Las estatinas son compuestos que inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, lo que reduce la producción de colesterol en el hígado. Esto aumenta la expresión de receptores de LDL en el hígado y reduce los niveles de LDL y triglicéridos en sangre. Las estatinas también tienen efectos cardioprotectores como mejorar la función endotelial y reducir la inflamación. Los efectos adversos más comunes son molestias gastrointestinales y elevaciones leves de las enzimas hepáticas, aunque rara vez causan daño hep

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Estatinas
Dulce Natzielli Negrete
Olmedo.

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Estatinas
Compuestos más eficaces y mejor tolerados para tratar
dislipidemia.
Son inhibidores de la HMG-CoA

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La mevastatina y lovastatina, obtenidas del Penicillium citrinum y
del Aspergillus terreus, respectivamente, tienen una estructura muy
parecida a HMG-CoA.
La mevastatin - toxicidad; en cambio, la lovastatina que en su
estado natural como lactona demostró ser un profármaco que en el
hígado se transforma por hidrólisis en un hidroxiácido activo.

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De la lovastatina + CH3 =, la simvastatina, también una lactona
inactiva transformable en hidroxiácido activo, y otro hidroxilado y
activo, pravastatina. Posteriormente se han sintetizado la
Fluvastatina y la atorvastatina. Para simplificar, han recibido el
nombre abreviado de estatinas.

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Mecanismo de
Acción.
Disminución de concentración de LDL.
Ejercen su principal efecto a través de inhibición
competitiva de la reductasa de HMG- CoA.
Limita ritmo biosíntesis de Colesterol.

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Mecanismo de
Acción.
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Aumento de expresion del gen
que codifica receptores de LDL
Las proteínas de unión del
elemento regulador desdoblan y
se traslocan hacia el núcleo
Bloqueo colesterogenesis en
hígado
En respuesta el gen se
incrementa síntesis de
receptores Aumento
eliminación
de LDL

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El hígado es el sitio principal de síntesis y catabolismo
de lipoproteínas; más de 3/4 partes del depósito total
de colesterol es endógeno y de él se producen en el
hígado 2/3, a partir de la HMG-CoA .
Por la analogía de la lovastatina y sus congéneres
con la HMG-CoA, se convierten en eficaces inhibidores
competitivos y reversibles de la enzima.

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En consecuencia,reducen la biosíntesis intracelular
hepática del colesterol y disminuyen su depósito
celular.
Puesto que la cantidad de colesterol intracelular
guarda una relación inversa con la velocidad de síntesis
de los receptores celulares para las LDL, la reducción
de la concentración intracelular de colesterol provocada
por estos inhibidores ocasiona la estimulación de la
síntesis de receptores de LDL y su expresión en la
superficie de las células hepáticas.

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Estos receptores cumplen la función de captar en las
células hepáticas no sólo a las LDL sino también a sus
precursores, las VLDL y sus remanentes VLDL cuya
hidrólisis producen las LDL. Cuantas más VLDL y sus
remanentes sean captados, menor número de LDL se
formará; por lo tanto, el aumento de receptores LDL
inducido por los inhibidores de la HMG-CoAreductasa
no sólo reduce la síntesis hepática de colesterol y su
disponibilidad para incorporarse a las LDL sino que, por
un mecanismo indirecto, aumenta el catabolismo

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Efectos
Reducción de VLDL y LDL
Reducción de Trigliceridos
Aumento de HDL
Los efectos máximos sobre las concentraciones
plasmáticas de colesterol se alcanzan entre los 7 y 10
días.

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Efectos
Cardioprotectores.
§ Función endotelial.
§ Cardiopatia Coronaria
§ Función antiinflamatoria
§ Estabilidad de la placa.
§ Oxidación de lipoproteína.
§ Coagulación.

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Efectos
Cardioprotectores.
Función endotelial. Función dinámica vasodilatación y
constricción.La hipercolesterolemia afecta
adversamente los procesos por los cuales el endotelio
regula el tono arterial. La terapeutica con estatinas
aumenta la producción de NO y conduce a una mejoria
de la función endotelial después del mes de
tratamiento.

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§Principal efecto Cardiopatia Coronaria al disminuir
LDL y mejorar el perfil lipídico.
De hecho, consiguen reducir la velocidad de progresión
de las lesiones ateroscleróticas y, en ocasiones, incluso
invertir el estrechamientode los vasos coronarios.
§Función antiinflamatoria disminuyendo el riesgo de
CHD y disminuyendo PCR.

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§Estatinas y estabilidad de la placa. Inhiben la
infiltración de monocitos hacia las paredes arteriales y
la secreción de metaloproteínas que desintegran todos
los componentes de la matriz extracelulary debilitan la
cubierta fibrosa de la placa aterosclerótica.
§Oxidación de lipoproteína.
§Coagulación. Reducen la agregación plaquetaria y
disminuyen el deposito de trombos de plaquetas y
disminuye la concentración de fibrinogeno.

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Su absorción es en intestino delgado varía entre 30 y
85 %. Con excepción de la sinvastatina y lovastatina,
todas las estatinas se administran en la forma de
hidroxiácido B que es la forma que inhibe la reductasa
HMG-CoA.
Simbastatina y lovastatina se administran como
lactonas y se activan en el hígado en sus hidroxiácidos
Hígado biotransforma todas las estatinas y más del
70% de los metabolitos de las estatinas se excreta por
hígado con eliminación subsecuente en las heces.

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La semivida de eliminación es baja, de 1 a 3 horas,
para todos menos para la forma no metabolizada de
atorvastatina que es de 14 horas,y alcanza las 20-30
horas si se considera la semivida de inhibición de la
HMG-CoA-reductasa.
El metabolismo hepático es muy intenso. Todas las
estatinas son metabolizadas por isozimas del citocromo
P-450.

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Pueden producir molestias gastrointestinales,
aumentos ocasionales de creatín-fosfocinasa,
miopatías (0,1 %), rabdomiólisis, miopatía mitocondrial
y dermatomiositis.
Pueden elevar las transaminasas hepáticas (AST y
ALT) hasta más de 3 veces por encima de su nivel
normal (1-2 %, sin que se acompañe de colestasis o
de hepatitis, pero conviene vigilar la función hepática de
manera periódica).

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Se consideran dosis
diarias equivalentes:
15 mg de simvastatina.
20 mg de pravastatina.
30 mg de lovastatina.
40 mg de fluvastatina.
20-40 mg de atorvastatina.
Estos datos, sin embargo, no son totalmente precisos.

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Dosis necesaria para
alcanzar reducción
20 – 25% 26 – 30% 31 – 35% 36 – 40% 41 – 50% 51 – 55%
Atorvastatina - - 10 20 40 80
Fluvastatina 20 40 80 - - -
Lovastatina 10 20 40 80 - -
Pravastatina 10 20 40 - - -
Rosuvastatin - - - 5 10 20-40
Simbastatina - 10 20 40 80 -

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Goodman and Gilman.
Bases farmacologicas de la terapéutica 11 edición.
Mc Graw Hill.
Flores
Farmacología.