Antiamebianos
Alisson A. Galán Mena
Sumario
Definición
Amebiasis es la infección producida por Entamoeba histolytica, especie parásita
del hombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso, invadir la
mucosa intestinal, produciendo ulceraciones y tener localizaciones
extraintestinales.
El nombre científico del parásito se
compone a partir de cuatro
términos griegos que significan:
Ent- “intestino”; ameba-
“amoeba”, hist- “tejido” y lisis-
“destrucción”, y por sí solo explica la
naturaleza de la enfermedad que
provoca.
Epidemiología
CICLODEVIDA
90%-Asintomático
9%-Colitis no disentérica
1%- Colitis disentérica o aguda
Formas de presentación clínica
Predisposición genética:
Alelo: DR3-HLA
Mayormente
predispuesto a tener
absceso hepático
amebiano luego de un
cuadro disentérico
Clasificación de los antiamebianos
Luminales
8-hidroxiquinolina
(yodoquinol)
Paramomicina
Amidas: Diloxanida,
Teclozán, Etofamida,
Quinfamida
Tisulares
Emetina
Dehidroemetina
Cloroquina
Mixto
Nitroimidazoles:
Metronidazol
Tinidazol
Secnidazol
Ornidazol
(Principalmente hística y
parcialmente luminal)
FÁRMACOS DE ACCIÓN LUMINAL
Yodoquinol
Se administra en combinación con MTZ para tratar colitis amebiana o
absceso hepático amebiano
La dosis nunca debe
superar los 2g/día
(adultos) 1.95 g/día
(niños) y la
duración del tto no
debe ser superior a
20 días
RAM
• Gastrointestinales
• Neuropatía
Mieloóptica subaguda
• Cefalea
• Atrofia y ceguera
• Tumefacción de la
glándula tiroides
• Exantema
• Hipersensibilidad al
yodo
Contraindicaciones
• Embarazo
• Intolerancia al yodo
• Neuropatía
periférica
• Enfermedad
tiroidea, renal o
hepática
OMS. (2002). La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de
medicamentos. Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos.
Ginebra, Suiza.
Diloxanida
RAM:
• Frecuentes: flatulencia
• Ocasionales: vómitos, diarrea,
prurito y urticaria
Teclozán
RAM: Flatulencias,
náuseas, meteorismo,
cefalea, rash cutáneo
Requiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz
intestinal para poder actuar, por lo que no se
recomienda en casos de diarrea aguda
Paramomicina
Actividad
amebicida
directa
Efecto
inhibitorio
sobre la flora
bacteriana
intestinal
MA:
Se une a la subunidad
ribosómica 30s
inhibiendo la síntesis
proteica por lectura
errónea y terminación
prematura de la
traducción delARNm
FÁRMACOS DE ACCIÓNTISULAR
Emetina y Dehidroemetina
Actividad amebicida
únicamente frente a
trofozoítos de E.
histolytica
Administración I.M y S.C
RAM
Emetina
-Bloqueo neuromuscular
-Cardiovasculares: dolor precordial,
disnea, taquicardia, hipotensión,
ritmo de galope, cambios
electrocardiográficos (50%),
dilatación cardíaca con I.C
Dehidroemetina
Análogo sintético de la Emetina
Ligeramente menos cardiotóxico
-Fatiga, cefalea, dolor abdominal
GI: náuseas y vómitos de origen central
Reacciones locales: Hipersensibilidad, debilidad
muscular
Su uso ha sido sustituido por el Metronidazol
FÁRMACOS DE ACCIÓN MIXTA
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Tinidazol
Ornidazol
Secnidazol
Metronidazol
Las concentraciones crecientes
de O2 inhiben la citotoxicidad
provocada por el MTZ debido a
que éste compite con el
fármaco por los e- que genera
el metabolismo energético
Mecanismo de acción
PIRUVATO
Acetato
PFOR
(2Fe-2S)
Metronidazol
Metronidazol reducido
Metronidazol
1. Ingresa a la célula
por difusión pasiva
2. Acción de proteínas
transportadoras de e-
como: Piruvato ferredoxina
oxidorreductasa
3. Reducción del grupo
Nitro del MTZ y formación
de N-(2-hidroxietil) ácido
oxámico y acetamida
4. El MTZ reducido se une
covalentemente al ADN y
altera su estructura helicoidal
Profármaco
Bendesky, A. Menéndez, D. (2012). Metronidazol: una visión integral. Rev Fac Med UNAMVol.44 No.6.
Efectos sobre el ADN
• Incremento del
número de hebras
simples
• Inhibición de la
ADNasa
• Hipercromicidad
• Disminución del
peso molecular
Metronidazol
Metronidazol
Infecciones por anaerobios:
Bacteroides fragilis
Fusobacterium
Clostridium ssp.
Peptosteptococus
De elección en abceso
hepático amebiano
Diarrea post-antibiótica por
Clostridium difficile
Vaginitis por tricomona
EPI combinado con
fluroquinolonas
Infecciones por Garnerella
Metronidazol
• Alcohol/Disulfiram: por acumulación de acetaldehído
• Incrementa niveles séricos de: Fenitoína, Carbamazepina, anticoagulantes
orales, ciclosporinas (inhibe el CYP2C9), Litio y Cloroquina (inhibe CYP1A2)
• Reduce la eficacia de anticonceptivos orales
• Barbitúricos y corticoides incrementan el metabolismo del MTZ
Atraviesa la Barrera
placentaria
Contraindicado en el 1er
trimestre de embarazo
Terapéutica de la Amebiasis
Pautas del
tratamiento de la
amebiasis
Asintomática
De elección:Yodoquinol
Alternativa: Diloxanida
Paramomicina
Colitis amebiana
De elección: Metronidazol
yodoquinol
Alternativa:
Paramomicina
Amebiasis
extraintestinal
De elección: Metronidazol
yodoquinol
Alternativa:
Paramomicina
Gracias

Fármacos Antiamebianos

  • 1.
  • 2.
  • 3.
    Definición Amebiasis es lainfección producida por Entamoeba histolytica, especie parásita del hombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso, invadir la mucosa intestinal, produciendo ulceraciones y tener localizaciones extraintestinales. El nombre científico del parásito se compone a partir de cuatro términos griegos que significan: Ent- “intestino”; ameba- “amoeba”, hist- “tejido” y lisis- “destrucción”, y por sí solo explica la naturaleza de la enfermedad que provoca.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
    90%-Asintomático 9%-Colitis no disentérica 1%-Colitis disentérica o aguda Formas de presentación clínica Predisposición genética: Alelo: DR3-HLA Mayormente predispuesto a tener absceso hepático amebiano luego de un cuadro disentérico
  • 7.
    Clasificación de losantiamebianos Luminales 8-hidroxiquinolina (yodoquinol) Paramomicina Amidas: Diloxanida, Teclozán, Etofamida, Quinfamida Tisulares Emetina Dehidroemetina Cloroquina Mixto Nitroimidazoles: Metronidazol Tinidazol Secnidazol Ornidazol (Principalmente hística y parcialmente luminal)
  • 8.
  • 9.
    Yodoquinol Se administra encombinación con MTZ para tratar colitis amebiana o absceso hepático amebiano La dosis nunca debe superar los 2g/día (adultos) 1.95 g/día (niños) y la duración del tto no debe ser superior a 20 días
  • 10.
    RAM • Gastrointestinales • Neuropatía Mieloópticasubaguda • Cefalea • Atrofia y ceguera • Tumefacción de la glándula tiroides • Exantema • Hipersensibilidad al yodo Contraindicaciones • Embarazo • Intolerancia al yodo • Neuropatía periférica • Enfermedad tiroidea, renal o hepática OMS. (2002). La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de medicamentos. Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos. Ginebra, Suiza.
  • 11.
    Diloxanida RAM: • Frecuentes: flatulencia •Ocasionales: vómitos, diarrea, prurito y urticaria
  • 12.
    Teclozán RAM: Flatulencias, náuseas, meteorismo, cefalea,rash cutáneo Requiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz intestinal para poder actuar, por lo que no se recomienda en casos de diarrea aguda
  • 13.
    Paramomicina Actividad amebicida directa Efecto inhibitorio sobre la flora bacteriana intestinal MA: Seune a la subunidad ribosómica 30s inhibiendo la síntesis proteica por lectura errónea y terminación prematura de la traducción delARNm
  • 14.
  • 15.
    Emetina y Dehidroemetina Actividadamebicida únicamente frente a trofozoítos de E. histolytica Administración I.M y S.C
  • 16.
    RAM Emetina -Bloqueo neuromuscular -Cardiovasculares: dolorprecordial, disnea, taquicardia, hipotensión, ritmo de galope, cambios electrocardiográficos (50%), dilatación cardíaca con I.C Dehidroemetina Análogo sintético de la Emetina Ligeramente menos cardiotóxico -Fatiga, cefalea, dolor abdominal GI: náuseas y vómitos de origen central Reacciones locales: Hipersensibilidad, debilidad muscular Su uso ha sido sustituido por el Metronidazol
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
    Las concentraciones crecientes deO2 inhiben la citotoxicidad provocada por el MTZ debido a que éste compite con el fármaco por los e- que genera el metabolismo energético
  • 21.
    Mecanismo de acción PIRUVATO Acetato PFOR (2Fe-2S) Metronidazol Metronidazolreducido Metronidazol 1. Ingresa a la célula por difusión pasiva 2. Acción de proteínas transportadoras de e- como: Piruvato ferredoxina oxidorreductasa 3. Reducción del grupo Nitro del MTZ y formación de N-(2-hidroxietil) ácido oxámico y acetamida 4. El MTZ reducido se une covalentemente al ADN y altera su estructura helicoidal Profármaco Bendesky, A. Menéndez, D. (2012). Metronidazol: una visión integral. Rev Fac Med UNAMVol.44 No.6. Efectos sobre el ADN • Incremento del número de hebras simples • Inhibición de la ADNasa • Hipercromicidad • Disminución del peso molecular
  • 22.
  • 23.
    Metronidazol Infecciones por anaerobios: Bacteroidesfragilis Fusobacterium Clostridium ssp. Peptosteptococus De elección en abceso hepático amebiano Diarrea post-antibiótica por Clostridium difficile Vaginitis por tricomona EPI combinado con fluroquinolonas Infecciones por Garnerella
  • 24.
    Metronidazol • Alcohol/Disulfiram: poracumulación de acetaldehído • Incrementa niveles séricos de: Fenitoína, Carbamazepina, anticoagulantes orales, ciclosporinas (inhibe el CYP2C9), Litio y Cloroquina (inhibe CYP1A2) • Reduce la eficacia de anticonceptivos orales • Barbitúricos y corticoides incrementan el metabolismo del MTZ Atraviesa la Barrera placentaria Contraindicado en el 1er trimestre de embarazo
  • 25.
    Terapéutica de laAmebiasis Pautas del tratamiento de la amebiasis Asintomática De elección:Yodoquinol Alternativa: Diloxanida Paramomicina Colitis amebiana De elección: Metronidazol yodoquinol Alternativa: Paramomicina Amebiasis extraintestinal De elección: Metronidazol yodoquinol Alternativa: Paramomicina
  • 27.