El documento describe las características de los antimicóticos, incluyendo su clasificación, mecanismos de acción, espectro antimicrobiano y aplicaciones terapéuticas. Describe en detalle la anfotericina B, la nistatina, la griseofulvina y los azoles como ketoconazol y miconazol, incluyendo sus dosis, farmacocinética, efectos adversos e interacciones.

1. ANTIMICÓTICOS

2. Características generales de las
micosis
Infecciones por hongos: superficiales, profundas y
sistémicas o diseminadas.
Micosis superficiales :
a) Dermatofitosis o tiñas: Epidermophyton,
Trichophyton y Microsporum.
b) Candidiasis: Candida: C. albicans, C.
parapsilopsis, C. pseudotropicalis,
Micosis profundas y sistémicas: Aspergillus,
Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces,
Coccidioides,

3. CLASIFICACIÓN DE ANTIFÚNGICOS
a) Estructura poliénica (anfotericin B, nistatina,
• Antibióticos natimicina).
b) Estructura no poliénica (griseofulvina).
a) Imidazoles (ketoconazol, miconazol, clotrimazol,
• Azoles econazol, butoconazol, oxiconazol).
b) Triazoles (fluconazol, itraconazol, terconazol,
saperconazol).
• Alilaminas (terbinafina, naftifina).
• Pirimidinas fluoradas (flucitosinas).
• Otros (clioquinol, tolnaftato, ácido undecilénico, ciclopirox,
haloprogina, yoduro potásico).
a) Inhibidores de la quitín-sintetasa (polioxinas,
nicomicinas).
• En investigación: b) Equinocandinas (cilofungina).
c) Pradimicinas

4. ANFOTERICIN B
• Macrólido poliénico de uso sistémico .
• Amplio espectro con alta toxicidad, por lo que se han
buscado derivados menos tóxicos:
a) Anfotericin B liposómica: 50mg/350mg de lípidos.
b) Compl. lipídico de Anfotericin B: Conc. equimol.
c) Anf. B en dispersión coloidal: Anf : sulf.col. 1:1.
d) Compl. Colesterol de Anfotericin B
• Tableta 100mg
• Bulbo 50 mg (formulación convencional)
• Bulbo 50mg (formulación liposomal)

5. MECANISMO DE ACCIÓN
Se fija ávidamente a los
esteroles de la membrana y
altera su permeabilidad,
permitiendo la
salida de sodio, potasio e iones
hidrógeno, con la consiguiente
acción letal sobre la célula
fúngica.

6. FARMACOCINÉTICA
Dosis Cmáx t1/2
(mg/kg/día) (mg/l) (h)
Anfotericina B convencional
0,1 0,54 31
0,25 0,99 50
Anfotericina B complejo lipídico
0,1 0,12 19
0,25 0,21 27
0,5 0,26 45
Anfotericina B liposómica
3,0 10-35 0,4 (t1/2b;26)
4,0 11-35 0,62 (t1/2b;38)
5,0 25-59 0,83(t1/2b;32)

7. ABSORCIÓN
• Oral pequeña (5%)
• IM dolorosa
• IV elección (venoclisis)

8. DISTRIBUCIÓN
• Amplia.
• 90% ligada a proteinas plasmáticas.
líquido sinovial y pleural
• Buena peritoneo
humor acuoso
• Mayor concentración bazo e hígado.
riñón LCR
• Pobre pulmón
humor vítreo
líquido amniótico normal

9. ELIMINACIÓN
• Se metaboliza parcialmente en el hígado y
se elimina activa por bilis y orina en escasa
proporción (5-10%).
• Se elimina de forma lenta por riñón, la vía
fundamental de eliminación es la hepática.
• Patrón bifásico de eliminación, semivida
inicial 24-48h, seguida de una más lenta de
15 días.

10. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Acción fungostática y fungicida
albicans
• Cándida krusei
parapsilosis
tropicalis
glabrata
• Blastomyces dermatitidis
• Cryptococcus neoformans
• Histoplasma capsulatum
• Coccidioides immitis
fumigatus
• Aspergillus flavus
• Paracoccidioides braziliensis
• Penicillium marneffei
• Agentes de mucormicosis
Resistente
•Cándida lusitaniae
Escasa actividad
• Leishmania braziliensis
• Naegleria fowleri
No actividad antibacteriana

11. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Esofagitis por cándida 0.15-0.2mg/kg/d
• Mucormicosis rápida 1.0-1.2 mg/kg/d Venoclisis
• Aspergilosis invasoras 1.0-1.2 mg/kg/d
• Tto. empírico neutrop. febriles 0.3-1.2mg/kg/d
• Meningitis por coccidioides 0.05-0.1 0.5mg (intratecal)
• Endooftalmintis micótica intraocular
• Esporotricosis intracutánea
• Criptococosis . Tricosporonosis EV
• Fusariosis . Alternariosis
• Penicilenosis marneffei
• Cistitis por cándida 50μg/ml de agua lavado vesical
• Candidiasis intestinal oral
• Histoplasmosis
• Blastomicosis

12. DOSIS
• Usual: 0.5-0.6 mg/kg/d en 4 horas.
• Niños: 0.1-1mg/kg/d en 6 horas.
• Liposomales: 1-6 mg/kg/d, hasta 2-3g total.

13. EFECTOS ADVERSOS
• IV: escalofríos, aumento de la temperatura y
temblor, cefalea, vómitos e hipotensión. En
administración rápida puede producir arritmias y
paro cardiaco.
• Nefrotoxicidad: disminución del filtrado
glomerular y del flujo sanguíneo renal,
alteraciones en la reabsorción de electrolitos en
los túbulos proximales y distales. Aumento de la
creatinina plasmática y del nitrógeno ureico.
• Administración intretecal: náuseas, vómitos, retención
urinaria, cefalea, radiculitis, paresia, parestesia,
alteraciones visuales y meningitis química.

14. INTERACCIONES
• No diluirse en solución salina y proteger de
la luz (no en aplicación).
• Aumenta la toxicidad de digitálicos (por
hipopotasemia).
• Sinergismo con rifampicina, flucitocina y
minociclina (frente a hongos).
• Nefrotoxicidad aumenta con
aminoglucósidos y ciclosporina.

15. NISTATINA
• Gragea oral 500 000U
• Polvo para suspensión 500 000U/5ml
• Tableta vaginal 100 000U
• Crema (c/g 100 000u) x 1.5g

16. FARMACOCINÉTICA
Absorción pobre por TGI, por lo que la
administración oral se elimina en las
heces.

17. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Acción fungostática y fungicida
Cubre varios géneros de hongos (cándida,
criptococcus, coccidioides, blastomyces,
histoplasma, epidermophyton, microsporum,
leishmanias, algunas formas de E.
histolítica), la limitante de su toxicidad lo
restringe a las infecciones mucocutáneas por
cándida en boca, esófago y vagina.

18. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Candidiasis bucofaríngea, esofágica,
intestinal y vaginal.
• Protección cotra la proliferación de
cándida durante el tratamiento con
antibiótico o la terapia con esteroides.
• Tratamiento tópico de la candidiasis
cutánea o mucocutánea crónica.

19. DOSIS
• Estomatitis, esofagitis y enteritis vía oral (susp y
tabletas): adultos, 500.000-1.000.000 U 3 v/d; en
muchachos, 400.000-600.000 U 4 v/d y en niños,
200.000 U 4 v/d, hasta 48 horas de desaparecidos
los síntomas.
• Candidiasis intestinal: adultos, 200.000-400.000U
oral c/4-6h, hasta 14 días. Niños: prematuros y
lactantes bajo de peso, 100.000U oral c/6h.
Infantes mayores: 200.000U oral, c/6h. Niños
mayores de 5 años: Igual a adultos.
• Micosis cutánea: Una aplicación sobre la piel, 2-3 v/d.
• Micosis vaginal: 100.000-200.000U/d durante 14 días.

20. EFECTOS ADVERSOS
Náuseas
Oral Vómitos
Diarreas
Hipersensibilidad
Tópica Superinfección
Irritación (↓)

21. GRISEOFULVINA
Antibiótico no poliénico insoluble en
agua de uso sistémico

22. MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquea la reproducción del hongo
inhibiendo selectivamente el proceso de
la mitosis. Para ello se fija a una tubulina
de los microtúbulos del huso mitótico.

23. FARMACOCINÉTICA
Absorción Oral variable, tras 0.5g se
alcanzan concentraciones máximas de 1㎍/ml en
4h. Es mayor con comida grasa.
Distribución Buena en la epidermis. Se
deposita en las células precursoras de queratina.
Metabolismo hepático. Semivida 24-30h.
Excresión 50%orina, resto H. fecales.

24. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Acción fungostática
canis
Microsporum audouinii
floccosum
Dermatofitos Epidermophyton interdigitale
rubrum
Trichophyton verrucosum
schoenleinii
mentagrophytes

25. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Micosis de piel, cabello y uñas.
• No sirve para la tiña versicolor.
• Tiña piel y cabello 1 mes
• Dermatofitosis de las palmas de las manos
2-3 meses
• Micosis uñas de las manos 6-9 meses
• Micosis uñas de los pies 15 meses o
más
• En algunos de estos casos es más sencillo,
asequible y directo el tratamiento tópico con
otros fungostáticos de acción local.

26. DOSIS
• Niños 10-15 mg/kg/d
• Adultos 500 mg - 1g/d. En
infecciones intensas o extensas por lapsos
breves puede llegar 1.5-2

27. EFECTOS ADVERSOS
• TGI: molestias gastrointestinales,
sequedad de boca o pérdida temporal del
sabor.
• SNC: cefalea, neuritis periféricas,
vértigo, confusión, pérdida de memoria,
insomnio.
• Reacciones alérgicas, fotosensibilidad.
• Hematológicos: leucopenia, neutropenia.
• Riñón: albuminuria, signos de IR.
• En niños puede ocasionar signos

28. INTERACCIONES
• Aumenta metabolismo de la warfarina.
• Disminuye eficacia de algunos
contraceptivos orales.
• Los barbitúricos disminuyen su
absorción.

29. AZOLES
Imidazoles Triazoles
Ketoconazol Fluconazol
Miconazol Itraconazol
Clotrimazol Terconazol
Econazol Saperconazol
Butoconazol Voriconazol
Oxiconazol
Sulconazol

30. MECANISMO DE ACCIÓN
Entorpecen la biosíntesis del ergosterol de
la pared celular, lo que altera la
permeabilidad de la membrana de las
células fúngicas y modifica el ambiente
intracelular necesario para el desarrollo y
la división celular.

31. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Acción fungostática
• La mayoría de los dermatofitos.
• Candida.
• Cryptococcus neoformans.
• Coccidioides immitis.
• Histoplasma capsulatum.
• Blastomyces dermatitidis.
• Paracoccidioides brasiliensis
• Agentes productores de cromomicosis.
• Variable frente a Sporothrix schenckii,
Aspergillus y Torulopsis glabrata.

32. IMIDAZOLICOS
KETOCONAZOL
Tableta 200 mg
Crema c/100g contiene 2gde ketoconazol

33. FARMACOCINÉTICA
Absorción por vía oral, tmáx de 1-2
h; aumenta en ambiente ácido y disminuye
cuando
está bloqueada la secreción gástrica.
Distribución se une a proteínas 95-97
%, atraviesa mal la BHE, pero se encuentra
en la
leche. Se metaboliza en el hígado
Eliminación la semivida de
eliminación es dosis-dependiente: 90 min

34. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Micosis de mucosas y piel por
Candida.
• Micosis moderadas por
Paracoccidioides y Blastomyces,
hongos productores de
cromomicosis, criptococosis no
meníngea, histoplasmosis y
esporotricosis, tiñas, tiñas
versicolor.

35. DOSIS
• Adultos dosis inicial 400 mg/día,
pasar a 600-800 mg/día si es necesario.
• Niños mayores de 2 años 3,3
mg/kg/día, puede aumentarse a 6,6
mg/kg/día.
• Los tratamientos han de ser largos para
evitar recaídas, durante un mínimo de 6
meses.

36. EFECTOS ADVERSOS
• Náuseas, vómitos, anorexia, prurito,
cefalea, mareos, hemorragia,
disfuncional uterina, dolor abdominal,
alteraciones del ritmo intestinal,
somnolencia, nerviosismo, fotofobia,
parestesias y hemorragia gingival.
• Puede elevar las enzimas hepáticas;
rara vez origina lesión hepática
idiosincrásica
• En varones y a dosis ›600 mg/día puede
ocasionar ginecomastia, infertilidad,
oligospermia y reducción de la libido.

37. INTERACCIONES
• Eleva los niveles de ciclosporina.
• Aumenta el tiempo de protrombina
en pacientes que toman
anticoagulantes orales.
• Los antihistamínicos H2 y antiácidos
reducen la absorción de ketoconazol,
y la rifampicina acelera su
metabolismo, por lo que reduce sus
niveles.

38. IMIDAZOLICOS
MICONAZOL
Crema 2% 25g
Ampolleta 10 mg/20ml

39. FARMACOCINÉTICA
• En la piel, penetra el estrato córneo,
donde persiste durante más de 4 días.
• Absorción sistémica por vía cutánea o
vaginal mínima.
• Por vía oral tiene 15 % biodisponibilidad,
pero, dada su rápida eliminación, se
prefiere administrarla por vía IV, salvo
para micosis orofaríngeas e intestinales.
• Se fija en el 91-93 % a proteínas
plasmáticas y se metaboliza con
intensidad en el hígado.
• La semivida es de 1 hora.

40. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Tópica; en infecciones dermatofíticas,
tinea pedis, la tinea cruris y la tinea
versi-color, así como en las candidiasis
cutánea y vaginal, y en infecciones por
Torulopsis glabrata.
• IV; sólo en algunas coccidioidomicosis y
paracoccidioidomicosis que respondan
mal a la anfotericina B o al ketoconazol.
• Oral; para candidiasis bucofaríngeas e
intestinales.

41. DOSIS
• La dosis por vía IV
- Paracoccidioidomicosis: 200 mg a 1,2
g/d, divididos en 2-3 infusiones de 200 ml
durante 1-2 h.
- Coccidioidomicosis: adultos, 1,8-3,6
g/día y en niños, 20-40 mg/kg/día.
• Por vía oral se emplea a la dosis de 250
mg (tabletas) o 100 mg (gel), 4 veces al
día.
• Por vía tópica se aplica en forma de
crema, 2 veces al día, durante 14 días.

42. EFECTOS ADVERSOS
• IV; tromboflebitis, trombocitosis,
prurito, náusea y anorexia; taquicardia,
taquipnea y arritmias si la inyección es
rápida; alteraciones neurológicas;
respuestas anafilácticas; aumenta los
triglicéridos y el colesterol.
• Por vía tópica; prurito, irritación y
quemazón.

43. TRIAZOLES
FLUCONAZOL
Tableta 100mg
Bulbo 200mg
Suspensión 100mg/5ml

44. FARMACOCINÉTICA
• Absorción muy bien por vía oral.
Alcanza su concentración máxima en 1-
2h, (150mg→2.61㎍/ml)
• Distribución fácil, alcanzando
concentraciones similares a las
plasmáticas en LCR, saliva, esputo,
leche materna y vagina, debido a su
escasa unión a pp (11 %).
• Eliminación por vía renal, 80 % del
fármaco sin modificar en la orina y el
11% como metabolito. La semivida de
eliminación es de 30 horas.

45. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Candidiasis:
a) Orofaríngea: 200 mg/d el 1er día, seguidos de
100 mg/d por 2 semanas. En inmunodeprimidos, 2
semanas más.
b) Esofágica: 200 mg/d y seguir 100 mg/d por 3
semanas tras la desaparición de los síntomas.
Hasta 400 mg/día.
c) Sistémica: IV como alternativa a la anfotericina
B. 400 mg el 1er día, seguidos de 200 mg/d, por 4
semanas o, al menos, 2 semanas tras la
resolución de los síntomas.
d) Vaginal: 150mg oral (una sola dosis).

46. DOSIS
• Oral 200-400mg/d.
• Infusión IV 200mg/h.
• Niños 2-3mg/kg/d.

47. EFECTOS ADVERSOS
Náuseas, cefaleas, exantema cutáneo,
dolor abdominal, vómitos y diarrea.
También se ha descrito, aumento de
las transaminasas.

48. INTERACCIONES
• Aumenta el efecto de los
anticoagulantes orales.
• Puede aumentar las concentraciones
plasmáticas de la ciclosporina, la
fenitoína y los hipoglucemiantes
orales.
• La rifampicina disminuye la semivida
de eliminación del fluconazol.
• Las tiazidas al parecer aumentan la
concentración plasmática de

49. ALILANINAS
Terbinafina
Actúan en la vía de síntesis del
ergosterol, inhibiendo la epoxidación del
escualeno; es una acción anterior a la de
los imidazoles dentro de la cadena de
síntesis del ergosterol.
Infecciones dermatofíticas, tanto
crónicas como recurrentes, en la
candidiasis cutánea y en la pitiriasis

50. DOSIS
• Vía oral, 250 mg/d durante 2-4 semanas
(tinea corporis/cruris y candidiasis
cutánea), 2-6 semanas (tinea pedis), 1,5-
12 meses (micosis de uñas).
• Tópica, crema al 1%, 1-2 veces al día,
durante 1-2 semanas (tinea
corporis/cruris y candidiasis cutánea), 2
semanas (pitiriasis versicolor) y 2-4
semanas (tinea pedis).

51. EFECTOS ADVERSOS
Por vía oral molestias
gastrointestinales, alteraciones
cutáneas y sensación de cansancio y
malestar.

52. PIRIMIDINAS
FLUORADAS
Flucitosina

53. MECANISMO DE ACCIÓN
Es transportada al interior del hongo, los
que son capaces de desaminarla hasta 5-
flouracilo, potente antimetabolito, el cual
inhibe la síntesis de DNA.

54. FARMACOCINÉTICA
• Absorción Por vía oral se absorbe
el 80 %, con un tmáx de 1-2 horas.
• Distribución Se une escasamente a
proteínas y se distribuye por todo el
organismo, atravesando en abundancia
la BHE; la concentración en el LCR llega
a ser hasta del 80 % de la plasmática.
• Eliminación Se elimina sin
metabolizar por la orina el 60-80 %, la
semivida es de 3-6 horas.

55. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La flucitosina es activa frente
Cryptococcus neoformans, Candida
albicans y gérmenes que producen
cromomicosis: algunas
especies de Cladosporium y
Phialophora

56. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Cromomicosis subcutáneas.
• Criptococosis y candidiasis asociado con
anfotericin B.
• Dosis: 37,5 mg/kg por vía oral c/6h;
junto con anfotericina B, 0,3 mg/kg/día,
por 6 semanas.

57. EFECTOS ADVERSOS
• Molestias gastrointestinales.
• Leucopenia y trombocitopenia, son
más frecuentes si previamente el
enfermo está inmunodeprimido.
• Puede producir alteraciones
hepáticas.

58. OTROS
Clioquinol
Sólo se acepta la aplicación tópica, pues la
administración sistémica puede producir
neuropatía mieloóptica subaguda. Se
absorbe a través de la piel (hasta el 40 %).
Se puede emplear en la tinea pedis y en
algunas piodermias bacterianas
secundarias. Puede provocar reacciones
irritativas y de hipersensibilización.

59. OTROS
Tolnaftato
Se emplea en la tinea pedis y la tinea
versicolor, pero no sirve para otras
localizaciones de las tiñas ni para las
candidiasis; en las lesiones
hiperqueratósicas es útil alternar con el
ácido salicílico como agente
queratolítico. Rara vez produce
reacciones de sensibilización.

60. MICOSIS PROFUNDAS Y DISEMINADAS
Infección Hongo F. Clínica Elección Alternativa
Aspergilosis Aspergillus Dis, Pul inv Anf B Trac. oral
Blastomicosis Blastomyces
dermatitides
Dis, Pul inv Anf B IV Ketoc oral
Pul no inv -- Itrac oral
Candidiasis Alb, tropical
parapsilosis
Diseminada Anf,
Fluc
Fluconazol
Micocut cró Ketocon Anf, Fluc
Coccidioido-
micosis
Coccidioides Meníngea Anf Itecl
Dis o cron Anf IV Ket, Itrac
Esporotricosis Sporothrix
schenckii
Dis o extcut Anf B Ketoc
Cutaneolinf Yod. K Itracon

61. MICOSIS PROFUNDAS Y DISEMINADAS
Infección Hongo F. Clínica Elección Alternativa
Cromomicosis Fons pedro
F.com, der
Phial verru
Cladosp c.
Subcután Anf + flu Ket, Itrac
Hitoplasmosis H. capsulat Dis o crón
cavitaria
Anf B Ket, Itrac
Mucormicosis Rhizopus,
Mucor,
Absidia
Dis o rino
cereb, Pul
Gastrint
Anf B IV
Criptococosis Crypt neof Dis o men Flu + Anf Anf, Flu, It
Paracoccidioi
domicosis
Paracoccidi
oides bras
Cutlinf y
viscerlinf
Ket Anf B
Itrac

62. MICOSIS SUPERFICIALES
Enfermedad Fármaco Dosis adulto Dosis niños
Tinea corporis
y facieli
Tóp: Imid, alil 2 v/d, por 2 semanas
Sist:Griseof 10mg/kg/d
Sist:Flucon 50-100mg/d >3añ:3mg/kg/d
Sist:Itracon 50-200mg/d 5mg/kg/d
Sist:Terbinafi 250mg/d <20Kg:62.5mg/d
20-40Kg125mg/d
Tinea cruris Tóp:Imid, alil Mantener varias semanas
Tinea pedis y
manuum
Tóp:Imi, Alil,
Toln, Cicl, Hal
2 v/d, por 4 semanas
Sist:Itrac 50-200mg/d 5mg/kgd
Sist:Terbinafi 250mg/d

63. MICOSIS SUPERFICIALES
Enfermedad Fármaco Dosis adulto Dosis niños
Tineacapitis y
barbae
Sist:Griseof 500mg/d en 4
tomas
250mg/d en
tomas
Altern:Itracon
Terbinafina
Tinea
unguium
Tóp:Amorof,
Tioc, Ciclopir,
Sist:Itrac 400mg/d,1sem
/mes por3-
4meses
Sist:Flucon 100-200mg/d
Sist:Terbinafi 500mg/d,
1sem/mes
por3-4meses