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Monografia de farmacologia (2)
1. El Polimorfismo
genético y su
implicancia en la
farmacología
2015
Roberto Alvarado Cordova
Facultad de Medicina Humana
Universidad Nacional de Piura
2. INDICE
Portada ……………………………………………………………………….Pág. 1
Dedicatoria………………………………………………………………….. Pág. 2
Introducción ………………………………………………………………… Pág 3
Capitulo I………………………………………………………………………..Pag 3
Capitulo II ……………………………………………………………………….Pag 4
Conclusiones ………………………………………………………………..Pag 5
Referencias …………………………………………………………………..Pag 5
DEDICATORIA
Dedico este trabajo al único responsable de mi éxito y
mis triunfos, YO.
“...si no fuera por la gran variabilidad entre los
Pacientes la medicina podría ser considerada
como
Ciencia y no como arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
3. INTRODUCCIÓN
Lavariación en elgenoma humano es una de las causas más importantes de larespuesta
variable a los medicamentos. Impulsada por los avances en biología molecular, la
farmacogenética ha evolucionado en los últimos años, siendo en la actualidad una de
las disciplinas más activas en la investigación biomédica aplicada.
En el campo del conocimiento, la genómica y especialmente su otra ciencia derivada, la
farmacogenética, modificarían posiblemente los conceptos conocidos de prescripción y
utilización de medicamentos. La gestión del conocimiento de estos nuevos abordajes
terapéuticos y la individualización de los tratamientos adaptados al paciente suponían
un reto inmediato para el farmacéutico de hospital.
Conociendo cómo un determinado polimorfismo genético afecta al metabolismo y a la
acción de los medicamentos, es posible predecir para cada paciente qué medicamento
es el que ofrece mayor beneficio terapéutico y qué probabilidad existe de desarrollar
una reacción adversa en función de su dotación genética. Esto supone una revolución
de la que el farmacéutico debe de formar parte activa.
Por medio del presente trabajo se presentará de una manera amplia y general los
aspectos más resaltantes con los cuales el polimorfismo genético tiene participación en
la farmacología.
CAPITULO I: LO QUE ES Y LO QUE FUE
La variabilidad entre individuos interindividual en la respuesta a los fármacos se puede
atribuir a la expresión de la variabilidad biológica interindividual, puede ser debida a
causas farmacocinéticas (en la absorción, distribución, metabolización y excreción que
puede determinar diferentes intensidades y duraciones de la respuesta) o bien a causas
farmacodinámicas (en la interacción fármaco-receptor). Cada uno de estos factores
farmacocinéticas y farmacodinámicas puede ser diferente de un individuo a otro acausa
de determinantes genéticos, ambientales o patológicos, y depende también de la
gravedad o intensidad de la enfermedad o síntoma que se desea tratar Se suele
mencionar que la causa de esta gran variante es debida a acciones conductuales como
el cumplimiento o la adherencia al tratamiento e incluso ineficiencias del sistema como
son los errores de medicamentos.
Es claro que la acción de cada fármaco en cada individuo y en cada momento depende
de una amplia gama de factores que se hallan íntimamente relacionados y también
susceptibles de ser modificados también por otros factores tanto en dógenos como
exógenos implicados en la fisiología y patología de cada individuo en dicho momento.
4. Por ello, podemos afirmar que la respuesta farmacológica en un paciente, es una
respuesta de carácter poli génico que se modula ambientalmente en cada individuo.
Capitulo II: Nuevas Participaciones
Hoy en día los diferentes perfiles de expresión génica de una enfermedad nos brindan
información de la evolución natural de una enfermedad, sino además también usarse
como blancos no sólo puede arrojar información con respecto al curso natural de la
enfermedad sino también usarse como blancos críticos contra los cuales dirigir los
nuevos enfoques terapéuticos altamente específicos. De hecho el desarrollo de
marcadores genómicos relacionados con respuesta al tratamiento es uno de los
escenarios más prometedores de la farmacogenética.
Algunos biomarcadores de este tipo ya han sido aprobados por la FDA en la categoría
de pruebas requeridas.
Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EG FR). Cetuximab y erlotinib
bloquean el EGFR y se usan en algunos tipos de cáncer. Mutaciones activantes
del gen EGFR se asocian con respuesta a estos agentes, por lo que resultan útiles
únicamente en pacientes con evidencia inmunohistoquímica de sobreexpresión
del EGFR.
Receptor 2 de la familia del factor de crecimiento epidérmico (Her2/neu). En el
tratamiento de cáncer de mama el trastuzumab, un anticuerpo monoclonal
humanizado, ha resultado útil sólo en pacientes que sobreexpresan el receptor
Her2/neu en su tejido tumoral.
Las pacientes deben ser seleccionadas con este criterio, porque el fármaco no es
efectivo en los dos tercios de pacientes que no sobreexpresan el blanco del
fármaco.
Cromosoma Filadelfia. En el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica
aguda el dasatinib está indicado únicamente en el subgrupo de pacientes con
cromosoma Filadelfia positivo (Ph+ALL).
CONCLUSIONES
Hoy en día la farmacología y el polimorfismo genético tienen una relación muy
estrecha, ya que este ultimo influye de una manera directa en el desempeño de
cada uno de los compuestos que buscan influir en las salud del paciente, sin
embargo el polimorfismo nos presenta una sorpresa de cara al enfoque
5. farmacológico a través de la variabilidad de cada uno de los individuos y de su
complejo enzimático.
Actualmente, el polimorfismo genético y su implicancia en la farmacología nos
orientan en los nuevos enfoques terapéuticos con la finalidad de centramos en
nuevas dianas para lograr optimizar el proceso.
Referencias Bibliográficas
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codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther 2014; 95:376.
Farmacogenetica y variabilidad genética individual en la respuesta a los
medicamentos. Igancio Andres Ribas
Polimorfismo del Citocromo P450. Importancia Fisiologica y Fisiopatologica