Este documento describe las terapias biológicas, que son medicamentos producidos por organismos vivos para tratar enfermedades como el cáncer, artritis reumatoidea y psoriasis. Define anticuerpos monoclonales, interleucinas, interferones y otros agentes biológicos. Explica cómo funcionan, sus indicaciones y efectos secundarios. También cubre su uso en trasplantes, oncología, reumatología y otras áreas médicas.

1. Terapia Biológica.
Tomás Alexis Yanes González
MIR-2 MFyC

2. DEFINICIÓN
• Medicamento biológico es todo aquel
para cuya fabricación necesita de un
organismo vivo o que procede de
extractos de organismos vivos.
• El término biológico los diferencia de
aquellos que se obtienen por síntesis
química.

3. Introducción.
• El origen de esta terapia se remonta a:
– Aislamiento y manejo ADN.
– Técnica de hibridoma.
• Las Terapias Biológicas son drogas que se
utilizan para estimular o restaurar la
capacidad del sistema inmunitario para
hacer frente a enfermedades tales como el
cáncer, Artritis Reumatoidea, Psoriasis…

4. • Algunas pueden ser utilizadas para
contrarrestar los efectos secundarios
producidos por tratamientos para el cáncer u
otras enfermedades.
• Las ventajas de estos nuevos fármacos son:
– Permiten detener, controlar o suprimir los procesos
que permitan el avance de determinadas
patologías.
– Refuerzan el poder destructor del sistema inmune e
impiden la diseminación de las células neoplásicas
y precancerosas.
– Modifican el curso de la enfermedad y permiten
obtener un mayor sinergismo con las terapias
convencionales.

5. GASTO SANITARIO

6. • Nomenclatura: la parte final de cada uno de los
nombres de los agentes terapéuticos, depende
de su estructura:
– "-cept" se refiere a la fusión de un receptor a la parte
FC de la Ig G1humana.
– "-mab" indica un anticuerpo monoclonal (mAb).
– "-ximab" indica un anticuerpo monoclonal quimérico
(mAb).
– "-zumab" indica un anticuerpo monoclonal
humanizado (mAb).

7. Clasificación
• Anticuerpos Monoclonales.
• Interleukinas.
• Interferones. (Proteínas similares a las de nuestro organismo)
• Factores Estimulantes de Colonias. (proteínas
de fusión que están basadas en receptores naturales del
cuerpo.)
• Vacunas Antitumorales.
• Terapias Génicas.

8. Anticuerpos Monoclonales
• Son anticuerpos homogéneos
producidos por una célula híbrida,
producto de la fusión de un clon de
linfocitos B, de una sola y única
célula madre y una célula plasmática
tumoral.
• Éstos anticuerpos son idénticos
porque son producidos por un solo
tipo de célula del sistema inmune, es
decir, son clones.

9. Anticuerpos Monoclonales
• Su acción se basa en unirse
específicamente con cualquier
molécula con carácter antigénico.
• Cada vez son mas los anticuerpos
monoclonales con utilidad terapéutica
en enfermedades como el cáncer,
enfermedades autoinmunes,
fenómenos de rechazo de transplantes
de órganos, etc.

10. Anticuerpos Monoclonales

11. Anticuerpos Monoclonales

12. Interferones
• Son proteínas producidas naturalmente por el
sistema inmunitario de la mayoría de los animales
como respuesta a agentes externos, tales como
virus y células cancerígenas.
• En los seres humanos hay tres tipos principales de
Interferón:
1. El primer tipo está compuesto por 14 diferentes
isoformas del Interferón Alfa, y otras individuales del
beta, omega, epsilon y kappa.
2. El segundo es el Interferón gamma.
3. Recientemente se ha descubierto el Interferón
lambda.

13. Interferones
Acciones básicas:
• Impide la replicación en células infectadas
que aún no han sido destruídas por la acción
vírica.
• Activa linfocitos específicos, denominados
“natural killer” capaces de reconocer células
infectadas por el virus y eliminarlas.

14. Interferones
• Es utilizado para el tratamiento de las
siguientes patologías:
– Conjuntamente con quimio y radioterapia para
tratamiento del cáncer.
– Hepatitis B y C.
– Esclerosis Múltiple.
– Shock Séptico.

15. Factores Estimulantes de
Colonias
• Los Factores Estimulantes de Colonias
estimulan las células madre de la médula
ósea para que se dividan y se conviertan
en leucocitos, plaquetas y glóbulos rojos.
• Los fármacos para el tratamiento del
cáncer y otras patologías pueden dañar
esta capacidad productora de la médula.

16. Factores Estimulantes de
Colonias
• La estimulación del sistema inmune con
estos CSF permite la utilización de dosis
mayores de fármacos sin aumentar el
riesgo de infección o la necesidad de
transfusión de productos sanguíneos, al
combinarlos con los esquemas de
quimioterapia mas agresivos.

17. Factores Estimulantes de
Colonias
• Los mas utilizados son:
– El G-CSF ( Filgastrim) y el GM-CSF (Sargramostim),
que pueden aumentar el Nº de leucocitos, reduciendo el
riesgo de infecciones, y estimular la producción de
células madre como preparación para transplantes de
médula ósea.
– La Eritropoyetina (Epoiten) puede aumentar el Nº de
glóbulos rojos y reducir la necesidad de transfusiones.
– La Interleukina-11(Oprelvekin) ayuda al organismo a
producir plaquetas y reduce la necesidad de
transfusiones.

18. Vacunas antitumorales
• La terapia de vacunación sigue siendo una
terapia biológica experimental.
• Se basa en el concepto propuesto por Burnet
de inmunovigilancia.
• Actualmente existen más de un centenar de
ensayos clínicos valorando la efectividad de
los diferentes tipos de vacunas para el
tratamiento del cáncer.

19. Vacunas antitumorales
• El beneficio de la terapia de vacunación
no ha sido establecido hasta ahora.
• Las vacunas contra el cáncer se
administran cuando la enfermedad se
desarrolla.
• Posible valor de las vacunas para el
melanoma y otros tipos de cáncer.

20. Terapias Génicas
• Actualmente se están desarrollando
diferentes estrategias en la lucha contra el
cáncer basadas en la terapia génica con el fin
de conseguir vacunas o tratamientos
antitumorales más eficaces.
• El principal inconveniente, desde el punto de
vista inmunológico, de los tumores humanos
es su escasa capacidad inmunogénica.

22. Campos de acción
Trasplantes
Oncología / Hematología
􀁏􀁏
Reumatología
– Artritis reumatoide
– Otras: LES, vasculitis vasculitis, , miopat miopatías
Otras áreas Médicas:
– Digestivo: Enfermedades inflamatorias intestinales
– Neurología: Esclerosis múltiple
– Dermatología: Psoriasis
………………

23. Trasplantes
La terapia inmunosupresora empleada
en receptores de trasplante tiene el
objetivo de proteger el injerto de la
respuesta inmunológica generada por
parte del huésped.
Ejemplos: Muromomab y daclizumab

24. Oncología
• RITUXIMAB
• TRASTUZUMAB
• ERLOTINIB
• CETUXIMAB
• SUNITINIB
• ALEMTUZUMAB
• BORTEZOMIB
• MATINIB / DASATINIB

25. Fármaco Mecanismo de acción Indicación
RITUXIMAB Induce Apoptosis. Linfoma No Hodking
Inhibe producción de células Ca mama metastásico
TRASTUZUMAB tumorales mediadas por HER-2 y
ADCC
ERLOTINIB Inhibe tirosinquinasa Ca pulmón
CETUXIMAB Antagonista factor crecimiento Ca colon avanzado
SUNITINIB Efecto antiangiogénico Ca células claras renal
ALEMTUZUMAB Actua sobre glicoproteinas LLC
BORTEZOMIB Inhibidor división celular Mieloma múltiple

26. APLICACIONES EN
REUMATOLOGIA:
INDICACIONES CLINICAS:
• Espondilitis anquilosante.
• Artritis reumatoidea.
• Artritis psoriasica.
• Enfermedad inflamatoria intestinal.
(Colitis Ulcerosa, Enf. de Crohn)

27. Enfermedades reumatológicas para las que
se ha aprobado el uso de biológicos
• Artritis • Artritis
Reumatoide psoriática
– Etanercept
–Etanercept
– Infliximab
–Infliximab
– Adalimumab
–Adalimumab
– Anakinra
– Rituximab
– Abatacept • EAA
–Etanercept
• Artritis Idiopática –Infliximab
Juvenil –Adalimumab
– Etanercept

28. Fármaco Acción Indicaciones
Infliximab Inhibe efecto AR, APS,E. Crohn.
inflamatorio TNF EA.
Etanercept Se une al TNF inhibiendo su AR. EA. APS.
unión a receptor
Adalimumab Inhibe efecto EA. AR. Crohn.
inflamatorio TNF
Anakinra antagonista de los AR.
receptores de Interleucina 1-
alfa y 1-beta.
Abatacept Inhiben la activación AR. AJ.
linfocito T.

29. Ya queda menos…

30. Contraindicaciones
• Infecciones activas o recurrentes.
• Pacientes con alto riesgo de infección:
Ulceras crónicas, artritis séptica,
cateterismo vesical permanente.
• Embarazo y lactancia.
• TBC activa o latente.
• ICC en clase funcional 3 o 4.

31. Efectos Secundarios
• Los efectos secundarios, variando en
gravedad según la cantidad de terapia
administrada, pueden incluir:
– Fiebre y escalofríos.
– Náuseas y vómitos.
– Astenia y/o Anorexia.
– Infecciones (TBC).
– Problemas cardiológicos.
– Erupciones cutáneas.

32. Agentes más novedosos
• Golimumab * (AR) • Belimumab *(LES)
• Atacicept (LES)
• Certolizumab *(AR) • Abetimus (LES)
• Ocrelizumab (AR) • Edratide (LES)
• Ofatumumab *(AR) • Eculizumab* (LES)
• Barminercept (AR) • Denosumab * (Op)
• Epratuzumab (LES)
(* comercializados)

33. Muchas Gracias

34. EMBARAZO
Sobre todo Anti TNF
• No se han demostrado efectos teratógenos
ni aumento de tasa de abortos.
• Pero, ante la falta de experiencia prolongada:
- Suspender anti-TNF 6 meses antes de la
gestación.
- Asegurar ausencia de embarazo antes de
comenzar el tratamiento (test de embarazo).
- Evitar embarazo.
- Evitar lactancia.

35. • AR activa después tratamiento adecuado con
DMARD (MTX)
• También con otros DMARDs: SSZ, leflunomida
(evidencia cat. A)
• Efectivo en pacientes vírgenes de MTX
• Puede ser usado como primer DMARD en
algunos pacientes
• Combinados con MTX son más efectivos que
monoterapia (evidencia cat. A)

36. Psoriasis y Artritis Psoriática
• Hasta el momento han sido aprobados por la FDA
para uso en psoriasis el Etanercept, Efalizumab y el
Alefacept y para la artritis psoriática el Etanercept.
• No han mostrado evidencia de toxicidad en la
medula ósea, hígado y riñón.
• El Etanercept, Efalizumab y el Infliximab se asocian
con una respuesta clínica temprana dentro de las
cuatro semanasiniciales del tratamiento.

37. Espondilitis anquilosante
• Actualmente, los anti-TNF-siguen siendo la
única opción aceptada, más concretamente,
etanercept , infliximab, adalimumab y
golimumab.
• Se pueden utilizar en monoterapia.
• La respuesta clínica es rápida y mantenida en el
tiempo.
• Reducen los signos de inflamación vertebral y
sacroilíaca, aunque no se ha demostrado que
modifiquen el daño estructural.

38. Espondilitis anquilosante
• Son útiles para las manifestaciones
extraarticulares como la uveítis,
amiloidosis, EII, osteoporosis y
posiblemente en disminuir el riesgo
cardiovascular.
• Su suspensión muchas veces se asocia a
rebrote de la enfermedad, aunque se han
mostrado eficaces y seguros tras su
reinstauración

39. Escleresis Múltiple
• El tratamiento con natalizumab redujo:
– El riesgo de progresión de la discapacidad
un 42% a los 2 años.
– Un 68% la tasa de brotes al año.
– Un 83% en la carga lesional en las secuencia
n T2 en RM en los 2 años.
– Un 92% de lesiones detectadas con
captación de gadolinio en RM.

40. APLICACIONES EN
REUMATOLOGIA:
• Las Terapias Biológicas aprobadas para su uso en
Reumatología pueden ser agrupadas en cinco
grupos, de acuerdo a su mecanismo de acción, a
saber:
1. ANTAGONISTAS DELTNF alfa:
· Etanercept.
· Infliximab.
· Adalimumab.
2. AGONISTA DEL IL-1 R: Anakinra.
3. DEPLECION DE LINFOCITOS B: Rituximab.
4. MODULACION DE LA COESTIMULACION DE
LINFOCITOS T: Abatacept.
5. ANTAGONISTAS DE IL-6 R: Tolicizumab.

41. COSTES

42. Seguimiento Inicial:
• PPD y Rx de Tórax.
• Laboratorio Completo: hemograma, función renal,
eritrosedimentacion, proteína C reactiva.
• Niveles de inmunoglobulinas.
• Serología de Hepatitis B.
• Evaluación global del paciente: Considerar factores de riesgo y
posibles contraindicaciones.
Los elementos clínicos para efectuar la evaluación y el
seguimiento son:
• Dolor.
• Movilidad.
• Número de articulaciones afectadas.

43. Interleukinas
• Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan
múltiples funciones vinculadas al crecimiento celular
inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc.
• Son el principal medio de comunicación intracelular ante una
invasión microbiana.
• Son útiles para iniciar la respuesta inflamatoria y para definir la
magnitud y naturaleza de la respuesta inmunitaria específica.
• Se conocen en la actualidad no menos de 33 interleukinas, las
cuales difieren entre si tanto desde el punto de vista químico
como biológico. Mientras algunas de ellas( L-4, 10, 11)
presentan efectos favorables, otras(L-1, 6 y 8)pueden ser
deletéreas para el organismo.

44. RITUXIMAB
• Sus indicaciones son:
– Linfoma folicular estadio III–I.
– En combinación con quimioterapia CVP en el
tratamiento de pacientes con Linfoma
Folicular estadio III-IV que no hayan sido
previamente tratados.
– En combinación con quimioterapia CHOP en
el tratamiento de pacientes con Linfoma no-
Hodgkin difuso de células B grandes CD20
positivas.

45. RITUXIMAB
• El RITUXIMAB es un anticuerpo monoclonal, el
primero en su clase, que se fija selectivamente
a al antígeno CD20, una proteína particular que
se encuentra en la superficie de las células B
normales y tumorales. La droga actúa
reclutando las defensas naturales del cuerpo
para atacar y matar a las células B marcadas.
Las células madre de la médula ósea
(progenitoras de las B), en carencia del
antígeno CD20, permiten que células B sanas
se regeneren después del tratamiento y vuelvan
a los niveles normales en los meses sucesivos.

46. TRASTUZUMAB
• Las indicaciones son:
– Tumores metastáticos que sobreexpresan HER 2 neu.
– Como monoterapia de segunda línea.
– Como terapia coadyuvante en primera línea de estadío
temprano de tumores de mama.
– Como terapia prequirúrgica neoadyuvante
• El oncogen HER 2 / neu codifica un receptor con un rol
en el crecimiento y diferenciación probablemente en la
angiogénesis. El TRASTUZUMAB es un anticuerpo
monoclonal antiproteína H por el cual se inhibe el
crecimiento celular y disminuye el potencial maligno .

47. ERLOTINIB
• Las indicaciones son:
– Cáncer de pulmón en su variedad “no células
pequeñas” avanzado, donde los regímenes
convencionales han fracasado.
– Tambien se ha constatado efectividad en el cáncer de
páncreas.
• El ERLOTINIB es una anilinoquinazolina
sintética que se administra por vía oral. Es un
inhibidor de la enzima tirosinquinasa humana.

48. CETUXIMAB
• Las indicaciones son:
– Combinación con irinotecan en pacientes con
cáncer de colon avanzado resistente al
tratamiento.
– Como monoterapia en los pacientes que no
toleran irinotecan.
• El CETUXIMAB es un anticuerpo
monoclonal selectivo del receptor del
factor de crecimiento HER1/EGFR .

49. SUNITINIB
• Las indicaciones son:
– Cáncer de células claras renales avanzado, basándose en las
tasas de respuesta parcial y duración del tratamiento, sin
beneficio clínico establecido.
• Es un inhibidor selectivo y potente de ciertas tirosin –
quinasas como los receptores de crecimiento endotelial
y los factores de crecimiento derivados de las plaquetas
presentando una actividad antitumoral por efecto
antiangiogénico.

50. ALEMTUZUMAB
• EL ALEMTUZUMAB se ha planteado para
pacientes con LLC en quienes ha fallado la
primera y segunda línea de tratamiento.
• Es un anticuerpo monoclonal humanizado
dirigido contra una glicoproteína que
sobreexpresa en pacientes con LLC de células
B. Es una terapia de rescate en quienes falló la
aproximación con agentes alquilantes y
fludarabina.

51. BORTEZOMIB
• Las indicaciones son:
– Tercera línea de tratamiento en pacientes con
Mieloma Múltiple recidivante.
– Pacientes con recaída que hayan recibido al menos
un tratamiento previo.
• Es un inhibidor reversible del proteosoma 265,
que cataliza la ruptura de proteínas involucradas
en la división celular, el crecimiento, regulación
de la adhesión celular y apoptosis. Su uso fue
aprobado por la FDA en el 2003.

52. VACUNACIÓN
Sobre todo Anti TNF
- Neumococo: 2 semanas antes de iniciar anti-TNF.
Recuerdos cada 2 ó 5 años en <65 años.
- Gripe (inactivada): Antes de iniciar anti-TNF.
Anual recomendada.
- Contraindicadas las vacunas vivas atenuadas: Sarampión
y Rubeola (triple vírica), Varicela, Polio oral, Gripe (no
SAS), Tuberculosis y Fiebre amarilla.
- Resto de vacunas: Pauta habitual.
- Niños: Intentar completar calendario 3 meses antes.
Si no se puede vacunar → γglobulina.