HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1

FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
CURSO DE HEMOSTASIA PARA
TEL
MÓDULO I
DRA. CÁRMEN FERNÁNDEZ ALVAREZ
MARZO 2001

FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
EL CONJUNTO DE PROCESOS Y
MECANISMOS BIOLÓGICOS CUYO
OBJETIVO ES EL
MANTENIMIENTO DE LA
INTEGRIDAD VASCULAR Y POR
TANTO LA CONSERVACIÓN DE
TODOS LOS TEJIDOS Y
ÓRGANOS DOTADOS DE
VASCULATURA

FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
 EN LA FISIOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA INTERVIENEN:
DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE EXISTEN EN
LOS TEJIDOS Y EN EL TORRENTE CIRCULATORIO.
DIFERENTES ESTRUCTURAS CÉLULARES, SOBRE
TODO LAS QUE ESTÁN EN MÁS ÍNTIMO CONTACTO
CON LA SUPERFICIE ENDOTELIAL (ESTRUCTURAS DE
MEMBRANA).
PROTEINAS PLASMÁTICAS Y TISULARES.
UN SINFÍN DE MOLÉCULAS: DESDE LAS MÁS
SENCILLAS, COMO LOS IONES CALCIO, HASTA
OTRAS DE MAYOR COMPLEJIDAD COMO LOS
FOSFOLÍPIDOS.

FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
 FALLO DEL SISTEMA O DAÑO POR AGENTE EXTERNO O
INTERNO: FENÓMENOS HEMORRÁGICOS O
TROMBÓTICO.
 DIVERSIDAD O VARIABILIDAD GENÉTICA
(POLIMORFISMO) EN LAS DIFERENTES PROTEÍNAS QUE
INTERVIENEN EN LA HEMOSTASIA (PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS, RECEPTORES DE MEMBRANA ETC.).
ALGUNAS DE ESTAS VARIANTES CONDICIONAN
ALTERACIONES FUNCIONALES QUE SE MANIFIESTAN
COMO UNA TENDENCIA A LA HEMORRAGIA O A LA
TROMBOSIS. EN OTROS CASOS SERÁ LA AUSENCIA,
GENÉTICAMENTE DETERMINADA, DE LA MOLÉCULA, LA
CAUSANTE DE LA MANIFESTACIÓN PATOLÓGICA

PARED VASCULAR
BARRERA PERMEABLE Y SELECTIVA A TRAVÉS DE LA CUAL SE
PRODUCE UN TRANSPORTE ACTIVO DE DIFERENTES
MOLÉCULAS.
REGULA EL FLUJO SANGUÍNEO: VASODILATACIÓN O
VASOCONSTRICCIÓN.
EN LAS SUPERFICIES ENDOTELIALES SE ENCUENTRAN
MULTITUD DE MOLÉCULASEQUE ACTUAN COMO
RECEPTORES. EL ENDOTELIO EMITE Y RECIBE SEÑALES
ACTUANDO COMO UN SENSOR.
LUGAR DE SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y POSTERIOR
LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS TANTO PROCOAGULANTES
COMO INHIBIDORAS.
ES EL ESPACIO FÍSICO EN EL QUE SE INICIA Y
POSTERIORMENTE SE DESARROLLA EL PROCESO DE LA
COAGULACIÓN.

PARED VASCULAR
 LA ÍNTIMA O ZONA QUE ESTÁ EN CONTACTO CON LA
SANGRE CIRCULANTE ESTÁ FORMADA POR UNA FINA CAPA
DE CÉLULAS ENDOTELIALES
 EL ESPACIO SITUADO DEBAJO DE ESTAS CÉLULAS, EL
SUBENDOTELIO GUARDA UNA CANTIDAD DE
ESTRUCTURAS Y SUSTANCIAS QUE SON CLAVES EN LOS
MECANISMOS HEMOSTÁTICOS.
 EN LA CAPA MEDIA SE ENCUENTRAN CÉLULAS
MUSCULARES LISAS QUE HACEN QUE EL VASO SEA CAPAZ
DE CONTRAERSE Y RELAJARSE.
 LA ADVENTICIA SIRVE DE ANCLAJE ENTRE LOS VASOS Y
LOS TEJIDOS CIRCUNDANTES.

PAPEL REGULADOR DEL
ENDOTELIO
 LAS INTEGRINAS INTERVIENEN EN EL SOSTÉN DEL
ARMAZÓN CELULAR, LOS MECANISMOS DE ADHESIÓN DE
UNAS CÉLULAS A OTRAS Y EN EL CRECIMIENTO O
PROLIFERACIÓN DE LOS TEJIDOS.
 LAS INTEGRINAS FORMAN PARTE DE MÚLTIPLES
ESTRUCTURAS CELULARES (NO SÓLO ENDOTELIALES). POR
TODO ESTO ES FÁCIL ENTENDER EL PAPEL QUE
DESEMPEÑAN EN PROCESOS PATOLÓGICOS TÁLES COMO
LA INFLAMACIÓN, LA METÁSTASIS TUMORAL Y LA
TROMBOSIS.

FLUJO VASCULAR
 LA PROSTACICLINA SE SINTETIZA EN LA CÉLULA
ENDOTELIAL A PARTIR DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
CONSTITUYENTE DE LA MEMBRANA CELULAR POR LA
ACCIÓN DE LA PROSTACICLÍN SINTETASA.
 LA PROSTACICLINA, ES VASODILATADORA,
ANTIAGREGANTE E INHIBE ANGIOGÉNESIS.
 LA ENDOTELINA ES UN PEQUEÑO PÉPTIDO QUE ES LA
SUSTANCIA ENDÓGENA VASOCRONSTRICTORA MAS
POTENTE QUE SE CONOCE.
 OXIDO NÍTRICO (ON) : VASODILATADORA; REGULACIÓN
DE LA PRESIÓN ARTERIAL; MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS E INFLAMATORIOS A NIVEL
VASCULAR.

PAPEL REGULADOR DEL
ENDOTELIO:VERTIENTE
ANTITROMBÓTICA
 SUSTANCIAS HEPARINOIDES: GLICOSAMINOGLICANOS
(HEPARÁN Y DERMATÁNSULFATO) Y QUE ACTÚAN COMO
COFACTORES-POTENCIADORES DEL MÁS POTENTE
INHIBIDOR FISIOLÓGICO DE LA TROMBINA QUE ES LA
ANTITROMBINA III. INHIBIDOR DE LOS HEPARINOIDES:
VITRONECTINA.
 TROMBOMODULINA: RECEPTOR DE LA TROMBINA, EL
COMPLEJO TROMBINA-TROMBOMODULINA (T-TM) ES EL
PRINCIPAL ACTIVADOR DEL SISTEMA DE INHICIÓN
PROTEINA C - PROTEINA S.

PAPEL REGULADOR DEL
ENDOTELIO:VERTIENTE
ANTITROMBÓTICA
 RECEPTOR ENDOTELIAL ESPECÍFICO PARA LA PROTEINA
C ANTICOAGULANTE (EPCR):AUMENTA LA TASA DE
ACTIVACIÓN DE LA PC EN LA SUPERFICIE ENDOTELIAL A
TRAVÉS DEL COMPLEJO T-TM.
 INHIBIDOR DE LA VÍA INTRÍNSECA LLAMADO TFPI O
EPI (TISSUE FACTOR PATHWAY INHIBITOR).
 REGULACIÓN DE LA FIBRINOLISIS: SÍNTESIS Y
ALMACENAMIENTO DE ACTIVADORES DE LA
FIBRINOLISIS: ACTIVADOR TISULAR DEL
PLASMINÓGENO O t-PA .

PAPEL REGULADOR DEL
ENDOTELIO:VERTIENTE PROCOAGULANTE
 FACTOR TISULAR (TISSUE FACTOR O TF) :EL FACTOR
TISULAR ES EL PRINCIPAL ACTIVADOR DE LAS VÍAS
DE COAGULACIÓN A TRAVÉS DE SU INTERACCIÓN CON
EL FACTOR VII.
 INHIBIDORES DEL ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO:
PAI TIPO 1 Y 2.
 FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO LLAMADO PAF
QUE POTENCIA LA ADHESIÓN DE LAS PLAQUETAS EN
LA ÁREAS DE INFLAMACIÓN.
 ESTRUCTURAS PROAGREGANTES DEL
SUBENDOTELIO: F VIIIvW; COLÁGENO,
FIBRINÓGENO; TROMBOSPONDINA.

PAPEL REGULADOR DEL
ENDOTELIO:MOLÉCULAS ADHESIVAS
MOLÉCULAS ADHESIVAS PARA LOS
LEUCOCITOS Y MONOCITOS:
 LAS SELECTINAS (E. SELECTINA; P. SELECTINA):
PERTENECEN A UNA FAMILIA DE GLICOPROTEINAS
QUE SE EXPRESAN EN LA SUPERFICE CELULAR EN
RESPUESTA A LA ACCIÓN DE DIFERENTES
MEDIADORES BIOLÓGICOS.
 PROTEÍNAS DE ADHESIÓN DE LA SUPERFAMILIA DE
LAS INMUNOGLOBULINAS: ICAM; VCAM; PCAM.

 LAS CÉLULAS DE ALGUNOS ÓRGANOS Y TEJIDOS
TIENEN LA CAPACIDAD DE SINTETIZAR Y/O
ALMACENAR SUSTANCIAS QUE EJERCEN DIFERENTES
FUNCIONES EN LA HEMOSTASIA. EL ÓRGANO
FUNDAMENTAL EN ESTE SENTIDO ES EL HÍGADO. EL
HEPATOCITO SINTETIZA:
 LA PRÁCTICA TOTALIDAD DE LAS PROTEÍNAS
COAGULANTES (EXCEPTO EL FACTOR VIII).
 LA MAYORÍA DE LAS PROTEÍNAS INHIBIDORAS DE LA
COAGULACIÓN (P.E: ANTITROMBINA III).
 LA PRINCIPAL ENZIMA QUE INTERVIENE EN LA
FIBRINOLISIS (PLASMINÓGENO).
EL HEPATOCITO

PROTEINAS Y MOLÉCULAS SINTETIZADAS EN EL
HEPATOCITO
Fibrinógeno Factor XIII
Trombina Antitrombina III
Factor XII Proteina C
Factor XI Proteína S
Factor V Plasminógeno
Factor VII TFPI
EL HEPATOCITO

LOS HEMATÍES SON CONSTITUYENTES FUNDAMENTALES DE LOS
TROMBOS. EL NÚMERO, FORMA, TAMAÑO, AGREGABILIDAD Y
DEFORMABILIDAD DE LOS ERITROCITOS CONDICIONAN LAS
PROPIEDADES DEL FLUJO SANGUÍNEO.
SI BIEN LA FORMACIÓN DEL TROMBO PUEDE LLEVARSE A CABO EN
AUSENCIA DE HEMATÍES EN CONDICIONES NORMALES ESTOS
PARTICIPAN “ACTIVAMENTE” EN EL PROCESO TROMBÓTICO.
EN LOS PACIENTES SEVERAMENTE ANÉMICOS SE OBSERVA UNA
PROLONGACIÓN DEL TIEMPO DE HEMORRAGIA Y ÉSTE SE CORRIGE
CON LA TRANSFUSIÓN.
LOS HEMATÍES FAVORECEN LOS PROCESOS DE ADHESIÓN,
ACTIVACIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETARIA OPONIÉNDOSE A LA
ACCIÓN DE CIERTAS SUSTANCIAS INHIBIDORAS DE LAS MISMAS Y
PROMOVIÉNDOLA DIRECTAMENTE A TRAVÉS DE: LIBERACIÓN DE ATP
ERITROCITARIO, AUMENTO DE LA LIBERACIÓN DE TXA2,
DEGRADACIÓN PROSTACICLINA E INHIBICIÓN DEL ÓXIDO
NITRICO.
LOS HEMATÍES

 LOS LEUCOCITOS SE ENCUENTRAN TANTO FORMANDO PARTE DEL
TROMBO COMO EN LOS TEJIDOS Y LOS VASOS DE LAS ÁREAS DONDE SE
DESARROLLA EL PROCESO TROMBÓTICO.
 AL IGUAL QUE LOS HEMATÍES DESEMPEÑAN UN PAPEL ACTIVO EN LA
GÉNESIS DEL TROMBO. LOS LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES (PMN)
INTERVIENEN EN LA MODULACIÓN DE LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA
FUNCIÓN TROMBOCITARIA.
 NO SE SABE MUY BIEN CUAL ES EL RESULTADO FINAL DE LA
INTERACCIÓN DE LOS PMN CON EL ENDOTELIO Y LAS PLAQUETAS YA
QUE SI BIEN PARECE QUE ÉSTOS INHIBEN LAS ETAPAS INICIALES DE
LA ACTIVACIÓN PLAQUETARIA, LIMITANDO EL CRECIMIENTO DEL
TROMBO.
 NO ES MENOS CIERTO QUE LOS LEUCOCITOS POSEEN SUSTANCIAS
QUE LIBERADAS EN EL PLASMA EJERCEN UN EFECTO DE
RECLUTAMIENTO O ATRACCIÓN DE OTRAS CÉLULAS HACIA LA ZONA
DAÑADA Y LIBERAN SUSTANCIAS BACTERICIDAS Y PROTEOLÍTICAS
QUE CREAN UN “MICROCLIMA TÓXICO” EN LA ZONA FAVORECIENDO,
LOS LEUCOCITOS

LAS
PLAQUETAS
 PARTÍCULAS PEQUEÑAS DE FORMA
DISCOIDE DE 2-4 MICRAS DE DIÁMETRO
Y CON UN VOLUMEN DE 7 A 11 MICRAS
(VPM). SUPERFICIE PLAQUETARIA CUYA
ESTRUCTURA ES FUNDAMENTAL PARA SU
FUNCIONALISMO YA QUE CONTIENE
GLICOPROTEINAS QUE SON RECEPTORES
DE DIFERENTES MOLÉCULAS.
 POR DEBAJO DE LA CAPA MÁS
SUPERFICIAL DE LA MEMBRANA SE
ENCUENTRA UNA BICAPA DE
FOSFOLÍPIDOS Y PROTEÍNAS QUE
CONSTITUYE UNA SUPERFICIE IDÓNEA
PARA EL ENSAMBLAJE DE LOS FACTORES
DE COAGULACIÓN.

GLICOPROTEINAS PLAQUETARIAS
GLICOPROTEINA RECEPTOR DE
GPIb/IX Factor von Willebrand
Trombina
Fibrina
GPIIb-IIIa Fibrinógeno
GP IV o GPIIIb Trombospondina
Colágeno
LAS
PLAQUETAS

 LOS FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA
(FOSFATIDIL SERINA Y
FOSFATIDILETANOLAMINA) SON LA
FUENTE PRINCIPAL DE ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO:QUE DERIVAN
DIFERENTES PROSTAGLANDINAS:
ALGUNAS PROCOAGULANTES Y
VASOCONSTRICTORAS COMO EL
TROMBOXANO A2.
 LA MEMBRANA SE INVAGINA
PROFUSAMENTE EN EL INTERIOR DE LA
PLAQUETA FORMANDO EL SISTEMA
CANALÍCULAR ABIERTO QUE AUMENTA
CONSIDERABLEMENTE LA SUPERFICIE
PLAQUETARIA Y FORMA UNA RED DE
TUBERÍAS POR LAS QUE VIERTE AL MEDIO
SUSTANCIAS PROCOAGULANTES.
LAS
PLAQUETAS

 EN LA PARTE MÁS PERIFÉRICA DEL
CITOPLASMA SE ENCUENTRA UN SISTEMA
DE MICROTÚBULOS Y MICROFILAMENTOS
QUE CONTIENEN PROTEÍNAS
CONTRÁCTILES COMO LA ACTINA. LAS
MICROFIBRAS MANTIENEN LA FORMA
DISCOIDE DE LAS PLAQUETAS NO
ACTIVADAS Y CONSTITUYEN ASÍ MISMO
EL SISTEMA CONTRÁCTIL RESPONSABLE
DEL CAMBIO DE FORMA, EMISIÓN DE
PSEUDÓPODOS, CONTRACCIÓN Y
SECRECIÓN.
LAS
PLAQUETAS

 EL SISTEMA TUBULAR DENSO ES EL LUGAR
DE DEPÓSITO DEL CALCIO NECESARIO PARA
LAS REACCIONES DE CONTRACCIÓN
PLAQUETARIA Y ES ADEMÁS DONDE SE
LOCALIZAN LAS ENZIMAS RELACIONADAS
CON LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS
(FOSFOLIPASA Y CICLOXIGENASA;
TROMBOXANO SINTETASA).
 LAS PLAQUETAS CONTIENEN GRÁNULOS DE
TRES TIPOS:
 1.- GRÁNULOS DENSOS
 2.- GRÁNULOS ALFA
 3.-LISOSOMAS
CONTENIDO DE LOS
GRÁNULOS PLAQUETARIOS
GRANULOS
DENSOS
GRANULOS ALFA
ADP/ATP Factor plaquetario 4
Calcio
/magnesio
Factor V
Serotonina Fibrinógeno
LISOSOMAS Factor von Willebrand
Hidrolasas Trombospondina
Fibronectina
Beta Tromboglbulina
LAS
PLAQUETAS

 LAS PLAQUETAS CONTRIBUYEN A
LA HEMOSTASIA NORMAL
ADHIRIÉNDOSE A LA SUPERFICIE
SUBENDOTELIAL DEL VASO
DAÑADO (ADHESIÓN). LA
ADHESIÓN SE VE FAVORECIDA
POR MOLÉCULAS “PEGAJOSAS”
COMO LA FIBRONECTINA, LA
LAMININA; EL FACTOR VON
WILLEBRAND Y EL FIBRINÓGENO.
ESTAS MOLÉCULAS SE FIJAN
SOBRE ALGUNAS
GLICOPROTEINAS DE LA
MEMBRANA PLAQUETAR, QUE
SON SUS RECEPTORES
ESPECÍFICOS.

LAS
PLAQUETAS

 UNA VEZ ADHERIDAS LAS PLAQUETAS AL SUBENDOTELIO
VASCULAR TIENEN LUGAR UNA SERIE DE FENÓMENOS
DIRIGIDOS A LA FORMACIÓN Y CONSOLIDACIÓN DEL TAPÓN
HEMOSTÁTICO. TRAS LA ADHESIÓN LAS PLAQUETAS
CAMBIAN SU FORMA DE DISCO ADQUIRIENDO UNA FORMA
ESFÉRICA CON EMISIÓN DE PSEUDÓPODOS (ACTIVACIÓN).
 LA SUPERFICIE PLAQUETARIA CONTIENE UN BUEN NÚMERO
DE RECEPTORES PARA DIFERENTES AGONISTAS QUE PUEDEN
DESENCADENAR LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA: ADP;
EPINEFRINA Y SOBRE TODO LA PROPIA TROMBINA Y EL
COLÁGENO. TODOS LOS AGENTES INDUCTORES SON CAPACES
DE MODIFICAR LOS COMPLEJOS GLICOPROTEICOS DE
MEMBRANA, PARA QUE INTERACTUEN CON LAS PROTEÍNAS
ADHESIVAS, EN ESPECIAL CON EL FIBRINÓGENO. CUANDO LA
INTERACCIÓN SE ESTABLECE, LAS MACROMOLÉCULAS
PROPICIAN PUENTES DE UNIÓN INTERPLAQUETARIOS.

LAS PLAQUETAS

 LAS PLAQUETAS ACTIVADAS
INICIAN UN PROCESO FÍSICO-
QUÍMICO QUE FINALIZA CON LA
EXPULSIÓN AL MEDIO
EXTRACELULAR DE LAS DIVERSAS
SUSTANCIAS ALMACENADAS EN
SUS RESPECTIVOS GRÁNULOS: PARA
EL PROCESO DE LIBERACIÓN ES
NECESARIA LA SÍNTESIS DE
TROMBOXANO A2. EL TXA2 TIENE
UNA VIDA MEDIA EXTRAORDINA-
RIAMENTE CORTA DE UNOS 30
SEGUNDOS SIENDO RÁPIDAMENTE
DEGRADADO A UN METABOLITO
INACTIVO LLAMADO TROMBOXANO
B2.
LAS
PLAQUETAS

AL TIEMPO QUE SE PRODUCEN
TODOS ESTOS FENÓMENOS A
NIVEL PLAQUETARIO SE ESTÁ
DEPOSITANDO FIBRINA SOBRE
LAS PLAQUETAS LO QUE HACE
QUE EL AGREGADO
PLAQUETARIO SEA MÁS
CONSISTENTE Y NO SE
DESPRENDA DE LA SUPERFICIE
VASCULAR. TODO ESTE MAGMA
PLAQUETARIO CONSTITUYE UN
TERRITORIO IDÓNEO PARA LA
ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES
DE LA COAGULACIÓN.
L
A
S
P
L
A
Q
U
E
T
A
S

LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
 SE TRATA DE UN CONJUNTO DE PROTEÍNAS QUE
COMPARTEN LA SIGUIENTES CARÁCTERÍSTICAS:
 TIENEN ACCIÓN PROCOAGULANTE (GENERADORA DE
TROMBINA).
 SE SINTETIZAN EN EL HÍGADO (A EXCEPCIÓN DEL FACTOR
VIII).
 EN CONDICIONES NORMALES Y COMO MECANISMO DE
SEGURIDAD LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN SE
ENCUENTRAN EN EL PLASMA EN FORMA NO ACTIVA O DE
PRO-ENZIMA REQUIRIENDO LA PRESENCIA DE UN
ACTIVADOR (GENERALMENTE OTRO FACTOR DE LA
COAGULACIÓN). ALGUNOS FACTORES NO TIENEN
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DIRECTA SINO QUE ACTÚAN
COLABORANDO EN LA ACTIVACIÓN COMO COFACTORES.

 AL ENTRAR EN CONTACTO CON SU ACTIVADOR SE
PRODUCEN PEQUEÑOS CAMBIOS DE CONFORMACIÓN, EN
GENERAL LA PÉRDIDA DE ALGÚN PEQUEÑO PÉPTIDO
QUEDANDO AL “DESCUBIERTO” LA ZONA ACTIVA. LA
ZONA ACTIVA ES LA QUE PRESENTA PROPIEDADES
ENZIMÁTICAS (RECIBIENDO EL NOMBRE DE
SERÍNPROTEASAS). TAL Y COMO HA QUEDADO
SEÑALADO EL ACTIVADOR SUELE SER OTRO FACTOR DE
LA COAGULACIÓN CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA.
 PARA LA FORMACIÓN DE COMPLEJOS ACTIVOS MUCHAS
VECES ES NECESARIA LA PARTICIPACIÓN DE IONES
CALCIO.
 LAS SUPERFICIES FOSFOLIPÍDICAS CONSTITUYENTES
NORMALES DE LAS MEMBRANA DEL ENDOTELIO Y DE LA
PLAQUETA DAN SOPORTE FÍSICO A ESTAS REACCIONES.
LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN

 TODOS LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN TIENEN
TODO SU SISTEMA DE INHIBICIÓN: ANTITROMBINA
III Y/O SISTEMA PROTEÍNA C/S.
 ALGUNOS DE LOS FACTORES (FACTORES II; VII; IX; X)
PRECISAN DE LA VITAMINA K PARA SER
BIOLÓGICAMENTE ACTIVOS POR LO QUE SE LLAMAN
VITAMINA K DEPENDIENTES. EN SITUACIONES DE
DÉFICIT DE VITAMINA K Y BAJO TRATAMIENTO CON
ANTICOGULANTES ORALES (CUMARÍNICOS) SU
ACTIVIDAD SE ENCUENTRA DESCENDIDA.
LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN

LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
FACTORES DE LA VÍA INTRÍNSECA
Factores de contacto: Precalicreina o PK y Quininógeno de alto
peso molecular o HMWK .
Factor XII
Factor XI
Factor IX
Factor VIII
FACTOR DE LA VÍA EXTRÍNSECA
Factor VII
FACTORES DE LA VÍA COMÚN
Factor X
Factor V
Factor II o Protrombina
Factor I o Fibrinógeno

LA SEPARACIÓN ENTRE VÍA INTRÍNSECA Y
EXTRÍNSECA SE SABE HOY EN DÍA QUE NO
ES TAL Y QUE AMBAS VÍAS ESTÁN
ESTRECHAMENTE RELACIONADAS (AMBAS
SE ACTIVAN A PARTIR DEL COMPLEJO QUE
SE ESTABLECE ENTRE EL FACTOR TISULAR
Y EL FACTOR VII).
 IGUALMENTE SE SABE QUE LA
ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES EN EFECTO
CASCADA NO ES UNIDIRECCIONAL
EXISTIENDO MECANISMOS DE
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA, YA QUE
DIVERSOS FACTORES SITUADOS EN
DIFERENTES PUNTOS DE LA CASCADA SE
RELACIONAN ENTRE SÍ. ASÍ MISMO,
ALGUNOS FACTORES YA ACTIVADOS
ACTÚAN COMO ACTIVADORES O
POTENCIADORES DE SÍ MISMOS Y
ALGUNOS FACTORES AL TIEMPO QUE
ACTIVAN LA COAGULACIÓN ACTIVAN
SIMULTÁNEAMENTE LOS PROCESOS
FIBRINÓLITICOS Y SISTEMAS DE
INHIBICIÓN.
LA CASCADA DE LA
COAGULACIÓN

LA CALICREÍNA INTERACCIONA
CON EL QUININÓGENO DE ALTO
PESO MOLECULAR PARA
FAVORECER SU CONVERSIÓN A
BRADIQUININA. LA
BRADIQUININA NO TIENE
PROPIEDADES DE FACTOR DE LA
COAGULACIÓN SINO QUE ES UNA
CITOQUINA IMPLICADA EN LA
RESPUESTA INFLAMATORIA Y
QUE ACTÚA SOBRE EL
ENDOTELIO VASCULAR
PRODUCIENDO VASODILATACIÓN
E HIPOTENSIÓN EN EL
TERRITORIO ARTERIAL, ASÍ
COMO AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR Y
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO. UNA VEZ MÁS
VEMOS LA ESTRECHA
INTERRELACIÓN ENTRE LOS
MECANISMOS DE COAGULACIÓN
E INFLAMACIÓN.
PRECALICREÍNA
Síntesis Hepática
Peso
molecular
88.000
Vitamina K
depen
No
Vida media Muy breve
Activador Colágeno (superficies de contacto). Factor
XII.
Inhibidor Antitrombina III
Acción
fisiológica
Activar FXII
Déficit No manifestaciones hemorrágicas.
No protege de la trombosis.
PRECALICREÍNA

FACTOR XII O HAGEMAN
Síntesis Hepática
Peso
molecular
80.000
Vida media 2-3días
Vitamina K
depen
No
Activador Colágeno (superficies de contacto).
Acción
fisiológica
Actividad enzimática (activadora) del factor XI.
Activida profibrinolítica: activador del
plasminógeno
Déficit No manifestaciones hemorrágicas.
No protege de la trombosis.
Protrombótico?
FACTOR XII

FACTOR XI
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma X (equis) independiente del gen del F
IX
Peso
molecular
160.000
Vitamina K
depen
No
Vida media 2-3 días
Activador Factor XII. Trombina.
Acción
fisiológica
Actividad enzimática: activa F IX
Déficit Manifestaciones hemorrágicas de intensidad
variable
FACTOR XI

FACTOR IX O ANTIHEMOFILICO B
Síntesis Hepática
Gen o
genes
Cromosoma X
Peso
molecular
57.000
Vitamina K
depen
Si
Vida media 18-24 horas
Activador Complejo FVII-TF. Factor XIa.
Acción
fisiológica
Activar F VIII
Déficit Hemofilia B
FACTOR IX

EL FACTOR VIII COAGULANTE O F VIIIC
FORMA PARTE DE UNA MACROESTRUCTURA
PROTEICA CONSTITUÍDA POR EL PROPIO
FACTOR VIII COAGULANTE Y EL FACTOR
VIII VON WILLEBRAND. EL FACTOR VIII
VON WILLEBRAND SE SINTETIZA EN EL
ENDOTELIO VASCULAR Y EN LAS
PLAQUETAS Y SE HEREDA DE MODO
INDEPENDIENTE DEL FACTOR VIIIC. EL
FVIII VW TIENE UNA ESTRUCTURA
COMPLEJA FORMADA POR MULTÍMEROS DE
DIVERSO PESO MOLECULAR.
EL FACTOR VON WILLEBRAND NO
INTERVIENE COMO TAL EN LA CASCADA DE
LA COGULACIÓN SINO QUE ACTÚA COMO
ACTIVADOR PLAQUETARIO Y COMO
MOLÉCULA TRANSPORTADORA Y
ESTABILIZADORA DEL FACTOR VIII
COAGULANTE.
FACTOR VIIIc O ANTIHEMOFÍLICO A
Síntesis Preferentemente no en el Hepatocito.
Endotelio.
Gen o
Genes
Cromosoma X (equis) independiente del gen del
F IX
Peso
molecular
89.000
Vitamina K
depen
No
Activador Factor IXa. Trombina
Inhibidor Sistema Proteína C/S
Acción
fisiológica
Junto con F IXa: activar Factor X
Déficit Hemofilia A
FACTOR VIIIC FACTOR VIII vW

FACTOR X o FACTOR STUART
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 13
Peso
molecular
59.000
Vitamina K
depen
Si
Vida media 2 días
Activador Complejo Factor VIIa/TF
Complejo factor VIII/IXa
Acción
fisiológica
Actividad enzimática: Activa F V
Déficit Manifestaciones hemorrágicas de
intensidad variable.
FACTOR X

FACTOR VII
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 13
Peso
molecular
50.000
Vitamina K
depen
Si
Activador Factor tisular
Inhibidor Factor inhibidor de la vía extrínseca
Acción
fisiológica
Activar factor X y IX
intensidad variable.
FACTOR VII

FACTOR V O PROACELERINA
Síntesis Hepática. Megacarioctos.
Gen o Genes 1
Peso molecular 330.000
Vitamina K
depen
No
Vida media 12 horas
Activador Factor Xa. Trombina.
Inhibidor Sistema proteina C/S.
Acción
fisiológica
Junto con FXa activa protrombina.
intensidad variable
Polimorfismo FV Leiden: asociado a trombosis.
FACTOR V

FACTOR II O PROTROMBINA
Síntesis Hepática
Gen o Genes Cromosoma 11
Peso
molecular
72.000
Vitamina K
depen
Si
Vida media 3 días
Activador Complejo Factor Xa-Factor V
Acción
fisiológica
Actividad enzimática: Transforma
Fibrinógeno en Fibrina
intensidad variable
Polimorfismo F II G20210A: asociado a trombosis.
FACTOR II

FIBRINÓGENO O FACTOR I
Síntesis Hepática
Peso
molecular
340.000
Vitamina K
depen
No
Activador Trombina
Inhibidor Plasmina: no es propiamente inhibidor
sino “eliminador”
Acción
fisiológica
Constituye físcamente parte
fundamental del trombo.
Activador de plaquetas.
intensidad variable
FIBRINÓGENO

ADEMÁS DE LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN MENCIONAREMOS
AQUÍ EL FACTOR XIII CUYA MISIÓN
ES ESTABILIZAR LA FIBRINA Y
EVITAR SU PRECOZ DIGESTIÓN POR
LA PLASMINA. ESTA
ESTABILIZACIÓN SE CONSIGUE
PROMOVIENDO REACCIONES DE
ENTRECRUZAMIENTO ENTRE LAS
HEBRAS DE FIBRINA QUE
PROPORCIONAN RIGIDEZ Y
RESISTENCIA FRENTE A LAS
FUERZAS MECÁNICAS DEL FLUJO
SANGUÍNEO Y LA FIBRINOLÍSIS.
ADEMÁS EL F XIII PARTICIPA EN
PROCESOS DE REPARACIÓN TISULAR
Y ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO
CONECTIVO (CICATRIZACIÓN). LA
FIBRINA ENTRELAZADA ES
ESENCIAL PARA LA FORMACIÓN DE
UNA MATRIZ FAVORABLE PARA LA
PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS.
FACTOR XIII O ESTABILIZADOR DE LA
FIBRINA
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 6
Peso
molecular
320.000
Vitamina K
depen
No
Activador Trombina
Inhibidor No inhibidor sino competidor: Plasmina
Acción
fisiológica
Estabilizar Fibrina e impedir su digestión
Déficit Manifestaciones hemorrágicas
generalmente severas
FACTOR XIII

 CLASICAMENTE SE DESCRIBÍA LA SECUENCIA DE
ACTIVACIÓN DE LA SIGUIENTE MANERA: EN LA VÍA
INTRÍNSECA, CUYA “FUNCIÓN “ SE MEDÍA POR EL
TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA
O TTPA, EL FACTOR XII ERA ACTIVADO POR LOS
FACTORES LLAMADOS DE CONTACTO, SEGUIDO POR
UNA SECUENCIA DE ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES
XI; IX; VIII; X Y PROTROMBINA.
INDEPENDIENTEMENTE O ALTERNATIVAMENTE EL
FACTOR TISULAR ACTIVABA LA VÍA EXTRÍNSECA
(CUYA “FUNCIÓN” SE MEDIA MEDIANTE EL TIEMPO
DE PROTROMBINA O TP) A TRAVÉS DEL FACTOR VII
Y SECUENCIALMENTE EL FACTOR X Y LA
PROTROMBINA.
LA CASCADA DE LA
COAGULACIÓN

FXII
FVII
F XI
FV-FX
FVIII
F IX
FIBRINÓGENO FIBRINA
FII
FT
PK-HMWK
Vía intrínseca
TTPA
Vía extrínseca
TP
Vía
común
TT

FIBRINOLISIS
FV-FX
FIBRINÓGENO FIBRINA
FVIIa-FT
FIX-FVIII
FXI
FT
TROMBINA

 TODO ELLO CONDUCÍA A LA
GENERACIÓN DE TROMBINA Y POR
TANTO DE FIBRINA. ESTE ESQUEMA
TODAVÍA RESULTA MUY ÚTIL PARA
ENTENDER E INTERPRETAR LOS TEST
DE COAGULACIÓN “IN VITRO”. SIN
EMBARGO LAS VÍAS FISIOLÓGICAS,
ES DECIR, LO QUE SUCEDE ”IN VIVO”
ES CLARAMENTE DIFERENTE.
 POR UN LADO, LOS DÉFICITS DE
FACTOR XII, PRECALICREÍNA Y
QUININÓGENO DE ALTO PESO
MOLECULAR PROLONGAN DE MODO
ACUSADO EL TTPA, SIN EMBARGO NO
CAUSAN NINGÚN PROBLEMA
HEMORRÁGICO POR LO QUE EN
“PURIDAD” NO DEBERÍAN SER
CONSIDERADOS COMO COMPONENTES
DE LA CASCADA DE LA COAGULACIÓN
“IN VIVO”.
LA CASCADA DE LA
COAGULACIÓN

EN SEGUNDO LUGAR, EL FACTOR
TISULAR DEBE SER
CONSIDERADO COMO EL
PRINCIPAL ACTIVADOR DE LA
CASCADA DE LA COAGULACIÓN A
TRAVÉS DEL COMPLEJO
FORMADO CON EL FACTOR VII.
EL COMPLEJO TF-FVIIA ACTIVA
TANTO EL FACTOR X, COMO LOS
FACTORES XI Y IX-VIII, POR LO
QUE EL CONCEPTO DE DOS VÍAS
SEPARADAS CARECE DE
SENTIDO. LA CLAVE POR TANTO
DE LA ACTIVACIÓN DE LA
COAGULACIÓN ES EL FACTOR
TISULAR.
LA CASCADA DE LA
COAGULACIÓN

SE CONOCEN COMO INHIBIDORES DE LA
COAGULACIÓN AQUELLAS PROTEÍNAS CUYA
FUNCIÓN CONSISTE EN EVITAR O
DISMINUIR LA GENERACIÓN DE TROMBINA.
EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LOS
INHIBIDORES ES ESENCIAL PARA QUE LA
ACTIVACIÓN DE LA COAGULACIÓN NO SEA
EXCESIVA.
LOS INHIBIDORES

 EL INHIBIDOR FISIOLÓGICO PRINCIPAL DE LA COAGULACIÓN ES LA
ANTITROMBINA III. ESTA ES UNA ALFA 2 GLICOPROTEÍNA DE
SÍNTESIS HEPÁTICA QUE PERTENECE A LA FAMILIA DE UNAS
PROTEÍNAS LLAMADAS SERPINAS (INHIBIDORES DE LAS SERÍN
PROTEASAS) Y ACTÚA INHIBIENDO PRINCIPALMENTE EL FACTOR XA
Y LA TROMBINA.
 PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO PRECISA DE SUSTANCIAS
COLABORADORAS EXISTENTES EN LAS SUPERFICIES CELULARES
(SUSTANCIAS HEPARINOIDES: HEPARÁN SULFATO Y DERMATÁN
SULFATO) Y EN EL TORRENTE CIRCULATORIO (COFACTOR II DE LA
HEPARINA). LA VELOCIDAD DE REACCIÓN ENTRE LA ATIII Y EL FXA Y
LA TROMBINA ES MUY LENTA EN AUSENCIA DE HEPARINA. TANTO
LAS HEPARINAS NO FRACCIONADAS COMO LAS DE BAJO PESO
MOLECULAR ACELERAN EXTRAORDINARIAMENTE EL ACOPLAMIENTO
DE LA ANTITROMBINA III (SE MULTIPLICA AL MENOS POR 1000) A
SUS SUSTRATOS, IMPIDIENDO QUE GENEREN TROMBINA. LOS
COMPLEJOS TROMBINA-ANTITROMBINA (T-AT) SON ELIMINADOS
POR EL SISTEMA RETICULOENDOTELIAL.
ANTITROMBINA III

 LA RELACIÓN ESTEQUIOMÉTRICA EN LA REACCIÓN T-AT Y EN
LA REACCIÓN Xa-ATIII SE APROXIMA A 1:1, ELLO SIGNIFICA
QUE CADA MOLÉCULA DE ATIII SE UNE A UNA MOLÉCULA DE
TROMBINA O DE FACTOR X ACTIVADO, FORMANDO UN
COMPLEJO BIMOLECULAR INACTIVO. CADA MOLÉCULA DE
HEPARINA ES CAPAZ DE POTENCIAR 15 O MÁS MOLÉCULAS
DE AT III, YA QUE UNA VEZ CONSEGUIDA LA UNIÓN T-AT LA
MISMA MOLÉCULA DE HEPARINA SE UNE A OTRA MOLÉCULA DE
AT III Y ASÍ SUCESIVAMENTE. ESTAS RELACIONES SE
ESTABLECEN EN LA PARED VASCULAR A LA CUAL SE UNEN A
TRAVÉS DE RECEPTORES ESPECÍFICOS.
 LAS HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR SON MÁS
EFICIENTES CON NIVELES BAJOS DE AT III, QUE LA HEPARINA
ESTÁNDAR, YA QUE INHIBEN MÁS EL FXA QUE LA TROMBINA.
 AUNQUE FUNDAMENTALMENTE LA AT III ACTÚA SOBRE EL FXA
Y LA TROMBINA ES TAMBIEN CAPAZ DE INHIBIR OTRAS
SERÍNPROTEASAS
ANTITROMBINA III

 LAS PLAQUETAS CONTIENEN UNA PROTEÍNA CON ACTIVIDAD
NEUTRALIZANTE DE LA HEPARINA: EL FACTOR PLAQUETARIO 4. EL
FP4 ES LIBERADO POR LAS PLAQUETAS DURANTE LAS RELACIONES
DE LIBERACIÓN INDUCIDAS POR LOS DIVERSOS AGENTES
AGREGANTES; EL FP4 SE HAYA CONTENIDO EN LOS GRÁNULOS ALFA.
ANTITROMBINA III

ANTITROMBINA III
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 1
Peso
molecular
65.000
Vida media 2,5 días
Potencidao
res
Heparinoides
Cofactor II Heparina
Heparinas
Inhibidor FP4
Acción
fisiológica
Inhibe: Trombina; Factor Xa, Factor
IXa; Factor XIa; Factor XIIa;
Calicreína.
Déficit o
Polimorfis
mo
Manifestaciones trombóticas de variable
intensidad.
ANTITROMBINA III

 EL OTRO SISTEMA DE INHIBICIÓN FUNDAMENTAL ES EL SISTEMA
DE LA PROTEÍNA C Y LA PROTEÍNA S ANTICOAGULANTES. AMBAS
PROTEÍNAS ACTÚAN DE MODO CONJUNTO PARA INHIBIR DOS
FACTORES QUE SON MUY RELEVANTES EN LA COAGULACIÓN: EL
FACTOR V Y EL FACTOR VIII.
 LA PROTEÍNA C ES UNA GLICOPROTEÍNA VITAMINA K
DEPENDIENTE QUE SE SINTETIZA EN EL HÍGADO, PARA EJERCER
SU FUNCIÓN DEBE SER PREVIAMENTE ACTIVADA
CONVIRTIÉNDOSE EN PCA. ES LA PROPIA TROMBINA LA QUE
ACTIVA LA PC AYUDADA POR UN COFACTOR QUE SE SINTETIZA EN
EL ENDOTELIO LLAMADO TROMBOMODULINA. LA PC ACTIVADA
PRECISA TAMBIÉN PARA EJERCER SU ACCIÓN DE UN COFACTOR,
INACTIVO POR SÍ MISMO, QUE ES LA PROTEINA S, LA PS ES
TAMBIÉN UNA PROTEÍNA DE SÍNTESIS HEPÁTICA VITAMINA K
DEPENDIENTE Y TAMBIÉN SE SINTETIZA EN EL ENDOTELIO.
SISTEMA PROTEÍNA C-PROTEÍNA S

 EL 60% DE LA PROTEINA S SE ENCUENTRA EN EL PLASMA
FORMANDO COMPLEJO CON UN INHIBIDOR DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO EL C4BBP SIENDO ESTA FORMA INCAPAZ DE
POTENCIAR LA PC, EL 40% RESTANTE CIRCULA DE FORMA LIBRE, PS
LIBRE, SIENDO ÉSTA LA FORMA BIOLÓGICAMENTE ACTIVA.
 LA PCA NO SOLO INACTIVA FACTORES PRO-COAGULANTES SINO
QUE EJERCE UNA ACCIÓN PRO-FIBRINOLÍTICA YA QUE ES EL
INHIBIDOR DEL PAI 1 (INHIBIDOR DEL ACTIVADO TISULAR DEL
PLASMINÓGENO).
 A SU VEZ LA PROTEINA C TIENE UN INHIBIDOR O PCI O PAI 3 Y
TAMBIÉN RESULTA INHIBIDA POR LA ALFA 1 ANTITRIPSINA.
 PERTENECEN TAMBIÉN A LA FAMILIA DE LAS SERPINAS
(INHIBIDORES DE LAS SERÍN PROTEASAS).

PROTEÍNA C
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 2
Peso
molecular
62.000
Vitamina K
depen
Si
Activador Trombina-Trombomodulina
Inhibidor PCI (PAI 3). Alfa 1 antitripsina
Acción
fisiológica
Inhibe factor VIIIa, Factor Va y PAI 1.
Déficit Manifestaciones trombóticas de
intensidad variable

PROTEÍNA S
Síntesis Hepática
Gen o
Genes
Cromosoma 5
Peso
molecular
69.000
Vitamina K
depen
Si
Vida media 42 horas
Activador Cofactor PC
Inhibidor
Acción
fisiológica
Cofactor PC
Déficit Manifestaciones trombóticas de
intensidad variable

TROMBOMODULINA
Síntesis Endotelial y Hepática
Peso molecular 60.300
Vitamina K
depen
Si
Activador Trombina-Trombomodulina
Acción
fisológica
Complejo T-Tm activa el
sistema PC-PS.

MENCIÓN ESPECIAL CABE HACER
DEL INHIBIDOR DE LA VÍA DEL
FACTOR TISULAR (TFPI O TISSUE
FACTOR PATHWAY INHIBITOR).
ESTA MOLÉCULA ES POSIBLE
TENGA UN PAPEL IMPORTANTE EN
LOS MECANISMOS DE
REGULACIÓN. NO OBSTANTE NO SE
SABE BIEN SI SU DÉFICIT
FAVORECE LA APARICIÓN DE
TROMBOSIS, YA QUE
PROBABLEMENTE CUANDO SUS
NIVELES SE ENCUENTREN BAJOS
OTRAS MOLÉCULAS EJERCERÁN EL
EFECTO INHIBIDOR UN PASO MÁS
ADELANTE DE LA CASCADA,
DETENIENDO A TIEMPO LA
ACTIVACIÓN DE LA PROTROMBINA.
INHIBIDOR DE LA VIA EXTRÍNSECA

ESTE FACTOR ESTÁ RELACIONADO
CON LAS LIPOPROTEINAS DEL
PLASMA SOBRE TODO LAS DE MUY
BAJA DENSIDAD Y SU
CONCENTRACIÓN AUMENTA COMO
RESPUESTA A PROCESOS
INFLAMATORIOS. TAMBIÉN PARECE
QUE EL TRATAMIENTO CON
HEPARINA PRODUCE UNA
LIBERACIÓN DE TFPI. ESTA
PROTEÍNA SE SINTETIZA EN EL
HÍGADO Y EN EL PROPIO
ENDOTELIO Y APROXIMADAMENTE
UN 10% ES TRANSPORTADO Y
LIBERADO POR LAS PLAQUETAS EN
PRESENCIA DE TROMBINA .
INHIBIDOR DE LA VIA EXTRÍNSECA

INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN
ANTITROMBINA III
PROTEINA C
PROTEINA S
TROMBOMODULINA
C1 INHIBIDOR
ALFA 1 ANTITRIPSINA
ALFA 2 MACROGLOBULINA
COFACTOR II DE LA HEPARINA
LOS INHIBIDORES

 TAN PRONTO COMO SE ACTIVA LA COAGULACIÓN SE INICIA
SIMULTÁNEAMENTE EL PROCESO DE ELIMINACIÓN DEL
COÁGULO O FIBRINOLISIS.
 LA PLASMINA ES LA PROTEÍNA CON ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA QUE DIGIERE LA FIBRINA. LA PLASMINA
CIRCULA EN FORMA DE PRECURSOR NO ACTIVO O
PLASMINÓGENO (GLICOPROTEÍNA DE (SÍNTESIS HEPÁTICA,
CON PM DE 92.000), QUE CIRCULA EN GRAN PARTE UNIDO A
UNA PROTEÍNA REGULADORA LA GLICOPROTEINA RICA EN
HISTIDINA. EN CIRCUNSTANCIAS FISOLÓGICAS EL ÚNICO
SUBSTRATO POSIBLE ES LA FIBRIBINA PERO EN LAS
SITUACIONES DE HIPERFIBRINOLISIS PATOLÓGICA LA
PLASMINA ES CAPAZ DE DIGERIR FIBRINÓ-GENO Y OTRAS
MUCHAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
LA FIBRINOLISIS

PROTEINAS FIBRINOLISIS Y
ACTIVADORES FIBRINOLISIS
PLASMINOGENO
ACTIVADOR TISULAR DEL
PLASMINOGENO T-PA
ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO
TIPO UTOKINASA UK-PA
FACTORES CONTACTO Y TROMBINA
LA FIBRINOLISIS

INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
PAI 1
PAI 2
ALFA 2 ANTIPLASMINA
GLICOPROTEINA RICA EN
HISTIDINA
HRG (regulador)
LA FIBRINOLISIS

 EXISTEN TRES VÍAS DE
ACTIVACIÓN DEL
PLASMINÓGENO:
 ACTIVADOR TISULAR EL
T-PA O ACTIVADOR
TISULAR DEL
PLASMINÓGENO
 ACTIVADOR TISULAR DEL
PLASMINÓGENO TIPO
UROKINASA O U-PA.
 FACTORES DE LA FASE
DE CONTACTO
(PRECALICREÍNA Y F
XII).
LA FIBRINOLISIS

 ESTE MECANISMO COMO TODO MECANISMO HEMOSTÁTICO TIENE
SU CONTRAPARTIDA INHIBIDORA, EN ESTE CASO LA PROTEINA
ENCARGADA DE REGULAR LA FIBRINOLISIS Y EVITAR QUE ESTA SEA
EXCESIVA O INDISCRIMINADA ES LA ALFA 2 ANTIPLASMINA,
PROTEÍNA DE SINTESIS HEPÁTICA.
 EN MENOR MEDIDA OTRAS PROTEINAS COMO LA ALFA 2
MACROGLOBULINA, O LA ALFA 1 ANTITRIPSINA EJERCEN UN
EFECTO INHIBIDOR DE LA PLASMINA. IGUALMENTE EXISTE UN
ELEMENTO REGULADOR DEL ACTIVADOR TISULAR DEL
PLASMINÓGENO LLAMADO PAI O INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL
PLASMINÓGENO. LA PROTEÍNA C ACTIVADA ES A SU VEZ
INHIBIDORA DEL PAI. EN DIVERSAS SITUACIONES PATOLÓGICAS
COMO LAS INFLAMACIONES, DIABETES Y DISLIPEMIAS SE PRODUCE
UN MARCADO INCREMENTO DEL PAI.
LA FIBRINOLISIS

 LA DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA PRODUCE UNA SERIE DE
SUBFRAGMENTOS O PRODUCTOS DE LA DEGRADACIÓN DE LA
FIBRINA, PDF, DE LOS CUALES DESTACA POR SU UTILIDAD
DIAGNÓSTICA EL DÍMERO D. DE LA DIGESTIÓN DEL
FIBRINÓGENO NATIVO RESULTAN OTROS FRAGMENTOS
DISTINTOS: FRAGMENTO X QUE POSTERIORMENTE SE
DEGRADA EN FRAGMENTOS Y-D-E.
 TANTO LOS PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA
COMO LOS DEL FIBRINÓGENO INTERFIEREN CON LA
POLIMERIZACIÓN DE LA FIBRINA POR LO QUE DE ALGÚN
MODO FRENAN LA ACTIVIDAD TROMBÓTICA, “IN VITRO”
ESTE EFECTO PUEDE PROLONGAR EL TIEMPO DE TROMBINA
(TT). IGUALMENTE INTERFIEREN EN LOS MECANISMOS DE
ACTIVACIÓN Y ADHESIÓN DE LA PLAQUETA PROBABLEMENTE
EJERCIENDO UN EFECTO PROAGREGANTE AUNQUE EL
BALANCE FINAL SOBRE LA HEMOSTASIA PRIMARIA NO ES
BIEN CONOCIDO.
LA FIBRINOLISIS

 EL FACTOR XIII O FACTOR
ESTABILIZANTE DE LA
FIBRINA PROTEGE A ÉSTA
DE LA ACCIÓN DE LA
PLASMINA.
 ALGUNAS
DISFIBRINOGENEMIAS
PRODUCEN POLÍMEROS DE
FIBRINA ALTAMENTE
ESTABLES QUE PRESENTAN
UNA RESISTENCIA A LA
ACCIÓN DE LA PLASMINA Y
QUE SE TRADUCEN EN
HIPOFIBRINIOLISIS Y UNA
TENDENCIA
PROTROMBÓTICA.
LA FIBRINOLISIS

HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1

HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1

Similar a HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1 (20)

Último

Último (20)

HEMOSTASIA.ppt presentacion hematologia 1