Las estatinas son medicamentos que inhiben la enzima HMG-CoA reductasa para reducir los niveles de colesterol. Algunas estatinas como simvastatina y lovastatina son profármacos que se activan en el hígado, mientras que otras como pravastatina son ácidos activos; todas son metabolizadas en el hígado. Los estudios clínicos han demostrado que las estatinas reducen significativamente los eventos cardíacos al disminuir los niveles de LDL, principalmente a través de la inhib

1. ESTATINAS
Las estatinas son medicamentos que se encargan de reducir el colesterol
Esto es gracias a que inhiben en forma reversible la reductasa HMG –Coa(REDUCTASA
DE 3-HIDROXI-3 METILGLUTARILO ) , que cataliza uno d los pasos que limita la velocidad de la
biosíntesis de colesterol
NOTA: ALTA CONCENTRACION DE INHIBIDORES DE LA REDUCTASA HMG-COA GENERA
MIOPATIA Y RABDOMIOLISIS
Por lo tanto modifican la concentración serica de colesterol - por la inihibición de su
síntesis en el hígado (blanco principal )
Tiene efectos en el musculo liso ( generalmente efectos adversos)
Estatinas con forma acida abierta
Son aquellas que su modo de empleo es apartir de una foma activa
Pravastatina
Fluvastatina
Cerivastatina
Atrovastatina
Rosuvastatina
Pitavastatina
Son hidrofilicas y poco permeables en la membrana , además se consideran sustratos
de para transportadores de entrada . es decir que el hígado las capta fácilmente y las
envía a la circulación entero hepática
Ente los transportadores de entrada encontramso = el OATP1B1
LA CAPTACION HEPATICA ( METABOLISMO DE PRIMER PASO)
DE LAS ESTATINAS ES GRACIAS AL OATP1B1
o Este permite mejorar su efecto farmacológico y reduce
el escape de la moléculas del fármaco a la sangre
(reduciendo el acoplamiento al musculo liso ( evitando
así la disminución de las reacciones adversas en el
mismo )
Los tramportadores de salida encontramos = MRP2
Estatinas con forma de profarmacos inactivos
Son profarmacos incactivos con anillos de lactona
Simvastatina

2. Lovastatina
Inducen al receptor nuclear PXR= un ejemplo de es la mevastatina o atrovastatina(cualquier
estatina
Cuando la estatina penetra a la celula , puede unirse al receptor X de
pregnan(PXR), ESTE FORMA UN COMPLEJO con el receptor X retinoide , se une
a los genes destinatarios ascendentes del dna y activa la transcripción de
CYP3A4 , que metaboliza a las estatinas y reduce su concentración celular ( las
estatinas producen su propio metabolismo )
o Presentan hidroxilacion tanto orto como para .
o La activación de la de la PXR , AYUDA TAMBIEN A METABOLIZAR
METODOS ANTICONCEPTIVOS ORALES, XENOBIOTICOS
,PARACETAMOL Y BILIRRUBINA (HIGADO DESCOMPONE EL GRUPO
HEMO )
o E induce a codificar transportadores de farmacos y enzimas fase 2
como
 SLUT Y UGT
Se ha observado que los hipolipemiantes , como las estatinas , reducen la mortalidad en
enfermos con hipercolesterolemia y arteriopartia coronaria diagnosticada o sin ella
Las estatinas son los medicamentos mas eficaces y mejor tolerados que se utilizan en la
actualidad para el tratamiento de dislipidemias
Es recomendable para pacientes de un riesgo muy alto , utilizar una dosis estándar de estatinas
( una dosis suficiente para disminuir el LDL-C en un 30-40%)como tratamiento minimo cuando
se inicia l terapéutica de disminución del colesterol con estatinas
Estudios clínicos que determinaron dicha acción fueron
CARE= Cholesterol and Recurrent Events
LIPID = Long-Term Intervention with Pravastatine in ischaemic Disease
Por lo tanto lo que se concluye que pacientes enfermos con CHD y valores basales
bajos de LDL-C requieren dosis de estatinas suficientes para disminuir el LDL-C cuando menos
40 %
El riesgo de CDH se reduce alrededor del 1% pro cada disminución de 1% del LDL ; Por lo tanto
El uso de dosis minimas de estatinas para obtener reduciones pequeñas de LDL-C genera una
disminución hasta del 40% del LDL-C
LAS ESTATINAS SON BENEFICIOSAS EN ENFERMOS CON VASCULOPATIA PERIFERICA
LOS ENFERMOS CON DIABETES TIPO 2 SE BENEFICIAN DE MANERA IMPORTANTE POR LA
DISMINUCION ENERGICA DE LIPIDOS

3. EL TRATAMIENTO CON ESTATINA MEJORA LA REPARACION DE LA ESTENOSIS DESPUES DE UNA
ANGIOPLASTIA A LARGO PLAZO
LAS ESTATINAS DISMINUYERON APOPLEJIAS Y ATAQUES PASAJEROS DE ISQUEMIA EN
PACIENTES CON CHD Y SIN ELLA
Las dislipidemia diabética suele caracterizarse por triglicéridos altos , HDL-C bajo y aumentos
en colesterol total y de LDL-C, los diabéticos sin diagnostico de CDH tienen el mismo riesgo que
los no diabéticos con CDH establecida .
La primera línea de tratamiento de la dislipidemia diabética por lo general
debe ser una estatina
NOTA: La reducción de fenómenos de cardiopatía coronaria , se relaciona con la magnitud de
la disminución del colesterol.
Estatinas
Son inhibidores de la 3- hidroxi -3-metilglutaril conenzima A que catalizan
un paso en la biosíntesis del colesterol
Las dosis mas altas de las estatinas `potentes (atorvastatina y simvastatina
)pueden reducir las concentraciones de triglicéridos causadas por cifras
altas VLDL. Algunas estatinas aumentan las concentraciones de HDL-C
En estudios clínicos se comprobaron la eficacia y seguridad de la
simvastatina , pravastatina , lovastatina y atorvastatina en la disminución
de sucesos letal y no letales de CHD , apoplejías y la mortalidad
Las estatinas se aislaron apartir del moho penicillium citrinum, como ya se
mecniono son inhibidores de la biosíntesis del colesteron inhibidendo la
enzima HMGCOA – REDUCTASA .
La primera estatina fue la mevastatrina .
La lovastatina ( o también conocida como mevinolina ) que se aislo
apartir de Aspergillis terrus
La pravastatina son derivados de la lovastatina
Las estatinas poseen un grupo lateral cuya estructura similar a la de la
HMC-COA

4. Mevastatina , lovastatina , simvastatina y pravastatina son metabolitos y
cada uno contiene un anillo hexahidronafteno ,
La lovastatina difiere de la mevastatina por cuanto tiene un grupo metilo
en el carbono 3
Hay dos cadenas laterales principales . una es un ester de metilbutirato
(lovastatina y pravastatina) o un ester de dimetilbutirato(simbastatina)
La fluvastatina , atrovastatina y rosuvastatina son compuestos por
complejos sinteticos que contienen una cadena lateral de acido
heptanoico que forma un análogo estructural del intermediario HMGCOA .
la lovastatina y la simvastatina son profarmacos de lactona que se
modifican en el hígado hacia formas activas de hidroxiácido , son menos
hidrosolubles
la pravastatina ( es un acido de forma activa)
la fluvastatina ( sales de sodio )
atrovastatina y rosavastatina (sales de calcio) se administran en modalidad
activa , anillo abierto
Mecanismos de acción
Disminuyen la concentraciones de LDL , a través de una molecula parecida
al acido mevalonico que inhibe de manera competitiva la reductasa la
reductasa HMG-COA ,inhibiendo la conversión de HMG.COA en
mevalonato , las estatinas inhiben un paso temprano que limita el ritmo
de biosíntesis de colesterol
Las estatinas influyen en las concentraciones sanguíneas de colesterol al
bloquear la colesterogenesis en el hígado , al aumentar la expresión de
genes que codifican un aumento en paro ducion de receptores de LDL

5. LAS ESTATINAS PUEDEN DISMINUIR LAS CONCENTRACIONES DE LDL ,
disminuyen la producion hepática de VLDL ,
Existe reducciond e triglicéridos por medio de estatinas
Dosis de 80 mg al dia de simbastatina y atrovastatina generan una
reducción de 35%-45% de LDL-C
Las estatinas se les ah atribuido efectos de potencia de cardioproteccion (
aunque no se a definido el mecanismo)
Las estatinas aumentan la producion endotelial del vasodilatador (oxido
nítrico y conduce una mejoría de la función endotelial después de un mes
de tratamiento .
Las estatinas pueden influir en la estabilidad de las placasde ateroma
Las estatinas parecen regular la celularidad de las paredes de las arterias
al inhibir la proliferación de células de musculo liso y aumentan la muerte
celular de origen apoptotico
Retrasan la hiperplasia inicial y reparación de estenosis , PERO DEBILITAN
LA CUBIERTA FIBROSA Y DESESTABILIZA LA LESION .
Estatinas tienen función antinfamatoria , disminuyen el riesgo de CHD y
las concentraciones de proteína C reactiva , que un marcador
independiente de inflamación y riesgo alto de CDH
EL LDL parece tener la participación clave en los medicaciond e la
captación de colesterol de lipoproteína por macrófago y otros mecanimos
, entre ellos la citotoxicidad dentro de las lesiones , por lo tanto las
estatinas reducen la sensibilidad de las lipoproteínas a oxidación tanto
invitro como exvivo
Farmacocinetica
Absorción intestinal de 30% y 85%
Todas las estatinas excepto la simvastatina y lovastatina se administran en
forma de hidroxi acido BETA( ACTIVOS)

6. LA SIMBASTATINA SE BIOTRANSFORMA A (SVA ) EN EL HIGADO COMO
METABOLITO ACTIVO
LA LOVASTATINA SE BIOTRANSFORMA A (LVA) EN EL HIGADO
Todas las estatinas tienen metabolismo de primer paso
La simbastatina y lovastatina entran en el hígado por difusión simple
mientras que las demás estatinas entran con la ayuda de un transportador
conocido como (oatp2)
Las estatinas tienen una biodisponibilidad de 5%-30%
Las estatinas presenta una unión a proteínas del 95% excepto la
pravastatina que se ecuentra en un 50%
Concentración plasmática máxima de 1-4 horas
La semivida es de 1- 4 horas , excepto la atorvastatina y rosuvastatina que
tiene semividas de 20 horas (estas por que tienen una mayor eficacia para
disminuir el colesterol )
El 70% de las estatinas son excretadas por el hígado y con eliminación en
heces
Efectos adversos :
Generan aumento de transaminasas hepáticas a valores tres veces
mayores
Es rara la heptaotxicidad importante
Insuficiencia hepática
Miopatica
Es el principal efecto adverso
Muertes por radomiolisis inducida por estatinas
Aumento de la cinasa de creatinina
Disfunción renal o hepática , enfermedades multiorganicas

7. INTERACIONES COMUNES
Con fibratos ( gembribozilo 38%)
Ciclosporina 4%
Digoxina 5%
Warfarina