Este documento resume diferentes tipos de herencia genética, como la herencia autosómica dominante y recesiva. Describe varias enfermedades que siguen estos patrones de herencia como la acondroplasia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Bourneville y síndrome de Marfan. También cubre el diagnóstico y manejo de estas condiciones.

1. ÍNDICE DE
CONTENIDO
01
04
03
02
Introducción.
Tipos de herencia
Indicaciones para
realizar cariotipo
Examen físico
dismorfológico
Historia clínica
en genética
pediátrica

2. ÍNDICE DE
CONTENIDO
06 07
08
Enfermedades
autosómicas
dominantes .
Enfermedades
autosómicas
recesivas.
Aspectos
genéticos del
cáncer infantil

3. CONCEPTOS
Gen:
Es la unidad funcional y física de la herencia. Son segmentos de ADN que
indican la formación de proteínas necesarias para el cuerpo
Alelos:
Alternativas que determinan un gen cada una posee diferentes secuencias y
se puede o no manifestar
Homocigotos: Individuo que presenta dos alelos iguales en las dos copias de los
cromosomas homólogos
Heterocigotos:
Individuo que tiene dos alelos distintos en los cromosomas homólogos
Penetrancia:
Porcentaje de individuos con un genotipo dado que muestra el genotipo
correspondiente.
Expresividad: Describe el grado de expresividad de un genotipo determinado
INTRODUCCIÓN.
1865
46:23

4. TIPOS DE
HERENCIA
● Herencia autosómica dominante.
● Herencia autosómica recesiva.

5. Herencia autosómica
dominante
01

6. INDIVIDUO
AFECTADO
- Transmisión vertical. (heterocigotos)
- Se presenta por igual en ambos
sexos.
- El individuo afectado tiene un riesgo
de 50% de heredar el carácter a su
descendencia cuando se aparea con
una persona normal.
F-M
TRANSMICION
CARACTERÍSTICAS DE HAD

7. EXPRESIVIDAD
VARIABLE
PENETRANCIA
HETEROGENEIDAD
GENÉTICA -ALÉLICA-
LOCUS-
FENOTIPICA
NEO MUTACION
CARACTERÍSTICAS DE HAD

8. Herencia
autosómica
recesiva
02

9. INDIVIDUO
AFECTADO
- Transmisión vertical. (homocigotos)
- Se presenta por igual en ambos
sexos.
- El individuo afectado tiene un riesgo
de 25% de heredar el carácter
F-M
TRANSMISION
CARACTERÍSTICAS DE HAr

10. CONSANGUINIDAD
ENDOGAMIA
HETEROGENEIDAD
COMPUESTA
CARACTERÍSTICAS DE HAr

11. ENFERMEDADES
AUTOSOMICAS
DOMINANTES
ACONDROPLASIA
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
ENF. DE BOURNEVILLE
SINDROME DE MARFAN
SINDROME DE APERT

12. ACONDROPLASI
A
Forma más común de las displasias
óseas hereditarias que cursan con
baja estatura desproporcionada.
Herencia: herencia autosómica
dominante con penetrancia completa.
(75 a 90%)
Novo– edad paterna avanzada
FGFR3 o receptor del factor de
crecimiento fibroblástico tipo 3
localizado en 4p16.3

13. Manifestaciones clínicas.
Fenotípicamente está presente desde el
nacimiento, se caracteriza por:
- Talla baja (rizomélica)
- Macrocefalia con frontal prominente
- Puente nasal deprimido
- Mandíbula de apariencia prominente con
mala implantación de las piezas dentarias.
- Destacan la contractura de codos
- Acortamiento de dedos con manos en
tridente
- La hiperlordosis
- El abdomen prominente.
+2,5DS

14. Figura 5. Cráneo con aumento de
volumen, base corta y agujero
occipital pequeño.

16. COMPLICACIONES
5 a 10% —---Problemas en la inf.
2-5% —-------MUERTE SÚBITA
● Retraso en el desarrollo motor
● Hidrocefalia
● Compresión cervicomedular
secundaria a un foramen magno
pequeño
● Apnea
● Sinusitis frecuente y otitis media
● Estenosis espinal
● Problemas ortopédicos.

17. MANEJO
Diagnostico—--- 26 semanas
Cesarea —------- perímetro cefálico,
talla y peso en tablas de desarrollo
especializadas para pacientes
● Manejo ortopédico
● Fisioterapia 6m
● Psicomotricidad y terapia
ocupacional
● Seguimiento dietético
● Psicologico

19. ENFERMEDAD DE
HUNTINGTON
Es una “enfermedad neurodegenerativa”, lo que significa que causa
la muerte progresiva de las células nerviosas en el cerebro.
Herencia.
Defecto genético en el gen HTT localizado en el cromosoma 4 (instrucciones
para producir una proteína llamada huntingtina).

20. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS.
Inician antes de los 20 años
● Corea de Huntington con pérdida de la
cognición de forma gradual
● Mov. involuntarios
● Pérdida del equilibrio
● Afección cognitiva
● Corea
● Rigidez
● Dicinecia
● Bradicinesia

21. DIAGNOSTICO
Estudios imagenológicos: TAC /RM
< gradual de los ganglios basales y una
atrofia de las cortezas frontal y
temporal.
Diagnóstico Prenatal
El diagnóstico prenatal es posible entre
las 10 y 12 semanas de embarazo,
mediante un muestreo de las
vellosidades coriónicas; y entre las 15 y
17 semanas, mediante amniocentesis

22. MANEJO
Corea—- bloqueantes de receptores de
dopamina.
Neurolépticos típicos y atípicos, entre
los que constan: Tiaprida, Olanzapina
Pimozida y Risperidona.
Fármacos antidepresivos como:
Citalopram, Fluoxetina y Mirtazapina; y
Para controlar el comportamiento
agresivo se prescriben: Sertralina y
Olanzapina.
Neurolépticos
Dosis inicial Dosis máxima
Haloperidol. 0.5 mg 8 mg
Flufenazina 0.5 mg 8 mg
Tioridazina 10 mg 100 mg
Quetiapina 12.5 mg 100 mg
Clozapina 12.5 mg 100 mg
Olanzapina 2.5 mg 10 mg
Risperidona. 0.5 mg 6 mg
Defletores de dopamina
Tetrabenazina. 25 mg 100 mg
Reserpina. 0.1 mg 3 mg
Benzodiacepinas
Clonazepam 0.5 mg 3 mg
Diazepam 1.0 mg 20 mg
Alprazolam 0.25 mg 4 mg
Antagonistas del Glutamato
Amantadina 100 mg 500 mg

23. ENFERMEDAD
DE
BOURNEVILLE
Síndrome neurocutáneo
multisistémico de alta
penetrancia y una expresividad
variable

24. HERENCIA
TSC1 —------------9q34 (que codifica
hamartina)
TSC2 —-------------(codificación de tuberina)
16p13

25. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
EPILEPSIA—----------------------------80/90%
ALTERACIONES PSICÓTICAS—---60/80%
ANGIOFIBROMAS FACIALES
HAMARTOMAS RETINIANOS
ALTERACIONES DENTALES: LA
HIPOPLASIA DEL ESMALTE EN FORMA
DE HOYOS O DEPRESIONES ES MUY
SIGNIFICATIVA

26. DIAGNOSTICO

27. DIAGNOSTICO

28. DIAGNOSTICO

30. MANEJO
Será el específico
Para las crisis epilépticas (ácido valproico, ACTH,
clonazepam, fenitoína, fenobarbital o carbamazepina
dependiendo del tipo crisis)
Para las complicaciones cardiacas (antiarritmicos,
hipotensores, etc.), hasta los quirúrgicos en el caso de
los rabdomiomas, tumores subependimarios gigantes o
los angiomiolipomas.
Consejo terapéutico
Debería desaconsejar la procreación, si existe algún hijo
con la enfermedad.

31. SINDROME DE
MARFAN
Es una enfermedad sistémica del
tejido conectivo, caracterizada por
una combinación variable de
manifestaciones cardiovasculares,
músculo-esqueléticas,
oftalmológicas y pulmonares.

32. SINDROME DE
MARFAN
Es una enfermedad sistémica del
tejido conectivo, caracterizada por
una combinación variable de
manifestaciones cardiovasculares,
músculo-esqueléticas,
oftalmológicas y pulmonares.

33. DIAGNOSTICO
● Criterios clínicos
● Estudios genéticos
● Ecocardiografía/RM
(medición de la raíz aórtica,
detección de prolapso
valvular)
● Examen ocular (anomalías
del cristalino)
● Radiografías del sistema
esquelético (mano, columna,
tórax, pie y cráneo para
investigar alteraciones
características)
● Resonancia magnética de la
columna lumbosacra
(ectasia dural)

34. MANEJO
Multidisciplinar
(cardiólogos, genetistas,
reumatólogos, oftalmólogos,
pediatras, radiólogos).
El objetivo es limitar la dilatación
aórtica (beta-bloqueantes,
limitación de deportes de riesgo) y
hacer un seguimiento regular de la
aorta (ecocardiograma anual), a fin
de permitir un reemplazo de la raíz
aórtica antes de que se produzca la
disección.
Puede realizarse cirugía para las
anomalías esqueléticas (estabilización de
la columna vertebral en caso de escoliosis
grave, reparación de las deformaciones
torácicas)
Oculares (tratamiento con láser,
reemplazo de la lente dislocada).

36. SINDROME DE
APERT
También llamado acrocefalosindactilia
tipo 1, se caracteriza por el cierre precoz
de las suturas craneales
(craneosinostosis), sindactilia simétrica
de pies y manos y alteraciones de la línea
media facial; se puede presentar
coeficiente intelectual bajo o normal.
Mutación en el
cromosoma l0q26

37. DIAGNOSTICO ULTRASONIDO
17 semanas
determinación mediante
microensayo en sangre
periférica

40. MANEJO
Quirúrgico-paliativo
separar las sinostosis
presentes en el cráneo y las
sindactilias en los miembros
pélvicos y torácicos

41. ENFERMEDADES
AUTOSÓMICAS
RECESIVAS
FIBROSIS QUÍSTICA
ANEMIA DREPANOCÍTICA
O DE CÉLULAS FALCIFORMES Y LA
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS.

42. FIBROSIS
QUISTICA
Es un trastorno genético en la que hay
acumulación de moco que obstruye
algunos de los órganos del cuerpo, sobre
todo los pulmones y el páncreas
Mutación en el
cromosoma 7q31.2

43. PANCREAS
Comienza desde la vida fetal, entre la
28 y 32 semanas de gestación, con la
detención del desarrollo acinar.
Al año de edad se ha producido ya
destrucción acinar avanzada con
sustitución por tejido fibroso y grasa
Pancreatitis
DM
SUDOR Na (4)
H

44. DIAGNOSTICO

45. MANEJO
La utilización de enzimas
pancreáticas y una nutrición
adecuada
La limpieza mecánica de las
secreciones purulentas del tracto
respiratorio inferior y el
tratamiento antibiótico enérgico
de las exacerbaciones
pulmonares
● Broncodilatadores
● la terapia antiinflamatoria
(ibuprofeno, corticoides en
algunos casos)

46. ANEMIA
DREPANOCITICA
Sustitución de timina por adenina en el gen de la
globina beta, ubicado en el cromosoma 11
Es una hemoglobinopatía estructural
de origen genético, caracterizada por
la presencia de hemoglobina S
Problemas: vasooclusivos, a la
hemólisis y al hipoesplenismo
funcional

47. DIAGNOSTICO
Por morfología eritrocitaria y
confirmar por estudio de
hemoglobinas.
El estudio molecular es útil en
el diagnóstico prenatal. Se
puede realizar un diagnóstico
precoz mediante cribado de
sangre de talón en el neonato
que permite instaurar medidas
preventivas de la sepsis
neumocócica, educación
sanitaria y consejo genético.

48. COMPLICACIONES
● Hipoesplenismo funcional
● Anemia hemolítica
● Crisis de dolor óseo
● Síndrome torácico agudo
● Accidente cerebrovascular
PVC13

49. TRATAMIENTO

51. ENFERMEDAD
DE TAY-SACHS.
Sustitución de timina por adenina en el gen de la
globina beta, ubicado en el cromosoma 11
Ausencia de una enzima esencial
llamada beta-hexosaminidasa
● Gangliosidos
● Esfingolipidos
● Deterioro del SNC

52. INFANTIL
Forma clásica y más agresiva de la enfermedad.
El proceso de destrucción —---- embarazo.
Síntomas 3 y 6 meses
Problemas en la visión del bebé
(reducción del contacto ocular y del enfoque visual)
Hiperacusia (aumento del sentido del oído con respuesta de
sobresalto aumentada a ciertos estímulos auditivos-clonías
audiógenas).
Mancha de color rojo-cereza en la mácula, cerca del nervio óptico, que
se puede detectar con un simple control oftalmológico.

53. Aparición de
● Hipotonía progresiva
● Debilidad generalizada.
Incapaces de:
Rodar
Gatear
Sentarse
Agarrar objetos
Control cefálico
Dificultad para tragar
Dificultades para respirar
Espasticidad y rigidez de miembros.

54. 2 años: Tetraplejía espástica, crisis epilépticas y
convulsiones pierden la movilidad muscular, la
visión, la conexión con el entorno y la mayoría de
sus funciones mentales, hidrocefalia (la macrocefalia
que aparece en las formas precoces se debe a
megalencefalia, que es el aumento anormal del
tamaño y volumen del cerebro debido a la
acumulación de gangliósidos).
Las posibilidades de supervivencia son nulas
mueren entre los 2 y los 4 años
DX:Análisis bioquímico de los niveles
de hexosaminidasa

55. TRATAMIENTO
La estimulación temprana, fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia,
terapia de deglución, fisioterapia respiratoria, hidroterapia, estimulación
musical
ORTOPEDICO
CUIDADOS PALEATIVOS
baclofeno para controlar la rigidez muscular y la espasticidad, y
antiepilépticos (levetiracetam, ácido valproico, zonisamida o
benzodiacepinas) para controlar las crisis

56. HISTORIA CLINICA
PEDIATRICA EN GENÉTICA
La información generada mediante la historia clínica
genética es fundamental para formular un diagnóstico
diferencial apropiado; tanto la historia clínica personal
como la familiar, nos dan una visión de cómo se
manifiestan y transmiten los rasgos genéticos normales y
anormales.

57. COMPONENTES DE LA HISTORIA
CLÍNICA GENÉTICA
La HC, se compone de diferentes secciones, las cuales pueden variar un poco de acuerdo a las
diversas especialidades médicas. Adicionalmente sus componentes varían según las edades o etapas
de los pacientes.

58. PUNTOS RELEVANTES DE LA HISTORIA
CLÍNICA
ANTECEDENTES PRECONCEPCIONALES
Se refieren a la historia de los padres antes de la
gestación de la que nació el CI e involucra la
anamnesis con respecto a su edad, ocupación,
escolaridad, estado socioeconómico, religión,
adicciones, peso, talla y antecedentes personales
patológicos.
ANTECEDENTES GESTACIONALES
Incluye información sobre la planeación del
embarazo (factores emocionales), uso
preconcepcional de ácido fólico (defectos de
cierre de tubo neural, labio y paladar hendidos,
otros) o anticonceptivos hormonales
(hipospadias), la duración de la gestación
(productos pretérmino en un sinnúmero de
entidades o postérmino en los defectos del tubo
neural).

59. ANTECEDENTES PERINATALES
Enfermedades durante el periodo neonatal,
Condición al nacer (intensidad, tono de
llanto, tono muscular, succión, deglución),
antropometría del recién nacido, calificación
de Apgar, dificultad respiratoria, hipoxia,
traumatismo, necesidad de hospitalización ANTECEDENTES POSTNATALES
Incluyen los antecedentes personales no
patológicos, tipo de alimentación,
inmunizaciones, edad de inicio y
características de la dentición caduca y
permanente, edad de cierre de fontanela
anterior, hitos del desarrollo (sostén cefálico,
sedentarización, gateo, deambulación,
motricidad gruesa y final, adquisición y
perfeccionamiento del lenguaje, control de
esfínteres, escolaridad y aprovechamiento).

60. ELABORACIÓN DEL ÁRBOL
GENEALÓGICO
❏ En genética se estudian familias, no individuos y nos recuerda
que las enfermedades genéticas se caracterizan por presentar
diversos patrones de transmisión familiar o tipo de herencia.
❏ El primer paso es obtener información sobre la historia familiar
del paciente y resumir dichos detalles en un árbol genealógico,
también llamado pedigrí

62. ELABORACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO
Constituye un apartado de la historia clínica en genética en donde se representa
en forma gráfica la historia reproductiva de una familia mediante una anamnesis
exhaustiva de los antecedentes heredo-familiares.
La ventaja principal del pedigree es su fácil
interpretación y su formato compacto.
El árbol genealógico es de utilidad para:
hacer un diagnóstico genético:
● decidir pruebas diagnósticas
● identificar patrones de herencia
● identificar individuos con mayor
riesgo dentro de la familia
● riesgos de recurrencia

63. ÁRBOL GENEALÓGICO DE TRES GENERACIONES
Aquí se representa de forma gráfica la historia
reproductiva de una familia mediantes una
anamnesis de todos los antecedentes heredo-
familiares de la generación del caso índice
(sujeto afectado), los padres y los abuelos.
Es importante señalar que en los
abortos no se indica el sexo ya que la
mayoría corresponden al primer
trimestre, es difícil asignar un sexo
debido a que no ha concluido el
establecimiento del sexo fenotípico
externo
Se utilizan tres escalas de tamaño para
los símbolos:
Mayor tamaño- se utiliza para los
nacidos vivos y eventos posteriores
Intermedia- para los óbitos
Menor tamaño- para los abortos.

65. Todos estos símbolos unidos constituyen un
árbol genealógico.
Todo individuo o evento biológico
representado en el árbol genealógico debe
recibir una clave que consta de dos números:
a) un número romano que indica la
generación a la que pertenece (ubicados a la
izquierda de cada generación)
b) Un número arábigo que indica la posición
que ocupa el CI de izquierda a derecha,
respetando en cada hermandad su
respectivo orden de gestación.
En el método de tres
generaciones, la
generación I son los
abuelos, la II los
padres y la III la del
CI.

67. HALLAZGOS EN
CRÁNEO
Craneosinostosis (fusión prematura de las suturas
craneales) es una de las causas más importantes de
deformidad craneal. En dependencia de las suturas
afectadas, la cabeza tendrá una configuración diferente
y específica.
Turricefalia es el alargamiento vertical del cráneo
(forma de torre) y es debida a la sinostosis combinada
de las suturas coronales, metópica y lambdoideas.

69. REGION OCULAR
Hipertelorismo ocular es la distancia aumentada entre las
pupilas (superior a 3 de la media).confiriendo a la cara una
apariencia característica
hipotelorismo ocular: presencia de una distancia disminuida
entre los ojos este puede ser secundario a un desarrollo anómalo
del bulbo olfatorio y los lóbulos frontales del cerebro
telecanto: desplazamiento lateral de los cantos internos de ambos
ojos, cuyas órbitas y globos oculares están normalmente situados.

70. ectropión es una malformación del párpado inferior, en la
que existe una eversión del mismo y lo separa de su
posición normal respecto al globo ocular en la parte
inferior del iris
blefarofimosis: reducción del espacio entre el párpado
superior e inferior, con globos oculares y órbitas
normales.
fisuras palpebrales cortas: se deben a una disminución
de la distancia entre los cantos externo e interno de los
ojos, siendo normal la distancia entre los bordes de
ambos párpados.

71. HALLAZGOS EN EXTREMIDADES
Su frecuencia en el síndrome Down es de
59% y en el síndrome SilverRussell hasta
de 75%.
Las braquidactilias se refieren al
acortamiento de cualquiera de los 19
huesos de la mano.

72. HALLAZGOS EN REGIÓN
AURICULAR

73. HALLAZGOS EN EL
PELO
El pico de viuda se observa en 17.5% de individuos sanos.
Baja de pelo en nuca,cuello corto y ancho son
característico en pacientes con los síndromes
Turner y Noonan.

74. HALLAZGOS EN TRONCO
El pectus excavatum se observa en 5.3% de
individuos sanos. Es importante recordar que
debido a la presencia de un tórax inestable, es
frecuente ver la deformidad en pseudopectus
en los neonatos prematuros.

75. CLASIFICACIÓN DE LOS
CROMOSOMAS
La clasificación se basa en dos aspectos:
1- el tamaño del cromosoma, se van ordenar del
más grande al más chico
2-que será por el centrómero.
Brazos iguales y centrómero en parte
media=metacéntricos
Centrómero cerca de uno de los extremos y un
brazo corto y uno largo=submetacéntricos
Centrómero muy cerca de los extremos pero con
estructuras llamadas satélites: acrocéntricos
Telocentricos que no encuentran en
la especie humana

76. CLASIFICACIÓN BÁSICA DE LOS CROMOSOMAS
Van a comprender 7 grupos clasificados en:
A: cromosomas grandes metacentricos
B:cromosomas submetacentricos
C: submetacentricos medianos
D:acrocentricos
E:cromosomas meta y submetacentricos
F:metacéntricos pequeños
G:cromosomas acrocentricos

77. INDICACIONES PARA EL
CARIOTIPO
Las anomalías cromosómicas pueden ser numéricas o estructurales. Por lo que respecta al número
de cromosomas, cualquier número de cromosomas que no sea el conjunto de 46 representa una
alteración en la cantidad de material genético presente y puede ocasionar problemas del desarrollo y
de salud.

78. ¿QUÉ ES LO QUE SE ANALIZA?
El cariotipo evalúa el número y estructura de los
cromosomas para poder detectar las posibles
anomalías. Estos genes son los responsables
de las características físicas hereditarias del
individuo y tienen un profundo impacto en el
desarrollo y función del organismo.

79. INDICACIONES
● retraso psicomotor
● malformaciones múltiples de severidad variable
● falla en el crecimiento
● alteraciones en la diferenciación sexual
● alteraciones dermatoglíficas
● parejas con aborto recurrente
● infertilidad
● antecedentes de cromosomopatía
● producto previo malformado