SlideShare una empresa de Scribd logo
PRÁCTICA:
    FARMACOCINÉTICA CLÍNICA (TDx)

Objetivos:
       1. Comprender cual es el objetivo de la monitorización plasmática de
          fármacos dentro de la farmacocinética clínica
       2. Entender los fundamentos analíticos de la inmunopolarización de
          fluorescencia indirecta para la determinación plasmática de fármacos en
          sangre
       3. Realizar sobre un autoanalizador TDx la determinación plasmática de
          fenitoína sódica
       4. Valorar la importancia que las aplicaciones informáticas pueden aportar
          en la dosificación individualizada de la posología medicamentosa
CONCEPTO DE FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

       La farmacocinética estudia la absorción, distribución, metabolismo y
excreción de los medicamentos por el organismo, a través del estudio de la
evolución temporal de las concentraciones de fármaco y metabolitos en los
diferentes fluidos y tejidos, así como las relaciones matemáticas entre el régimen
de dosificación y las concentraciones plasmáticas resultantes.
       La optimización de la terapia farmacológica mediante la determinación de
las concentraciones plasmáticas y a través del conocimiento de los principios
farmacocinéticos y farmacodinámicos es el objetivo de la farmacocinética clínica.
Esto permite individualizar la posología en cada paciente, limitando la probabilidad
de toxicidad e incrementando la probabilidad de conseguir los efectos
terapéuticos deseados.

       La respuesta clínica al tratamiento farmacológico no siempre es fácil de
valorar y cuantificar, especialmente con algunos fármacos (como por ejemplo los
anticonvulsivantes o los inmunosupresores). Cuando no se puede medir la respuesta
farmacológica con parámetros simples y seguros, la determinación de la
concentración del fármaco en sangre es el método más útil para establecer la dosis
óptima para conseguir la mayor efectividad y seguridad del tratamiento
farmacológico.
       La premisa más importante para la monitorización de fármacos es que la
intensidad del efecto farmacológico se correlaciona más estrechamente con su
concentración plasmática que con su dosis.

       Los fármacos que habitualmente se monitorizan representan una minoría
frente a los existentes. Se monitorizan aquellos fármacos que presentan un
estrecho intervalo terapéutico, los que tienen una excelente correlación entre
concentraciones plasmáticas y respuesta cinética-dinámica, los que poseen una
cinética no lineal y los que tienen una amplia variabilidad interindividual. Se
excluyen aquellos fármacos cuya eficacia terapéutica puede medirse por otros
métodos clínicos más sencillos y baratos.

       Entre los fármacos mayoritariamente monitorizados se encuentra
antibióticos como amikacina, gentamicina, tobramicina y vancomicina,
anticonvulsivantes como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y ácido valproico,
inmunosupresores como la ciclosporina y el tacrólimus, y otros fármacos como la
digoxina, la teofilina, y el metotrexato.
TÉCNICAS ANALÍTICAS

        INMUNOPOLARIZACIÓN DE FLUORESCENCIA INDIRECTA. El sistema
TDx (Abbott USA) emplea una metodología de inmunoensayo competitivo, basado
en la competencia entre el antígeno marcado con fluoresceína (fármaco trazador) y
el antígeno del paciente (fármaco a determinar), para ocupar los sitios de unión de
las moléculas del anticuerpo. Es decir, los participantes en esta reacción de enlace
competitivo son el anticuerpo, el antígeno del paciente y el antígeno marcado con
fluoresceína (trazador). Al producirse el enlace competitivo, la proporción antígeno
del paciente/trazador condiciona la cantidad de complejo anticuerpo-trazador que
se forma y que es el responsable de la polarización resultante.
        A medida que la muestra del paciente contenga mayor cantidad de antígeno
(fármaco), éste desplazará al trazador de su unión con el anticuerpo y conducirá a
una menor concentración del complejo anticuerpo-trazador, lo que hará que la
polarización resultante sea cada vez más baja. Si por el contrario, existe una baja
concentración del antígeno en la muestra, habrá una elevada concentración del
complejo anticuerpo-trazador y la polarización será alta. Partiendo de los valores
de polarización final, es posible calcular la concentración del fármaco con ayuda de
la curva de calibración almacenada en la memoria.
        Esta técnica se caracteriza por la rapidez y sencillez en su manejo y por no
requerir tratamiento previo de la muestra biológica o ser éste muy sencillo (como
en el caso de la digoxina o ciclosporina). Como inconveniente, existe una limitada
disponibilidad de reactivos específicos para fármacos (menos de 30), no determina
metabolitos y su coste es elevado.

       HPLC. La cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) es una técnica
altamente sensible, es posible determinar metabolitos y puede resultar a la larga
económica. Pero su utilidad es limitada en el caso de determinaciones urgentes,
requiere tratamiento previo de la muestra biológica y personal cualificado.
METODOLOGÍA

       Los reactivos y los controles se mantienen en el frigorífico hasta el
momento de su utilización. Una vez extraídos se dejan a temperatura ambiente 10-
15 min. Antes de utilizarlos es conveniente agitarlos, volteando los recipientes una
5 veces, para homogeneizar la solución.

       Descripción de la metodología:
   1. Extraer de las muestras de plasma un volumen equivalente a 200 μL y
       depositarlo sobre un tubo Ependorf.
   2. Identificar la muestra y proceder a su centrifugado durante 5 minutos.
   3. Seleccionar un carrusel de ensayo numerado.
   4. Cargar en el carrusel un cartucho y una cubeta por cada muestra que vaya a
       ser analizada. Comenzar con la posición 1 y seguir secuencialmente, sin
       saltarse ninguna posición. Cerciorarse de que todas las cubetas quedan
       colocadas boca arriba.
   5. Fijar las cubetas en el carrusel girando el mecanismo de cierre en el sentido
       de las agujas del reloj hasta que encaje con un “clic”.
   6. Pipetear un volumen apropiado de las muestras de los pacientes y de los
       controles (100 μL).
   7. Si se han formado burbujas en los cartuchos de muestra deben retirarse
       con una punta de pipeta; si hay más de una, utilizar una diferente para cada
       cartucho de muestra.
   8. Del envase de reactivos seleccionado se retiran los tapones de los frascos y
       se colocan boca arriba en los lugares previstos en la cara interior de la tapa
       del envase de reactivos.
   9. Si se han formado burbujas en la superficie de los frascos deben retirarse
       con una punta de pipeta; seguir la recomendación del punto número 5
       (utilizar una diferente para cada cartucho de muestra).
   10. Colocar el envase de reactivos en la posición correcta y el carrusel cargado
       dentro del analizador TDx.
   11. Cerrar la puerta de acceso.
   12. Pulsar RUN.
   13. El ensayo termina cuando en la pantalla (“display”) del aparato se visualiza
       (”DONE-REMOVE RPAK”).
   14. Los controles de fenitoína deben estar dentro del rango siguiente:
       • L: 7,5 μg/mL (6.8-8.3)
       • M: 15 μg/mL (13.9-16.6)
       • H: 30 μg/mL (26.8-33.12)
FARMACOCINÉTICA DE LA FENITOÍNA

       La fenitoína o difenilhidantoína es un antiepiléptico que deprime las áreas
motoras de la corteza cerebral
       La Fenitoina, por su elevada variabilidad en la velocidad de absorción oral, la
elevada fracción de unión a la albúmina (90%), su posible saturación de
metabolización a concentraciones superiores a 10 mg/L que da lugar a una cinética
dosis-dependiente tipo Michaelis-Menten (por lo que a dosis altas se alcanzan
concentraciones mayores de las esperadas, aumentando ostensiblemente la
semivida de eliminación) y que concentraciones plasmáticas por encima de 20
μg/mL suelen desencadenar efectos adversos frecuentes y a veces graves,
aconsejan la monitorización de la concentración plasmática.



     APLICACIÓN INFORMÁTICA A LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
                        (PKS de Abbott)

       Existen aplicaciones informáticas que nos ofrecen una valiosa ayuda para
establecer los regímenes posológicos teóricos y realizar simulaciones de evolución
de las curvas plasmáticas de concentraciones de fármacos.

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

3° pericias toxicológicas
3°  pericias toxicológicas3°  pericias toxicológicas
3° pericias toxicológicas
adn estela martin
 
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
tatiana
 
Capítulo 1
Capítulo 1Capítulo 1
Capítulo 1
adn estela martin
 
determinacion de PSA en investigacion forense
determinacion de PSA en investigacion forensedeterminacion de PSA en investigacion forense
determinacion de PSA en investigacion forense
adn estela martin
 
Preparacion de la Muestra
Preparacion de la MuestraPreparacion de la Muestra
Preparacion de la Muestra
80208020
 
Automatizacion en bioquimica
Automatizacion en bioquimicaAutomatizacion en bioquimica
Automatizacion en bioquimica
Alfredo Munoz Leon
 
Medicamentos
MedicamentosMedicamentos
Medicamentos
rene2104
 
Pacerizu exposiciones análisis químico
Pacerizu exposiciones  análisis químicoPacerizu exposiciones  análisis químico
Pacerizu exposiciones análisis químico
Agencia de Analistas y Asesores de Droguerias y Farmacias
 
Bb y fluori
Bb y fluoriBb y fluori
Bb y fluori
slayerail
 
Modelos
ModelosModelos
Modelos
irenashh
 
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
Mario A. Hernandez
 
Farmacocinetica clinica en la practica diaria
Farmacocinetica clinica en la practica diariaFarmacocinetica clinica en la practica diaria
Farmacocinetica clinica en la practica diaria
evidenciaterapeutica.com
 
Drogas en pelo
Drogas en peloDrogas en pelo
Drogas en pelo
adn estela martin
 
Pruebas de cinetica enzimatica
Pruebas de cinetica enzimaticaPruebas de cinetica enzimatica
Pruebas de cinetica enzimatica
Aida Aguilar
 
C. Interno C Calidad
C. Interno C CalidadC. Interno C Calidad
C. Interno C Calidad
guest0cb416
 
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez GonzálezAspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
FarmaHospHUNSC
 
FUNDAMENTOS DE MUESTREO
FUNDAMENTOS DE MUESTREOFUNDAMENTOS DE MUESTREO
FUNDAMENTOS DE MUESTREO
yolichavez
 
Farmacocinetica ClíNica Dr Tapia
Farmacocinetica ClíNica Dr TapiaFarmacocinetica ClíNica Dr Tapia
Farmacocinetica ClíNica Dr Tapia
pablongonius
 
Química sanguínea
Química sanguíneaQuímica sanguínea
Química sanguínea
Andrea Rodríguez
 
Introducción quimica analitica
Introducción quimica analiticaIntroducción quimica analitica
Introducción quimica analitica
Cruz Monzón, José Alfredo
 

La actualidad más candente (20)

3° pericias toxicológicas
3°  pericias toxicológicas3°  pericias toxicológicas
3° pericias toxicológicas
 
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
02.7 Toxicocin%C3%A9tica 1[1]
 
Capítulo 1
Capítulo 1Capítulo 1
Capítulo 1
 
determinacion de PSA en investigacion forense
determinacion de PSA en investigacion forensedeterminacion de PSA en investigacion forense
determinacion de PSA en investigacion forense
 
Preparacion de la Muestra
Preparacion de la MuestraPreparacion de la Muestra
Preparacion de la Muestra
 
Automatizacion en bioquimica
Automatizacion en bioquimicaAutomatizacion en bioquimica
Automatizacion en bioquimica
 
Medicamentos
MedicamentosMedicamentos
Medicamentos
 
Pacerizu exposiciones análisis químico
Pacerizu exposiciones  análisis químicoPacerizu exposiciones  análisis químico
Pacerizu exposiciones análisis químico
 
Bb y fluori
Bb y fluoriBb y fluori
Bb y fluori
 
Modelos
ModelosModelos
Modelos
 
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
Analitica-muestreo-tipos de muestreo-muestra- tipos de muestra- toma de muest...
 
Farmacocinetica clinica en la practica diaria
Farmacocinetica clinica en la practica diariaFarmacocinetica clinica en la practica diaria
Farmacocinetica clinica en la practica diaria
 
Drogas en pelo
Drogas en peloDrogas en pelo
Drogas en pelo
 
Pruebas de cinetica enzimatica
Pruebas de cinetica enzimaticaPruebas de cinetica enzimatica
Pruebas de cinetica enzimatica
 
C. Interno C Calidad
C. Interno C CalidadC. Interno C Calidad
C. Interno C Calidad
 
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez GonzálezAspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
Aspectos prácticos de la monitorización de fármacos. Marta Suárez González
 
FUNDAMENTOS DE MUESTREO
FUNDAMENTOS DE MUESTREOFUNDAMENTOS DE MUESTREO
FUNDAMENTOS DE MUESTREO
 
Farmacocinetica ClíNica Dr Tapia
Farmacocinetica ClíNica Dr TapiaFarmacocinetica ClíNica Dr Tapia
Farmacocinetica ClíNica Dr Tapia
 
Química sanguínea
Química sanguíneaQuímica sanguínea
Química sanguínea
 
Introducción quimica analitica
Introducción quimica analiticaIntroducción quimica analitica
Introducción quimica analitica
 

Destacado

Bases neuronales de la empatía
Bases neuronales de la empatíaBases neuronales de la empatía
Bases neuronales de la empatía
Johana Casas
 
Tema 26 antivirales_bis
Tema 26 antivirales_bisTema 26 antivirales_bis
Tema 26 antivirales_bis
slayerail
 
Alumnos tema 23
Alumnos tema 23Alumnos tema 23
Alumnos tema 23
slayerail
 
Concentración
ConcentraciónConcentración
Concentración
Margaretlu
 
Gbi 832 2
Gbi 832 2Gbi 832 2
Gbi 832 2
guarin2203
 
Tema 20
Tema 20Tema 20
Tema 20
slayerail
 
Alumnos tema 24
Alumnos tema 24Alumnos tema 24
Alumnos tema 24
slayerail
 
Tema 19
Tema 19Tema 19
Tema 19
slayerail
 
Alumnos tema 21_odn_080902032012
Alumnos tema 21_odn_080902032012Alumnos tema 21_odn_080902032012
Alumnos tema 21_odn_080902032012
slayerail
 

Destacado (9)

Bases neuronales de la empatía
Bases neuronales de la empatíaBases neuronales de la empatía
Bases neuronales de la empatía
 
Tema 26 antivirales_bis
Tema 26 antivirales_bisTema 26 antivirales_bis
Tema 26 antivirales_bis
 
Alumnos tema 23
Alumnos tema 23Alumnos tema 23
Alumnos tema 23
 
Concentración
ConcentraciónConcentración
Concentración
 
Gbi 832 2
Gbi 832 2Gbi 832 2
Gbi 832 2
 
Tema 20
Tema 20Tema 20
Tema 20
 
Alumnos tema 24
Alumnos tema 24Alumnos tema 24
Alumnos tema 24
 
Tema 19
Tema 19Tema 19
Tema 19
 
Alumnos tema 21_odn_080902032012
Alumnos tema 21_odn_080902032012Alumnos tema 21_odn_080902032012
Alumnos tema 21_odn_080902032012
 

Similar a Tdx

Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolaresFármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
Mediadores Interculturales
 
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdfFARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
Neriosca Altagracia Lopez Sanchez
 
interacciones medicamentosas hospitalaria
interacciones medicamentosas hospitalariainteracciones medicamentosas hospitalaria
interacciones medicamentosas hospitalaria
Cristhian Ortiz
 
Enls farmacoterapia
Enls farmacoterapiaEnls farmacoterapia
Enls farmacoterapia
Carmen Rosa Yanque Baca
 
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
MARIAFEJEISYVILLANUE
 
evaluación de la toxicidad
evaluación de la toxicidadevaluación de la toxicidad
evaluación de la toxicidad
Emmanuel Santiago Mondragon
 
Toxicos organicos fijos
Toxicos organicos fijosToxicos organicos fijos
Toxicos organicos fijos
Hernan Chavez Ibañez
 
farmacocinetica
farmacocineticafarmacocinetica
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellanoColobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
CIMSFHUVH
 
P O N E N C I A Congreso I N M P
P O N E N C I A  Congreso  I N M PP O N E N C I A  Congreso  I N M P
P O N E N C I A Congreso I N M P
guest66244cf
 
Farmacocinetica
FarmacocineticaFarmacocinetica
Farmacocinetica
Nemo Pumashonco Chávez
 
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docxCLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
NayshaDELGADO1
 
02. articulo determinación cromatográfica de rifampicina
02.  articulo determinación cromatográfica de rifampicina02.  articulo determinación cromatográfica de rifampicina
02. articulo determinación cromatográfica de rifampicina
Qfb Rene Montejo
 
Capítulo 2
Capítulo 2Capítulo 2
Capítulo 2
adn estela martin
 
Ponencia Congreso Inmp
Ponencia Congreso InmpPonencia Congreso Inmp
Ponencia Congreso Inmp
guest66244cf
 
Ana Ponencia Congreso Inmp
Ana Ponencia Congreso InmpAna Ponencia Congreso Inmp
Ana Ponencia Congreso Inmp
guestaf3c660
 
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
KaterineRiquelme3
 
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdfGuía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
LillyRueda
 
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
J C
 
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdfADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
karidip
 

Similar a Tdx (20)

Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolaresFármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
Fármacos estabilizadores del estado de humor en pacientes bipolares
 
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdfFARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
FARMACOCINETICA Y MONITORIZACION DE LOS FARMACOS.pdf
 
interacciones medicamentosas hospitalaria
interacciones medicamentosas hospitalariainteracciones medicamentosas hospitalaria
interacciones medicamentosas hospitalaria
 
Enls farmacoterapia
Enls farmacoterapiaEnls farmacoterapia
Enls farmacoterapia
 
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
2018.10.16_NORMA-USO-CLOZAPINA.pdf
 
evaluación de la toxicidad
evaluación de la toxicidadevaluación de la toxicidad
evaluación de la toxicidad
 
Toxicos organicos fijos
Toxicos organicos fijosToxicos organicos fijos
Toxicos organicos fijos
 
farmacocinetica
farmacocineticafarmacocinetica
farmacocinetica
 
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellanoColobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
 
P O N E N C I A Congreso I N M P
P O N E N C I A  Congreso  I N M PP O N E N C I A  Congreso  I N M P
P O N E N C I A Congreso I N M P
 
Farmacocinetica
FarmacocineticaFarmacocinetica
Farmacocinetica
 
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docxCLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
CLASIFICACION DE MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.docx
 
02. articulo determinación cromatográfica de rifampicina
02.  articulo determinación cromatográfica de rifampicina02.  articulo determinación cromatográfica de rifampicina
02. articulo determinación cromatográfica de rifampicina
 
Capítulo 2
Capítulo 2Capítulo 2
Capítulo 2
 
Ponencia Congreso Inmp
Ponencia Congreso InmpPonencia Congreso Inmp
Ponencia Congreso Inmp
 
Ana Ponencia Congreso Inmp
Ana Ponencia Congreso InmpAna Ponencia Congreso Inmp
Ana Ponencia Congreso Inmp
 
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
10-Clase Farmacología en Odontopediatría ODP I.pdf
 
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdfGuía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
Guía TP Enf 2023 TP5 _DEFINITIVO.pdf
 
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 71 – 83
 
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdfADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
ADMÓN Y PREPARACIÓN INYECTABLES.pdf
 

Más de slayerail

Tema 27 _anticancerosos_bis
Tema 27 _anticancerosos_bisTema 27 _anticancerosos_bis
Tema 27 _anticancerosos_bis
slayerail
 
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bisTema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
slayerail
 
Tema 18
Tema 18Tema 18
Tema 18
slayerail
 
Tema 17
Tema 17Tema 17
Tema 17
slayerail
 
Tema 16 anticonvulsivantes
Tema 16 anticonvulsivantesTema 16 anticonvulsivantes
Tema 16 anticonvulsivantes
slayerail
 
Alumnos tema 25
Alumnos tema 25Alumnos tema 25
Alumnos tema 25
slayerail
 
03 drogas de_abuso_manolo
03 drogas de_abuso_manolo03 drogas de_abuso_manolo
03 drogas de_abuso_manolo
slayerail
 
Tema 28 hemostasia_bis
Tema 28 hemostasia_bisTema 28 hemostasia_bis
Tema 28 hemostasia_bis
slayerail
 

Más de slayerail (8)

Tema 27 _anticancerosos_bis
Tema 27 _anticancerosos_bisTema 27 _anticancerosos_bis
Tema 27 _anticancerosos_bis
 
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bisTema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
Tema 22 anest_c9_sicos_locales_bis
 
Tema 18
Tema 18Tema 18
Tema 18
 
Tema 17
Tema 17Tema 17
Tema 17
 
Tema 16 anticonvulsivantes
Tema 16 anticonvulsivantesTema 16 anticonvulsivantes
Tema 16 anticonvulsivantes
 
Alumnos tema 25
Alumnos tema 25Alumnos tema 25
Alumnos tema 25
 
03 drogas de_abuso_manolo
03 drogas de_abuso_manolo03 drogas de_abuso_manolo
03 drogas de_abuso_manolo
 
Tema 28 hemostasia_bis
Tema 28 hemostasia_bisTema 28 hemostasia_bis
Tema 28 hemostasia_bis
 

Tdx

  • 1. PRÁCTICA: FARMACOCINÉTICA CLÍNICA (TDx) Objetivos: 1. Comprender cual es el objetivo de la monitorización plasmática de fármacos dentro de la farmacocinética clínica 2. Entender los fundamentos analíticos de la inmunopolarización de fluorescencia indirecta para la determinación plasmática de fármacos en sangre 3. Realizar sobre un autoanalizador TDx la determinación plasmática de fenitoína sódica 4. Valorar la importancia que las aplicaciones informáticas pueden aportar en la dosificación individualizada de la posología medicamentosa
  • 2. CONCEPTO DE FARMACOCINÉTICA CLÍNICA La farmacocinética estudia la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos por el organismo, a través del estudio de la evolución temporal de las concentraciones de fármaco y metabolitos en los diferentes fluidos y tejidos, así como las relaciones matemáticas entre el régimen de dosificación y las concentraciones plasmáticas resultantes. La optimización de la terapia farmacológica mediante la determinación de las concentraciones plasmáticas y a través del conocimiento de los principios farmacocinéticos y farmacodinámicos es el objetivo de la farmacocinética clínica. Esto permite individualizar la posología en cada paciente, limitando la probabilidad de toxicidad e incrementando la probabilidad de conseguir los efectos terapéuticos deseados. La respuesta clínica al tratamiento farmacológico no siempre es fácil de valorar y cuantificar, especialmente con algunos fármacos (como por ejemplo los anticonvulsivantes o los inmunosupresores). Cuando no se puede medir la respuesta farmacológica con parámetros simples y seguros, la determinación de la concentración del fármaco en sangre es el método más útil para establecer la dosis óptima para conseguir la mayor efectividad y seguridad del tratamiento farmacológico. La premisa más importante para la monitorización de fármacos es que la intensidad del efecto farmacológico se correlaciona más estrechamente con su concentración plasmática que con su dosis. Los fármacos que habitualmente se monitorizan representan una minoría frente a los existentes. Se monitorizan aquellos fármacos que presentan un estrecho intervalo terapéutico, los que tienen una excelente correlación entre concentraciones plasmáticas y respuesta cinética-dinámica, los que poseen una cinética no lineal y los que tienen una amplia variabilidad interindividual. Se excluyen aquellos fármacos cuya eficacia terapéutica puede medirse por otros métodos clínicos más sencillos y baratos. Entre los fármacos mayoritariamente monitorizados se encuentra antibióticos como amikacina, gentamicina, tobramicina y vancomicina, anticonvulsivantes como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y ácido valproico, inmunosupresores como la ciclosporina y el tacrólimus, y otros fármacos como la digoxina, la teofilina, y el metotrexato.
  • 3. TÉCNICAS ANALÍTICAS INMUNOPOLARIZACIÓN DE FLUORESCENCIA INDIRECTA. El sistema TDx (Abbott USA) emplea una metodología de inmunoensayo competitivo, basado en la competencia entre el antígeno marcado con fluoresceína (fármaco trazador) y el antígeno del paciente (fármaco a determinar), para ocupar los sitios de unión de las moléculas del anticuerpo. Es decir, los participantes en esta reacción de enlace competitivo son el anticuerpo, el antígeno del paciente y el antígeno marcado con fluoresceína (trazador). Al producirse el enlace competitivo, la proporción antígeno del paciente/trazador condiciona la cantidad de complejo anticuerpo-trazador que se forma y que es el responsable de la polarización resultante. A medida que la muestra del paciente contenga mayor cantidad de antígeno (fármaco), éste desplazará al trazador de su unión con el anticuerpo y conducirá a una menor concentración del complejo anticuerpo-trazador, lo que hará que la polarización resultante sea cada vez más baja. Si por el contrario, existe una baja concentración del antígeno en la muestra, habrá una elevada concentración del complejo anticuerpo-trazador y la polarización será alta. Partiendo de los valores de polarización final, es posible calcular la concentración del fármaco con ayuda de la curva de calibración almacenada en la memoria. Esta técnica se caracteriza por la rapidez y sencillez en su manejo y por no requerir tratamiento previo de la muestra biológica o ser éste muy sencillo (como en el caso de la digoxina o ciclosporina). Como inconveniente, existe una limitada disponibilidad de reactivos específicos para fármacos (menos de 30), no determina metabolitos y su coste es elevado. HPLC. La cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) es una técnica altamente sensible, es posible determinar metabolitos y puede resultar a la larga económica. Pero su utilidad es limitada en el caso de determinaciones urgentes, requiere tratamiento previo de la muestra biológica y personal cualificado.
  • 4. METODOLOGÍA Los reactivos y los controles se mantienen en el frigorífico hasta el momento de su utilización. Una vez extraídos se dejan a temperatura ambiente 10- 15 min. Antes de utilizarlos es conveniente agitarlos, volteando los recipientes una 5 veces, para homogeneizar la solución. Descripción de la metodología: 1. Extraer de las muestras de plasma un volumen equivalente a 200 μL y depositarlo sobre un tubo Ependorf. 2. Identificar la muestra y proceder a su centrifugado durante 5 minutos. 3. Seleccionar un carrusel de ensayo numerado. 4. Cargar en el carrusel un cartucho y una cubeta por cada muestra que vaya a ser analizada. Comenzar con la posición 1 y seguir secuencialmente, sin saltarse ninguna posición. Cerciorarse de que todas las cubetas quedan colocadas boca arriba. 5. Fijar las cubetas en el carrusel girando el mecanismo de cierre en el sentido de las agujas del reloj hasta que encaje con un “clic”. 6. Pipetear un volumen apropiado de las muestras de los pacientes y de los controles (100 μL). 7. Si se han formado burbujas en los cartuchos de muestra deben retirarse con una punta de pipeta; si hay más de una, utilizar una diferente para cada cartucho de muestra. 8. Del envase de reactivos seleccionado se retiran los tapones de los frascos y se colocan boca arriba en los lugares previstos en la cara interior de la tapa del envase de reactivos. 9. Si se han formado burbujas en la superficie de los frascos deben retirarse con una punta de pipeta; seguir la recomendación del punto número 5 (utilizar una diferente para cada cartucho de muestra). 10. Colocar el envase de reactivos en la posición correcta y el carrusel cargado dentro del analizador TDx. 11. Cerrar la puerta de acceso. 12. Pulsar RUN. 13. El ensayo termina cuando en la pantalla (“display”) del aparato se visualiza (”DONE-REMOVE RPAK”). 14. Los controles de fenitoína deben estar dentro del rango siguiente: • L: 7,5 μg/mL (6.8-8.3) • M: 15 μg/mL (13.9-16.6) • H: 30 μg/mL (26.8-33.12)
  • 5. FARMACOCINÉTICA DE LA FENITOÍNA La fenitoína o difenilhidantoína es un antiepiléptico que deprime las áreas motoras de la corteza cerebral La Fenitoina, por su elevada variabilidad en la velocidad de absorción oral, la elevada fracción de unión a la albúmina (90%), su posible saturación de metabolización a concentraciones superiores a 10 mg/L que da lugar a una cinética dosis-dependiente tipo Michaelis-Menten (por lo que a dosis altas se alcanzan concentraciones mayores de las esperadas, aumentando ostensiblemente la semivida de eliminación) y que concentraciones plasmáticas por encima de 20 μg/mL suelen desencadenar efectos adversos frecuentes y a veces graves, aconsejan la monitorización de la concentración plasmática. APLICACIÓN INFORMÁTICA A LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA (PKS de Abbott) Existen aplicaciones informáticas que nos ofrecen una valiosa ayuda para establecer los regímenes posológicos teóricos y realizar simulaciones de evolución de las curvas plasmáticas de concentraciones de fármacos.