Este documento describe las características de varios fármacos antiprotozoarios y antihelmínticos. Describe el ciclo de vida de los protozoos como Plasmodium y los sitios de acción de los fármacos antipalúdicos. También describe los grupos y características farmacológicas de fármacos contra la leishmaniasis, tripanosomiasis y malaria, así como sus indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos.

1. 14/05/2010
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ANTI PROTOZOARIOS Y ANTIHELMÍNTICOS
Nayibe Cortés Rodríguez MD.
Toxicóloga Clínica
Facultad de Medicina
OBJETIVOS
Describir las características farmacocinéticas y
farmacodinámicas junto con los usos clínicos de los
fármacos antiprotozoarios .
Recordar el ciclo vital del Plasmodium y
reconocer los sitios de acción de los fármacos
antipalúdicos.
Describir los grupos y las características
farmacológicas de dichos fármacos, así como sus
indicaciones específicas.
PROTOZOOS
Organismos eucariotas
Unicelulares
Móviles
Clasificados según forma de movilizarse
RIZOPODOS : Amebas
CILIADOS
FLAGELADOS
ESPOROZOOS Plasmodium
PROTOZOOS
Estrategia de defensa del parásito es refugiarse al
interior de la célula
Evita anticuerpos
Evita sistema inmune
Plasmodios (eritrocitos)
Leishmania (macrófagos)
Tripanosoma (varios tipos celulares)

2. 14/05/2010
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PROTOZOOS
Único protozoario intestinal capaz de ocasionar
patología extra intestinal.
-Entamoeba histolytica.
-E. dispar
-E. hartmanni
-E. coli
-E. moshkovskii
-Endolimax nana
-Iodamoeba bütschlii
CICLO DE VIDA
CICLO DE VIDA 5-NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Tinidazol
Ornidazol
Secnidazol

3. 14/05/2010
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MECANISMO DE ACCIÓN METRONIDAZOL
Absorción: 100% Va: 20%
Metabolismo:
hepático, U proteínas : -20%
Vida media:
2 hidrometil-5metronidazol 9,7 h
6-14 horas
Eliminación: Renal 80% heces 15%
Indicaciones: (FDA)
Categoría B
Enfermedad disentería por amebiana,
Absceso hepático amebiano,
meningitis bacteriana, vaginosis
bacteriana, profilaxis en CX TGI,
tricomoniasis, rosasea.
Contraindicaciones
Primer trimestre de embarazo.
Precauciones
Neuropatía periférica, convulsiones, embarazo
2 y 3 trimestre, edema, warfarina, discrasias
sanguíneas, alcohol.
Efectos adversos:
Hematológicos:Leucopenia, trombocitopenia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
anorexia, sabor metálico
Reproductivo: Infección vaginal por candida
Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,
convulsiones, meningitis aséptica
Otros: reacción disulfiram, ototoxicidad
SECNIDAZOL
Absorción: 100% Va: 20%
Metabolismo:
hepático, U proteínas : 15%
Vida media:
17- 24 horas
Eliminación: Renal 50%
Indicaciones: (FDA)
Categoría B
Evidencia a favor
Infección amebiana, vaginosis
bacteriana, tricomoniasis, giardiasis
Contraindicaciones
Primer trimestre de embarazo.
Precauciones
Alteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias
sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema,
warfarina, alcohol
Efectos adversos:
Hematológicos:Leucocitosis, eosinofilia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
anorexia, sabor metálico
Neurológicos: Cefalea, temblor , vértigo,
parestesias, ataxia
Otros: reacción disulfiram.
TINIDAZOL
Absorción: 100% Va: 10%
Metabolismo:
hepático, U proteínas : 12%
Vida media:
1,1- 14, 7 horas
Eliminación: Renal 25%
Heces:12%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Infección intestinal amebiana,
absceso hepático amebiano, vaginosis
bacteriana, tricomoniasis, giardiasis
Contraindicaciones
Primer trimestre de embarazo, lactancia 3 luego
dosis
Precauciones
Alteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias
sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema,
warfarina, alcohol
Efectos adversos:
Hematológicos:Leucocitosis, eosinofilia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
anorexia, sabor metálico
Neurológicos:Parestesias, neuropatía
periférica, convulsiones.
Reproductivo: Infección vaginal por cándida
Otros: reacción disulfiram.

4. 14/05/2010
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PATÓGENOS FLAGELADOS
Leishmania
Trypanosoma
Giardia
Trichomona
LEISHMANIASIS
LEISHMANIASIS LEISHMANIASIS
•88 países en el mundo
•350 millones de personas expuestas
•2 millones de casos nuevos anuales
•Clima tropical, zonas húmedas
•Épocas de lluvia
•Vector:
• género lutzomyia - hembra flebótomo

5. 14/05/2010
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LEISHMANIASIS
21 de 30 especies en mamíferos afectan a humano
Complejo L. donovani
L. donovani, L. infantum y L. chagasi
Complejo L. mexicana
L. mexicana, L. amazonensis, y L. venezuelensis)
Subgenero Viannia
L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, y L. (V.)
peruviana
L. tropica
L. major
L. aethiopica
LEISHMANIASIS
LEISHMANIASIS
Leishmaniasis Cutánea
Ulcera 2-8 semanas
Pápula que aumenta de
tamaño y úlcera
Unica o múltiple
Borde definido levantado
Centro granulomatosos color
vivo
Aéreas expuestas
Dolor
Eritema y edema periferia
LEISHMANIASIS

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• Diseminación linfática o sanguínea
• Incubación 2-10 años
• Inicia en mucosa nasal inflamación, edema y ulceración
• Exudado sanguinolento nasal
“naris camello” “tapir” “pico de loro”
• Nariz, paladar, laringe, orejas
LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA
LEISMANIASIS VISCERAL
Afección difusa cutánea
Ataca órganos internos
Hepatoesplenomegalia,
anemia, fiebre intermitente
Meglumina antimoniato
Estibogluconato Sódico
LEISMANIASIS
Antimoniales pentavalentes

7. 14/05/2010
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MEGLUMINA ANTIMONIATO
Absorción: IM
Metabolismo:
indeterminado
Vida media:
2 – 76 horas
Eliminación: Renal 90%
Indicaciones: (FDA)
Categoría ?
Evidencia a favor
Leishmaniasis cutánea 3 semanas 90%,
mucocutanea y visceral
Contraindicaciones
Enfermedad renal o cardiaca grave.
Precauciones
Neumonía, tuberculosis, anormalidades
electrocardiográficas, menores de 18 años
Efectos adversos:
Cardiovasculares:Anormalidades EKG, puntas
torcidas
Dermatológicas:edema facial , dermatitis
Hematológicos:Leucopenia
Gastrointestinales:Anorexia, nauseas, vómito,
Hepáticas: hepatotoxicidad
Neurológicos:Cefalea, neuritis periférica
ESTIBOGLUCONATO SODICO
Absorción: IM
Metabolismo:
hepático
Vida media:
antimonio trivalente
2 – 76 horas
Eliminación: Renal 96%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Evidencia a favor
Leishmaniasis cutánea y visceral
Contraindicaciones
Enfermedad renal o cardiaca grave.
Precauciones
Neumonía, tuberculosis, anormalidades
electrocardiográficas.
Efectos adversos:
Cardiovasculares:Anormalidades EKG, puntas
torcidas, tromboflebitis (IV)
Dermatológicas:Dermatitis, herpes zoster
Hematológicos:Leucopenia, linfocitopenia
Gastrointestinales:Anorexia, nauseas, vómito,
Hepáticas: hepatotoxicidad
Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,
astenia
Otros: artralgias, nefrotoxicidad.
20 - 28 días
TRIPANOSOMIASIS
3 especies de tripanosoma que atacan al ser humano
Trypanosoma gambiense
Trypanosoma rhodesiense
Trypanosoma cruzi
Enfermedad del sueño africana
Enfermedad de Chagas
TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
•Trypanosoma cruzi
•Vector
•Familia Reduviidae
•Rhodnius prolixus
•Triatoma - “Pito”
•10 millones de personas infectadas
•Relacionado con condiciones sociales
y de vivienda
• zoonosis

8. 14/05/2010
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TRIPANOSOMIASIS
•Signo de Romaña-Mazza
•Chagoma de inoculación
•10-15 días post infección
•Duración 30 días
•Agudo
•Adenopatias
•Chagoma
•Fiebre
•Miocarditis
•Infitrado mononuclear
•Meningoencefalitis
TRIPANOSOMIASIS
Latencia 10-30 años
Crónico
30% de los afectados
ICC
Tracto gastrointestinal colon y esófago (destrucción
plexos nerviosos meissner y Auerbach)
Arritmias
Antígeno de reacción cruzada y efecto citotóxico
NIFURTIMOX
Absorción: Baja
Metabolismo:
hepático, U proteínas : NHD%
Vida media:
3- 3,5 horas
Eliminación: Renal 1%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Enfermedad de chagas evidencia
inconclusa , Tripanosomiasis africana
Contraindicaciones
Enfermedad hepática o renal grave, menores de 2
años, embarazo o lactancia.
Precauciones
Enfermedad renal o hepática, convulsiones,
alteraciones pulmonares
Efectos adversos:
Hematológicos:Anemia hemolítica,
leucopenia
Gastrointestinales:Diarrea, nauseas, vómito,
Renales: Nefrotoxicidad, oligoespermia
Neurológicos: Cefalea, debilidad, temblor,
alteraciones del sueño, alteraciones memoria,
depresión, parestesias
Tratamiento 90-120 días
MALARIA
P Falciparum
P. Malariae
P. Vivax
P. Ovale

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MALARIA MALARIA
MALARIA
1.Medidas personales p/evitar picaduras del mosquito
(zonas endémicas) :
Ropa adecuada, mosquiteros en puertas y ventanas,
Evitar exposición en horas pico (atardecer hasta el amanecer)
Impregnar con permetrina: ropa, casas de campaña, mosquiteros, etc.
Repelente de insectos
2.Control del transmisor
Aplicación de insecticidas, control de aguas estancadas, etc.
3.Diagnóstico y tratamiento con fármacos antipalúdicos
En caso de riesgo-quimioprofilaxis
En caso de enfermedad-tratamiento
• Cloroquina, 1er fármaco antimalaria,
brindó cura casi mágica por > 30 años;
Resistencia parasitaria es extensa
– Parásitos sensibles aun en Centroamérica
y Asia
• Actualmente, los derivados de
artemisinina (p. ej., artesunato), son
los únicos globalmente efectivos
contra el parásito
1. Quimioprofilaxis
– Cloroquina
– Mefloquina
– Pirimetamina
2. Tratamiento
– Cloroquina
– Mefloquina
– Pirimetamina
– Primaquina
TRATAMIENTO

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FÁRMACOS ANTIPALUDICOS
CLASES ESPOROZOITOS
ETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR
PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO
CLASE I
CLOROQUINA - - - + ±
MEFLOQUINA
- - - + -
QUNINA,
QUINIDINA - - - + ±
SULFADOXINA
PIREMETAMINA - ± - + -
TETRACICLINAS
- - - ± -
FÁRMACOS ANTIPALUDICOS
CLASES ESPOROZOITOS
ETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR
PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO
CLASE II
ATOVACUONA
PROGUANILO - + - + -
CLASE III
PRIMAQUINA
- + + - +
RESISTENCIA MALARIA CLORQUINA
Absorción: 89%
Metabolismo:
hepático, U proteínas :55%
Vida media:
Desetilcloroquina 59-67 días
6- 60 días
Eliminación: Renal 70%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Malaria aguda , infección no intestinal
por amebas
Contraindicaciones
Alteraciones oculares
Precauciones
Enfermedad hepática o renal , alcoholismo,
discrasias sanguíneas, porfiria
Efectos adversos:
Cardiovasculares:Alteraciones
electrocardiográficas, prolongación QT
Dermatológicos:Prurito
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
dolor abdominal
Hematológicos:Metahemoglobinemia
Neurológico: Amnesia.
Oftálmicos: Retinopatía

11. 14/05/2010
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MALARIA
CLOROQUINA (pKa = 10.8, 8.4)
↑
↑
FP: FERRIPROTOPORFIRINA
MEFLOQUINA
Absorción: 85%
Metabolismo:
hepático, U proteínas :98%
Vida media:
13- 30 días
Eliminación: Renal 9%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Malaria media a moderada, profilaxis
en malaria por falciparum o vivax
Contraindicaciones
Pacientes con historia de ansiedad o desordenes
siquiátricos, antecedentes de hipersensibilidad
quininas, menores de 6 meses
Precauciones
Enfermedad hepática , enfermedades
psiquiátricas suspender tratamiento,
concomitante con halofrantina o ketoconazol
por menos 15 días
Efectos adversos:
Cardiovasculares:Alteraciones
electrocardiográficas, bradiaarimias
Dermatológicos:Prurito
Gastrointestinales:Diarrea, nauseas, vómito,
Psiquiátricos: Ansiedad, depresión
Neurológicos:Convulsiones
SULFADOXINA /PIREMETAMINA SULFADOXINA /PIREMETAMINA
Absorción: 85%
Metabolismo:
hepático, U proteínas :95%
Vida media:
150- 200 horas
Eliminación: Renal 30%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Malaria , profilaxis en malaria
Contraindicaciones
Enfermedad hepática o renal grave, menores de 2
años, embarazo o lactancia.
Precauciones
Enfermedad renal o hepática, control
hemático, deficiencia de folatos
Efectos adversos:
Hematológicos:Aplasia medular,
agranulocitosis
Gastrointestinales:Diarrea, nauseas, vómito,
Renales: Nefrotoxicidad
Neurológicos:Cefalea

12. 14/05/2010
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QUININA
Absorción: 88%
Metabolismo:
hepático, U proteínas :95%
Vida media:
4,1- 12 horas
Eliminación: Renal 30%
Indicaciones: (FDA)
Categoría C
Malaria
Gameticida Vivax y malarie
Contraindicaciones
Miastenia.
Precauciones
Enfermedad cardiaca, asma, hipoglucemia
Efectos adversos:
Hematológicos:CID ; trombocitopenia
Dermatológicos:Rash
Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,
vómito.
Endocrinas: Hipoglucemia
Neurológicos:Cefalea
Hepáticas: hepatoxicidad
Otras: otoxicidad-nefritis intersticial
Cardiovasculares:puntas torcidas
? Aumeta pH, calcio
PRIMAQUININA
Absorción: 96%
Metabolismo:
hepático, U proteínas :95%
Vida media:
6 metoxiquinolina
4 - 7 horas
Eliminación: Renal 30%
Indicaciones: (FDA)
Categoría D
Malaria , recaída de malaria
Gameticida 4
Contraindicaciones
Lupus, artritis reumatoidea, alteraciones medula
osea
Precauciones
Favismo (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de
los eritrocitos)
Efectos adversos:
Hematológicos:Anemia hemolítica,
leucopenia
Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,
vómito.
ANTIPROTOZOARIOSANTIPROTOZOARIOSANTIMALARICOS PREGUNTAS…