Este documento describe la esclerodermia o esclerosis sistémica, una enfermedad autoinmune caracterizada por fibrosis de la piel y órganos internos. Afecta más a mujeres y se manifiesta principalmente por engrosamiento y endurecimiento de la piel, especialmente en las manos, así como por fenómeno de Raynaud, ulceras digitales, calcinosis cutánea y afectación de pulmones, riñones e intestinos. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y análisis serológicos, y el

1. ESCLERODERMIA
Dra. Andrea García López R3MF

2. GENERALIDADES
◦ Enfermedad multisistémica, que se caracteriza por fibrosis cutánea extensa, alteraciones
vasculares y autoanticuerpos contra varios antígenos celulares.
◦ Importante morbilidad y las tasas de mortalidad mas altas entre las enfermedades reumáticas
autoinmunitarias.
◦ Gran variabilidad en las manifestaciones clínicas.
◦ La magnitud o extensión de la afectación cutánea permiten distinguir las 2 formas clínicas mas
representativas: ES cutánea difusa (Escd) y ES cutánea limitada (Escl).
◦ 20% de los pacientes llegan a presentar manifestaciones superpuestas con otros procesos
autoinmunitarios.

3. EPIDEMIOLOGÍA
◦ Incluida dentro de la enfermedades raras.
◦ Prevalencia entre 7 y 489 casos por millón de habitantes.
◦ Incidencia 0.6 a 122 casos por millón de personas y por año.
◦ Edad media de aparición entre los 30 y 50 años (>temprana en EScd).
◦ Supervivencia media desde el diagnostico es de 12 años.

4. EPIDEMIOLOGÍA
◦ Mayor prevalencia de casos en Australia o EUA respecto a Japón o Europa, con diferencias
también en cuanto a latitudes norte-sur.
◦ Afectación de mujeres con respecto a hombres es de 3-4:1.
◦ Enfermedad infrecuente en niños (>afectación cardiaca y musculoesqueletica)
◦ Se detecta con mayor frecuencia autoanticuerpos anti-PM-Scl y anti-U1RNP y raros Ac anticentromeros.
◦ Mayor frecuencia en raza negra
◦ Mujeres jóvenes de raza negra tiene mayor afectación difusa, mayor incidencia de fenómenos
inflamatorios y menor esperanza de vida.

5. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
◦ Intervienen diferentes microambientes y mediante múltiples vías y mediadores y todos
interaccionan entre si.
◦ Aspectos claves de la enfermedad son: inflamación, vascularización y formación de tejido
conectivo.

6. FACTORES AMBIENTALES FACTORES GENÉTICOS
-Exposiciones de larga duración.
-Clasificación:
• Ocupacionales: Sílice, disolventes orgánicas.
• Infecciosos: Virus y bacterias
• No ocupacionales/No infecciosos: Fármacos,
pesticidas y siliconas.
• Tóxicos.
Asociaciones inmunogénicas con cierto complejo
mayor de histocompatibilidad o HLA:
-DRB1*1104
-DQB1*0301
-DQB1*0501
**Estos pueden predecir el fenotipo clínico final en
pacientes con estadios tempranos de sx. de
solapamiento.
Polimorfismo en gen PTPN22 asociado a AR, LES y
otras enfermedades autoinmunes se asocia a ES (px
con anticuerpos ACA y antitopoisomerasa-I).
**HLA DRB1*0802 y DQA1*0501  predictores de
mortalidad en ES asociados a clínica, analíticos y
radiológicos

7. AUTOINMUNIDAD
◦ La mayoría de los pacientes tienen anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, y participan en
numerosas reacciones características.
◦ Cada paciente produce un solo tipo de autoanticuerpo, sirviendo como biomarcador para
diferentes patrones de afectación cutánea y visceral, y para estimar pronostico.

8. VASCULOPATÍA
◦ Las alteraciones vasculares son la base de las principales complicaciones sistémicas (HAP, crisis
renal hipertensiva y vasculopatía digital).
◦ El daño vascular se produce tempranamente.
◦ Alteración en la microcirculación (arteriolar), que se evidencia con el daño estructural de los
capilares del pliegue ungueal y por las respuestas vasoespásticas del fenómeno de Raynaud.

9. CLÍNICA

10. SÍNTOMAS GENERALES MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
Fatiga
Malestar
Artralgias
Mialgias
Perdida de fuerza
Depresión
Dificultad para conciliar el sueño
**Dolor motivado por el engrosamiento de la piel,
dolor articular, fenómeno de Raynaud y ulceras
digitales.
-Hallazgo cardinal.
-Inicio frecuente en dedos y manos.
-3 fases: edematosa, indurativa y atrófica.
-Inicia con edema y tirantez de dedos, mas marcada
por las mañanas y no produce dolor.
-Tras un tiempo variable la piel poco a poco se
engrosa y endurece (brillante, tensa y adherida a
tejidos subcutáneos).
-Perdida de pliegues y anexos, perdida de cabello y
disminución de la sudoración.
-Telangiectasias
-Nariz Afilada
-Aspecto de mascara
-Finalmente disminuye el engrosamiento quedando
con piel atrófica.

11. ESCALA DE RODNAN MODIFICADA
Evalúa la Esclerosis cutánea en 17 puntos diferentes
obteniendo los siguientes resultados:
0: Normal
1: Engrosamiento leve
2: Engrosamiento moderado
3: Engrosamiento grave con incapacidad de pellizcar la
piel de un pliegue.
**Útil y reproducible para el seguimiento de la historia
natural de la enfermedad y la respuesta al tratamiento

12. Ulceras digitales Calcinosis cutánea Fenómeno de Raynaud
-En el 50% de los pacientes.
-Etiología multifactorial,
principalmente por isquemia.
- > Frecuencia en: Escd con
afección cutánea extensa y
producen dolor, sobreinfección,
limitación funcional, resorción
digital y osteomielitis.
-Producción de depósitos en la
piel o tejido subcutáneo y varían
de tamaño.
-El deposito de produce en las
almohadillas digitales y tejidos
periarticulares y zonas con
traumatismo por presión.
-Vasoespasmo paroxístico por
estimulo emocional o frio.
-Ocurre en el 95% de los pacientes
con ES.
-Afecta a manos y pies.
-Palidez brusca, seguida de
cianosis y en ocasiones de eritema
doloroso secundario a reperfusión
vascular.
-En la Escd precede en meses al
resto de los síntomas
-En la Escl preceden durante años
a los síntomas.
-Fenomeno de Raynaud + ACA,
antitopoisomerasa-I o anti-ARN-
polimerasa I o III 
Preesclerodermia

13. Manifestaciones
Musculoesqueleticas
Manifestaciones gastrointestinales Manifestaciones pulmonares
-Debilidad
-Artralgias
-Artritis
-Inmovilidad y Contracturas
(fibrosis alrededor de
tendones y estructuras
periarticulares)
-Miopatía (debilidad proximal
leve, normalmente no
progresiva)
-Miositis (solapamiento con
polimiositis)
-Región mas afectadas tras la piel
(75-90%).
-Fibrosis de musculatura lisa
intestinal.
-Mayor afectación en esófago en
el 80% de los enfermos.
-Afectación de colon e intestino
delgado con menos frecuencia,
con datos de malabsorción,
cuadros seudoobstructivos,
estreñimiento.
-Disfunción anorrectal con
incontinencia fecal y prolapso
rectal.
-En >70% de los pacientes.
-Principal causa de muerte.
-Fibrosis pulmonar  afección restrictiva
progresiva grave (antitopoisomerasa-I).
-HAP en el 10-15% de los pacientes.
3 patrones:
-HAP aislada grave sin fibrosis pulmonar.
-HAP como complicación de fibrosis
pulmonar intersticial.
-Afección mixta vascular y fibrótica.
-Síntomas: disnea progresiva, derrame
pleural, neumotórax, neumonía por
aspiración
Pacientes con aumento de cáncer pulmonar

14. Manifestaciones Renales Manifestaciones Genitourinarias Manifestaciones en Cabeza
cuello
-Presentes en el 60-80% de los pacientes
con Escd.
-Aparece en los primeros 4 años.
-Relacionado a tx. Corticoideo previo.
-Crisis renal hipertensiva
-Causa mas frecuente de muerte hasta la
introducción de los IECAS.
-Se produce en aproximadamente el 18%
de los pacientes con Escd
Síntomas: HTA acelerada, fracaso renal
oligúrico, cefalea, visión borrosa, disnea,
microhematuria, aumento de creatinina,
oliguria, anuria y anemia hemolítica
microangiopática con trombocitopenia.
-Disfunción eréctil en el 12-60%.
-Disminución de lubricación vaginal o
estrechez del introito vaginal.
-Dispareunia en el 50%
-Xerostomía y xeroftalmia

15. Manifestaciones Manifestaciones Oculares Manifestaciones Neoplásicas
-Presentes en el 40% de los
pacientes.
-Anomalías en los pares
craneales con mayor
frecuencia: Trigémino y Facial.
-Anomalías en nervios
periféricos o neuropatía
autonómica.
-Mononeuropatía distal del
nervio mediano  Hallazgo
frecuente y precoz
-Tirantez o telangiectasias
palpebrales
-Congestión vascular o
Telangiectasias conjuntivales
-Queratoconjuntivitis seca
-Cambios epiteliales del pigmento
retiniano
-Cambios hipertensivos en retina.
Aumento del riesgo de cáncer:
-Pulmonar
-Cutáneo
-Esofágico
**Aproximadamente 1/3 de las neoplasias
que se producen en la ES son pulmonares.

16. DIAGNÓSTICO
◦ Se establece principalmente con los hallazgos clínicos descritos
◦ Realizar anamnesis detallada y examen físico cuidadoso.
◦ Mayor grado de esclerosis cutánea se observa en manos, principalmente en estadios precoces
de la enfermedad.
◦ La Escd puede ser difícil de diagnosticar ya que en estadios iniciales predominan las artralgias y
el edema de tejidos blandos mas que la esclerosis cutánea.
◦ Gravedad de esclerosis de la piel  Puntuación de Rodnan modificada.

17. DIAGNÓSTICO
BIOPSIA CUTÁNEA
◦ Únicamente para distinguir la ES de cuadros de dermopatía fibrosante nefrogénica o escleromixedema.
ANALISIS SEROLÓGICOS
◦ Autoanticuerpos para diagnostico y clasificación.
OTROS ESTUDIOS
◦ Rx. tórax
◦ Pruebas de función pulmonar
◦ TAC
◦ Lavado broncoalveolar
◦ Ecocardiograma
◦ Esofagograma

18. DIAGNÓSTICO
CAPILAROSCOPIA
◦ Útil en el diagnostico y seguimiento de la ES.
◦ Tres patrones capilarscopicos
◦ Precoz: Pocos capilares dilatados o megacapilares (menos 4 mm), pocas hemorragias capilares y
distribución capilar bien conservada.
◦ Activo: Capilares dilatados (>6 mm), hemorragias capilares y una disminución moderada del numero de
capilares (20-30%).
◦ Lento: Dilataciones irregulares de los capilares, ausencia de megacapilares y hemorragias, disminución
del 50-60% de los capilares, con grandes zonas avasculares y números capilares ramificados.
**Se relacionan con la edad y el fenómeno de Raynaud.

19. DIAGNÓSTI DIFERENCIAL
ENFERMEDAD CARACTERÍSTICAS
Esclerodermia localizada Morfea generalizada y en múltiples placas
Escleromixedema Pápulas serosas con marcada esclerosis de la piel.
Manos, brazos, cara, tronco y piernas afectadas.
Paraproteinemia con predominio de IgG.
Sx. POEMS Acrónimo que consiste en: Polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía,
gammapatia monoclonal, alteraciones cutáneas con hiperpigmentación local o
generalizada
Escleredema Edema y rigidez cutánea rápidamente progresiva
Afecta principalmente parte alta de espalda y cuello, aunque también brazos, cara y
hombros.
Dermopatía fibrosante
nefrogénica
Personas de mediana edad con antecedentes de afección renal.
Placas simétricas infiltrativas en el tronco, piernas y antebrazos. Respeta cara.
Trastornos metabólicos Mixedema, porfiria cutánea tarda, porfirias congénitas, acromegalia y fenilcetonuria.
Enf. Injerto contra huésped 30-50% pacientes con trasplante de medula ósea alogénico. Afectación cutánea
localizada o generalizada, no progresa de las manos.

20. TRATAMIENTO
◦ Tratamiento multidisciplinario
◦ Detectar afecciones orgánicas relacionadas con inflamación o vasoconstricción potencialmente
reversible (enfermedad activa) y cuales presentan daño irreversible (fibrosis o necrosis
isquémica).
◦ Insistir en abandonar el habito tabáquico si es fumador.

21. PIEL
◦ Esteroides tópicos
◦ Inhibidores de la calcineurina tópicos
◦ Corticoides sistémicos o inmunosupresores sistémicos (modificadores de la enfermedad): Metrotexato,
ciclosporina A o la D-penicilamina.
◦ Fototerapia con radiación ultravioleta A o foto quimioterapia con psoralenos
◦ Hidratación de la piel.
TELANGIECTASIAS
◦ Problema cosmético  Maquillaje o laser.
CALCINOSIS
◦ No hay tratamiento medico que haya mostrado eficacia, pero se han usado Probenecid, coquicina,
bifosfonatos o Warfarina o bloqueadores de canales de calcio con diltiazem.

22. ULCERAS CUTANEAS
◦ En caso de infección  Antibiótico vs Staphylococcus aureus por 2 semanas.
◦ Se recomienda Iloprost IV.
◦ Eficaz para disminuir la frecuencia y gravedad de los brotes del fenómeno de Raynaud y con efecto benéfico
en las ulceras digitales.
◦ 0.5-2 ng/kg/min por 6 horas al día por máximo 4 semanas.
◦ Para prevenir la aparición de nuevas ulceras digitales  Bosetan oral (antagonista no selectivo del receptor
de la ET-1), vía oral a dosis de 62.5 a 125 mg al día.
TRACTO GASTROINTESTINAL
◦ Elevación de cabecera
◦ Inhibidor de bomba de protones
◦ Dilataciones endoscópicas periódicas
◦ Octreotido (análogo de la somatostatina, con buenos resultados para regular la motilidad intestinal y la
incontinencia fecal)

23. PULMÓN
◦ Vacunación vs Neumococo e influenza.
◦ Ciclofosfamida en casos de alveolitis y fibrosis pulmonar.
◦ HAP: Bosentan, Sildenafilo (inhibidor de fosfodiesterasa tipo 5), Sitaxsentan (antagonista selectivo del
receptor de endotelina-A).
◦ Afectación grave  Prostaciclina IV intermitente.
◦ Anticoagulación.
CORAZÓN
◦ Pericarditis  AINES o dosis baja de esteroides.
◦ Miocarditis  Dosis altas de glucocorticoides + digitalíticos + diuréticos.
RIÑÓN
◦ Crisis renales en Escd  IECAS (Captopril), controlar presión arterial diario y consultar ante aumentos
de TA sistólica >30 mmHg

24. TRATAMIENTO INMUNOMODULADOR
CICLOFOSFAMIDA
◦ Afección pulmonar intersticial
◦ Eficacia en afección cutánea en Escd
◦ Beneficiosa en la función pulmonar administrada via oral o IV
MICOFENOLATO DE MOFETILO
◦ Beneficio tras tratamiento inductor con globulina antitimocitica.
◦ Eficaz en el tratamiento de la clínica cutánea y la reducción de la progresión de la enfermedad pulmonar
con buen perfil de seguridad

25. METROTEXATO
◦ Mejoría clínica cutánea
◦ Estabiliza la progresión de la enfermedad pulmonar
◦ Tratamiento de elección para sx de solapamiento tipo ES/Miosistis o ES/artritis inflamatoria
AZATIOPRINA
◦ Tratamiento de mantenimiento tras la ciclofosfamida con buenos resultados
◦ Buen perfil de seguridad
COLAGENO HUMANO TIPO 1
◦ Mejoría en clínica cutánea
◦ Mas utilidad en EScd avanzada
INMUNOGLOBULINA IV
◦ Altas dosis con buenas respuestas, pero hacen falta mas ensayos.

27. PRONÓSTICO
◦ Las tasas de mortalidad en los pacientes con EScd son 5 a 8 veces superiores que las de la población general y 2
veces superior en la Escl.
◦ En la Escl empeora el pronostico la presencia de anticuerpos anti-Th/to.
◦ La supervivencia a los 15 años en el caso de la EScd será del 50%, mientras que en la EScl lo será del 70%.
◦ El 50% de las muertes se deben a HTP y el 25% a fibrosis pulmonar.
◦ De la totalidad de pacientes con ES, el 50% que fallece por causas relacionadas con su esclerodermia lo hace por
afectación pulmonar
◦ La afección cardiaca confiere peor pronostico