Este documento trata sobre la farmacología oftálmica. Explica conceptos generales como la farmacocinética, las vías de administración de medicamentos al ojo como colirios, ungüentos e inyecciones. Luego describe diferentes tipos de medicamentos como antihistamínicos, cromatos, lágrimas artificiales, emolientes, agentes viscoelásticos y antiglaucomatosos; explicando sus mecanismos de acción y usos terapéuticos.
Las lagrimas artificiales, son como su nombre indica, lagrimas o liquido que lubricara el ojo de manera eficiente, esto cuando hay diversas patologías oftalmológicas cono el Sx del ojo seco.
Las lagrimas artificiales, son como su nombre indica, lagrimas o liquido que lubricara el ojo de manera eficiente, esto cuando hay diversas patologías oftalmológicas cono el Sx del ojo seco.
TRADUCCION DE ARTÍCULO DE LA REVISTA "Américan Family Physicians" de enero de 1987. Tipos de glaucoma, diganóstico y tratamiento. Glaucoma primario abierto, glaucoma primario cerrado, glaucoma secundario, glaucoma congénito. (INFORMACIÓN DE 1987)
Los pacientes con síntomas leves a moderados generalmente pueden tratarse con medidas sintomáticas, que incluyen compresas tibias, masaje de párpados, lavado de párpados y lágrimas artificiales
la aplicación de calor a los párpados y las glándulas de Meibomio puede licuar las secreciones solidificadas anormales al calentarlas por encima de su punto de fusión. El calor también puede promover una mayor circulación en las glándulas de Meibomio y, por lo tanto, aumentar la cantidad de secreciones.
A medida que el paño se enfría, debe recalentarse y reemplazarse por un total de 5 a 10 minutos de tiempo de remojo. Las compresas calientes deben aplicarse de dos a cuatro veces al día mientras el paciente tenga síntomas y con una frecuencia disminuida en la fase de mantenimiento.
La mycoplasmosis aviar es una enfermedad contagiosa de las aves causada por bacterias del género Mycoplasma. Esencialmente, afecta a aves como pollos, pavos y otras aves de corral, causando importantes pérdidas económicas en la industria avícola debido a la disminución en la producción de huevos y carne, así como a la mortalidad.
1891 - 14 de Julio - Rohrmann recibió una patente alemana (n° 64.209) para s...Champs Elysee Roldan
El concepto del cohete como plataforma de instrumentación científica de gran altitud tuvo sus precursores inmediatos en el trabajo de un francés y dos Alemanes a finales del siglo XIX.
Ludewig Rohrmann de Drauschwitz Alemania, concibió el cohete como un medio para tomar fotografías desde gran altura. Recibió una patente alemana para su aparato (n° 64.209) el 14 de julio de 1891.
En vista de la complejidad de su aparato fotográfico, es poco probable que su dispositivo haya llegado a desarrollarse con éxito. La cámara debía haber sido accionada por un mecanismo de reloj que accionaría el obturador y también posicionaría y retiraría los porta películas. También debía haber sido suspendido de un paracaídas en una articulación universal. Tanto el paracaídas como la cámara debían ser recuperados mediante un cable atado a ellos y desenganchado de un cabrestante durante el vuelo del cohete. Es difícil imaginar cómo un mecanismo así habría resistido las fuerzas del lanzamiento y la apertura del paracaídas.
4. I. Administración Local
• Incrementan la concentración en segmento anterior, minimizando toxicidad
sistémica
• 1 gota: 50 µl
• Se retiene el 17-20%
• A los 4 minutos 50% del 20%=10% del inicial
• Tiempo de Residencia
5. Ingreso del Medicamento:
A través de las membranas celulares de la córnea (epitelio
y endotelio)
A través de la conjuntiva: mayor área de absorción
Conjuntiva perilímbica: vía trans-escleral
11. Lágrima
FUNCIONES PRINCIPALES:
• Metabólica: A través del oxígeno
• Óptica: Lente
• Bacteriostática: Lisozima y gammaglobulina
• Lubricante: A la córnea
FUNCIONES SECUNDARIAS:
• Fotoabsorbente: sol
• Humectación nasal: Sequedad
• Función protectora: Detritos y cuerpos
extraños con el parpadeo
13. Película Lagrimal
GENERALIDADES
• Volumen de lágrimas: 5 a 9 ul c/ojo
• pH: 7.35 (5.20 a 8.35)
• Líquido lagrimal: Isotónico (Osmolaridad:
295 a 309 mOsm/l)
COMPOSICIÓN
•Agua (97 a 98,3%)
• Proteínas:
Albúmina (60%), globulina (IgA, IgG e IgE) (21
al 25 %) y lisozima (antimicrobiana)
– Glucosa (5 mg/dl) y urea (0.04 mg/dl)
– Sodio, Potasio y Cloro
14. Lágrimas Artificiales
Función:
Cubrir los sitios epiteliales secos y ayudar en la reparación del daño epitelial de
diferentes maneras según el componente usado por la gota.
15. Lágrimas Artificiales
Consideraciones Pruebas Diagnósticas Gotas Indicadas
Incremento de la osmolaridad lagrimal - Osmolaridad lagrimal Hipotónicas libes de preservantes
Reducción de la densidad de las células
caliciformes
Reducción del glicógeno corneal
- Tinción conjuntival
- Citología por impresión
Una lágrima que favorezca la
permanencia en la superficie ocular
- optive
Incremento de la descamación
corneana
- Tinción corneana
Lubricantes sin preservantes de varias
viscosidades
- Celluvisc
- Genteal Gel
- Optive
- Systane
Reducción de las glicoproteínas de las
células de la superficie corneana
- Tiempo de ruptura de la película
lagrimal
Lubricantes sin preservantes de varias
viscosidades
- Celluvisc
- Genteal Gel
- Optive
- Systane
16. Emolientes Oculares:
Lubricación ocular en:
• Ojo Seco Severo
• Queratopatía
• Lagoftalmos Nocturno
De aplicación tópica (saco conjuntival) ungüentos = Se disuelven a la temperatura ocular y se
dispersan con los fluidos lagrimales.
Vaselina estéril, lanolina líquida, aceite mineral, metilparabeno, y poliparabeno.
17. Agentes Viscoelásticos:
Tienen la capacidad de resistir el flujo y deformación.
Características:
• Inertes
• Iso-osmóticos
• Estériles
• No antigénicos
• Ópticamente claros
• Hidrofílicos para fácil dilución e irrigación del ojo
18. Agentes Viscoelásticos:
COHESIVOS
De largas cadenas con tendencia a agregarse.
DISPERSIVOS
De cadenas más cortas sin tendencia a
agregarse, se rompen fácilmente.
• Origen natural y sintético: hialuronato de
sodio, condroitin sulfato, hidroxipropil
metil celulosa y poliacrilamida.
• Protegen el epitelio y endotelio corneal en
cx: ayudan a mantener el espacio
intraocular y facilitan la manupulación del
tejido.
Cx de catarata, glaucoma, queratoplastias
penetrantes, cx seg anterior y cx de retina.
20. Cromatos y Antihistamínicos
Los cuadros alérgicos oculares son causados por la exposición directa de la mucosa ocular a los
alérgenos ambientales (pólenes, pastos, caspa de animal, polvo, entre otros) que se disuelven
en la lágrima y penetran la conjuntiva para unirse a anticuerpos IgE unidos a la superficie de
mastocitos.
[Revista Médica Clínica CONDES - 2010; 21(6) 875-882]
21. Cromatos y Antihistamínicos
Mastocitos:
•Se ubican a nivel de la sustancia propia conjuntival
•Pueden alcanzar un número de 50 millones
•Cada mastocito tiene alrededor de 500,000 receptores a IgE
•Corresponden al subtipo TC (sus gránulos contienen triptasa y quimasa), lo que los hace
similares a los mastocitos de la piel
22. Mastocitos:
• Una vez unido el alérgeno a los anticuerpos IgE en la superficie del mastocito, se produce la degranulación y
liberación de mediadores preformados:
* Histamina
* Proteoglicanos
* Proteasas Neutras Y -Posiblemente- Factor Básico De Crecimiento De Fibroblastos
• La estimulación de mastocitos produce la liberación de mediadores neoformados:
* Prostaglandina D2
* Leucotrieno LTB4
* Factor De Activación Plaquetaria (PAF)
* Factor Quimiotáctico Para Eosinófilos
* Interleucinas
* Factor De Necrosis Tumoral Α (Tnf-α)
25. La Histamina Liberada Se Une A:
•Receptores H1 que se encuentran en relación a terminaciones nerviosas y que su estimulación
explica la existencia de prurito, síntoma central de los cuadros alérgicos oculares.
•Receptores H2 que se encuentran en la pared vascular produce ojo rojo por vasodilatación y
quemosis por aumento de la permeabilidad.
•En pacientes con queratoconjuntivitis vernal la efectividad de la histaminasa se encuentra
disminuida encontrándose niveles elevadísimos de histamina lo cual determina mayores síntomas
y reacción fibroblástica.
26. Antihistamínicos
1a Generación:
• Antazolina
• Clorfeniramina
Gran afinidad por receptores H1
2a Generación:
•Levocabastina: Antagonista selectivo H1 pero con
efecto en vasos sanguíneos. Período de latencia muy
corto y de acción larga. 0,3% pasa a leche materna.
•Olopatadina: Anti H pero + evita formación de otras
citosinas inflamatorias conjuntiva
Absorción sistémica MÍNIMA= niños
•Azelastina: In vitro es Anti H1 + potente pero
clínicamente similares: Estabilizador de membrana
•Ketotifeno: Antagonista H1 NO competitivo +
Estabilizador de mastocitos. Inhibe activación y
degranulación de eosinófilos
27. Estabilizadores De Membrana
• Inhiben corrientes de Ca
• In vitro: inhiben neutrófilos, eosinófilos y monocitos
• 2.500 veces más potente
30. Antiglaucomatosos
Mejorar La Eliminación De Humor Acuoso:
•Facilitando el drenaje uveoescleral: análogos
de las prostaglandinas
•Favoreciendo la eliminacion a través de la
estructura trabecular y el canal de Schlemm:
agonistas colinérgicos
•Propiciando la salida de la cámara del ojo a la
sangre aumentando la osmolaridad
plasmática: agentes osmóticos
Disminuir La Formación De Humor Acuoso:
•Actuando directamente sobre la formación en
el cuerpo ciliar: betabloqueantes
•Inhibiendo enzimas que participan en el
proceso activo de su formación: inhibidores
de la anhidrasa carbónica
•Produciendo vasoconstrición: agonistas
alfa‐adrenéregicos
31. Análogos y profármacos de
prostaglandinas
• Liberan prostaglandina F2α (PGF2α) o análogos con similares propiedades farmacológicas
• Efecto vasodilatador local, que mejora el drenaje uveoescleral
• Producen una menor incidencia de efectos adversos sistémicos que los betabloqueantes y otros
fármacos antiglaucomatosos; por el contrario, la incidencia de efectos locales es mayor
• Se pueden administrar en monoterapia y en asociación
• El primer fármaco introducido fue el latanoprost (Xalatan®, Arulatan®, Monoprost®,Tonlit®,
Xalavista®, Xelor® y EFG; todos colirios al 0,005%). Posteriormente se han incorporado el
travoprost (Travatan® colirio al 0,004%), el bimatoprost (Lumigan® colirio 0,01 y 0,03%) y el
tafluprost (Safluan®, colirio 0,0015%)
32. Agonistas colinérgicos
• Aumentan la eliminación del humor acuoso: La contracción del músculo ciliar y del esfínter del
iris facilita el flujo del humor acuoso a través de la estructura trabecular y su eliminación por el
conducto de Schlemm
• Estimulan los receptores colinérgicos presentes en el músculo liso del esfínter del iris,
produciendo su contracción y, por tanto, miosis; como consecuencia del movimiento del iris,
abrirá la malla trabecular, facilitando la salida del humor acuoso hacia el canal de Schlemm
• El fármaco representativo de este grupo es la pilocarpina (Colircusí pilocarpina® 2%; Isopto
carpina® 1%).
33. Agentes Osmóticos
• Al aumentar la osmolaridad de la sangre, provocan una salida de líquido
desde dentro del globo ocular al torrente sanguíneo, con lo que reducen el
volumen del cuerpo vítreo
• La glicerina (Glicerotens®)se administra por vía oral como solución
concentrada; su acción es más lenta que la de los preparados inyectables
como el manitol (Osmofundina® y EFG, soluciones al 10% y 20%)
34. Betabloqueantes Adrenérgicos
• Disminuyen la formación del humor acuoso por el cuerpo ciliar
• Reducen la presión intraocular en un 20‐27% y sus efectos son aditivos con
los de otros fármacos, como mióticos o inhibidores de anhidrasa carbónica
• Se administran en forma de colirio y el fármaco de referencia del grupo es el
timolol (Cusimolol®, Timakak® y EFG, al 0,25% y 0,5%; Timogel®, al 1%),
betaxolol (Betoptic® 0,25%), carteolol (Arteoptic®, Elebloc®, Mikelan
oftálmico®; al 1% y 2%) y levobunolol (Betagan®, 0,5%)
35. Inhibidores De La Anhidrasa Carbónica
• La isoforma II de la anhidrasa carbónica (isoforma ocular): Al generar
bicarbonato e hidrogeniones en la cámara anterior del ojo, arrastra líquido
de los capilares sanguíneos, favoreciendo la formación de humor acuoso.
• La acetazolamida (comprimidos 250 mg): para uso por vía oral
• Para administración tópica se emplean colirios con dorzolamida (Trusopt® y
EFG 2%) o brinzolamida (Azopt® 1%)
36. Agonistas Alfa‐adrenérgicos
• Efecto vasoconstrictor: Disminuyen la producción de humor acuoso y,
también favorecen la salida del humor uveoescleral
• Incidencia alta de reacciones de hipersensibilidad en uso crónico, y que
termina perdiendo efecto al cabo de un mes aproximadamente (tolerancia
farmacológica)
• Entre los agonistas α2 selectivos se emplean colirios de apraclonidina al
0,5% y 1% (Iopimax®) y de brimodina al 0,2% (Alfadina® y EFG)
40. Midriáticos y Ciclopléjicos
Los antimuscarínicos, mediante el bloqueo de los efectos colinérgicos de la acetilcolina,
paralizan el músculo constrictor de la pupila y producen dilatación pupilar (midriasis) y parálisis
del músculo ciliar con resultado de parálisis de la acomodación (cicloplejía).
43. Agentes Adrenérgicos
Los efectos de los agentes simpaticomiméticos sobre el ojo son:
• Dilatación pupilar
• incremento en la salida del humor acuoso y la vasoconstricción (efectos alfa-adrenérgicos)
• relajación del músculo ciliar y disminución en la formación del humor acuoso (efecto beta-
adrenérgico)
El más utilizado es la fenilefrina
44. Fenilefrina
Se utiliza en:
• Procedimientos de diagnóstico (examen de fondo de ojo)
• Patologías: uveítis, glaucoma de ángulo abierto
• Antes de la cirugía intraocular
• La dilatación máxima ocurre entre los 45-60 min y la pupila retorna al tamaño
real a las 4-6 h
45. Fenilefrina
Los Efectos Sistémicos
Efectos cardiovasculares como palpitaciones,
taquicardia, extrasístoles, arritmias cardiacas,
hipertensión y dolor de cabeza, pero suelen
disminuir a lo largo del tratamiento.
Efectos por el Uso Tópico
Puede producir escozor en la instilación inicial,
visión borrosa y rara vez maculopatía con
escotoma central que revierte cuando se
interrumpe el tratamiento.
Puede generar efectos adversos: miosis de rebote y puede disminuir la respuesta midriática a la terapia en
pacientes ancianos.
46. Anticolinérgicos (parasimpaticolíticos)
• Bloquean la respuesta de los músculos del iris y del cuerpo ciliar a la
estimulación colinérgica produciendo dilatación (midriasis) y parálisis de la
acomodación(cicloplejia)
• El efecto sobre las fibras musculares longitudinales ciliares puede inducir un
aumento de la presión intraocular, por disminución de la apertura a nivel de la
malla trabecular, por donde filtra el humor acuoso
47. Anticolinérgicos (parasimpaticolíticos)
Efectos Adversos Utilización Tópica
• Incremento de la presión intraocular
• Sensación de escozor y quemazón
• Reacciones alérgicas en el párpado
• Hiperemia
• Congestión vascular
• Conjuntivitis folicular
• Edema
• Exudado
• Fotofobia
• Dermatitis eccematoide
Efectos Adversos Sistémicos
• Toxicidad sistémica con acaloramiento y sequedad de la piel
• Visión borrosa
• Fotofobia con o sin máculas oculares
• Sequedad de la boca y de la nariz
• Anhidrosis
• Fiebre
• Pulso rápido
• Distensión de la vejiga
• Alucinaciones
• Pérdida de coordinación neuromuscular
48. Ciclopléjicos
Bloqueo de la acción del parasimpático, por lo que impide la respuesta del músculo del esfínter
del iris y del músculo ciliar a la acetilcolina
Ciclopentolato 1%
Refracción: (Acción en 30 a 60 min, la duración de su acción es menor de 24 hrs)
Efectos Adversos
•Neurotoxicidad: incoherencia, alucinaciones visuales, disartria y ataxia. Mas frecuentes en niños.
•Efectos secundarios cardiopulmonares y del sistema nervioso central.
50. Vitamina A
Retinol
Absorción ocurre en el yeyuno
Se integra a los ácidos grasos de cadena larga: Ésteres de retinil
se empaqueta en los quilomicrones
Transportados al hígado.
El Retinol se separa de la unión éster con el ácido graso la entrega a los tejidos consumidores = se une a la
proteína de unión al retinol - PUR Circulación
51. Vitamina A
Rodopsina
(Pigmento visual contenido dentro de los bastones), la cual se altera fácilmente
con la energía luminosa, haciendo posible así la percepción de la luz, y la visión
nocturna.
52. Vitamina A
La película lagrimal interviene en la renovación del epitelio corneal a nivel metabólico gracias al
oxigeno disuelto en ella. Posee también, una acción a nivel de la regulación de la proliferación
celular (papel de electrolitos como el calcio o factores de crecimiento) y además favorece
procesos de maduración y de diferenciación epitelial porque aporta vitamina a al epitelio bajo la
forma de retinol.
• (El retinol y su metabolito el ácido retinóico condicionan la expresión queratónica de la
superficie celular entre otras acciones).
53. Vitamina A
La vitamina A y ciertas citoquinas influyen en la producción de mucina por
células caliciformes, mecanismo actualmente desconocido (Johnsos y Murphy 2004)
Las necesidades diarias de vitamina A son:
•Hombres: Retinol: 700 mg
•Mujeres: Retinol: 600 mg
57. Anti - Neovascularizantes
RETINA HIPOXIA VEGF Conc . > 890 pg / ml
La neovascularización del iris y del ángulo
La inyección intravítrea de anti VEGF (Avastin )
VEGF Conc . < 550 pg / ml
NEOVASCULARIZACIÓN retrocede
58. Anti - Neovascularizantes
Complicaciones:
• Hemorragia vítrea
• Lesión accidental de la cápsula
• PIO elevada
• Desprendimiento de retina
• Oclusión de la arteria central de la retina
• Endoftalmitis
59. Anti - Neovascularizantes
• Fragmentos de Ac Monoclonales
• Tecnología de ADN recombinante contral el VEGF
• Impide que se una a receptor evitando angiogénesis, vasodilatación y reclutamiento de cels.
Inflamatorias
* Pegaptanib: macugen, primer anti-vegf aprobado para oftalmología. Inyección intravítrea
cada 6 semanas por años.
* Ranibizumab: lucentis, ac monoclonal de cels. De e. Coli. Alta afinidad por el vegf-a
impidiendo su unión con vegfr-1 y vegf-2. 1 inyección cada 4 semanas.
* Bevacizumab: avastin, ac-monoclonal de cels. Ováricas de hamster chino.
Aprobado por fda para tto de cancer colorectal y otros
60. Referencias
1. American Academy of Ophthalmology. Basic and Clinical Science Course: Section 2: Fundamentals and Principles of Ophthalmology. 2011-2012.
2. American Academy of Ophthalmology. Basic and Clinical Science Course: Section 10: Glaucoma. 2011-2012.
4. Torras J, Moreno S. Lágrimas artificiales. Annals´ d´Oftalmología. 2006:70-84.
3. Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica Lucentis [Internet]. [cited 2015 Sep 3]. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000715/WC500043546.pdf
4. Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica Avastin [Internet]. [cited 2015 Sep 3]. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000715/WC500043546.pdf
5. Revista Médica Clínica Las Condes. Volume 21, Issue 6, Pages 864-1005 (November 2010)
6. Cáceres O, JCáceres, Maria. Deficiencia de Vitamina A, Xeroftalmia y ceguera nocturna. A propósito de 3 casos. Revista Cubana de Alimentación y
Nutrición. 2013;Volumen 23. Número 2.
7. Allergic eye disease mechanisms J I McGILL Br. J. Ophthalmol. 1998;82;1203-1214
8. Johnson, Murphy PJ. Changes in the tear film and ocular surface from dry eye syndrome. Prog Retin Ere Res. 2004 Jul;23(4):449-74
9. Santiesteban Freixas Rosaralis et al. Oftalmología pediátrica. Ecimed Cuba, 2010
10. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2007). Goodman & Gilman´s The Phtamacological Basis of Therapeutics. 11 edición. Nueva York: McGraw-Hill
Pág. 1714
11. A systematic review of the adverse events of intravitreal anti–vascular endothelial growth factor injections. Margriet I. Van Der Reis, Ellen C. La Heij,
Yvonne De Jong-Hesse, Peter J. Ringens, Fred Hendrikse, Jan S. A. G. Schouten. Retina 31: 1449–1469, 2011.
Notas del editor
La [ ] y solubilidad Viscosidad Liposolubilidad: + importante pH y carga iónica Surfactantes y Preservativos Reflejo lagrimal
