4. Introducción
◦ Sarcoma mas común gastrointestinal
◦ Epidemiologia EEUU se diagnostica 10-20 casos por cada
millón de habitantes
Historia
◦ 1983: Mazur y Clark: define termino de GIST
◦ 1998:Kimblom sugirió que los Gist se originaba de las
célula de Cajal
5. Clasificación Molecular
A
• I. KIT
• II. Factor de crecimiento derivado de plaquetas tipo alfa
B
• KIT/PDGFRα (doble) tipo salvaje
• I. Deficiencia Succinato deshidrogenasa
• II. RAS-P (RAS/BRAF) mutant type
C
• KIT/PDGFRα/SDH (triple) wild-type/type I
• NF-1
7. Proteína Kit
◦ Receptor transmembrana
◦ Activadas por factor ligando células madres
◦ Aumenta la actividad Tirosin kinaasa
◦ Incremento señales intracelular.
◦ Proliferación
◦ Diferenciación
◦ Apoptosis
◦ Adhesión
◦ Quimiotaxis
◦ Angiogénesis.
APPROACH TO GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS (GIST) DAVID A. KOOBY, M.D.
8. Tipo A: Mutación C-kit
◦ Masas solitarias
◦ Mayoría fuso celulares o mixto
(20-25%)
◦ Vacuolas perinucleares asemeja
cuerpos de Verocay
◦ Inmuno: C-kit positivos, DOG1 +,
succinato deshidrogenasa +
9. Factor de crecimiento derivado de plaquetas
receptor α
◦ Función: estimulan el crecimiento de varios tipos
de células, en particular en los tejidos conectivos.
◦ 5 % casos
◦ Localizan estomago y omento, retroperitoneo
◦ Característicamente compuesto por células
epitelioides.
◦ Dog1 positivo.
10.
11. Déficit SDH GIST
10-15 %
Llamados tipo pediátrico
Enzima Mitocondrial
La mutación Acumulación de succinato
Asocia Carney–Stratakis
CD117 and DOG-1 positivo SDHA negative,
SDHB:negativo
12.
13. Ras-p Mutación
◦ Braf: miembro de las familia de señales de crecimiento RAF quinasa
◦ 2%
◦ Mayor en sexo femenino
◦ Tumores solitarios
◦ 70% intestino delgado
Inmuno: CD117, DOG-1 y SDHB Positivo
15. Conclusiones
La mayoría de los GIST son c-kit o PDGFRα mutados
La mayoría de los GIST mutados de c-kit son Fusocelulares y / o
epitelioides
Los GIST mutados de PDGFRα son epitelioides, mixoides y
tienen Células gigantes multinucleadas.
Se debe realizar inmunohistoquímica SDHB, especialmente
multinodulares o bilobulados
.
Notas del editor
Las células epitelioides tienen abundantes eosinófilos. Los núcleos redondos del citoplasma con cromatina vesicular y una pequeña núcleo discernible. Otra característica típica es el plasmocitoide. Naturaleza de las células epitelioides con núcleos excéntricamente dispuestos. (Figura 2). Intercaladas entre las células epitelioides son multinucleadas células que van desde binucleate hasta tener tantas como 7-10 núcleos. La presencia de células multinucleadas imparte un Impresión pleomórfica de baja potencia del GIST.
1Pleomorfismo leve de las células epitelioides dentro de un estroma mixoide
Hemorragicos y multiquisticos.
Vessels impregnated by fibrin within the walls
and showing evidence of organising thrombi.
Figure 3 The epithelioid cells have a plasmacytoid appearance and
are admixed with characteristic giant cells which range from binucleate
to multinucleate. 4 These gastrointestinal stromal tumours are haemorrhagic
and multicystic.
Inhibe competitivamente las proteínas PHD. La elevación posterior de la actividad de HIF-1a estimula la señalización hipóxica y la tumorigénesis asociad
} insulin growth factor 1 receptor
Carney–Stratakis syndrome consists of GIST and paraganglioma GIST, paraganglioma and pulmonary chondroma),
Succinate dehydrogenase subunit B (SDHB)-deficient gastrointestinal stromal tumour (GIST) with a multinodular ⁄ plexiform architecture (A). Infiltrative areas of growth into the muscularis propria in an SDHB-deficient GIST (B). SDHB-deficient GIST showing hypercellularity with minimal intervening stroma (C) and epithelioid tumour cell morphology
BRAF is a member of the Raf kinase family of growth signal
transduction protein kinases. This protein plays a role in regulating
the mitogen activated protein
