Este documento discute la medición de niveles de fármacos anti-TNF como una herramienta para lograr un tratamiento personalizado en pacientes con enfermedades inflamatorias. Explica que medir los niveles de fármacos y anticuerpos puede predecir la respuesta al tratamiento, identificar pacientes no respondedores tempranamente, y optimizar las dosis de mantenimiento. También describe cómo el Hospital de Manises en España está implementando un modelo farmacocinético bayesiano para simular concentraciones plasmáticas individuales y mejorar el manejo

1. NIVELES DE
FÁRMACOS:
¿MEDICINA
PERSONALIZADA?
Gregorio Juan Martínez
Servicio de Farmacia
26 OCTUBRE 2013
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2. INDICE
INTRODUCCIÓN: TNF-alfa y fármacos anti-TNF
COMPORTAMIENTO FARMACOS ANTI-TNF.
ACLARAMIENTO O ELIMINACIÓN: Farmacocinética
OBJETIVOS PRÁCTICOS DE LA DETERMINACIÓN DE
NIVELES DE FÁRMACOS
MONITORIZACIÓN EN EL HOSPITAL DE MANISES
• UNIDAD DE TRABAJO MULTIDISCIPLINAR
• IMPLEMENTACIÓN DE MODELO FARMACOCINÉTICO: simulación y
predicción de concentraciones plasmáticas.
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3. INTRODUCCIÓN ¿Qué es TNF-α?
 El factor de necrosis tumoral (TNF, abreviatura del inglés tumor necrosis factor)
es una proteína liberada por las células del sistema inmunitario que interviene como
mediadora de la inflamación en patologías digestivas como la enfermedad inflamatoria
intestinal y reumáticas como AR.
TNF-α
 La liberación de TNF-α produce activación local de tejidos, vasodilatación y
aumento de permeabilidad vascular que conduce al de células inflamatorias
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4. FARMACOS ANTI-TNF-α:
INFLIXIMAB, ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB
 Los fármacos biológicos: macromoléculas proteicas producidas en organismo vivo.
 De peso y tamaño elevados.
 Propiedades farmacocinéticas complejas.
 Cualquier fármaco biológico es potencialmente inmunogénico.
INFLIXIMAB
 Anticuerpo frente a Factor de Necrosis Tumoral (TNFα).
 Indicado en:
 Artritis reumatoide
TNF
Enf. de Crohn en adultos y niños (6 a 17 años)
Colitis ulcerosa
Espondilitis
Psoriasis y artritis psoriásica.
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5. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
(comportamiento en el cuerpo humano)
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Y ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
ELIMINACIÓN
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6. ELIMINACIÓN O ACLARAMIENTO
ANTICUERPOS:
Respuesta
inmunogénica
METABOLISMO
CELULAR
BLOQUEO DE TNF-alfa
ALBUMINA
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7. OBJETIVOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS:
Hacia el tratamiento personalizado…
 CARACTERIZAR DE FORMA INDIVIDUAL EL COMPORTAMIENTO DE INFLIXIMAB
 ESTIMAR EL ACLARAMIENTO PLASMÁTICO INDIVIDUAL
 IDENTIFICAR DE FORMA TEMPRANA AL PACIENTE NO-RESPONDEDOR O CON PERDIDA DE RESPUESTA
 DISEÑO INDIVIDUALIZADO DE PAUTAS DE INTENSIFICACIÓN
 OPTIMIZAR LAS PAUTAS DE MANTENIMIENTO PARA CONSEGUIR [IFX] DENTRO DEL RANGO
 DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-IFX CON EL OBJETIVO DE ANTICIPAR PERDIDAS DE RESPUESTA
Y/O REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 PROPORCIONAR UNA HERRAMIENTA DE AYUDA AL MEDICO EN EL MANEJO DEL PACIENTE
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8. LA MEDICIÓN TEMPRANA DE NIVELES DE FÁRMACO Y ANTICUERPOS
PREDICE LA RESPUESTA EN TRATAMIENTOS CON BIOLÓGICOS
RECOMENDACIÓN DE MONITORIZACIÓN TEMPRANA
TRAS LA FASE DE INDUCCIÓN
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9. MONITORIZACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA EN EL HOSPITAL DE
MANISES. Unidad Multidisciplinar
EQUIPO MULTIDISCIPLINAR
INFORME FARMACOTERAPEUTICO
PACIENTE PRUEBA
00,8
057
LABORATORIO HOSPITAL
Paciente que tras la fase de inducción con infliximab presenta un nivel de fármaco
infraterapéutico y una titulación de anticuerpos positiva. La simulación con el modelo
bayesiano implementado lo identifica como perfil de No-respondedor a IFX. Se
recomienda, en función de la evolución clínica, valorar el cambio a otro fármaco antiTNFα y monitorizar dicho tratamiento en fase de mantenimiento .
DEFINIR LOS CRITERIOS DE MONITORIZACIÓN
DECIDIR LABORATORIO ANALÍTICO Y PROCEDIMIENTO DE TRABAJO
CREAR BASE DE DATOS PARA EL SEGUIMIENTO CLÍNICO DE
PACIENTES MONITORIZADOS
CONSENSUAR ALGORITMO DE DECISIÓN
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10. CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS DE INFLIXIMAB
128.00
CONCENTRACIÓN EN
SANGRE
64.00
32.00
16.00
8.00
4.00
RANGO TERAPÉUTICO
2.00
1.00
0
50
100
CONCENTRACIÓN VALLE:
4 mcg/mL
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150
200
DIAS DE TRATAMIENTO
250
300
350

11. EJEMPLOS DE SIMULACIÓN DE PACIENTES UTILIZANDO MODELO FARMACOCINÉTICO
POBLACIONAL
PACIENTE Nº 1: Propuesta de ajuste de dosis individualizada por Cvalle< 1,5 µg/mL
• 70 KG
• ALBUMINA: 4 g/dL
• DOSIS 5 mg/kg
• INDUCCIÓN: semana: 0, 2 y 6
• ATI: +
• INM: +
• TRAS INDUCCIÓN: AJUSTE DE DOSIS según modelo bayesiano : 450mg/6sem
160.00
140.00
128.00
120.00
64.00
100.00
32.00
80.00
16.00
60.00
8.00
40.00
20.00
[IFX] µg/ml
0.00
-20
4.00
2.00
30
80
130
180
230
280
330
Cvalle: 3.1 µg/ml
1.00
Cvalle: 0.9 µg/ml
Días
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS:
• ACLARAMIENTO: 0.42 Litros/día
• Volumen distribución central: 3,34 Litros
• Volumen distribución periférico: 1,13 Litros
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0.50
0
50
100
150
Días
200
250
300

12. CONCLUSIONES: HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA
PRUEBAS DE IMAGEN
CLÍNICA DEL PACIENTE
CRITERIO MÉDICO
DATOS ANALÍTICOS
NIVELES.
ANALISIS FARMACOCINÉTICO
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MANEJO INDIVIDUAL DEL PACIENTE
CON ENFERMEDAD
INFLAMATORIA INTESTINAL

13. -13-