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1. Antibióticos:
Inhibidores de la síntesis de proteinas
José Ramón Yuste
Departamento de Medicina Interna.
Área de Enfermedades Infecciosas
Room: INFECCIOSAS9381

2. 30S
50S
RNAm
RNAm
DNA DNA girasa y
Topoisomerasa IV
DNA polimerasa
APAB
ADHF
ATHF
Purinas/Pirimidinas/
Aminoácidos
APAB: ácido p-aminobenzoico; ADHF: ácido dihidrofólico; ATHF: ácido tetrahidrofóbico
POLIMIXINAS
LIPOPEPTIDOS
b-LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
CICLOSERINA
FOSFOMICINA
BACITRACINA
SULFONAMIDAS
TRIMETROPINA
ISONIAZIDA TETRACICLINAS
GLICILCICLINAS
AMINIOGLUCÓSIDOS
CLORANFENICOL
MACRÓLIDOS
LINCOSAMIDAS
ESTREPTOGRAMINAS
KETÓLIDOS
OXAZOLIDINONAS
RIFAMPICINA
QUINOLONAS
METRONIDAZOL
NITROFURANTOÍNA
1. Inhibiendo la síntesis de la
pared celular
2. Aumentando la permeabilidad
de la membrana celular
3. Inhibiendo la síntesis de
proteínas
4. Bloqueando la síntesis de
ácidos nucleicos
5. Inhibiendo vías metabólicas
6. Inhibiendo las b-lactamasas
AC. CLAVULÁNICO
TAZOBACTAM
SULBACTAM
RIFAMPICINA
Clasificación. Mecanismo de acción

3. 30S
50S

4. Oxazolidinonas
1987. Lab EI du Pont
DuP-721
DuP-105
1990: Lab Pharmacia-Upjohn
Eperezolid (PNU-1005929)
Linezolid (PNU-100766)
2014: Tedizolid

5. Linezolid. Farmacocinética.
MUY BUENA DIFUSIÓN A TEJIDOS

6. Oxazolidinonas. Mecanismo de acción.

7. Profármaco
SIN
actividad
microbiológica
Conversión
rápida
“in vivo” a
fármaco
CON
actividad
microbiológica
Tedizolid fosfato

8. Tedizolid is chemically differentiated from and designed for improved potency,
resistance, and spectrum of activity over other oxazolidinones
Tedizolid pro-drug lead to enhanced solubility, improved bioavailability and masks
hydroxy methyl group from MAO

10. LZD
TZD

11. Oxazolidinonas. Espectro de actividad y potencia.
Grampositivos
SM, RM, SV, RV
cocos – bacilos
aerobios – anaerobios
M. tuberculosis
Micobacterias atípicas

12. Linezolid. Indicaciones clínicas (aprobadas-no aprobadas)
Infecciones por microorganismos G+ resistentes
SARM (+ IR, CMI elevadas a Vanco, GISA)
E. faecium (+ IR, Resistente a Vanco)
IPPB complicada
Neumonía nosocomial
Infecciones por micobacterias
Infecciones osteoarticulares
USO RESTRINGIDO
DISPENSACION HOSPITALARIA

13. Linezolid. Inhibidor de síntesis proteica.
Clinical Infectious Diseases 2006; 42:729–30
Successful Treatment of Staphylococcal Toxic Shock
Syndrome with Linezolid: A Case Report and In Vitro
Evaluation of the Production of Toxic Shock Syndrome Toxin
Type 1 in the Presence of Antibiotics

14. Linezolid. Efectos secundarios
BUENA TOLERANCIA
Intolerancia digestiva Diarrea, náuseas y vómitos.
Cefalea
Hematológicos Trombocitopenia (3%) reversible
más de 14d: se recomienda recuentos de plaquetas
Leucopenia, anemia
Acidosis láctica
Neuropatía Neuritis óptica, polineuropatía
Elevaciones de enzimas
hepáticas
Colitis pseudomembranosa

15. 100%
75%

16. Linezolid. Interacciones farmacológicas
Es un inhibidor débil, reversible y no selectivo de la
MAO
Puede producirse hipertensión intensa con tiramina
1.Evitar el consumo de alimentos o bebidas con alto
contenido de tiramina como quesos fermentados, salsa de
soja, conservas de carne, cervezas, vinos tintos añejos…
2.Evitar medicamentos con pseudoefedrina,
fenilpropanolamina, ISRS y posiblemente otros antidepresivos.

18. Tedizolid vs Linezolid
USO RESTRINGIDO
DISPENSACION HOSPITALARIA
Mismo mecanismo de acción
Mejor posología
Mayor espectro de actividad
Mayor potencia
Menor toxicidad clínica y hematológica
Menor efecto inhibidor de la MAO
BAJO RIESGO de síndr. serotoninérgico
Mayor coste económico

19. Macrólidos
1952
J. M. Mc Guire y cols
Streptomyces erytherus

20. Macrólidos
El término macrólido designa la estructura
química constituída por un anillo lactónico
de gran tamaño.
Antifúngicos Antiparasitarios Inmunomoduladores Procinéticos
ANFOTERICINA B IVERMECTINA TACROLIMUS ABT-229
SIROLIMUS
EVEROLIMUS
Eritromicina

21. Macrólidos. Estructura química
Claritromicina
Azitromicina
Espiramicina
Lipofílicos:
Escasa solubilidad en agua
Son bases débiles:
se inactivan en medio ácido
Eritromicina

22. Macrólidos. Farmacocinética
C Dosis (mg) Biod (%) t1/2 %f Vd /l/kg)
Claritromicina 14 250-500/12h 55 5-6 35 3,5
Azitromicina 15 250-500/24h 37 12 50-90 23

23. Macrólidos. Farmacocinética
<10%
>50%
Leche materna >50%
Atraviesa placenta
Tejido fetal: 0%
Gran difusión a través
de membrana:
↑↑ [intracelular]
Eliminación biliar:
↑↑ [bilis].
Eliminación urinaria
< 10%
DIFUSIÓN A TEJIDOS

24. Macrólidos. Espectro antibacteriano
Gram positivos Gram negativos Anaerob CMT MA
SA SARM SCN Strep Entero CGN EB BGN-NF
++ + + + - + - - - - ++
Algunos G- Haemophilus spp
Bordetella pertusis
Intracelulares Chlamydophyla
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp
Ureaplasma spp
Protozoos + T. gondii

25. Macrólidos. MECANISMO DE ACCIÓN
Unión al sitio P de la subunidad 50S
Bloquean el proceso de translocación del peptidil-ARNt
BACTERIOSTÁTICO - Bactericida débil
Tiempo dependiente (Azitro y telitro: AUC/CMI)

26. Macrólidos. MECANISMO DE RESISTENCIA
2. Bomba de expulsión (gen mefE)
3. Modificación enzimática (hidrólisis)
1. Modificación de la diana (ARNm ribosomal)

27. Infecciones respiratorias: De elección en infecciones por bacterias
intracelulares: neumonias por M. pneumoniae, L. pneumophila, , Chlamydia spp.;
Enf por arañazo de gato: Bartonella henselae
Tosferina: De elección en infec. B.pertussis y profilaxis de niños expuestos no vacunados.
Infecciones gastrointestinales: De elección en GEA por C. jejuni.
ITS: infección por U. urealyticum o C. trachomatis. Azitromicina presenta actividad
comparable o mejor. Alternativa en embarazadas con EPI.
M. atípicas: Claritromicina y Azitromicina.
H. Pylori: Claritromicina
Alergia a betalactámicos
Macrólidos. Indicaciones clínicas

28. Macrólidos. Efectos secundarios
Alteraciones gastrointestinales
(actividad procinética, agonista de los receptores de la motilina)
Flebitis
Hepatotoxicidad
Síndrome QT largo
Trastornos del ritmo cardiaco, taquicardia
Reacciones de hipersensibilidad
Exantema, fiebre, eosinofilia

29. Inhibición CYP3A4: aumenta la toxicidad de cisaprida,
terfenadina, astemizol, estatinas, ciclosporina, teofilina, carbamazepina,
digoxina,
Macrólidos. Interacciones farmacológicas

30. • Macrólido vo para el tratamiento de la diarrea
moderada-severa por C. difficile
Macrólidos- Macrocíclicos. FIDAXOMICINA
• Mas potente que Vancomicina
(incluyendo cepa 027) y con
menor riesgo de recurrencias
Inhibe esporulación
• Bd mínima, [fecal] y limitada
actividad frente a flora fecal
• Dosis; 200 mg/12 h x 10 días
• Embarazo: Categoría B

31. Lincosamidas
Streptomyces
lincolnesis
Derivado
sintético
1966

32. Clindamicina. Farmacocinética
Posología 300-600 mg/6-8 h
Vía administración vo-iv
Biodisponibilidad 90%
t1/2 3 h
Vol. distribución 0,6-1,2 l/kg
Fij. a proteinas 60 – 95%
Metabolismo Hepático
Eliminación Renal 10-15%, inmodificado
Biliar 85%
I. Renal No ajuste
I. Hepática Child C: reducción de dosis
Embarazo Categoría B (probablemente seguro)
Lactancia-Niños Puede emplearse
DIFUSIÓN A TEJIDOS
AMPLIA.
Alcanza concentraciones clínicamente útiles en muchos tejidos y fluidos corporales, entre los que
se incluyen: hueso, líquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con facilidad la barrera
placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica, aun con las meninges inflamadas.
Se acumula en PMN y macrófagos de forma activa
0%

33. Clindamicina. Espectro antibacteriano.
Casi todos los anaerobios
(exc. C. difficile y C. no perfringens)
Casi todos los CGP
(exc. todos los enterococos)
Algunos protozoos
(T. gondii, Plasmodium, babesia)
NO BGN AEROBIOS

34. Clindamicina. Mecanismo de acción
ELONGACIÓN: Transferencia
BACTERIOSTÁTICO - Bactericida débil
Tiempo dependiente

35. Clindamicina. Efectos secundarios
Digestivos:
Diarrea simple (20%)
Colitis pseudomembranosa: el más frecuentemente
asociado
(actividad persistente en heces hasta 5 días)
Reacciones cutáneas alérgicas:
+ en pacientes con SIDA
Raras:
Hepatitis, alter. hematológicas (citopenias)

36. Clindamicina. Interacciones farmacológicas
Potencian
los efectos de los bloqueantes neuromusculares
Antagónico:
macrólidos, cloranfenicol, tetraciclinas
Sinérgico:
rifampicina

37. 30S
50S

38. Tetraciclinas
Derivados de varias familias de Streptomyces spp.
núcleo tetracíclico octahidronaftaleno

39. Tetraciclinas. Farmacocinética.
10-26%
DIFUSIÓN A
TEJIDOS
[Altas]
Doxiciclina Tigeciclina
Posología DC: 100 mg/12 h
DM: 100 mg/12-24 h
DC: 100 mg
DM:50 mg/12 h
Via
administración
iv/vo iv
Biodisponibilidad 90-100% 0%
t1/2 18-20 h 30-40 h
Vol. distribución 0,7 l/kg 7-9 l/kg
Fij. a proteinas 60-95% 70-90%
Metabolismo Hepático Hepático (20%)
Eliminación Renal, 40%
Biliar [x5-25]>sérica
Renal, 30%
Biliar [x600-2000]> sérica
I. Renal No ajuste No ajuste
I. Hepática No ajuste Child C: Red.dosis 50%
EPA Prolongado Prolongado
Embarazo Categoría D (evitar) Categoría D (evitar)
Lactancia-Niños No recomendado No recomendado
8-20%
lipofílicos

40. ELONGACIÓN: Reconocimiento
Tetraciclinas. Mecanismo de acción.
Bacteriostático
PD: AUC/CMI 15-25
Tigeciclina: afinidad x30

41. BOMBA DE
EXPULSIÓN ACTIVA
INTERFERENCIA
DE LA UNION
INACTIVACION
ENZIMÁTICA
TGC no afectada
Tetraciclinas. Mecanismos de resistencia.

42. Tetraciclinas. Espectro de actividad.
TIGECICLINA
Cocos G+ resistentes
SARM, SARV
SCN
ERV
Anaerobios (B. fragilis)
Enterobacterias resistentes
BLEE, amp C, Carbapenemasas
Acinetobacter spp
incluido RC
Stenotrophomonas maltophilia
NO ACTIVIDAD
Pseudomonas spp
Proteus, Prevotella, Morganella
Rickettsia spp y C. burnettti
Espiroquetas: B. burgdorferi, T. pallidum
Protozoos: P. falciparum, E. histolytica, Balantidium coli
M. no tuberculosas: M. marinum, fortuitum, chelonae
+
Enterococcus spp R
Pseudomonas spp R
S y R

43. Tetraciclinas. Efectos secundarios
Intolerancia digestiva Nauseas, vómitos, diarrea (dosis dependiente)
Fotosensibilidad
Hipersensibilidad Urticaria
Dermatitis exfoliativa
Exantema fijo medicamentoso
Micosis
Diarrea por
disbacteriosis
Colitis pseudomembranosa
Decoloración dental
Buena tolerancia (+ DOXICICLINA)

44. ≥ 2 aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol
Gentamicina Tobramicina Amikacina
HABITUALMENTE EN ASOCIACIÓN
Aminoglucósidos.
1944
1957
1960-…
1970-…

45. Aminoglucósidos. Farmacocinética.
Via administración im (Cmáx 30-90 min)/iv/nebulización
Biodisponibilidad 0%
t1/2 2-3 h
Vol. distribución 0,2-0,3 l/kg
Fij. a proteinas <10%
Metabolismo No
Eliminación Renal (95%), 60 min [x25-100]> sérica
Biliar (escasa)
I. Renal Ajuste
I. Hepática No ajuste
EPA 0,5-7,5 h
Embarazo Categoría C (evitar)
Lactancia-Niños Puede emplearse
DIFUSIÓN A
TEJIDOS
Cinética
saturable
escasa
Sustanc. básicas:
Actividad
antibacteriana
inhibida en
medio ácido y
por cationes
divalentes

46. Aminoglucósidos. Mecanismo de acción.
Bactericida
PD: Cmáx/CMI ≥ 10
Complejo de iniciación Lectura erronea

47. ANAEROBIOS
INTRACELULARES
Aminoglucósidos. Espectro de actividad.
GRAMPOSITIVOS
AEROBIOS
+ en asociación
BL o Glucopéptido
SM-RM
SENSIBLES RESISTENTES
ANAEROBIOS
GRAM NEGATIVOS
AEROBIOS
Incluida
P. aeruginosa
y
Acinetobacter spp
BLEE-ampC-
Carbapenemasas
MICOBACTERIAS

48. Aminoglucósidos. Indicaciones clínicas

49. Aminoglucósidos. Efectos secundarios
NEFROTOXICIDAD 8-26%. Habitualmente REVERSIBLE
Se correlaciona con:
Cantidad total administrada
Tiempo por encima del nivel crítico
Neomicina el más tóxico
Estreptomicina el menos tóxico
Potenciada por:
vancomicina, anfotericina B,
cisplatino, ciclosporina, furosemida
OTOTOXICIDAD
Vestibular
Coclear
0,5-5%. Habitualmente
IRREVERSIBLE
Se produce por:
Acumulación progresiva en perilinfa y
endolinfa
Destrucción progresiva de células
sensoriales cocleares y vestibulares.
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
A altas concentraciones
Pre-sinaptico:
Evita la liberación de Ach
Post-sináptico:
Compite por el sitio de unión de la Ach
MONITORIZAR NIVELES

50. Aminoglucósidos. Efectos secundarios