Este documento revisa la importancia de la neurotransmisión glutamatérgica en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Se describe el papel fisiológico del glutamato y sus receptores y transportadores, y cómo se ven afectados en la enfermedad de Alzheimer, incluyendo cambios en los niveles de glutamato en el cerebro y alteraciones en los diferentes tipos de receptores y transportadores glutamatérgicos. Finalmente, se analiza el posible mecanismo de excitotoxicidad indirecta relacionado con la exposición prolongada al glut
El documento describe las encefalopatías, que son desórdenes o enfermedades del encéfalo causados por múltiples etiologías. Las encefalopatías pueden ser reversibles o permanentes, y sus manifestaciones clínicas van desde alteraciones cognitivas hasta cambios de personalidad o depresión de la conciencia. Las principales encefalopatías metabólicas descritas son la hipoglicémica, hipóxica, hipercápnica y urémica.
La insulina es una hormona que controla funciones metabólicas como el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Cuando se une a su receptor en la célula, este activa vías de señalización que median sus efectos biológicos. La resistencia a la insulina, o la incapacidad de las células para responder a la insulina, es una característica de la diabetes mellitus tipo 2 y otros trastornos. El documento examina los mecanismos moleculares de la acción de la insulina a través de la activación de su receptor
Las proteínas son compuestas de aminoácidos y cumplen funciones estructurales, reguladoras, defensivas y de transporte en el cuerpo. Se digieren en el estómago y el intestino delgado, donde los aminoácidos son absorbidos y transportados a los tejidos y órganos. Existen proteínas completas e incompletas según su contenido en aminoácidos esenciales, y proteínas simples y conjugadas según su estructura química.
Apoyo de clases sobre Biomoléculas: ácidos nucleicos y lípidos.
Además incluye una ampliación de las proteínas que cumplen función de catalizadores (las enzimas)
El documento describe las proteínas Rho y su papel en la transducción de señales al citoesqueleto de actina. Las proteínas Rho, como Rac, Cdc42 y RhoA, actúan como interruptores moleculares que regulan la organización de la actina en respuesta a señales extracelulares. La sobreactivación de las vías de señalización de Rho GTPasa puede conducir a transformaciones malignas en fibroblastos y está implicada en diversos tipos de cáncer.
El documento describe el proteosoma, incluyendo su descubrimiento, estructura, tipos y función. El proteosoma está formado por dos subcomplejos: la partícula central catalítica 20S y la partícula reguladora terminal 19S. Existen proteosomas constitutivos, inmunoproteosomas y timoproteosomas. El sistema ubiquitina-proteosoma marca proteínas dañadas con ubiquitina para su degradación por el proteosoma. Las fallas en este sistema pueden causar cáncer y enfermedades neurodegenerativas.
Mecanismos moleculares relacionados con la fisiopatología de la diabetes mel...Angelo Venegas Vera
La resistencia a la insulina y la secreción anormal de insulina son los principales componentes de la diabetes mellitus tipo 2. El documento describe varios genes relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, como los genes IRS1, CAPN10 y PPARG2, los cuales están involucrados en la disfunción de las células beta pancreáticas y la respuesta a la insulina. También se mencionan otros factores moleculares como el GLP-1 y sus efectos en la homeostasis de la glucosa.
Este documento describe los diferentes tipos de segundos mensajeros y sus mecanismos de acción. Explica que los primeros mensajeros extracelulares se unen a receptores que activan segundos mensajeros intracelulares. Los principales sistemas de segundos mensajeros son el AMPc, los inositol trifosfatos y los diacilglicéridos. Estos segundos mensajeros propagan y amplifican las señales a través de la fosforilación de proteínas.
El documento describe las encefalopatías, que son desórdenes o enfermedades del encéfalo causados por múltiples etiologías. Las encefalopatías pueden ser reversibles o permanentes, y sus manifestaciones clínicas van desde alteraciones cognitivas hasta cambios de personalidad o depresión de la conciencia. Las principales encefalopatías metabólicas descritas son la hipoglicémica, hipóxica, hipercápnica y urémica.
La insulina es una hormona que controla funciones metabólicas como el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Cuando se une a su receptor en la célula, este activa vías de señalización que median sus efectos biológicos. La resistencia a la insulina, o la incapacidad de las células para responder a la insulina, es una característica de la diabetes mellitus tipo 2 y otros trastornos. El documento examina los mecanismos moleculares de la acción de la insulina a través de la activación de su receptor
Las proteínas son compuestas de aminoácidos y cumplen funciones estructurales, reguladoras, defensivas y de transporte en el cuerpo. Se digieren en el estómago y el intestino delgado, donde los aminoácidos son absorbidos y transportados a los tejidos y órganos. Existen proteínas completas e incompletas según su contenido en aminoácidos esenciales, y proteínas simples y conjugadas según su estructura química.
Apoyo de clases sobre Biomoléculas: ácidos nucleicos y lípidos.
Además incluye una ampliación de las proteínas que cumplen función de catalizadores (las enzimas)
El documento describe las proteínas Rho y su papel en la transducción de señales al citoesqueleto de actina. Las proteínas Rho, como Rac, Cdc42 y RhoA, actúan como interruptores moleculares que regulan la organización de la actina en respuesta a señales extracelulares. La sobreactivación de las vías de señalización de Rho GTPasa puede conducir a transformaciones malignas en fibroblastos y está implicada en diversos tipos de cáncer.
El documento describe el proteosoma, incluyendo su descubrimiento, estructura, tipos y función. El proteosoma está formado por dos subcomplejos: la partícula central catalítica 20S y la partícula reguladora terminal 19S. Existen proteosomas constitutivos, inmunoproteosomas y timoproteosomas. El sistema ubiquitina-proteosoma marca proteínas dañadas con ubiquitina para su degradación por el proteosoma. Las fallas en este sistema pueden causar cáncer y enfermedades neurodegenerativas.
Mecanismos moleculares relacionados con la fisiopatología de la diabetes mel...Angelo Venegas Vera
La resistencia a la insulina y la secreción anormal de insulina son los principales componentes de la diabetes mellitus tipo 2. El documento describe varios genes relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, como los genes IRS1, CAPN10 y PPARG2, los cuales están involucrados en la disfunción de las células beta pancreáticas y la respuesta a la insulina. También se mencionan otros factores moleculares como el GLP-1 y sus efectos en la homeostasis de la glucosa.
Este documento describe los diferentes tipos de segundos mensajeros y sus mecanismos de acción. Explica que los primeros mensajeros extracelulares se unen a receptores que activan segundos mensajeros intracelulares. Los principales sistemas de segundos mensajeros son el AMPc, los inositol trifosfatos y los diacilglicéridos. Estos segundos mensajeros propagan y amplifican las señales a través de la fosforilación de proteínas.
El anticuerpo es una glicoproteína que se une específicamente a un antígeno. Su estructura consiste en cuatro cadenas polipeptídicas, dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La región variable de las cadenas determina el reconocimiento del antígeno, mientras que la región constante determina las funciones como la activación del complemento, la fagocitosis y la mediación de la hipersensibilidad. Los anticuerpos juegan un papel importante en la prevención, diagnóstico y tratamiento de en
Este documento describe la respuesta de las plantas a estímulos externos a través de la membrana plasmática. La membrana es fundamental en este proceso, ya que disrupciones como el estrés osmótico activan la señalización mediada por kinasas y segundos mensajeros, lo que induce la síntesis de factores de transcripción y la activación de genes para restaurar la homeostasis. Diferentes receptores como las proteínas G y quinasas en la membrana regulan estas respuestas al estrés abiótico y biótico.
Las proteínas son moléculas formadas por la unión de aminoácidos que cumplen funciones esenciales en los seres vivos. Presentan diferentes niveles de estructura y su actividad está regulada por diversos mecanismos como la unión de otras moléculas, fosforilación, unión y hidrólisis de nucleótidos, y formación de complejos proteicos que funcionan como maquinarias celulares.
1) Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligando que regulan la expresión de genes en el núcleo celular. 2) La exportación nuclear de los receptores nucleares desde el núcleo al citoplasma disminuye su acumulación nuclear y actividad transcripcional. 3) Las proteínas CRM1 y CRT parecen mediar el proceso de exportación nuclear de los receptores nucleares.
El documento describe los mecanismos de regulación de la expresión génica a nivel transcripcional y epigenético. Explica que la transcripción está controlada por factores de transcripción que se unen a secuencias promotoras en el ADN, y que las modificaciones epigenéticas de las histonas y la metilación del ADN también juegan un papel importante en la regulación génica. Finalmente, detalla los diferentes tipos de promotores y factores de transcripción que intervienen en el control de la transcripción.
El documento describe los segundos mensajeros y su papel en la regulación de la transmisión sináptica. Los segundos mensajeros incluyen moléculas como AMPc, IP3, DAG y calcio, los cuales transmiten señales desde receptores en la membrana a efectores intracelulares. Los segundos mensajeros activan proteínas kinasas y fosfatasas que fosforilan canales iónicos y otras proteínas, modulando la excitabilidad neuronal y expresión génica a largo plazo.
Este documento describe las proteínas, incluyendo su estructura, composición, clasificación de aminoácidos, metabolismo y uso como fuente de energía en peces. Explica que las proteínas están formadas por cadenas de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, y que existen 20 aminoácidos diferentes. También describe los procesos de transcripción y traducción para la síntesis de proteínas, y que los peces usan principalmente los aminoácidos como fuente de energía en lugar de la glucosa.
Enzimas y vitaminas.
Contenidos.
1. Naturaleza química de los enzimas.
2. Mecanismo de la acción enzimática.
1. Características.
2. Mecanismo de acción.
3. Especificidad.
4. Complejo multienzimático.
5. Cinética enzimática.
3. Factores que condicionan la actividad enzimática.
4. Clasificación general de los enzimas.
5. Concepto de vitamina. Interés de algunas vitaminas.
Proteínas: estructura, síntesis y procesamientoEvelin Rojas
El documento describe las proteínas, su estructura, síntesis y procesamiento. Explica que las proteínas están formadas por aminoácidos unidos en una cadena y adoptan diferentes niveles de estructura tridimensional. También describe las funciones de las proteínas, su clasificación, y los procesos de replicación del ADN, transcripción y traducción que conducen a la síntesis de proteínas a partir de la información genética.
Las proteínas son biomoléculas formadas por cadenas de aminoácidos que desempeñan funciones estructurales, enzimáticas e inmunológicas vitales. Se sintetizan a partir de los genes en el ADN a través de la transcripción y traducción. Las proteínas se clasifican según su forma, como fibrosas, globulares o mixtas, y según su composición como simples o conjugadas. Una deficiencia o exceso de proteínas puede causar enfermedades.
Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo: acetilcolina y sus receptores karlaperez435646
Este documento describe la estructura y función de los receptores de acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico. Explica que la acetilcolina fue el primer neurotransmisor caracterizado en el sistema nervioso periférico y central de los mamíferos y participa en funciones como la activación cortical, el paso del sueño a la vigilia y los procesos de memoria. También describe que existen dos tipos de receptores de acetilcolina, ionotrópicos (nicotínicos) y metabotrópicos (muscarínicos), y sus me
Enzimas encargados de la fosforilacion de proteinas , basicamente existen dos tipos dependiendo de su actividad fosfotransferasa que se manifiesta fosforilando proteinas en aminoacidos serinas/treonina.
1) Los microRNA son moléculas pequeñas que regulan la expresión génica y juegan un papel importante en la obesidad y enfermedades metabólicas. 2) Estudios han encontrado perfiles diferenciales de microRNA expresados en el tejido adiposo de personas obesas en comparación con personas de peso normal. 3) Algunos microRNA específicos se asocian con parámetros metabólicos clave como el área de grasa visceral, niveles de glucosa e interleucina-6.
Las proteínas y ácidos nucleicos son moléculas importantes en los seres vivos. Las proteínas están formadas por aminoácidos y cumplen funciones esenciales, mientras que los ácidos nucleicos como el ADN y ARN almacenan y transmiten la información genética a través de nucleótidos unidos.
MEDICINA HUMANA - BÁSICA 1 - PROTEINASMarìa Camila
Definición de proteínas, función, estructura y clasificación de acuerdo a su estructura (primaria, secundaria, terciaria, cuaternaria), cada una con su definición y características.
Una enzima es una proteína que cataliza las reacciones
bioquímicas del metabolismo. Las enzimas actúan sobre
las moléculas conocidas como sustratos y permiten el
desarrollo de los diversos procesos celulares
Este documento describe los diferentes tipos de receptores y sus mecanismos de transducción de señales. Explica que existen 4 tipos principales de receptores: 1) receptores acoplados a canales iónicos, 2) receptores acoplados a proteínas G, 3) receptores con actividad enzimática y 4) receptores intracelulares ligados al ADN. Para cada tipo describe brevemente su estructura, mecanismo de transducción y algunos ejemplos. El documento provee una descripción general pero completa de los sistemas de transducción de señ
Este documento describe varios segundos mensajeros importantes en la transducción de señales en el sistema nervioso central, incluyendo AMPc, GMPc, IP3, DAG, ON y Ca. Estos segundos mensajeros son moléculas pequeñas producidas en respuesta a estímulos celulares que regulan procesos celulares posteriores al unirse a moléculas efectoras y modificar su actividad. El documento también explica brevemente cómo estos segundos mensajeros se involucran en la transducción de señales en el cerebro a
Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulina: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. La inmunoglobulina IgM son los anticuerpos más grandes y se encuentran en la sangre y líquido linfático, siendo el primer tipo producido en respuesta a una infección. La IgM se presenta como un pentámero de cinco unidades unidas que le otorgan diez sitios de unión al antígeno. La estructura de la IgM depende de las cadenas pesadas y ligeras unidas por puentes disulfuro que le
Este documento describe los tres tipos principales de receptores de membrana: 1) receptores asociados a canales iónicos, como los receptores nicotínicos, GABAérgicos y glutamatérgicos, que controlan la entrada de iones; 2) receptores acoplados a proteínas G, que incluyen receptores de hormonas y neurotransmisores lentos; y 3) receptores catalíticos como los receptores de insulina y factores de crecimiento, que tienen actividad enzimática.
The document discusses the history and evolution of the English language from its origins as Anglo-Frisian dialects brought to Britain by Anglo-Saxon settlers in the 5th century AD. It details how Old English emerged as the dominant language by the 7th century and later transformed into Middle English after the Norman conquest of 1066, absorbing elements from Old Norse and Norman French. The modern English language began emerging in the 15th century.
Cetelem Observador 2003: Fichas sobre la microinformáticaCetelem
El documento proporciona estadísticas e información sobre el mercado de la informática en España y Europa. Algunos datos clave incluyen: el 41% de los hogares españoles tienen ordenador personal en 2002, el 22.5% de los españoles usan Internet, y el mercado informático en España decreció un 1.73% en 2002 pero se espera un crecimiento del 2.5% en 2003 debido a la digitalización de hogares.
El anticuerpo es una glicoproteína que se une específicamente a un antígeno. Su estructura consiste en cuatro cadenas polipeptídicas, dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La región variable de las cadenas determina el reconocimiento del antígeno, mientras que la región constante determina las funciones como la activación del complemento, la fagocitosis y la mediación de la hipersensibilidad. Los anticuerpos juegan un papel importante en la prevención, diagnóstico y tratamiento de en
Este documento describe la respuesta de las plantas a estímulos externos a través de la membrana plasmática. La membrana es fundamental en este proceso, ya que disrupciones como el estrés osmótico activan la señalización mediada por kinasas y segundos mensajeros, lo que induce la síntesis de factores de transcripción y la activación de genes para restaurar la homeostasis. Diferentes receptores como las proteínas G y quinasas en la membrana regulan estas respuestas al estrés abiótico y biótico.
Las proteínas son moléculas formadas por la unión de aminoácidos que cumplen funciones esenciales en los seres vivos. Presentan diferentes niveles de estructura y su actividad está regulada por diversos mecanismos como la unión de otras moléculas, fosforilación, unión y hidrólisis de nucleótidos, y formación de complejos proteicos que funcionan como maquinarias celulares.
1) Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligando que regulan la expresión de genes en el núcleo celular. 2) La exportación nuclear de los receptores nucleares desde el núcleo al citoplasma disminuye su acumulación nuclear y actividad transcripcional. 3) Las proteínas CRM1 y CRT parecen mediar el proceso de exportación nuclear de los receptores nucleares.
El documento describe los mecanismos de regulación de la expresión génica a nivel transcripcional y epigenético. Explica que la transcripción está controlada por factores de transcripción que se unen a secuencias promotoras en el ADN, y que las modificaciones epigenéticas de las histonas y la metilación del ADN también juegan un papel importante en la regulación génica. Finalmente, detalla los diferentes tipos de promotores y factores de transcripción que intervienen en el control de la transcripción.
El documento describe los segundos mensajeros y su papel en la regulación de la transmisión sináptica. Los segundos mensajeros incluyen moléculas como AMPc, IP3, DAG y calcio, los cuales transmiten señales desde receptores en la membrana a efectores intracelulares. Los segundos mensajeros activan proteínas kinasas y fosfatasas que fosforilan canales iónicos y otras proteínas, modulando la excitabilidad neuronal y expresión génica a largo plazo.
Este documento describe las proteínas, incluyendo su estructura, composición, clasificación de aminoácidos, metabolismo y uso como fuente de energía en peces. Explica que las proteínas están formadas por cadenas de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, y que existen 20 aminoácidos diferentes. También describe los procesos de transcripción y traducción para la síntesis de proteínas, y que los peces usan principalmente los aminoácidos como fuente de energía en lugar de la glucosa.
Enzimas y vitaminas.
Contenidos.
1. Naturaleza química de los enzimas.
2. Mecanismo de la acción enzimática.
1. Características.
2. Mecanismo de acción.
3. Especificidad.
4. Complejo multienzimático.
5. Cinética enzimática.
3. Factores que condicionan la actividad enzimática.
4. Clasificación general de los enzimas.
5. Concepto de vitamina. Interés de algunas vitaminas.
Proteínas: estructura, síntesis y procesamientoEvelin Rojas
El documento describe las proteínas, su estructura, síntesis y procesamiento. Explica que las proteínas están formadas por aminoácidos unidos en una cadena y adoptan diferentes niveles de estructura tridimensional. También describe las funciones de las proteínas, su clasificación, y los procesos de replicación del ADN, transcripción y traducción que conducen a la síntesis de proteínas a partir de la información genética.
Las proteínas son biomoléculas formadas por cadenas de aminoácidos que desempeñan funciones estructurales, enzimáticas e inmunológicas vitales. Se sintetizan a partir de los genes en el ADN a través de la transcripción y traducción. Las proteínas se clasifican según su forma, como fibrosas, globulares o mixtas, y según su composición como simples o conjugadas. Una deficiencia o exceso de proteínas puede causar enfermedades.
Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo: acetilcolina y sus receptores karlaperez435646
Este documento describe la estructura y función de los receptores de acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico. Explica que la acetilcolina fue el primer neurotransmisor caracterizado en el sistema nervioso periférico y central de los mamíferos y participa en funciones como la activación cortical, el paso del sueño a la vigilia y los procesos de memoria. También describe que existen dos tipos de receptores de acetilcolina, ionotrópicos (nicotínicos) y metabotrópicos (muscarínicos), y sus me
Enzimas encargados de la fosforilacion de proteinas , basicamente existen dos tipos dependiendo de su actividad fosfotransferasa que se manifiesta fosforilando proteinas en aminoacidos serinas/treonina.
1) Los microRNA son moléculas pequeñas que regulan la expresión génica y juegan un papel importante en la obesidad y enfermedades metabólicas. 2) Estudios han encontrado perfiles diferenciales de microRNA expresados en el tejido adiposo de personas obesas en comparación con personas de peso normal. 3) Algunos microRNA específicos se asocian con parámetros metabólicos clave como el área de grasa visceral, niveles de glucosa e interleucina-6.
Las proteínas y ácidos nucleicos son moléculas importantes en los seres vivos. Las proteínas están formadas por aminoácidos y cumplen funciones esenciales, mientras que los ácidos nucleicos como el ADN y ARN almacenan y transmiten la información genética a través de nucleótidos unidos.
MEDICINA HUMANA - BÁSICA 1 - PROTEINASMarìa Camila
Definición de proteínas, función, estructura y clasificación de acuerdo a su estructura (primaria, secundaria, terciaria, cuaternaria), cada una con su definición y características.
Una enzima es una proteína que cataliza las reacciones
bioquímicas del metabolismo. Las enzimas actúan sobre
las moléculas conocidas como sustratos y permiten el
desarrollo de los diversos procesos celulares
Este documento describe los diferentes tipos de receptores y sus mecanismos de transducción de señales. Explica que existen 4 tipos principales de receptores: 1) receptores acoplados a canales iónicos, 2) receptores acoplados a proteínas G, 3) receptores con actividad enzimática y 4) receptores intracelulares ligados al ADN. Para cada tipo describe brevemente su estructura, mecanismo de transducción y algunos ejemplos. El documento provee una descripción general pero completa de los sistemas de transducción de señ
Este documento describe varios segundos mensajeros importantes en la transducción de señales en el sistema nervioso central, incluyendo AMPc, GMPc, IP3, DAG, ON y Ca. Estos segundos mensajeros son moléculas pequeñas producidas en respuesta a estímulos celulares que regulan procesos celulares posteriores al unirse a moléculas efectoras y modificar su actividad. El documento también explica brevemente cómo estos segundos mensajeros se involucran en la transducción de señales en el cerebro a
Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulina: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. La inmunoglobulina IgM son los anticuerpos más grandes y se encuentran en la sangre y líquido linfático, siendo el primer tipo producido en respuesta a una infección. La IgM se presenta como un pentámero de cinco unidades unidas que le otorgan diez sitios de unión al antígeno. La estructura de la IgM depende de las cadenas pesadas y ligeras unidas por puentes disulfuro que le
Este documento describe los tres tipos principales de receptores de membrana: 1) receptores asociados a canales iónicos, como los receptores nicotínicos, GABAérgicos y glutamatérgicos, que controlan la entrada de iones; 2) receptores acoplados a proteínas G, que incluyen receptores de hormonas y neurotransmisores lentos; y 3) receptores catalíticos como los receptores de insulina y factores de crecimiento, que tienen actividad enzimática.
The document discusses the history and evolution of the English language from its origins as Anglo-Frisian dialects brought to Britain by Anglo-Saxon settlers in the 5th century AD. It details how Old English emerged as the dominant language by the 7th century and later transformed into Middle English after the Norman conquest of 1066, absorbing elements from Old Norse and Norman French. The modern English language began emerging in the 15th century.
Cetelem Observador 2003: Fichas sobre la microinformáticaCetelem
El documento proporciona estadísticas e información sobre el mercado de la informática en España y Europa. Algunos datos clave incluyen: el 41% de los hogares españoles tienen ordenador personal en 2002, el 22.5% de los españoles usan Internet, y el mercado informático en España decreció un 1.73% en 2002 pero se espera un crecimiento del 2.5% en 2003 debido a la digitalización de hogares.
La nueva gastronomía se centra en la técnica avanzada y a veces sofisticada que usan chefs como Ferrán Adriá, Juan Mari Arzak y otros. Sin embargo, los propios chefs enfatizan que lo más importante es el sabor, no la técnica. El cliente siempre tiene la última palabra sobre si un plato sabe bien o no.
Este documento proporciona instrucciones para crear una cuenta de Blogger y publicar una entrada en un blog. Explica cómo aceptar una invitación a Blogger utilizando una cuenta de Gmail, acceder al blog y hacer clic en "Nueva entrada" para agregar texto, imágenes, videos y etiquetas antes de publicar la entrada. También describe las diferentes pestañas y herramientas de formato disponibles.
El grupo femenino de K-pop Girls' Generation vendió más de 200,000 copias de su álbum "The Boys" en menos de dos semanas, estableciendo un récord para un grupo femenino en 2011; aunque los primeros lugares en ventas anuales fueron para Super Junior y Dong Bang Shin Ki.
Este documento resume las tres leyes de Newton sobre el movimiento de los cuerpos. La primera ley explica que un cuerpo permanece en reposo o movimiento rectilíneo uniforme a menos que actúe una fuerza externa. La segunda ley establece que la aceleración de un cuerpo es directamente proporcional a la fuerza aplicada e inversamente proporcional a su masa. La tercera ley indica que a toda acción le corresponde una reacción igual y opuesta.
El documento describe las diferentes secciones de un programa de aprendizaje electrónico, incluyendo la exposición de información, la interiorización del conocimiento, la aplicación práctica de lo aprendido, y la comprobación del aprendizaje. Explica que la exposición efectiva de la información es clave para el éxito, y que las otras secciones como la interiorización y aplicación son importantes para que los estudiantes adquieran verdaderamente el nuevo conocimiento.
Este documento discute la epidemiología del autismo y trastornos del espectro autista (TEA). Resume los hallazgos de varios estudios sobre la prevalencia y la incidencia de los TEA. Aunque los incrementos reportados podrían deberse a mejoras diagnósticas, no todo se explica por estos factores. Los estudios de incidencia sugieren que las tasas reales podrían ser mayores. A futuro, los avances en genética y marcadores biológicos podrían ayudar a comprender mejor las causas de los TEA
Este documento ofrece consejos prácticos para padres con hijos que tienen TDAH. Recomienda mantener una actitud positiva, comprender cómo piensa un niño con TDAH, mejorar su autoestima y motivar su aprendizaje. También proporciona técnicas de modificación de conducta como reforzar conductas deseables y disminuir las indeseables, y sugerencias para enseñar organización y habilidades sociales. El objetivo general es ayudar a los padres a comprender y apoyar mejor a sus hijos con TDAH
El documento habla sobre los sistemas operativos y el software. Menciona que los sistemas operativos controlan los trabajos de la computadora y que el software de desarrollo usa diferentes lenguajes de programación mientras que el software de aplicación dirige diferentes tareas.
La Biblioteca Severin 2.0 ofrecerá nuevas actividades y servicios digitales después de estar cerrada por 2 años, incluyendo un catálogo en línea que permitirá a los usuarios acceder al contenido de la colección desde la biblioteca o su hogar, capacitación en el uso de tecnologías de la información como internet y gobierno electrónico, la creación de blogs y clubes de lectura virtuales, y la formación de voluntarios digitales.
Este documento describe un entorno de aprendizaje colaborativo que utiliza una wiki y software como Wiris, Geogebra y Excel. Los alumnos completan trabajos en la wiki que todos pueden ver y comentar, y el profesor controla el progreso y asigna calificaciones. Los temas cubiertos incluyen números reales, funciones, geometría analítica y estadística.
El documento presenta un informe de la Secretaría de Asuntos Laborales y Jurídicos de FECODE con dos puntos principales: 1) Una respuesta del Ministerio de Protección Social sobre los requisitos para validar cambios en la junta directiva de un sindicato. 2) Un informe del Comité Ejecutivo de FECODE con varios temas tratados como seminarios realizados y próximos, y una comparación del modelo actual de salud para docentes con otros modelos.
Este documento describe los diferentes tipos de operadores mecánicos que se usan para transmitir movimiento o fuerza en máquinas, incluyendo ruedas, poleas y ruedas dentadas. Define una rueda como un disco que gira guiado por un eje, una polea como una rueda acanalada que permite la transmisión de movimiento entre ejes mediante correas, y tres clases de rueda dentada: engranaje recto, piñón de bicicleta y tornillo sinfín.
La UNAM creó la primera computadora en México y América Latina, el modelo IBM 650. En los años siguientes, varias instituciones como la UNAM, IPN y Tec de Monterrey establecieron centros de computación e ingeniería y desarrollaron algunas de las primeras computadoras creadas en México. También se adoptaron varios estándares tecnológicos como ASCIL que permitieron el intercambio de información entre computadoras.
Este documento proporciona 65 reglas de etiqueta mínima para diferentes situaciones sociales y de trabajo. Algunas de las recomendaciones incluyen tratar a los demás con respeto sin importar su estatus social, evitar chismes en reuniones, no masticar chicle en público, vestir de manera apropiada para cada ocasión, ser puntual, usar el celular de manera moderada y respetuosa, y mostrar cortesía en la mesa y durante las comidas. El objetivo general es promover la educación, el buen gusto y el respeto
Isabel Illa - 'Aunando esfuerzos para el futuro de la investigación en enferm...Fundación Ramón Areces
Este documento describe la creación de una red colaborativa para registrar pacientes con enfermedades neuromusculares poco frecuentes en España. La red permitirá obtener datos epidemiológicos, localizar pacientes para ensayos clínicos, disponer de más muestras para investigación, y aplicar los conocimientos a enfermedades comunes. El registro cuenta con la aprobación ética y la participación de hospitales de toda España.
El documento habla sobre conceptos básicos de genética de poblaciones como población, especie, equilibrio Hardy-Weinberg y apareamiento al azar. Explica que una población está compuesta de individuos potencialmente fértiles que comparten un patrimonio genético, y una especie está formada por numerosas poblaciones intercomunicadas. También describe la ley de Hardy-Weinberg, que establece que las frecuencias alélicas se mantienen constantes si hay apareamiento al azar y no hay fuerzas evolutivas,
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central. Actúa a través de receptores ionotrópicos y metabotrópicos, los cuales son responsables de la transmisión sináptica excitadora y de la plasticidad sináptica involucrada en procesos de aprendizaje y memoria. Los receptores de glutamato también están implicados en desórdenes neurodegenerativos.
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central. Actúa a través de receptores ionotrópicos y metabotrópicos, los cuales son responsables de la transmisión sináptica excitadora y de la plasticidad sináptica involucrada en procesos de aprendizaje y memoria. Los receptores de glutamato también están implicados en desórdenes neurodegenerativos.
El documento describe la excitotoxicidad mediada por el glutamato. Explica cómo niveles elevados de glutamato pueden causar una estimulación excesiva de los receptores NMDA y AMPA, permitiendo un flujo tóxico de calcio a las neuronas y causando daño y muerte neuronal. También discute cómo la excitotoxicidad juega un papel en trastornos agudos como el trauma cerebral y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica.
El documento describe los mecanismos de transmisión sensorial a nivel de la médula espinal. Existen tres tipos principales de fibras sensoriales (Aβ, Aδ y C) que transmiten diferentes tipos de información. Estas fibras se proyectan a diferentes capas de la médula espinal. En la médula, las terminaciones de las fibras sensoriales interactúan con neuronas que codifican el tacto y el dolor. La transmisión implica canales iónicos y receptores presinápticos y postsinápticos. Los principales neurotrans
Neurociencia.
Comunicación neuronal y metabolismo sinóptico en epilepsia infantil. Dra. Angels García Cazorla.
Presentación a la mesa sobre epilepsia del IX congreso de la Sociedad Española de Neuropediatría - Palma de Mallorca, junio de 2014
1. El documento describe los neurotransmisores glutamato, GABA y dopamina. 2. Explica dónde se producen, sus receptores y funciones principales como la transmisión sináptica y la regulación de procesos cognitivos y emocionales. 3. También aborda temas como la excitotoxicidad, el papel clínico de los receptores y las alteraciones relacionadas con cambios en los niveles de dopamina.
La regeneración neuronal, formación de nuevas sinapsis y modificación de sinapsis existentes permiten la recuperación funcional tras daño neuronal. La plasticidad sináptica como la potenciación a largo plazo y la depresión a largo plazo modifican la eficacia sináptica de forma transitoria o duradera y participan en procesos de memoria y recuperación funcional.
El documento describe los principales neurotransmisores excitadores del sistema nervioso central, el glutamato y el aspartato. Explica que estos neurotransmisores favorecen la despolarización y la transmisión nerviosa, se unen a diferentes receptores, y pueden causar excitotoxicidad en caso de exceso o déficit.
1) El documento discute conceptos relacionados con convulsiones, epilepsia y epileptogénesis, incluyendo definiciones, neurofisiología de la corteza cerebral y neurotransmisión. 2) Explica que la epilepsia involucra crisis epilépticas recurrentes que requieren tratamiento crónico, mientras que las convulsiones aisladas solo requieren tratamiento de la causa subyacente. 3) Describe los diferentes tipos de neuronas en la corteza cerebral, así como los mecanismos de inhibición y los principales neurotransmisores excit
Neuroquimica epilepsia -FISIOPATOLOGIA II, PARCIAL 2Fawed Reyes
Este documento discute los mecanismos biológicos subyacentes a la epilepsia, con un enfoque en el sistema GABAérgico inhibitorio. Se evalúan los receptores GABAA e ionotrópicos y GABAB metabotrópicos, y cómo sus variaciones de ubicación, subunidades y fisiología neuronal pueden expresar funciones excitatorias. Se analizan las anomalías en el sistema GABAérgico identificadas en modelos animales de epilepsia y en muestras de tejido cerebral de pacientes sometidos a cir
El documento proporciona información sobre el glutamato, uno de los neurotransmisores más importantes en el sistema nervioso humano. Se explica que el glutamato se sintetiza a partir de otro aminoácido llamado glutamina y se libera en las sinapsis neuronales, donde se une a receptores específicos. Estos receptores se dividen en dos clases principales: receptores ionotrópicos y receptores metabotrópicos. El glutamato desempeña un papel crucial en funciones cerebrales como el aprendizaje y la memoria, pero un ex
Los estímulos nociceptivos son transportados por las fibras aferentes primarias a las neuronas del asta dorsal de la médula espinal, donde mediante la liberación de glutamato y la interacción con receptores, se produce la activación de las células y la sensibilización del receptor NMDA, el cual participa en hiperalgesia y dolor crónico. En la sinapsis se produce un equilibrio entre sustancias que favorecen o inhiben la propagación del estímulo nociceptivo, punto donde se puede actuar farmacológicamente.
Este documento describe los principales neurotransmisores glutamato y GABA, y luego discute los mecanismos de acción de los antipsicóticos. Explica que los antipsicóticos de primera y segunda generación reducen la neurotransmisión dopaminérgica, pero que los de segunda generación también bloquean los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y pueden actuar como agonistas parciales de 5-HT1A. Finalmente, señala que los efectos antipsicóticos implican cambios en las vías de señalización intra
Simposio de Actualización Médica EuroEtika
Barranquilla
24 de Agosto del 2013
Jorge Daza Barriga
Profesor Titular Universidad Libre
Ex Presidente ACED
Expresidente ACN
Servicio de Neurología ESE Cari Alta Complejidad
Este documento resume las principales bases biológicas de la actividad psíquica, incluyendo los principales neurotransmisores como la acetilcolina, histamina, catecolaminas (noradrenalina, adrenalina, dopamina), serotonina, aminoácidos inhibidores (GABA y glicina) y excitadores (glutamato y aspartato), asi como péptidos. Describe la función, distribución y tipos de receptores de cada uno de estos neurotransmisores y cómo juegan un papel importante en procesos como el movimiento
Este documento discute el estrés oxidativo y el metabolismo del glutatión en el cerebro y su asociación con enfermedades neurodegenerativas, la esquizofrenia, el envejecimiento y la isquemia cerebral. Explica que estas condiciones se asocian con aumentos en especies reactivas de oxígeno y nitrógeno que causan daño oxidativo. El glutatión juega un papel importante como antioxidante y neuromodulador en el cerebro y su deficiencia se ha relacionado con la patogénesis de estas enfermedades
La activación de los receptores μ-opioides en la memoria hipocampal. Los receptores μ-opioides (MOR) en el hipocampo han estado involucrados en la formación de memoria asociada con el abuso de drogas opioides. Cuando se activan crónicamente y durante la abstinencia programada de drogas, los MOR modulan agudamente la plasticidad sináptica hipocampal. A nivel de redes neuronales, los MOR aumentan la excitabilidad de la zona CA1 mediante la desinhibición de las células piramidales. La activación de
Los receptores para neurotransmisores incluyen receptores ionotrópicos y metabotrópicos. Los receptores ionotrópicos son canales iónicos que median respuestas rápidas, mientras que los receptores metabotrópicos son receptores acoplados a proteínas G que median respuestas más lentas a través de segundos mensajeros. Existen diversos tipos de receptores, incluyendo receptores colinérgicos, glutamatérgicos y GABAérgicos, que cumplen funciones excitadoras o inhibidoras dependiendo de si despolarizan
Este documento discute cómo el estrés crónico puede ser un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Explica que el estrés crónico causa un aumento en los niveles de glucocorticoides que alteran el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y pueden conducir a daños en el hipocampo. Estos cambios se asocian con los hallazgos neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer como la hiperfosforilación de la proteína tau y la formación de ovillos neurofibril
El documento describe los mecanismos de daño cerebral secundario que ocurren después de un traumatismo craneoencefálico. Explica que existen dos tipos de lesiones: la primaria causada por el trauma y la secundaria que se desarrolla más tarde. El daño secundario puede ocurrir por reducción del flujo sanguíneo cerebral, hipoxemia, hipertermia u otros factores e involucra procesos como la excitotoxicidad mediada por glutamato y la apoptosis. Finalmente, resume brevemente los mecanismos de la excit
Similar a Glutamato y enfermedad de alzheimer. (20)
El documento contiene 10 problemas de matemáticas con opciones de respuesta. Los problemas incluyen cálculos sobre animales en una casa, recaudación en un cine, número de dedos en manos, horas restantes en un día, tiempo para capturar moscas, puntuación en un tiro al blanco, puntos en dados, plátanos comidos a lo largo de días, kilómetros recorridos por neumáticos y kilómetros mínimos para ver otro número capicúa en un cuentakilómetros.
Este documento proporciona información sobre el formato APA para la presentación de trabajos escritos en español. Explica las partes de un escrito siguiendo el formato APA, como el resumen, índice, introducción, etc. También cubre temas como citas, referencias bibliográficas, tablas, gráficas e ilustraciones. El propósito es establecer normas para la presentación de trabajos escritos y citar y referenciar correctamente las fuentes de información de acuerdo con el formato APA.
El documento presenta 10 problemas matemáticos y preguntas sobre cómo resolverlos de acuerdo con la teoría del procesamiento cerebral y el aprendizaje. Explica que para cada problema se debe identificar qué hemisferio cerebral, función cognitiva como la audición o memoria a corto plazo, y tipo de pensamiento como el formal según Piaget se requieren. También pide explicar qué elemento del aprendizaje significativo como la atención, memoria o motivación es más importante para resolver cada problema.
El documento argumenta que el elogiar la inteligencia innata de los niños en lugar de resaltar su esfuerzo puede ser contraproducente y provocar que los niños no tengan control sobre su rendimiento escolar y no desarrollen una buena respuesta ante el fracaso. En cambio, se recomienda enfocarse en elogiar el esfuerzo de los niños para que vean que tienen control sobre su éxito a través del esfuerzo.
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Este documento describe la importancia del sueño en el aprendizaje y desarrollo de los niños. Explica que cada etapa del sueño ayuda a almacenar recuerdos y que los recuerdos emocionalmente cargados se procesan durante el sueño. Además, cuanto más se aprende durante el día, más sueño se necesita por la noche para consolidar los recuerdos. El documento también destaca que el cerebro no se desarrolla completamente hasta los 21 años de edad.
3. ¿Por qué los padres blancos no hablan de la raza?ui_xola
El documento resume las investigaciones de Bigler sobre la falta de impacto de los programas de estudios multiculturales. Argumenta que los padres deben hablar con sus hijos sobre la igualdad y evitar estereotipar a las personas por su color de piel. También sugiere que exponer a los niños a entornos diversos desde una edad temprana puede ayudar a que no consideren importante el color de piel de las personas.
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El documento resume investigaciones que muestran que los programas de estudios multiculturales tienen poco impacto en los niños y que estos tienden a dividirse en grupos basados en características como el color de piel a menos que se les hable explícitamente sobre la igualdad y la no discriminación desde una edad temprana. También señala que muchos padres evitan hablar del tema de la raza con sus hijos.
El documento describe experimentos realizados por la doctora Victoria Talwar para estudiar la capacidad de los niños para mentir y la dificultad de los adultos para detectar mentiras infantiles. En uno de los experimentos, un niño llamado Nick no pudo resistir la tentación de echar un vistazo a un juguete a pesar de haber sido advertido de no hacerlo, y luego mintió cuando fue cuestionado sobre ello. Los resultados de cientos de personas sometidas a las pruebas de detección de mentiras de Talwar no fueron mejores que el azar,
5. La búsqueda de la vida inteligente en preescolarui_xola
Este documento describe las pruebas de coeficiente intelectual que se les realizan a los niños y cómo estas pruebas evalúan su capacidad cognitiva y de razonamiento. Explica que los resultados de las pruebas pueden variar a medida que el niño crece y que solo una pequeña parte de los niños clasificados como superdotados mantienen ese nivel en la adolescencia. También señala que las pruebas son imperfectas para predecir el éxito académico.
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El documento presenta 10 problemas matemáticos y proporciona instrucciones para analizar cada problema desde perspectivas del cerebro y la psicología. Se pide identificar qué hemisferio cerebral y capacidad senso-perceptiva se utilizan, qué tipo de pensamiento (de acuerdo a Jean Piaget), y qué elemento del aprendizaje significativo (atención, memoria, motivación o comunicación) es más importante para resolver cada problema.
El documento presenta una introducción al diseño de investigación metodológica aplicada a la psicología. Explica que el diseño representa una combinación de componentes tácticos y estratégicos para asegurar la coherencia interna e integridad de los proyectos de investigación. Además, detalla las diferentes etapas de un proyecto de investigación, incluyendo la formulación del problema, objetivos, marco teórico, metodología, análisis de datos y conclusiones. Finalmente, enfatiza la importancia de utilizar un
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El documento habla sobre el umbral del dolor, que se refiere a la intensidad mínima de un estímulo que despierta la sensación de dolor. El umbral varía de una persona a otra y depende de factores fisiológicos. El dolor se origina cuando estructuras como los tejidos, vísceras y nervios sensitivos periféricos son estimulados. La percepción del dolor depende de la recepción del estímulo doloroso en la corteza cerebral.
2. J. GAZULLA, ET AL
nistas selectivos: ácido N-metil-D-aspártico Tabla I. Receptores glutamatérgicos ionotrópicos.
(NMDA), ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-
4-isoxazol-propiónico (AMPA), y ácido kaí- Receptor/agonista Propiedades Función
nico (KA). Los receptores metabotrópicos se AMPA Activación de canales Na y K Excitación rápida
dividen en tres grupos, según la combinación
de subunidades (Tabla I), y modulan la activi- KA Activación de canales Na y K Desconocida
dad de segundos mensajeros celulares, como NMDA Activación de canales Na, K y Ca Excitación lenta y prolongada
fosfatidilinositol y nucleótidos cíclicos.
Los receptores AMPA intervienen en la
transmisión sináptica rápida y son permea-
Tabla II. Receptores glutamatérgicos metabotrópicos.
bles a los iones sodio, potasio y, en algunos
casos, calcio. Están formados por cuatro cla- Receptores mGlu Transducción Capacidad para Mecanismos
ses de subunidades, GluR1 a GluR4, organi- metabólica neurodegeneración de acción
zadas en una estructura pentamérica. La sub-
Grupo I mGlu1 ↑ Fosfatidilinositol Aumento de la ↑ Flujo NMDA
unidad GluR2 confiere permeabilidad al ión mGlu5 ¿Fosfolipasa D? toxicidad neuronal ↑ Liberación Glu
calcio, y la fosforilación de GluR1 interviene ↓ Ingreso K Despolarización y
apertura de VGCC
en el proceso de facilitación prolongada. La
mayor densidad de receptores AMPA se da Grupo II mGlu2 ↓ AMP cíclico Neuroprotección ↓ Liberación Glu
en el hipocampo, en la región CA1, y en el mGlu3 ↓ Ingreso Ca ante excitotoxicidad ↓ Ingreso Ca
↑ AMPcíclico o apoptosis ↓ AMP cíclico
neocórtex, en las capas I y III. Estos recepto- (proteína Gi)
res se han identificado en dendritas, inicio del
axón, cuerpos de neuronas piramidales y no Grupo III mGlu4, mGlu6, ↓ AMP cíclico Probable ↓ Liberación Glu
mGlu7 mGlu8
, ↓ Ingreso Ca neuroprotección
piramidales, y también en astrocitos [4].
El KA interactúa con las subunidades AMP: adenosina-monofosfato; Glu: glutamato; mGlu: receptor metabotrópico de glutamato; NMDA: áci-
GluR1 a GluR4, y con otras de mayor afini- do N-metil-D-aspártico; VGCC: canales de calcio dependientes de voltaje.
dad, GluR5 a GluR7, KA1 y KA2. Los re-
ceptores KA son permeables a los iones so-
dio y potasio, y experimentan desensibilización con rapidez, se ha relacionado con excitotoxicidad, y la de EAAT2, con el
igual que los receptores AMPA. La densidad más alta de recep- desarrollo de esclerosis lateral amiotrófica [5].
tores KA se encuentra en el estrato lúcido de la región CA3 en
la formación hipocámpica, zona de proyección de las fibras
musgosas, y en la capa molecular de la circunvolución dentada; NEUROPATOLOGÍA DE LA EA
en la corteza cerebral, los receptores KA se encuentran sobre Las anomalías histológicas halladas en la EA comprenden atro-
todo en las capas V y VI [5]. fia macroscópica de los hemisferios cerebrales y, microscópica-
Los receptores NMDA (NMDAR) se activan sólo tras la des- mente, pérdida neuronal junto con presencia de placas seniles,
polarización celular, que elimina el bloqueo ejercido por el ión husos neurofibrilares, degeneración gránulovacuolar, cuerpos
magnesio. Este receptor es permeable a sodio, potasio y calcio; de Hirano, angiopatía amiloide e hilillos en el neuropilo.
su activación es lenta y prolongada (llega a permanecer abierto Las placas seniles están constituidas por una zona central de
cientos de milisegundos), y precisa glicina como coagonista. sustancia amiloide rodeada de neuritas distróficas y células
Tiene una estructura pentamérica compleja constituida por sub- gliales; su causa es el procesamiento anormal de APP en la EA.
unidades NR1 y NR2 (NR2A-NR2D), con un locus para gluta- Los husos y ovillos neurofibrilares se caracterizan por la acu-
mato, NMDA o antagonistas competitivos, y loci para glicina y mulación de fibrillas en neuronas piramidales y multipolares,
fenciclidina [6]. La mayor densidad de NMDAR se ha encon- respectivamente, y en su composición se involucran proteínas
trado en la región CA1, y en el neocórtex, en las capas I y III. Se tau anormalmente fosforiladas, proteína Alz-50 y otras proteí-
han demostrado NMDAR en neuronas de proyección de las ca- nas del citoesqueleto insolubles y difícilmente degradables.
pas V y VI, y en neuronas de asociación de las capas II y III, La pérdida neuronal afecta a las zonas de asociación del
aunque no en elementos sinápticos entre células piramidales e neocórtex, formación hipocámpica y corteza entorrinal, más
interneuronas. En la capa IV (aferencias talamocorticales), la que a las áreas primarias motora y somestésica. Las grandes neu-
neurotransmisión excitadora no incluye NMDAR [5]. ronas piramidales glutamatérgicas, de asociación con otras re-
Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR 1-8) giones corticales o de proyección a estructuras subcorticales,
se clasifican, según su composición, farmacología y mecanis- ubicadas en las capas III y V, son especialmente vulnerables;
mos de transducción, en ocho tipos distribuidos en tres grupos neuronas piramidales de menor tamaño, células estrelladas e
(Tabla II). Los receptores del grupo I estimulan la hidrólisis de interneuronas inhibidoras de otras láminas corticales son más
fosfatidilinositol e incrementan la toxicidad celular ejercida por resistentes. La densidad sináptica puede reducirse hasta el 46%
NMDA, mientras que los receptores de los grupos II y III redu- en las capas corticales dañadas.
cen la actividad del enzima adenil ciclasa y ejercen acción neu- En la formación hipocámpica, las neuronas piramidales del
roprotectora [5,7]. subículo y de CA1 son propensas a la degeneración neurofibri-
La retirada de glutamato de la sinapsis corre a cargo de cinco lar; las de CA3 y las de la circunvolución dentada son más resis-
transportadores de alta afinidad dependientes de sodio (EAAT1 tentes, por lo que características celulares ajenas al tamaño o a
a EAAT5), unos presentes en neuronas (EAAT3 y EAAT4), y la morfología parecen determinar la susceptibilidad al proceso
otros, en astrocitos (EAAT1 y EAAT2) [6]. La pérdida de EAAT1 degenerativo. La corteza entorrinal se afecta al inicio de la EA;
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3. GLUTAMATO Y ALZHEIMER
en ella, las células estrelladas de las capas II y IV son las más comprobado menor expresión del ácido ribonucleico mensajero
vulnerables. La progresión de las lesiones desde esta región al (ARNm) codificador de NMDAR1 en la corteza entorrinal en la
neocórtex guarda relación con el empeoramiento de los sínto- EA, aunque no en la corteza perirrinal, CA1, o subículo, a pesar
mas clínicos [8]. de encontrarse una importante variabilidad en los niveles de
La distribución de husos neurofibrilares y de placas seniles ARNm tanto en el grupo con EA como en el de control [15].
en la formación hipocámpica se relaciona a través de proyeccio- Se ha hallado igualmente una menor afinidad por receptores
nes específicas. La capa II de la corteza entorrinal, origen de la glutamatérgicos AMPA en la región CA1, si bien ésta se ha juz-
vía perforante, exhibe abundancia de husos neurofibrilares, gado aumentada en el hipocampo y la circunvolución dentada,
mientras que las capas moleculares de la circunvolución dentada resultado atribuido al incremento de receptores en las neuronas
y del hipocampo, final de esa vía, muestran numerosas placas restantes o en la glía de esas regiones. Se ha comprobado menor
seniles. Las proyecciones de la formación hipocámpica a la cor- tinción de subunidades GluR1 y GluR2/3 de receptores AMPA
teza entorrinal, núcleo amigdalino y áreas límbicas y neocortica- en la formación hipocámpica de cerebros con EA mediante téc-
les parten del subículo y de CA1, que son zonas regularmente nicas de inmunohistoquímica, en correspondencia con la pérdi-
afectadas por patología neurofibrilar. Todas estas proyecciones da neuronal y la presencia de husos neurofibrilares en esa re-
son glutamatérgicas. Así, la formación hipocámpica en la EA gión [16].
queda aislada de las estructuras que la inervan y que inerva [9]. No se han encontrado cambios significativos en la afinidad
En la EA, las variaciones laminares y regionales en la distri- por el KA en el neocórtex ni en la formación hipocámpica en la
bución de husos neurofibrilares y de placas seniles en el neocór- EA [5,14,17].
tex sugieren que los primeros asientan en neuronas de asociación En casos de EA, la unión de (3H)glutamato a receptores glu-
cortical, y que las segundas se concentran en las zonas de desti- tamatérgicos metabotrópicos se encontró reducida en el subícu-
no de esas proyecciones. La presencia de husos neurofibrilares lo y en CA1 [15]. A pesar de que las alteraciones de estos recep-
en las capas III y V indica que se lesionan neuronas que ligan tores no se han detallado suficientemente en EA, existe eviden-
áreas corticales primarias con secundarias, y viceversa, además cia de que pueden influir en la patogenia de la enfermedad. La
de áreas con el mismo nivel funcional. Este hecho es patente con activación de mGluR1 y de mGlu5 acelera el procesamiento de
respecto al lóbulo occipital y sus proyecciones corticales. APP en proteínas no amiloidogénicas. La excitotoxicidad y la
La distribución regional de placas seniles no es tan específi- apoptosis inducidas por la proteína amiloide β pueden ser inhi-
ca. Aunque pueden señalar la degeneración de vías afectadas bidas por sustancias agonistas de los grupos II y III [5,7].
por patología neurofibrilar, contienen también neuronas de cir- Se han encontrado alteraciones en la hidrólisis de fosfatidi-
cuitos locales y aferencias subcorticales [10]. linositol, en el enzima proteincinasa C, y en el eje receptor me-
tabotrópico de la proteína G-adenilato ciclasa, en fibroblastos y
neuronas en EA. Estas anomalías modifican la respuesta de los
ESTRUCTURAS GLUTAMATÉRGICAS EN LA EA receptores metabotrópicos glutamatérgicos, puesto que interfie-
La concentración cerebral de glutamato en cerebros con EA ha ren probablemente con la regulación celular del metabolismo de
sido generalmente menor que la hallada en controles de edad APP [7].
semejante. La diferencia alcanzó hasta el 60% en las regiones La molécula de D-aspartato es retirada por transportadores
corticales frontal superior, temporal inferior y angular, que de glutamato dependientes de sodio, presentes en neuronas y en
sufren grave afectación en EA; en la corteza occipital, insular, células gliales. Algunos autores han demostrado una reducción
orbitaria y cingular, y en regiones subcorticales como putamen, en la afinidad y transporte glial dependiente de sodio de (3H)D-
globo pálido, tálamo, hipotálamo, núcleos del rafe, núcleo ac- aspartato en corteza frontal, temporal, cingular e hipocámpica
cumbens, núcleo amigdalino y cuerpos mamilares, la diferencia de cerebros con EA, así como en áreas cerebrales menos vulne-
resultó menor [11]. En la capa molecular de la circunvolución rables, como las cortezas occipital y somatomotora [18]. Otras
dentada, la reducción en la concentración de glutamato llegó investigaciones, en cambio, no han encontrado cambios en el
hasta el 80% [12]. transporte neuronal de (3H)L-glutamato en la médula espinal,
La pérdida de neuronas glutamatérgicas en la EA se ha co- corteza motora, sensorial o visual, estriado e hipocampo en ca-
mentado en el apartado anterior. sos de EA. El decremento de afinidad por D-aspartato causa me-
Se admite que en la EA no se dan cambios suficientes en los nor unión de glutamato a los transportadores de los astrocitos
receptores de glutamato como para alterar esa neurotransmisión (EAAT1 y EAAT2) en la EA, si bien quedan por investigar de
[7]. A pesar de ello, se revisarán algunos trabajos que se han ocu- forma precisa posibles cambios en la actividad de los transpor-
pado de esta cuestión. tadores de glutamato neuronales en esta enfermedad [5].
Estudios autorradiográficos de receptores glutamatérgicos,
en los que se han utilizado ligandos marcados con isótopos ra-
diactivos, han ofrecido resultados dispares en la EA. Geddes et RECEPTORES GLUTAMATÉRGICOS
al no encontraron reducción en la densidad de NMDAR en el Y DAÑO EXCITOTÓXICO
hipocampo de pacientes con EA [13], mientras que otros inves- Olney acuñó el término ‘excitotoxicidad’ para expresar la capa-
tigadores hallaron una disminución importante [14]. A pesar de cidad de los aminoácidos excitadores, entre ellos glutamato, de
estas discrepancias, estudios recientes han coincidido en la pér- provocar lesión o muerte neuronal mediante sobreexcitación en
dida de aproximadamente el 40% de la afinidad por NMDAR el curso de la isquemia cerebral o de algunas enfermedades neu-
en la región CA1, lo que equivaldría en magnitud a la despobla- rodegenerativas [5].
ción neuronal; sin embargo, no se ha encontrado baja la densi- La exposición aguda del tejido nervioso a isquemia o trau-
dad de receptores en la capa molecular de la circunvolución den- matismo promueve el fallo de la sodio-potasio adenosín trifos-
tada ni en CA1 [5]. Además, mediante hibridación in situ, se ha fatasa (Na+-K+-ATPasa) de la membrana plasmática, la inver-
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4. J. GAZULLA, ET AL
sión del funcionamiento de los transportadores de glutamato, y Formas de excitotoxicidad más lentas o débiles que las refe-
el final de la conversión glutamato-glutamina en los astrocitos. ridas, denominadas indirectas, podrían fundamentar la patogé-
Estos fenómenos provocan la efusión de glutamato al medio nesis de enfermedades neurodegenerativas como las de Hun-
extracelular; la activación de receptores ionotrópicos con entra- tington y Parkinson [19,22]. En la EA, la afectación energética
da de sodio, potasio y calcio; la despolarización prolongada de neuronal [19,22,23], exacerbada por la edad [5], la falta de inhi-
la neurona lesionada y las próximas; la liberación del glutamato bición por pérdida de interneuronas gabérgicas [1,21], la hiper-
vesicular; la estimulación de canales de calcio voltajedepen- homocisteinemia [24], y otros factores adicionales, podrían ori-
dientes y NMDAR; el mayor ingreso de calcio en la neurona; y ginar la toxicidad causante de muerte neuronal.
la movilización de sus depósitos celulares. Se acumula glutama- En EA esporádica, se han demostrado alteraciones en el cata-
to fuera de la célula y calcio dentro de ella, con lo que se inicia bolismo de la glucosa, la oxidación de piruvato, en la formación
un proceso tóxico que puede propagarse y perpetuarse [5,19]. de adenosín trifosfato (ATP), acetil-coenzima A y acetilcolina,
La presencia de calcio en la célula resulta necesaria para una que podrían finalmente interferir con el procesamiento normal de
serie de funciones, aunque cantidades excesivas activan enzi- APP [25]. Las medidas de la actividad de los enzimas de la cade-
mas como las fosfolipasas, proteincinasa C, proteasas, protein- na respiratoria en EA, sin embargo, no han resultado uniformes,
fosfatasas, endonucleasas y la sintetasa de óxido nítrico (NO- estando alteradas en unos casos [23], y normales en otros [26].
sintetasa). Los mecanismos causantes de muerte neuronal permanecen,
La activación de la fosfolipasa A2 genera ácido araquidóni- pues, inciertos, ya que se han descrito hallazgos microscópicos
co y factor activador de las plaquetas; el primero favorece las sugestivos tanto de apoptosis, como de necrosis, en esta enfer-
corrientes a través de los NMDAR e inhibe la recaptación de medad. La excitotoxicidad indirecta probablemente ocupa un
glutamato, y el segundo aumenta la liberación de glutamato; lugar destacado entre ellos, aunque puede resultar difícil distin-
todo esto hace que aumente el nivel de calcio en la célula. Asi- guir entre muerte neuronal causada por apoptosis o por necro-
mismo, se producen radicales libres de oxígeno en el metabolis- sis, sobre la base de criterios histológicos únicamente [5].
mo del ácido araquidónico, los cuales promueven de nuevo ese
enzima y ponen en marcha un proceso de retroalimentación po-
sitiva. RELACIÓN ENTRE ESTRUCTURAS
El enzima NO-sintetasa se estimula en las condiciones refe- GLUTAMATÉRGICAS Y HALLAZGOS
ridas. El NO reacciona con otras moléculas (aniones superóxi- PATOLÓGICOS EN LA EA
do, entre otras) y da lugar a compuestos de oxígeno letales para Tal y como se ha expuesto anteriormente, la pérdida de densi-
la célula, como los peroxinitritos. Se ha documentado la presen- dad de NMDAR y receptores AMPA en la formación hipocám-
cia de 8-hidroxi-2’-desoxiguanosina en el ácido desoxirribonu- pica se ha atribuido a despoblación neuronal y se apunta que
cleico (ADN) nuclear y mitocondrial de la corteza cerebral, este déficit dependería únicamente de la intensidad de la carga
dato que refrenda el daño oxidativo en la EA [20]. patológica. No obstante, la existencia de algunos factores mu-
Contrariamente, NO puede ceder electrones a moléculas de dables, como la expresión de receptores glutamatérgicos en
ascorbato o cisteína y, en ese estado (ión nitrosonio), disminuir neuronas y astrocitos, y los cambios en la densidad sináptica o
la actividad de los NMDAR actuando en su lugar redox, y ejer- en la ramificación dendrítica en EA, podrían objetar en parte tal
cer un efecto protector. En la EA, no se ha demostrado reduc- interpretación [5].
ción del contenido de glutatión, ni de la actividad del enzima El metabolismo energético se considera afectado en la EA,
glutatión transferasa en la corteza cerebral, que justifique la pér- aunque no se ha determinado si ello es causa o consecuencia de
dida de neuronas [21]. las alteraciones histológicas. Al mismo tiempo, el deterioro
Además, el calcio excita endonucleasas capaces de fragmen- metabólico debido a la edad complementaría ese déficit, facili-
tar el ADN, condensar la cromatina y dar lugar a rotura nuclear, tando la activación de los receptores de glutamato, la entrada de
proceso conocido como apoptosis. Los radicales libres de oxí- calcio en la célula, el arranque de mecanismos de excitotoxici-
geno pueden contribuir a la fragmentación del ADN [19,22,23]. dad indirecta, y la muerte neuronal. Así, un trastorno ligero y
Estos procesos pueden concluir fácilmente en la digestión prolongado del metabolismo energético neuronal favorecería la
de la neurona, a través de catabolismo proteico, peroxidación de neurotoxicidad por glutamato. La importancia de la activación
lípidos, formación de radicales libres de oxígeno y ataque a los glutamatérgica en la EA se ha demostrado en la práctica clínica,
ácidos nucleicos. ya que el fármaco memantina, antagonista no competitivo de
Se han identificado dos componentes en la toxicidad induci- los NMDAR, se ha mostrado capaz de reducir el deterioro clíni-
da por glutamato. El efecto más precoz, reversible, es el edema co de pacientes con EA moderada o grave [27].
celular, resultante de la acumulación de sodio, cloro y agua, y el La proteína amiloide β, asociada a las placas seniles, ejerce
segundo, más tardío, la degeneración y muerte neuronal causa- efectos desiguales sobre células neuronales in vitro. Añadida en
das por sobrecarga de calcio intracelular, secundaria a la activa- disolución a cultivos de neuronas jóvenes, induce ramificación
ción de receptores ionotrópicos, principalmente NMDAR. neurítica sin toxicidad neuronal; por el contrario, la proteína en
La estimulación excesiva de los receptores AMPA y KA pue- forma agregada puede ocasionar muerte celular en cultivos de
de también producir muerte neuronal, aunque no tan rápidamen- neuronas maduras. La adición de glutamato a cultivos de neuro-
te como la de los NMDAR. Existe evidencia de que la excitoto- nas maduras preincubadas con proteína amiloide β provocó una
xicidad puede causar necrosis neuronal además de apoptosis. In despoblación celular casi completa, mientras que los cultivos
vitro, el componente excitotóxico diferido puede prevenirse con control, sin esa proteína, experimentaron una pérdida celular
antagonistas de los NMDAR, aunque existe controversia sobre mucho menor. Idénticos resultados se obtuvieron al agregar los
la eficacia de esos agentes ante agresiones in vivo como isque- agentes NMDA y KA, en lugar de glutamato [28]. Este aumen-
mia cerebral, hipoglucemia, traumatismo o epilepsia [5,19]. to de toxicidad podría deberse a interferencia con el metabolis-
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5. GLUTAMATO Y ALZHEIMER
mo energético, el aporte de glucosa o la eliminación de radica- CONCLUSIONES
les libres en la célula [5]. En la EA, el contenido de glutamato se halla reducido en las
La exposición a la proteína amiloide β puede reducir la áreas asociativas del neocórtex y en la formación hipocámpica;
resistencia de las neuronas ante la excitotoxicidad indirecta, y también, en menor medida, en otras regiones corticales y es-
contribuir al proceso de ramificación neurítica y pérdida neuro- tructuras subcorticales.
nal, característico de EA. La presencia de homocisteína puede La pérdida neuronal y la patología neurofibrilar afectan prin-
incrementar la toxicidad causada por amiloide [24]. cipalmente a las grandes células piramidales del neocórtex y de
Aun así, la distribución de lesiones en EA es difícil de expli- la formación hipocámpica en la EA, que reciben y emiten im-
car exclusivamente con base en la localización de la proteína pulsos glutamatérgicos.
amiloide β, por lo que el daño excitotóxico en EA probable- La pérdida de receptores glutamatérgicos ionotrópicos en
mente resulte secundario a factores distintos, o adjuntos, a la de- regiones concretas responde únicamente a la despoblación neu-
posición de esa proteína. ronal y no resulta causal en la EA; la importancia de los recep-
Las neuronas piramidales glutamatérgicas de la formación tores metabotrópicos en la génesis de esta enfermedad no se
hipocámpica desarrollan husos neurofibrilares en EA, cuya pre- conoce suficientemente y está por determinar con exactitud.
sencia guarda relación con la intensidad del deterioro cognosci- La alteración glutamatérgica más importante hallada en la EA
tivo [29]. El número de husos neurofibrilares aumenta desde las es la reducción del transporte de glutamato en regiones vulne-
áreas sensoriales primarias a las áreas asociativas de segundo y rables del neocórtex, ya sea por toxicidad de la proteína amiloide
tercer orden. Estas vías córticocorticales utilizan glutamato, por β sobre el transportador EAAT2, o por menor expresión de estas
lo que la presencia de proteína amiloide β las volvería más sus- moléculas como consecuencia de la desaferenciación neuronal,
ceptibles a mecanismos excitotóxicos, y se favorecería la dege- además de potenciales alteraciones en otros transportadores.
neración neuronal. La hipótesis de que la mengua en el metabolismo energético
En presencia de glutamato, las neuronas cultivadas pueden asociada a la edad propicia la toxicidad por glutamato y contri-
formar filamentos helicoidales apareados y fosforilar la proteí- buye a la neurodegeneración en la senectud resulta convincente.
na tau, aunque otros estudios hayan hallado defosforilación de No está aclarado si la insuficiencia metabólica observada en la
esta proteína en las mismas condiciones [5]: el exceso de gluta- EA es causa o resultado de las alteraciones histológicas de la en-
mato es capaz de originar alteraciones citoesqueléticas que ase- fermedad. Tanto el transtorno metabólico como la agresión exci-
mejan ciertos aspectos de la patología neurofibrilar de EA. totóxica son capaces de ocasionar lesiones citoesqueléticas pare-
Aparte de lo expuesto, se ha demostrado un decremento en cidas a la patología neurofibrilar de EA en condiciones experi-
la actividad de los transportadores astrocitarios de glutamato en la mentales. Factores adicionales de tipo genético son fundamenta-
EA, que podría estar relacionado con la deposición de proteína les, por otra parte, en los casos familiares de esta enfermedad.
amiloide β. Al estar la molécula de APP fisiológicamente impli- No se dispone, por tanto, de evidencia irrefutable de que los
cada en la protección frente a la excitotoxicidad, entre otras fun- sistemas glutamatérgicos posean un papel causal en la patogé-
ciones, su procesamiento anormal podría corresponderse con el nesis de la EA, aunque parece claro que la disfunción de éstos
funcionamiento defectuoso de esos transportadores, que aumen- contribuye de forma importante al desarrollo de la enfermedad.
taría la exposición al neurotransmisor [30]. La merma en el trans- Desde un punto de vista clínico, la eficacia del fármaco meman-
porte de glutamato podría desempeñar, por tanto, un papel des- tina apoyaría la importancia de la disfunción glutamatérgica en
tacado en la patogénesis de la EA. el curso de la EA.
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GLUTAMATO Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER GLUTAMATO E DOENÇA DE ALZHEIMER
Resumen. Objetivo. Se analiza la importancia del neurotransmisor Resumo. Objectivo. É analisada a importância do neurotransmis-
glutamato en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA). sor glutamato na patogenia da doença de Alzheimer (DA). Desen-
Desarrollo. Se revisan aspectos de la fisiología de la neurotransmi- volvimento. São revistos os aspectos da fisiologia da neurotrans-
sión glutamatérgica, entre los que figuran tipos de células que la missão glutamatérgica, entre os quais figuram tipos de células que
utilizan, los receptores existentes y sus características, y los trans- a utilizam, os receptores existentes e as suas características, e os
portadores de glutamato, cuya misión es retirar el neurotransmisor transportadores de glutamato, cuja missão é retirar o neurotrans-
de la hendidura sináptica. Se examinan después elementos de la missor da fenda sináptica. Estudam-se posteriormente elementos
neuropatología de EA, y posteriormente, las alteraciones en el con- da neuropatologia da DA, bem como, as alterações no conteúdo
tenido cerebral de glutamato, de sus receptores y transportadores. cerebral do glutamato, dos seus receptores e transportadores. São
Se analizan igualmente mecanismos de lesión nerviosa derivados analisados igualmente os mecanismos de lesão nervosa derivados
de la exposición prolongada al glutamato, conocidos como ‘excito- da exposição prolongada ao glutamato, conhecidos como ‘excito-
toxicidad lenta o indirecta’, que son característicos de ciertas en- toxicidade lenta ou indirecta’, que são característicos de certas
fermedades neurodegenerativas, y se estudian las causas que los doenças neurodegenerativas, e estudam-se as causas que os propi-
propician en EA. Se intenta relacionar, finalmente, algunas de las ciam na DA. Tentam relacionar-se, finalmente, algumas das altera-
alteraciones neuropatológicas de la enfermedad con la disfunción ções neuropatológicas da doença com a disfunção glutamatérgica
glutamatérgica descrita. Conclusión. La disfunción glutamatérgica descrita. Conclusão. A disfunção glutamatérgica desempenha um
desempeña un papel trascendental en la patogénesis de EA, aun- papel transcendental na patogénese da DA, embora provavelmente
que probablemente resulte secundaria a otros cambios de tipo neu- resulte secundariamente noutras alterações do tipo neuroquímico,
roquímico, genético o metabólico, necesarios para su desarrollo. genético ou metabólico, necessários para o seu desenvolvimento.
[REV NEUROL 2006; 42: 427-32] [REV NEUROL 2006; 42: 427-32]
Palabras clave. Enfermedad de Alzheimer. Excitotoxicidad. Gluta- Palavras chave. Doença de Alzheimer. Excitotoxicidade. Glutama-
mato. Proteína β-amiloide. Receptores de glutamato. Transporta- to. Proteína β-amilóide. Receptores de glutamato. Transportadores
dores de glutamato. de glutamato.
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