Este documento describe las características de la esquizofrenia. Explica los diferentes tipos de síntomas como positivos, negativos y de humor. También discute varias hipótesis sobre las causas, como la dopaminérgica, glutamatérgica y serotoninérgica. Además, analiza los hallazgos de neuroimagen como PET y RM, y menciona películas sobre el tema. Finalmente, provee pautas para el tratamiento de casos resistentes.

1. Dr. Eduardo
Rivas C.
Médico
Psiquiatra
Máster en
Neurociencias
Febrero/2014
GRANDES SÍNDROMES
PSIQUIÁTRICOS

2. ESQUIZOFRENIA

3. CARACTERÍSTICAS DE LA
ESQUIZOFRENIA
Síntomas Positivos
1. Delirios
2. Alucinaciones
3. Lenguaje
desordenado
4. Catatonia
Deterioro Cognitivo
1. Atención
2. Memoria
3. Función ejecutiva
Disfunción social y
ocupacional
1. Trabajo
2. Relaciones
interpersonales
3. Auto cuidado
Abuso de Sustancias
Síntomas Negativos
1. Afecto plano
2. Alogia
3. Abulia
4. Anehedonia
5. ↓ sociabilidad
Síntomas del humor
1. Depresión
2. Desesperanza
3. Suicidabilidad
4. Ansiedad
5. Agitación
6. hostilidad
Maguire GA, 2002

4.  Según la OMS la esquizofrenia es la 8ª causa de minusvalía
en el mundo.
 Prevalencia 0,6 % al 1 % (Prevalencia de pacientes
resistentes varía del 13 % al 43 %)
 Suicidio en el 5 % al 10 %
 Comorbilidad con alta incidencia
 Problemas como vivir en la calle y encarcelación son
frecuentes
ALTA PREVALENCIA Y MORTALIDAD

5.  Abuso de sustancias del 20 % al 40 %
 Tabaquismo del 60% al 90 %
 Trastornos del ánimo del 10% al 20 %
 EPOC, TB, diabetes, hepatitis B y C, HIV, y enfermedades
cardiovasculares
 Frecuentemente subdiagnosticada y subtratada.
CONDICIONES COMÓRBIDAS

6. Delirios, alteraciones sensoperceptivas y
desorganización conductual
No son los síntomas nucleares en la
esquizofrenia
La discapacidad del paciente depende más
de otros tipos de síntomas (negativos,
cognitivos, etc.)
Son útiles para detectar las fases agudas o
brotes
Suponen mal pronóstico sólo cuando
persisten a pesar de los tratamientos
Su presencia está ligada a hiperfunción
dopaminérgica en el S. límbico y N.
accumbens
ESQUIZOFRENIA TIPO I.
BUEN PRONÓSTICO: SÍNTOMAS POSITIVOS
Tandon y cols., 1995

7. Aunque las definiciones son variables, existe
un grupo de síntomas negativos aceptados
por la mayoría:
Embotamiento afectivo
Retraimiento emocional
Apatía
Alogia
Desmotivación
Anehedonia
ESQUIZOFRENIA TIPO II
MAL PRONÓSTICO: SÍNTOMAS NEGATIVOS
Tandon y cols., 1995

8.  Existe una forma de adaptación química a la medicación
antipsicótica conocida como “psicosis supersensitiva”
 Puede ser resultado de una elevada actividad
dopaminérgica en las vías mesolímbicas y
mesocorticales en respuesta a bloqueo crónico de D2
 Este tipo de psicosis es actualmente mas común en los
pacientes con buen pronostico
 Algunos estudios post-mortem de pacientes crónicos
tratados hablan de un incremento en la densidad de D2
mientras que en otros estudios no se encuentra este
incremento
 Finnish y col (2003) estudiaron esquizofrénicos con mala
respuesta a antipsicóticos típicos eran mas propensos a
tener una menor actividad de MAO-A y COMT
HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA

9.  Faber y cols. (2003), modelo basado en la
hipofunción del receptor NMDA-glutamato que
provoca una disminución de la inhibición GABA de
las proyecciones corticales excitatorias
 Antagonistas NMDA como la fenciclidina
(bloqueada por Clozapina y Lamotrigina) causan
trastornos del pensamiento, percepción y conducta
de tipo psicotico que no responden totalmente a los
antagonistas D2
 Estudios recientes con RM en esquizofrénicos
paranoides dx hace 6 años demostraron un elevado
glutamato en regiones prefrontales e hipocampo
comparado con controles.
HIPÓTESIS GLUTAMATÉRGICA

10. la CPF se inerva densamente por axones
serotoninérgicos y que expresa algunos
receptores para la 5-HT en alta densidad,
principalmente los receptores 5-HT1A y 5-
HT2A
Además, agonistas no selectivos de los
receptores 5-HT2A, como LSD, poseen
propiedades alucinógenas,
Los antipsicóticos atípicos presentan un perfil
de actividad farmacológica distinto de los
antipsicóticos convencionales, bloqueadores
de los receptores de dopamina D2.
PAPEL DE LA SEROTONINA EN LA CORTEZA
PREFRONTAL (CPF)
M. Puig, P. Celada, F. Artigas 2004

11. Recientemente se ha relacionado al
receptor 5-HT2A localizado en la CPF con
la memoria operativa y se han asociado
distintos alelos con la capacidad
memorística en humanos.
Los antipsicóticos atípicos son igual o más
efectivos que los fármacos convencionales
y presentan una mayor afinidad por el
receptor 5-HT2A que por los receptores D2
Esta menor afinidad por los receptores D2
se traduce en un menor bloqueo de las
acciones de la dopamina en la vía
nigroestriatal y, en una reducción drástica
de los efectos secundarios motores.
PAPEL DE LA SEROTONINA EN LA CORTEZA
PREFRONTAL
M. Puig, P. Celada, F. Artigas 2004

12. Excesiva poda sináptica (30-40% adolescencia)
50-80% esquizofrenia, mecanismo productor de
ALUCINACIONES; ↓ el metabolismo cerebral
Disbindina formación mantenimiento de sinapsis
Neurorregulina promueve la migración y
diferenciación celular y modula plasticidad
sináptica
Calcineurina plasticidad dependiente de NMDA
Proteína G crecimiento axonal y formación de
sinapsis en cerebro adulto
Reelina regula plasticidad y síntesis de NT
NEURODESARROLLO

13.  Paranoide
 Alucinaciones auditivas
 Pensamientos delirantes
 Agresividad, insomnio
 Catatónica
 Trastorno de motricidad
 Rigidez
 Estupor
 Desorganizada (hebefrénica)
 Incoherencia
 Risa inmotivada
 Manierismos
 Indiferenciada
 Síntomas de varios tipos de esquizofrenia
 Residual
TIPOS DE ESQUIZOFRENIA:

14.  Edad precoz de inicio
 Grave deterioro funcional
 Pobre respuesta al tratamiento
 Anomalías estructurales cerebrales
 Mayor carga de trastornos psicóticos en familiares,
síntomas negativos graves
 Correspondería a la descrita como “demencia
precoz” por Kraepelin.
KEEFE (1999) HABLA DE UN SUBGRUPO DE
PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA RESISTENTE

15. 1. Tipo de esquizofrenia
2. Historia de abuso de sustancias
3. Cumplimiento y tolerancia de los tratamientos
4. Presencia de signos neurológicos menores.
PUNTOS A CONSIDERAR:

16.  De acuerdo a estudios de neuroimagen los
esquizofrénicos resistentes presentan atrofia cortical
con mayor frecuencia que los esquizofrénicos no
resistentes.
 En un estudio de 40 casos de pacientes
esquizofrénicos con RM 95 % de los resistentes
presentaban atrofia determinada por medición global
de volumen cerebral frente al 60 % de los no
resistentes
 Pacientes con historia de complicaciones perinatales
tienen pobre respuesta al tto.
 Eventos prenatales como infecciones pueden estar
relacionados a un menor volumen cerebral
NEUROBIOLOGÍA DE LA ESQUIZOFRENIA
RESISTENTE

17. 1. identificar claramente los síntomas positivos
y negativos. El manejo debería abordarse por
el síntoma
2. utilizar los fármacos sistemáticamente en
dosis adecuadas durante 4 a 6 semanas
3. considerar que la intolerancia al tratamiento,
la falta de adhesión, el apoyo social
inadecuado y el enfoque psicosocial
inapropiado pueden simular resistencia
terapéutica
4. priorizar la administración de un único agente
y no de múltiples fármacos
5. prevenir los efectos adversos
extrapiramidales
6. mantener una actitud terapéutica positiva.
PAUTAS DE TRATAMIENTO:
http://www.siicsalud.com/main/siiconsu.ht

19. TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE
POSITRONES (PET)
 Principales hallazgos en esquizofrenia:
 Hipofunción prefrontal durante la activación cognitiva
 Aumento de flujo en lóbulo temporal izquierdo en pacientes
con alucinaciones
 Correlatos neurofuncionales para cada una de las tres
dimensiones sintomáticas principales de la esquizofrenia:
positiva, negativa, desorganizada (Liddle y cols., 1992)

20.  Principales hallazgos en esquizofrenia:
 Aumento del volumen de los ventrículos laterales y del tercer
ventrículo
 Aumento del LCR
 Menor volumen del hipocampo
 Menor volumen del giro temporal superior (correlación con
síntomas positivos)
 Falta de la lateralidad normal de los hemisferios cerebrales
 Aumento de los caudados con antipsicóticos convencionales
(reversibles con tratamiento con clozapina)
RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

21. Una mente brillante
Nunca te pedí un
jardín de rosas
Atrapado sin salida
Psicosis
PELÍCULAS

22. TRASTORNO BIPOLAR

23. Es una grave enfermedad del cerebro
Provoca cambios bruscos de ánimo
A veces ↑ felices y ↑ activos (manía)
Otras veces ↑ tristes y ↓ activos (depresión)
Mas fuertes que los altibajos normales que
tienen todas las personas
Puede hacer más difícil mantener el trabajo o
ir al colegio
Pueden suicidarse o consumir drogas
QUE ES EL TRASTORNO BIPOLAR?

24. Cualquier persona puede desarrollar el
trastorno bipolar.
A menudo comienza en las últimas etapas de
la adolescencia o al principio de la adultez.
Pero también niños pueden sufrir del
trastorno bipolar.
Generalmente la enfermedad dura toda la
vida.
Alteración provocada por la DOPAMINA
QUIEN LO PUEDE DESARROLLAR?

25. DOPAMINA

26.  Es la 2° mayor causa de discapacidad
 5,7 millones de personas padecen de trastorno bipolar
 Aparece entre los 20 – 25 años
 Suicidio se da entre un 15 – 20 %
 Se tarda en ser diagnosticado 10 años
 Sólo el 50% se diagnostican
 Afecta al 5 % de la población de USA.
TRASTORNO BIPOLAR EN USA

27. Sentirse muy “alegres” o “animados”
Sentirse muy “nerviosos” o “alterados/ansiosos”
Hablar muy rápido de muchas cosas distintas
Estar inquietos, irritados, o “sensibles”
Tener problemas para relajarse o dormir
Creerse capaz de hacer muchas cosas a la vez y
estar más activos de lo común
Hacer cosas arriesgadas, como gastar mucho
dinero o tener sexo sin cuidado
SÍNTOMAS MANIACOS

28. Sentirse muy “deprimidos” o tristes
Sentirse preocupados y vacíos
Tener problemas para concentrarse
Olvidarse mucho las cosas
Perder el interés en actividades divertidas y
volverse menos activos
Sentirse cansados o sin energía
Tener dificultad para dormir
Pensar en la muerte o el suicidio
SÍNTOMAS DEPRESIVOS

29. La manía puede llevar a tener alucinaciones
(oír o ver cosas irreales)
Puede pensar que es millonario, o que tiene
poderes especiales
O sentirse un “enviado” de Dios
Con depresión puede sentirse muy culpable y
pensar que su vida no vale nada
Pueden beber demasiado o consumir muchas
drogas
PROBLEMAS COEXISTENTES

30.  Abuso de alcohol y drogas
 Trastornos de ansiedad
 Problemas de la tiroides
 Enfermedades cardíacas
 Obesidad
ENFERMEDADES COEXISTENTES

31. Estado de ánimo elevado o eufórico
Muchas ganas de hacer chistes
De la alegría pasa al malgenio
Del malgenio pasa a la agresividad
Habla demasiado y piensa rápido
Duerme cada vez menos
No tiene apetito
Tiene excesiva actividad que no puede parar
Aumento del deseo sexual
MANÍA

32. Depresiones frecuentes que se repiten
Depresiones que duran menos tiempo
A veces remiten unos días sin tto.
Se vuelven lentos, pasan acostados
Duermen demasiado
Más frecuente después del parto
Antecedentes familiares de bipolaridad
Viraje a manía con antidepresivos
Mayor frecuencia de depresión psicótica
DEPRESIÓN BIPOLAR

33.  Trastorno bipolar I
Al menos un episodio de manía
Posible episodio mixto
episodios hipomaníacos
y episodios depresivos
 Trastorno bipolar II
Episodios hipomaníacos
y depresivos solamente
TIPOS

34. Estudio hecho en USA comparó los
diagnósticos de TB de 1994-95 con los de
2002-03
N° de casos subió de 25 a 1003 por cada
100.000 habitantes
En 9 años se incrementó 40 veces más
La población de adultos con TB también ha
aumentado pero no al extremo.
Diferencial con trastorno por déficit de
atención con hiperactividad
AUMENTO DEL TRASTORNO BIPOLAR
EN ADOLESCENTES

35. CURVAS DE MANÍA
Goodwin y cols., 1990 Continúa
Variación Personalidad Ciclotimia Trastorno Manía Trastorno
de ánimo ciclotímica bipolar II unipolar bipolar I
normal
Manía
Hipomanía
Depresión
Depresión
grave
Normal

36. CURVAS DE DEPRESIÓN
Manía
Hipomanía
Depresión
grave
Depresión
breve
recurrente
Depresión
Normal
Depresión
mayor
Distimia Personalidad
distímica
Ánimo
normal

37. La familia y amigos también se afectan
Cuidar a un bipolar es estresante
Sobrellevar los cambios de ánimo
El exceso de bebidas o drogas
Los familiares pueden faltar al trabajo o
perder su tiempo libre
Se pueden afectar las relaciones con otras
personas del que cuida
Hay que tratar de bajar el estrés
CÓMO AFECTA A LOS FAMILIARES Y AMIGOS?

38. Película en la que
Jessica Lange
personifica a una
ama de casa bipolar
en España se llamó
«las cosas que nunca
mueren».
CIELO AZUL

39. AUTISMO

40.  El autismo no es una enfermedad, sino más bien un
desorden del desarrollo de las funciones del cerebro.
 Las personas con autismo muestran tres tipos de
síntomas: interacción social limitada, problemas con la
comunicación verbal y no verbal y con la imaginación, y
actividades e intereses limitados o poco usuales
¿QUÉ ES EL AUTISMO?

41.  Lenguaje poco o nulo, o bien pierde el habla.
 Ecolalia, repite lo mismo o lo que oye (frases o palabras).
 Actúa como si fuera sordo, pero no soporta ciertos sonidos
o luces muy fuertes como por ejemplo, la licuadora o el
microondas.
 No mira directamente a los ojos.
 Se obsesiona con los objetos sin razón alguna.
 No muestra ningún interés por los juguetes y/ o no los usa
adecuadamente.
 Tiende a reunir objetos o los pone en línea.
 Muestra total desinterés por su entorno y en las relaciones
sociales con los demás.
 No responde a su nombre.
 No obedece ni sigue instrucciones.
SÍNTOMAS

42.  Tiene una gran obsesión por el orden y la
rutina, rechaza los cambios.
 Se enoja mucho y hace rabietas sin razón
aparente o porque no obtuvo algo.
 Sonríe sin razón aparente (como si viera
fantasmas).
 En ocasiones, estos niños, además de ser
autistas, tienen algún otro trastorno del
desarrollo (retraso mental, motriz, Síndrome
de Down, etc.)
 Solo un pequeño segmento de niños con
autismo, llega a mostrar alto grado de
inteligencia; su falta de aprendizaje se hace
evidente, debido precisamente a su pobre o
nula comunicación.
SÍNTOMAS

43.  Estos niños a menudo tienen dificultad interpretando el
tono de la voz y las expresiones faciales y no responden
a las emociones de otras personas u observan las caras
de otras personas en busca de señales para el
comportamiento apropiado. Ellos parecen estar ajenos
de los sentimientos de otros hacia ellos y del impacto
negativo que su comportamiento tiene en otras personas.
 Absorben en movimientos repetitivos tales como
mecerse y enrollarse el pelo, o en comportamiento auto
dañino tal como golpearse la cabeza o morderse.
 Ellos también suelen comenzar a hablar más tarde que
otros niños y se refieren a ellos mismos por el nombre en
vez de "yo" o "a mi."
¿CUÁLES SON ALGUNAS SEÑALES
COMUNES?

44. Algunos criterios usados frecuentemente incluyen:
 Juego imaginativo y social ausente o limitado
 Habilidad limitada para hacer amistad con sus iguales
 Habilidad limitada para iniciar o mantener una
conversación con otros
 Uso del lenguaje estereotipado, repetitivo o no habitual
 Patrones de intereses restringidos que son anormales en
intensidad y foco
 Aparente inflexibilidad y apego a rutinas específicas o
ritos
 Preocupación por las partes de objetos
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA?

45.  El autismo no tiene una sola causa.
 Los investigadores creen que algunos genes, así
como factores ambientales tales como virus o
químicos, contribuyen al desorden.
 Los estudios de personas con autismo han
encontrado anormalidades en algunas regiones del
cerebro, incluyendo el cerebelo, la amígdala, el
hipocampo.
 el autismo resulta de una ruptura en el desarrollo
del cerebro durante el desarrollo fetal.
CAUSAS

46. Intervenciones de educación/conducta:
 Los terapeutas trabajan con niños para
ayudarlos a desarrollar destrezas sociales
y de lenguaje.
Medicación:
 Medicamentos para el tratamiento de los
trastornos del comportamiento:
irritabilidad/ataques de cólera, cambios
en el estado anímico, ansiedad, trastornos
de atención, compulsiones extremas,
hiperactividad, impulsividad, insomnio.
 Actualmente, sólo la risperidona está
aprobada para el tratamiento de niños de
edades entre 5 y 16 años que presenten
irritabilidad asociada con el trastorno
autista.
 Otros medicamentos que se pueden usar
abarcan (ISRS), estabilizadores del estado
de ánimo, como divalproato sódico y
estimulantes como metilfenidato.
TRATAMIENTO

47. Dustin Hoffman fue
mejor actor por Rain
Man en 1988