Este documento resume la esferocitosis hereditaria, una anemia hemolítica causada por defectos en proteínas de la membrana eritrocitaria que dan como resultado eritrocitos esféricos frágiles. Se transmite de forma autosómica dominante y causa anemia y esplenomegalia. El diagnóstico se realiza observando esferocitos en el frotis sanguíneo y mediante pruebas de fragilidad osmótica eritrocitaria. No existe un tratamiento curativo.

1. Esferocitosis hereditaria
Juan Diego Peña Niño 19171007

2. https://www.sap.org.ar/docs/publ
icaciones/archivosarg/2015/v113n
1a22.pdf

3. 1. ¿Que es la esferocitosis hereditaria?
La esferocitosis la podemos clasificar como un tipo de anemia
hemolítica, en la cual podemos encontrar defectos cuali-
cuantitativos de algunas proteínas de la membrana eritrocitaria

4. Los defectos de algunas proteínas como la espectrina, ankirina, proteína 4.2 y Banda 3 llevaran a la formación
de hematíes
• Hematíes con forma esférica
• Osmóticamente frágiles
Velásquez, J. O. R., Muñoz, M. Y. S., Londoño, I. A. O., Hernández, M. G. C., Senjoa, N., Nieto, B. Q., ... & Gonzalez, A. C. R. (2018).
Geometría fractal aplicada para comparar los espacios ocupados por eritrocitos normales y esferocitos. Archivos de Medicina
(Manizales), 18(1), 13-23.Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis
hereditaria. Revisión. Parte I. Historia, demografía, etiopatogenia
y diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-80.

5. 2. Historia
Este problema se describió cuando se diagnostico a una paciente con ictericia, con esplenomegalia
y sin poseer una hepatomegalia. Lo mas llamativo fue en la presencia de pequeños glóbulos rojos
esferocitos que denominaron microcitos
Michael M. Phillips, MD, Clinical Professor of Medicine, The
George Washington University School of Medicine,
Washington, DC. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA,
Medical Director, Brenda Conaway, Editorial Director, and
the A.D.A.M. Editorial team.
Richard LoCicero, MD, private practice specializing in
hematology and medical oncology, Longstreet Cancer Center,
Gainesville, GA. Review provided by VeriMed Healthcare
Network. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical
Director, Brenda Conaway, Editorial Director, and the A.D.A.M.
Editorial team

6. Hayem en
1898 y
Minkowski en
1900
Mostraron que la
ictericia asociada
a la anemia
hemolítica era
diferente a la
secundaria por
proceso
hepáticos
Hayem la
describió como
una “ictericia
esplenomegalia
infecciosa
crónica”
Hayem la
describió como
una “ictericia
esplenomegalia
infecciosa
crónica”
Luego
Minkowski
asocio la anemia
con la
urobilinuria y
esplenomegalia,
postulo que la
destrucción de
eritrocitos es
dada por el baso
Por esa
postulación se le
atribuye a
Minkowski el
haber reconocido
la ictericia como
un proceso
asociado con la
anemia
hemolítica
En la primera
década del siglo
XX Chauffard
describió la
prueba de
fragilidad
osmótica
Le permitió
observar que los
eritrocitos de los
pacientes con
ictericia
congenitica
hemolizaban en
soluciones salinas
hipotónicas

7. 3. Transmisión genética
• La ESH es transmitida en forma autosómica dominante o recesiva
• Se presenta con un 75% en familias afectadas, con la característica de ser autosómica dominante
• Del 5-10% pacientes con formas no-dominantes, se considera que se trata de una mutación “de
novo”

8. 4. Etiopatogenia
La membrana
eritrocitaria
mantiene la
homeostasis celular
a través de
Excreción de
desechos
metabólicos
Regulación del
metabolismo
PH eritrocitario
Importación del
hierro para la
síntesis de
hemoglobina

9. La membrana
contiene
Proteínas
Periféricas
Interacciones
Horizontales y
verticales del
citoesqueleto
Las uniones
horizontales
permiten la
flexibilidad del
eritrocito
Las uniones
verticales
estabilizan la
bicapa lipídica
Constituye el anclaje
del citoesqueleto con
la membrana
citoplasmáticaIntegrales
Ayudan en la
integridad y
estabilidad de la
membrana
Doble capa
lipídica
Lípidos,
Colesterol
Las dos funciones de la
membrana son
Mantenimiento de la
integridad estructural
Control de la
permeabilidad catiónica
4. Etiopatogenia

10. Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis
hereditaria. Revisión. Parte I. Historia, demografía,
etiopatogenia y diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-
80.
Alteración cuali o cuantitativa de los
componentes de la membrana

11. Cuando se presenta una disminución de la
relación superficie/ volumen
Casas Tisnés, J. (2016). Práctica
Empresarial en la clínica veterinaria
ZOOMANIA (Doctoral dissertation,
Corporación Universitaria Lasallista).
Mejía, M., Torres, M. A., & Rodríguez, J. (2016). Clasificación
automática de glóbulos rojos en frotis de sangre periférica.
Revista Salud Uis, 48(3), 311-319.

12. Aumento en la relación superficie/volumen
Rosales Rimache, J. A., Alarcón Baldeón, J.,
Abadine Timaná, J. D. M., & Olivares Sánchez,
M. (2012). Prevalencia de anemia en estudiantes
ingresantes a la Universidad Nacional Mayor de
San Marcos del Perú.

13. Etiopatogenia
Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis
hereditaria. Revisión. Parte I. Historia, demografía, etiopatogenia y
diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-80.

14. 5. Datos de laboratorio
• La mayoría de niños que presentan anemia, poseen un nivel de hemoglobina de 9-12g/dL, en
formas graves el valor esta debajo de 9 g/dL
• El hallazgo mas representativo es la visualización de esferocitos, que son hematíes que han
perdido su forma bicóncava, se muestran: redondeados, hiperdensos, hipercrómicos sin el halo
central, y con un tamaño inferior a un eritrocito normal

15. 5. Datos de laboratorio
Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis hereditaria. Revisión. Parte I.
Historia, demografía, etiopatogenia y diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-80.
Carrillo Esper, R., de Oca, G. A. M., Vega, V. Z., & Gómez, S. O. (2011).
Esferocitosis hereditaria. Médica Sur, 18(2), 64-66.

16. 5. Datos de laboratorio
• La ESH puede tener 2 niveles de gravedad:
• -ESH leve: Los pacientes podrán tener niveles de hemoglobina y bilirrubina normal y presentar
un leve porcentaje de esferocitos.
• -ESH grave: Además de observar esferocitos( anomalía mas abundante), se pueden observar
acantocitos, equinocitos, poiquilocitos y entre otros.
• Para realizar este diagnostico existen ciertas pruebas como:

17. 5. Datos de laboratorio
Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis
hereditaria. Revisión. Parte I. Historia, demografía, etiopatogenia
y diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-80.
• Sin embargo estas pruebas no pueden asegurar
el 100% de la detección de esta enfermedad
• La FOE (fragilidad osmótica eritrocitaria) da
resultados un 80% de resultados positivos

18. 6. Pruebas de fragilidad osmótica eritrocitaria
• Un eritrocito normal su membrana le brinda abundante superficie en relación con su volumen,
mientras que en el esferocito esta relación superficie/volumen está disminuida
• Un eritrocito en una solución isotónica no se vera afectado ya que el balance de entrada y salida
de agua es nulo, si la solución fuera hipotónica el agua penetra en el eritrocito para diluir su
concentración de sales s y equilibrar su presión osmótica con la del medio, lo que lleva a un
aumento progresivo de volumen del hematíe hasta que su capacidad se agota, adopta la forma
esférica y se rompe y libera hemoglobina al medio

19. Etiopatogenia
• La prueba de FOE se realiza suspendiendo los hematíes en soluciones de ClNa más hipotónicas.
Las células que ya tienen una relación superficie/volumen disminuida, como los esferocitos o
estomatocitos, alcanzan la forma esférica límite con menor ingreso de agua en concentraciones
de ClNa mayores que las células normales, y se presenta, entonces, lo que se denomina una
fragilidad osmótica aumentada.
• Por el contrario, cuando la relación superficie/volumen está aumentada (por ejemplo,
dianocitos), los eritrocitos son más resistentes que los normales y solo se lisan en soluciones muy
hipotónicas y presentan así una fragilidad osmótica disminuida

20. Prueba de autohemolisis
• Si se dejan eritrocitos normales incubando a 37 °C durante 48 horas, se produce cierto grado de
hemólisis espontánea, no mayor de 2,5%
• Los esferocitos presentan hiperactividad de la bomba de Na+ y una glucólisis aumentada, ya
que requiere energía (ATP) para balancear el flujo de Na+ y durante la incubación, el eritrocito
sufre estrés metabólico y, cuando toda la glucosa del medio se ha consumido, no puede
equilibrar el movimiento de cationes y se produce la lisis osmótica

21. Prueba del glicerol acidificado
• El agregado de glicerol a una suspensión de eritrocitos en medio hipotónico, al retardar la
entrada de agua a la célula, prolonga el tiempo de lisis celular y permite medirlo con exactitud.
El valor normal de referencia es mayor de 30 minutos; para el diagnóstico de ESH, se requiere
un tiempo inferior a cinco minutos

22. Criohemólisis hipertónica
• Evalúa la hemólisis de los eritrocitos suspendidos en un medio hipertónico, a los que se somete
a un brusco cambio de temperatura. En estas condiciones, los esferocitos son más susceptibles a
la hemólisis que los eritrocitos normales. La prueba no depende de la relación
superficie/volumen, sino de la integridad de las proteínas de membrana, que repercute
notablemente en su plasticidad

23. Citometría de flujo con 5’eosina maleimida
• Evalúa la intensidad de fluorescencia emitida por el reactivo 5’EMA que interacciona
covalentemente con las proteínas banda 3 (principalmente), RhAG, Rh y CD47, de la membrana
eritrocitaria
• En la ESH, cualquiera sea la proteína deficiente primaria, se obtiene una disminución de la
fluorescencia debido a la pérdida de membrana que contiene las proteínas que reaccionan con
el reactivo fluorescente

24. Fragilidad osmótica eritrocitaria por
citometría de flujo
• Esta prueba cuantifica los eritrocitos resistentes a la hemólisis que se genera por el agregado de
agua a una suspensión de sangre en solución fisiológica. Es decir que se evalúa el porcentaje de
eritrocitos remanentes, en lugar de evaluar la hemólisis producida en el medio hipotónico.

25. Ectacitometría
• En el ectacitómetro, se someten las células a una fuerza lateral constante por rotación entre dos
cilindros concéntricos que las contienen, mientras que la osmolaridad del medio en que están
suspendidas se incrementa gradualmente. La deformabilidad de los eritrocitos está gobernada
por tres factores: la relación superficie/volumen, la viscosidad citoplasmática y la rigidez
intrínseca de la membrana

26. Electroforesis en gel de poliacrilamida de
membranas eritrocitarias:
• Consiste en fraccionar las proteínas de la membrana eritrocitaria por electroforesis en
condiciones desnaturalizantes y cuantificarlas por densitometría, lo que permite certificar la
disminución de una o más de las proteínas. Es una técnica muy laboriosa que arroja resultados
positivos en poco más del 70% de los pacientes.

27. Diagnóstico molecular
• En la ESH, se han descrito múltiples alteraciones moleculares.12,13,83 La diversidad de los genes
involucrados y la gran cantidad de mutaciones reportadas para cada gen limitan la posibilidad
de utilizar esta metodología para el diagnóstico

28. Referencias bibliográficas
• Rapettia, M. C., Garcíae, E., & Attief, M. (2015). Esferocitosis hereditaria. Revisión. Parte I. Historia,
demografía, etiopatogenia y diagnóstico. Arch Argent Pediatr, 113(1), 69-80. Recuperado de:
https://www.sap.org.ar/docs/publicaciones/archivosarg/2015/v113n1a22.pdf
• Carrillo Esper, R., de Oca, G. A. M., Vega, V. Z., & Gómez, S. O. (2011). Esferocitosis hereditaria. Médica Sur,
18(2), 64-66. Recuperado de: https://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2011/ms112f.pdf
• Casas Tisnés, J. (2016). Práctica Empresarial en la clínica veterinaria ZOOMANIA (Doctoral dissertation,
Corporación Universitaria Lasallista). Recuperado de:
http://repository.lasallista.edu.co/dspace/bitstream/10567/1826/1/Practica_Empresarial_clinica_veterinaria_Z
OOMANIA.pdf
• Mejía, M., Torres, M. A., & Rodríguez, J. (2016). Clasificación automática de glóbulos rojos en frotis de
sangre periférica. Revista Salud Uis, 48(3), 311-319. Recuperado de: Dialnet-
ClasificacionAutomaticaDeGlobulosRojosEnFrotisDeSa-6752720%20(1).pdf