:
•Hiperlipidemia familiar combinada
•Disbetalipoproteinemia
•Hipercolesterolemia familiar
•Hipertrigliceridemia familiar
•Secundarias:
•Diabetes
•Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Embarazo
•Medicamentos
14. Abordaje diagnóstico de las dislipidemias
•Clasificación por síndromes:
•Hiperlipidemia mixta
•Hipertrigliceridemia aislada
•Hipertrigliceridemia extrema
•Hipoalfalipoproteinemia
•Hipercolesterolemia aislada
•Hipercolesterolemia severa
15. Hipertrigliceridemia en México
Trigliceridos > 200 mg/dl
(24.3% de la población)
Colesterol total Trigliceridos
> 500 mg/dl
< 200 mg/dl > 200 mg/dl
Hiperlipidemias mixtas 11.5 %
65 % (2.8% de la
35 %
población)
(8.4 % de la población)
Colesterol HDL
< 35 mg/dl
50 %
16. Etiologías de las dislipidemias mixtas
• Primarias:
•Hiperlipidemia familiar combinada
•Disbetalipoproteinemia
•Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica
•Secundarias:
•Diabetes
•Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Embarazo
•Medicamentos
17. Triglicéridos > 150 mg/dll
Colesterol Colesterol
< 200 mg/dll > 200 mg/dll
Hipertrigliceridemia Hipelipidemia mixta
aislada
(figura 2)
Busqueda
Glucemia, creatinina, examen general de intencionada de
orina, TSH, fosfatasa alcalina otros factores de
riesgo
Disbetalipoproteinemia Búsqueda intencionada del
síndome metabólico
Estudio familiar
Patron tipo III Pb.Hiperlipidemia Casos con HTG y/o HC
familiar combinada
Sin otros casos
Electroforesis de Concentración de colesterol y afectados
lipoproteinas trigliceridos es similar
18. Hiperlipidemia familiar combinada
• Es una de las dislipidemias más
frecuentes y aterogénicas.
• Puede manifestarse como
hipercolesterolemia, hipertrigliceride
Ct + Tg Ct mia o una dislipidemia mixta. No
causa síntomas o xantomas.
• Se caracteriza por tener niveles
séricos elevados de la apoproteína B.
Tg
19. Fisiopatología de la hiperlipidemia familiar
combinada
Contenido anormal de
triglicéridos y colesterol
VLDL
Lipasa
Lipasa
lipoproteica
hepática
LDL IDL
pequeñas y densas
HDL
20. Efecto de la hiperlipidemia familiar
combinada (FCHL) en los pacientes con
transplante renal
CASOS FAMILIARES
FCHL No FCHL FCHL No FCHL
N= 14 37 47 75
Colesterol 266 51 211 40 217 37 185 32
Triglicéridos 240 121 158 87 203 127 133 78
HDL -C 49 14 51 13 38.2 10 44.7 11
LDL-C 170 34 128 34 138 38 114 28
No-HDL-C 217 46 160 40 178 37 140 33
Aguilar-Salinas CA. Am J Kidney Dis 2002
21. Disbetalipoproteinemia
• Dislipidemia aterogénica Dislipidemia
caracterizada por elevación de secundaria
colesterol y triglicéridos alrededor de
300mg/dl.
Apo E-2
• Debe coexistir otra causa de
dislipidemia para que se haga
evidente la disbetalipoproteinemia
• Poco frecuente en México (genotipo
e2/e2=2.5%) VLDL,
Remanentes
LDL
Atherosclerosis 1999;142:409-414
22. Causas secundarias de las dislipidemias
•Diabetes
•Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Obesidad
•Embarazo
•Medicamentos
•Alimentación parenteral
•Diálisis
23. Incidencia a 7 años de infarto agudo del miocardio (IAM)
en personas con y sin diabetes tipo 2
Incidencia a 7 años (%)
42
50
45
40
35
30
25
20 15.9 15.4
15
10
5 2.1
0
No DM-2 No DM-2 DM-2 DM-2
IAM previo No IAM previo IAM previo No IAM previo
NEJM 1998:339:229-34
24. Dislipidemia en diabetes:
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Obesidad
•Intolerancia a la glucosa diagnosticada por CTGO
•Intolerancia a la glucosa de ayuno
•Diabetes mellitus tipo 2
•Diabetes tipo 1:
Descontrol metabólico
Cetoacidosis diabética
25.
26. Anormalidades causadas en el metabolismo de
las lipoproteinas en el síndrome metabólico
Contenido anormal de
Insulina triglicéridos y colesterol
Ácidos
grasos apoCIII
VLDL
Lipasa
lipoproteica
LDL
pequeñas y densas
Lipasa
IDL
hepática
HDL-2
27. Anormalidades causadas en el metabolismo de
las lipoproteinas causadas por la hiperglucemia
Contenido anormal de
Insulina triglicéridos y colesterol
Ácidos apoCIII
grasos
R-LDL VLDL
Lipasa lipoproteica
LDL
pequeñas y densas
Lipasa IDL
hepática
HDL-2
28. Etiologías de la hipertrigliceridemia
aislada
• Primarias:
•Hiperlipidemia familiar combinada
•Hipertrigliceridemia familiar
•Secundarias:
•Diabetes
•Insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Alcohol
•Consumo excesivo de azúcares simples
•Medicamentos
29. Triglicéridos
Triglicéridos Triglicéridos Triglicéridos
< 150 mg/dl
150-300 mg/dl 300-1000 mg/dl > 1000 mg/dl
Triglicéridos normales. Busque causas secundarias Busque causas primarias Riesgo de
Verifique el colesterol de primera intención de primera intención pancreatitis
y el colesterol HDL
Colesterol < 200 y Colesterol > 200 o Causas primarias:
Colesterol HDL > 35 mg/dl Colesterol HDL < 35 mg/dl Hipertrigliceridemia familiar
Deficiencia de
lipasa lipoproteica
Deficiencia de apo CII
Probable dislipidemia Probable dislipidemia Con o sin
no aterogénica aterogénica Dislipidemias secundarias
Historia clínica, evaluación de la dieta, estudio de la familia, apoB,
electroforesis de lipoproteinas (o genotipo de la apoE)
Causas secundarias
Causas secundarias más
más probables:
probables:
Diabetes
Fármacos
Obesidad
Alcohol
Fármacos
Dietas vegetarianas
Insuficiencia renal
Dieta rica en azucares
simples y/o grasa
Causas primarias: Causas primarias:
Hipertrigliceridemia familiar Hiperlipidemia familiar combinada
Disbetalipoproteinemia
Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica
30. Fisiopatología de la hipertrigliceridemia
familiar
Apo (a)
VLDL-1
LDL
Endotelio
Lp(a)
31. La hipertrigliceridemia extrema es frecuente en México
Prevalencia 3.1% (Hombres 5.5%, mujeres 1.4%)
Total Hombres
•La hipertrigliceridemia grave 10
9 Mujeres
(<500 mg) es una causa
8
frecuente de pancreatitis. 7
6
•La hipertrigliceridemia 5
familiar es la causa primaria 4
más frecuente. 3
2
•La combinación de causas 1
0
secundarias
(alcohol, hiperglucemia, ure
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69
mia,etc) con dislipidemias
primarias es la condición Años
causal más frecuente.
J Lipid Research 2001;42:1298-1307
32. Hipoalfalipoproteinemia en México
48.4% de los Mexicanos en zonas urbanas tienen colesterol HDL < 35 mg/dl
Causas Tratamiento
Trigliceridos > 200 mg/dl
Las mismas de Eliminación de
62% la hipertrigliceridemia la hipertrigliceridemia
Tabaquismo 31% Pérdida de peso
38% Resistencia a la Ejercicio
Insulina* 59%
Trigliceridos < 200 mg/dl Suspensión del tabaco
IMC 25-30 36%
IMC > 30 21%
Dudoso beneficio del
Otras tratamiento
farmacológico
* HOMA > percentila 90 (2.4)
33. Colesterol HDL < 40 mg/dl
Trigliceridos
Trigliceridos
< 150 mg/dl
> 150 mg/dl
Secundaria a hipertrigliceridemia (figura Hipoalfalipoproteinemia
2) aislada
Repetir muestra
Si Evento de stress aguda en las 6
en 8-12 semanas semanas previas
No
Hipo
Tabaquismo
alfalipoproteinemia
Si familiar
No
Suspenderlo Búsqueda de los
componentes del sindrome
metabolico
Búsqueda de otras causas
Presentes Ausentes secundarias (ej.
medicamentos) o causas
Alcanzar peso Búsqueda de otros primarias poco comunes (si
ideal, ejercicio aeróbico familiares afectados el col-HDL es menor de 20
mg/dl)
34. Hipercolesterolemia en México
Colesterol > 200 mg/dl
(27.1% de la población)
Triglicéridos < 200 mg/dl
Trigliceridos
>200 mg/dl
Hipercolesterolemia aislada (69%)
(18.7% de la población)
Hiperlipidemias Colesterol Colesterol Colesterol
mixtas 200-240 mg/dl > 240 mg/dl > 300 mg/dl
31%
(8.4 % de la población)
15.4 % 3% 0.29 % de la
de la población de la población total población total
total
35. Etiologías de la hipercolesterolemia
aislada
• Primarias:
•Hipercolesterolemia poligénica
•Hipercolesterolemia familiar
•Secundarias:
•Síndrome nefrótico
•Colestasis
•Hipotiroidismo
•Diabetes tipo 1 en descrontrol
•Medicamentos
•Consumo excesivo de colesterol y/o grasas saturadas
36. Colesterol > 200 mg/dl
Triglicéridos Triglicéridos
> 150 mg/dl < 150 mg/dl
Hiperlipidemia mixta Colesterol HDL
(figura 3)
< 60 mg/dl > 60 mg/dl
Hiperalfa
Glucemia, creatinina, examen general de lipoproteinemia
orina, TSH, fosfatasa alcalina
Resultados Resultados Colesterol LDL
anormales normales > 160 mg/dl
Hipercolesterolemia Colesterol LDL Busqueda de
secundaria < 160 mg/dl xantomas, estudio de la
familia. Diagnósticos
probables:
Hipercolesterolemia
Las causas ambientales familiar, hipotiroidismo,
(dieta, obesidad, medicamentos) son las s.nefrótico
causas más frecuentes. La hiperlipidemia
familiar combinada es la causa primaria a
descartar
37. Fisiopatología de la
hipercolesterolemia severa
Hipotiroidismo
Hipercolesterolemia Síndrome nefrótico
familiar Receptor
LDL
VLDL
LDL-I LP-X
LDL-III
Colestasis
38. Datos clínicos que deben ser buscados
en pacientes con dislipidemias mixtas
• Historia clínica:
•Búsqueda intencionada de cardiopatía isquémica o cualquier otra
complicación de la ateroesclerosis
•Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura
•Detección de otros factores de riesgo cardiovascular.
•Consumo de medicamentos, tabaco o alcohol
•Evaluación de la dieta y de la actividad física
•Exploración física:
• Xantomas, soplos carotideos, intensidad de los pulsos en miembros
inferiores, fondo de ojo, distribución de la grasa corporal
40. Importancia de los estudios familiares en el
diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias
mixtas.
• Permite confirmar el diagnóstico de las
causas primarias
• Permite detectar casos nuevos
• Facilita la participación de la familia en
tratamiento y facilita la adherencia del
paciente a las recomendaciones
41. Estudios de laboratorio útiles en
pacientes con dislipidemias mixtas
• Glucosa, creatinina, fosfatasa
alcalina, TSH, examen general de orina
• Electroforesis de lipoproteinas
• Apoproteina B sérica
42. Definición de las dislipidemias
Lipoproteinas aterogénicas
Las dislipidemias son un
conjunto de
enfermedades, generalmente
asintomáticas, que se Remanentes IDL LDL
manifiestan por
concentraciones anormales de:
•Colesterol
•Triglicéridos
•Colesterol-HDL
VLDL-1 Quilomicrones
Por ello, la búsqueda
intencionada es indispensable Lipoproteinas no aterogénicas
para un diagnóstico oportuno