Rosuvastatina

2. Clasificación de los Lípidos
Los lípidos que consumimos proceden de 3 grupos
principalmente:
a. Triglicéridos. Se sintetizan en el Higado. Se
transportan enVLDL
b. Fosfolípidos. Lipoproteinas. En su ausencia pueden
haber alteraciones en el transporte de Colesterol y
otros lípidos.S
c. Colesterol

3. Colesterol
Sustancia indispensable por
formar parte de las
membranas celulares e
intervenir en la síntesis de
las hormonas.
a. Formación del
Colesterol.-
Se obtiene por 2 vías:
- Exógeno.
Aporte dietético.
- Endógeno. Higado.
3-hidroxi-3-
metilglutaril coenzima A
(HMG.CoA reductasa)

6. LIPOPROTEINAS
• La función de las
lipoproteínas plasmáticas es
transportar moléculas
lipídicas de unos órganos a
otros en el medio acuoso del
plasma.

8. TIPOS DE LIPOPROTEINAS
• Los quilomicrones son lipoproteínas grandes con
densidad extremadamente baja que transportan los
lípidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.
• Las VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad, se
sintetizan en el hígado y transportan lípidos a los
tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo
triacilgliceroles y algunas apoproteínas y fosfolípidos;
finalmente sus restos sin triacilgliceroles (IDL,
lipoproteínas de densidad intermedia) son captados
por el hígado o convertidos en LDL

9. LDL
• Las LDL,
lipoproteínas de
baja densidad,
transportan
colesterol a los
tejidos donde hay
receptores de
LDL.

11. HDL
Las HDL, lipoproteínas
de alta densidad,
también se producen en
el hígado y eliminan de
las células el exceso de
colesterol llevándolo al
hígado, único órgano
que puede
desprenderse de éste
convirtiéndolo en ácidos
biliares.

16. Ateroesclerosis

17. Luz del vaso
disminuida
Placa
Ateromatosa
Corte Transversal de vaso
sanguíneo con ateroma

18. Aterosclerosis Coronaria

19. Infarto de Miocardio
Accidente Cerebrovascular

20. DISLIPIDEMIAS
• DEFINICION:
Conjunto de enfermedades
Asintomáticas que tienen en común
el ser causa de concentraciones
anormales de las lipoproteínas
sanguíneas.

21. Dislipidemias
Clasificación:
1. Hipercolesterolemia
2. Hiperlipidemia mixta
3. Hipertrigliceridemia

22. Dislipidemias
Tratamiento Farmacológico
Se Puede iniciar en casos de riesgo máximo:
LDL> 160mg/DL
TG > 500mg/DL
a. Las Estatinas:
-Reducen el LDL
-Leve disminución de los TG
-Leve aumento de HDL
b. Fibratos:
-Reducen losTG

23. ESTATINAS
Lavastatina
Sinvastatina
Pravastatina
Fluvastatina
Atorvastatina
ROSUVASTATINA
Reducen:
25% CT
35% LDL
20% TG
Aumentan:
10% HDL
Tratamiento Farmacológico

24. COMPOSICION
• Rosuvastatina…………………………… 10 mg
• Rosuvastatina……………………………20 mg
ACCION TERAPEUTICA
• Hipolipemiante

25. MECANISMO DE ACCION

26. INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la hipercolesterolemia
familiar primaria.
- Adultos: 5-40mg una vez al dia.
- Pctes. Con LDLs >90 mg/dl: 20mg una vez al
dia.
- La dosis diaria de 40 mg de rosuvastatina sólo
deberá ser administrada a pacientes que no
pueden alcanzar los objetivos de-LDLs con 20
mg una vez al día

27. INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la dislipidemia mixta (tipo IIa
y IIb de Fredrickson)
- Adultos: La dosis recomendada es de 5-40 mg
una vez al día. La dosis de rosuvastatina debe
ser personalizada en función de la respuesta y
de los niveles deseados de LDLs.

28. INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva
- Adultos: Las dosis utilizadas han sido de 5-40 mg
una vez al día.
- Aunque los datos existentes son limitados, se ha
comprobado que la administración prolongada de
rosuvastatina reduce los niveles de creatinina
sérica en comparación con el placebo
aumentando la filtración glomerular. Algunos
autores sugieren que Mexis (Rosuvastatina)
puede "parar" la progresión de la enfermedad
renal.

29. INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la insuficiencia renal
progresiva
- En pacientes con insuficiencia renal severa
(CLCR <30 ml/min/1,73 m2), la administración
de rosuvastatina deberá comenzar con una
dosis de 5 mg una vez al día y no deberá
exceder los 10 mg una vez al día.

30. FARMACOCINETICA
ADMINISTRACION ORAL
CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA 5 HORAS
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA 20%
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS 90%
VIDA MEDIA 19 HORAS
METABOLISMO HEPATICO LIMITADO
CP450.
ELIMINACION 90% HECES
5% ORINA

31. CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
• Contraindicada en los pacientes con
hipersensibilidad conocida al fármaco y en
pacientes con enfermedad hepática activa.
• Todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
han estado asociados a anormalidades
bioquímicas de la función hepática. En muy raras
ocasiones se ha descrito ictericia atribuible a
Mexis (Rosuvastatina) y no se ha observado en
ningún caso insuficiencia hepática o enfermedad
hepática irreversible.

32. CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
• Mexis (Rosuvastatina), al igual que otros
inhibidores de la HMG-CoA reductasa ha
ocasionado en algunas ocasiones no muy
frecuente rabdomiólisis e insuficiencia renal
secundaria a una mioglobinuria.
• Se han comunicado casos de mialgia en pacientes
tratados con rosuvastatina y elevaciones de la
creatina kinasa.
• Los efectos sobre el músculo esquelético son
dosis-dependientes, siendo mayores con las dosis
de 40 mg/kg.

33. CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
• En particular se debe evitar la administración
concomitante de gemfibrozil y rosuvastatina.
• Al igual que otras estatinas ↑riesgo
RABDOMIOLISIS.
• Embarazo y Lactancia. Mexis (Rosuvastatina)
atraviesa la placenta y se ha encontrado en el
líquido amniótico y en los tejidos fetales.
• Alcohol.

34. INTERACCIONES
• Poco probable interaccion con fármacos que se
metabolizan por la isoenzima CYP3A4
(ketoconazol, eritromicina, itraconazol,
fluconazol)
• Digoxina o warfarina. No altero concentraciones
plasmáticas o farmacocinética.
• Ciclosporina y gemfibrozil. ↑ Cmax.
Rosuvastatina.
• Anticonceptivos orales y Rosuvastatina. ↑
concentraciones plasmáticas de etinilestradiol.

35. REACCIONES ADVERSAS
• Mialgia, constipación, astenia, dolor
abdominal, nauseas.
• La edad no afecta la incidencia de reacciones
adversas.

36. Comparación de las estatinas en la reducción del cLDL

37. Rosuvastatina. Estudio STELLAR
Change in LDL-C from baseline (%)
0 –10 –20 –30 –40 –50 –60
10
mg
*
–5 –15 –25 –35 –45 –55
20
mg
†
40
mg
‡
10
mg
20
mg
80
mg
10
mg
20
mg
40
mg
80
mg
10
mg
20
mg
40
mg Rosuvastatin 10 mg (– 46%)
Atorvastatin
Simvastatin
Pravastatin
40
mg
Rosuvastatin
*p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg
†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg
‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg
Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

38. Rosuvastatina. Cambio en HDL-C. Estudio STELLAR
*p<0.002 vs pravastatin 10 mg
†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg
‡p<0.002 vs atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg
Observed data in ITT population
Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160
10 20 40
3.2
4.4
5.6
10 20 40 8010 20 40
0
2
4
6
8
10
12
5.7
4.8
4.4
2.1
*
7.7
†
9.5
‡
9.6
10 20 40 80
5.3
6.0
5.2
6.8
Dose (mg)
Rosuvastatin
Atorvastatin
Pravastatin
Simvastatin
ChangeinHDL-Cfrom
baseline(%)

39. 1. Thummel K.E. et al. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. 38:389–430
2. Ficha técnica de Simvastatina.
3. Ficha técnica de atorvastatina.
4. Mc Taggart F. Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B–32B.
5. Cziraky M, et al. Am J Cardiol 2006;97[suppl]:61C– 68C.
Simvastatina2
Atorvastatina3
40-50% de
fármacos1
CYP450
3A4
Rosuvastatina se metaboliza de
forma escasa por el CYP450 3A44
Incremento en los niveles
plasmáticos de estatina2,3
Incremento del potencial de
reacciones adversas5
Reducido potencial de
reacciones adversas mediadas
por el CYP450 3A44
El Citocromo P450 3A4 es una vía de metabolización de un importante número
de fármacos de prescripción habitual1
Rosuvastatina tiene un escaso metabolismo
por el CYP450 3A4

40. MUCHAS
GRACIAS…