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IMPACTO DE LA VACUNA CONTRA EL Hib EN
 NEUMONÍA DE MENORES DE CINCO AÑOS
    RESIDENTES EN SALVADOR BAHIA


Tesis doctoral presentada al colegiado del Instituto de
 Salud Colectiva de la Universidad Federal de Bahia,
                  agosto 20 del 2012.


              Doutoranda: Matilde Peguero
             Orientadora: Prof. Inês Dourado
            Co-orientador: Prof. Sergio Cunha

                                                          1
CONTENIDO

•   Introducción/revisión de literatura
•   Pregunta de investigación
•   Objetivos
•   Aresentación de artículos
     •   Artículos 1 - Factores de risco para a neumonía en menores de cinco
         anos.
     •   Artículos 2 - Factores de riscos asociados a las infecciones
         respiratorias aguda en niños de 6 a 47 meses, residentes en Salvador,
     •   Artículos 3 - Efectividad da vacuna contra Haemophilus influenzae tipo
         b en las internaciones debida a neumonía en niños de 6 a 47 meses
         de edad, residentes en Salvador,
•   Consideraciones finales
•   Referencias bibliográficas
                                                                                  2
INFECÇÃO RESPIRATÓRIA AGUDAS DAS VIAS INFERIORES


 Las infecciones respiratorias agudas de las vías inferiores (IRAVIs) son
  responsables del 40 a 60% de la atención ambulatoria en pediatría (Rudan,
  I., 2008).


 Representan la tercera causa de muerte en menores de cinco anos (3,5
  millones) en el mundo (WHO, 2008).

 En Brasil, para el ano de 2010, 26% de las internamientos y 5,5% de las
  muertes de menores de cinco años fueron debidas a IRAVIs (DATASUS, 2012,;
  IDB 2001, Brasil)


 En Salvador, capital del Estado da Bahia, 17% das internamientos y
  5,4% de las muertes fueron debida a IRAVIs (DATASUS, 2012; IDB 2010, Brasil)

                                                                                 3
FACTORES DE RIESGO PARA INFECCIÓN RESPIRATORIA
   DE VÍAS INFERIORES EN MENORES DE CINCO AÑOS
         Categoría                   Factor de riesgo                              Referencia
                            Pobreza,, bajos niveles de ingreso       Jones, LL, et al 2011, Caschat-Cruz,
Socioeconómicos             de la familia, educación de los          et al, 2005; Savitha, 2007; UNICEF,
                            padres.                                  2002.
                            Polución del medio ambiente              Grant, CC 2012; Chen, CH, 2012;
                            domiciliar, polución intra domiciliar,   Rosa et. al., 2008, Dherani, M.,et al
                            poca ventilación en la casa; humo        2008; ; Nascimento, LF., et al 2006;
Ambientales                 de tabaco, hacinamiento,                 Dherani, M., et al 2008; Dherani,
                            frecuencia a guardería, uso de           M.,et al 2008; Rudan I, 2008;
                            combustible solido para cocinar ;        Suzuki, M., et al 2009; Roth D, et al
                            Infección respiratoria en la madre       2007; Caetano et al, 2002.
                                                                     Nascimento, LF., et al., 2004;
                            Edad de la madre, sobrepeso              Prietsch J, et al. 2002; Chen et al,
Demograficos-reproductivo   materno, tabaquismo durante el           2011; Suzuki, M., et al, 2009; Hugg,
                            embarazo.                                T.T., et al 2008; Heiskanen-Kosma,
                                                                     2010;.
                            Uso de antibioticos durante el
                                                              Savitha, 2007; OMS, 2006; Andrade,
Sistema de atención a salud embarazo, ineficacia del programa
                                                              A., et al, 2004.
                            de vacunacion
                                                              Libster, R. 2009; Rudan, I, 20008;
                            Prematuridad, bajo peso al nacer,
                                                              Cesar JÁ, et al 1999; Rodriguez-
                            desmame precoz, desnutricion; ,
Individuales                                                  Pecci MS., et al 2010; Both, DE, et
                            deficiente vacunacion con Hib,
                                                              al, 2008; Tirogoe, K.,et al 2010;
                            pneumococo, Sarampion
                                                              Tiewsoh, K.,et al 2009.
                                                                                                             4
INFECCIÓN RESPIRATORIA DE VÍAS INFERIORES EN
     MENORES DE CINCO ANOS

 De las IRAVIs la neumonía es la mas frecuente:

    50 millones de episodios a cada año (UNICEF, 2009).

    95% de estas ocurren en países de ingresos económicos; (Watt, J., et al
     2009).


    30 a 40% de todas los internamientos en pediatría            (UNICEF, 2009;);

     Karalanglin, T., et al 2009)


    18% de las muertes en menores de cinco años           (Liu,L., et al 2012)


    99% de las muertes ocurren en países de bajos ingresos

     económicos (Liu, L. et al 2012)



                                                                                     5
DIAGNÓSTICO DE PNEUMONIA


    Son variados e incluyen (Lynch, et al 2010)

        Signos y síntomas (tos acompañada de dificultad

         respiratoria o frecuencia respiratoria aumentada (OMS,
         2006).


        Radiografía de tórax (estandarizada para evaluar

         impacto delas vacunas Hib y neumococo) (OMS, 2001).

        Exámenes de laboratorios




                                                                  6
NEUMONIA y HAEMOPHILUS INFLUENZAE tipo b (Hib)


 De los casos de neumonía,

     27% están asociados a Hib     (Levin, O et al, 1999; Rudan, I., 2008; Scott, 2008; Watt, 2009)


   8,13 mm de casos (7,33-13,2) (Watt, JP., et al, 2009)

   7 a 13% requieren internamente (WHO, 2009)

   Media de edad de ocurrencia entre 6 e 24 meses (Verna R., et al 2011

   371.000    muertes (247.000-527.000) (Watt, JP., et al, 2009)



                                                                                                       7
VACUNA CONTRA Hib

  Usada desde 1987,

  Hib conjugada licenciada en EUA inicio 90’s              (CDC 1993)


  Incluida en el calendario oficial de inmunización de Brasil da

   mediado de 1999 (DATASUS-PNI)

  Efectiva y eficaz para prevenir enfermedades asociadas al Hib         (WHO,

   2008; Markey, P., 2001; Lee, et al, 2010; Madhi, 2008)


  Recomendada por la OMS países incluir en los programas

   regulares de vacunación (WHO, 2006)




                                                                             8
Referências de estudos sobre efetividade da vacina contra o Hib na redução de pneumonia

   Pais      Tipo estudo         Autor                Fonte                                        Impacto
                                         International Journal of
                           de ANDRADE et                                      Reduced by 31% (95% CI: -9%, 57%) pneumonia
Brasil      Case-control                 Epidemiology 2004;33:173–
                           al, 2004                                           cases in infants
                                         181
                                                                              Hib vaccine, reduced the incidence of pneumonia
                                             Pediatric Infectious Disease
                                                                              associated with alveolar consolidation or pleural
            Cluster        LEVINE, O. et al, Journal: December 1999 -
Chile                                                                         effusion by 22% (95% confidence interval, -7 to 43)
            randomized     1999              Volume 18 - Issue 12 - pp
                                                                              from 5.0 to 3.9 episodes per 1000 children per
                                             1060-1064
                                                                              year.
                                                                              he vaccine effectiveness was 53% (2–72%) among
                           De la HOZA et al,
Colombia    Case-control                     Vaccine 23 (2004) 36–42          those receiving one dose; 52% for two doses
                           2004
                                                                              received, and 55% for three doses.
                                                                              The reduction in the overall incidence of
            Double-blind
                           Mulholland KM et                                   radiological defined pneumonia in PRP-T vaccines
Gambia      randomized                      The Lancet. Vol 26      1997
                           al 1997                                            suggests that about 22% of episodes of pneumonia
            trial
                                                                              in young Gambian children are due to Hi
                                                                              the preventable fractions [95% confidence intervals
                                               Pediatric infectious disease   (Cl)] using community and hospital controls were
Bangladesh Case control    BAQUI et al 2007
                                              journal; 2007, vol. 26, no7,    17% (-10% to 38%) and 35% (13% to 52%)
                                                                              respectively
                                                                              In Kenya, introduction of Hib vaccine into the
                           Cowgill et al,                                     routine childhood immunization program reduced
Kenia       Case control                      JAMA. 2007
                           2007                                               Hib disease incidence among children aged <5
                                                                              years to 12% of its baseline level

                                                                          Hib vaccine did not prevent the great majority of
            Cluster        Bradford et all,   The Lancet.Vol. 365 January
Indonesia                                                                 pneumonia cases, including those with alveolar
            randomized     2005               1, 2005
                                                                          consolidation (0- 4,8% p<0.05)
                                                                                                                        9
PREGUNTAS

 El enfoque de los determinantes sociales en salud explica el
  comportamiento de la neumonía en menores de cinco años?
 Los factores de riesgo para IRAVIs en niños de 6 a 47 meses de
  edad, residentes en Salvador-Bahia, serán los mismos referidos
  en la literatura?
 La vacuna Hib tetravalente es efectiva para prevenir
  internamientos por neumonía en niños de Salvador, Bahia?




                                                                   10
OBJETIVOS
 General

  Estudiar las IRAVIs en menores de cinco años.




                                                   11
OBJETIVOS
Específicos

 Describir e categorizar factores de riesgo asociados a neumonía en
  menores de cinco años, bajo la perspectiva de los determinantes
  sociales en salud.

 Identificar e describir factores de riesgo asociados a IRAVIs en niños
  de 6 a 47 meses, residentes en Salvador, Bahia, Brasil, durante el
  período 2006-08.

 Evaluar la efectividad de la vacuna contra a Hib en la reducción de las
  internaciones debido a neumonía en niños de 6 a 47 meses de edad,
  residentes en Salvador, Bahia, Brasil, durante el período entre 2006-
  08.
                                                                            12
METODOLOGÍA




              13
14
MUNICIPIO DE SALVADOR


•   Localización: Capital estado da Bahia, Nordeste de Brasil.

•   Populación:                            2.675.656 hab.(19% do estado)

•   Nino/as menores de un año:             32.843

•   Nino/as entre uno y cinco años:        132.426

•   Tasa de mortalidad infantil (2011)     16,9 por mil nascidos vivo

•   Cobertura vacuna tetravalente (2011)            95,7%


                                                       Indicadores pato pela saúde,
                                                       IDB-DATASUS, agosto 2012

                                                                             15
METODOLOGIA


Revisión de literatura    Factores de riesgo para neumonía
                          en menores de cinco anos




                         Análisis factores de riesgo para IRAVIs
Estudo caso controle
                         Análisis efectividad de la vacuna contra o Hib




                                                                   16
RESULTADOS




             17
ARTICULO 1
TÍTULO - factores de risco para neumonía en menores de cinco
anos: un enfoque en la perspectiva dos determinantes sociales en
salud.
OBJETIVO - identificar, describir e categorizar los factores de
riesgo asociados neumonía en menores de cinco anos en al
perspectiva de los determinantes sociales en salud.
DISEÑO – estudio de revisión.




                                                                  18
Art. 1
   Criterios de inclusión e exclusion


Criterios de inclusión -
   identificar factores de risco para neumonía en menores de cinco
   años.
   Publicados durante enero 2007 a mayo 2012.
   usar lengua portuguesa, española o inglesa.


Criterios de exclusión -
   estudiaran factores de riesgo para neumonía e niños
   hospitalizadas.
   factores de riesgo fuesen referidos apenas a neumonía de
   etiología viral.
   usaren medidas de frecuencia relativa en la estimativa del factor
   de riesgo.

                                                                    19
Art. 1
      Procedimiento para obtención de datos

Búsqueda en los bancos de datos electrónicos: PubMed, LILACS, MEDLINE,
Cochrane, IBCS e PAHO, usando as siguientes combinaciones de palabras-
claves: pneumonia AND risk factor AND children less 5 years old; pneumonia
AND determinants AND children less 5 years old e epidemiology of pneumonia
AND children less 5 years


Selección de posibles artículos relevantes en correspondencia con el objetivo.


Selección de artículos relevantes para análisis.


Análisis de artículos para identificación e clasificación de factores de risco.
Construcción de un modelo teórico explicativo de los determinantes da
neumonía en menores e cinco años.

                                                                                   20
Resumo revisão de busca de literaturas sobre fatores de risco para pneumonia em crianças
                                      menores de cinco anos

                                            Estratégia de busca

                 Fatores de risco                Determinantes        Epidemiologia

Quantidade na
 busca inicial         2162                            144                6271

Bibliografias
                        27                             2                   18
 relevantes

 Bibliografia
                        12                              2                  0
selecionadas

                        Bibliografias rejeitada
                        Resultados referidos a frequência         7
                        Referem risco para mortalidade            2
                        Casos hospitalizados                      3
                        Idade maior que 5 anos                    7
                        Agentes etiológicos                       6
                        Documentam projeto                        1
                        Efeito da vitamina D                      1
                        Repetidos                                 4
                        Informação repetida                       2



                                                                                                21
Resumo do artigos que documentarem fatores de risco para pneumonia em menores de cinco anos de janeiro     2007 até maio 2012
Titulo                                      Autor        Ano      Tipo de estudo        Objetivo                   Fatores de risco
                                                                                  Estudar os fatores de
Fatores de risco para pneumonia       Zhao YL, Liu ZJ, e                          risco para               Idade menor de cinco anos e
                                                         2012   Caso-controle
recurrente em crianças                Wang YC.                                    pneumonia em             sexo masculino
                                                                                  criancas
                                                                                  Identificar fatores de
                                                                                                           Desnutrição, fumaça de tabaco,
Fatorres de risco para pneumonia                                                  risco para o
                                                                                                           historia de doença respiratória
adquirida na comunidade em crianças Grant CC, et al      2012   Caso-controle     desenvolvimento de
                                                                                                           pre-existente e mofo no quarto
em idade pre-escolar                                                              pneumonia em
                                                                                                           da criança.
                                                                                  criancas
                                                                                  Avaliar a                Doença cardiovascular
                                                                                  contribuição de          congênita, uso de antibiótico
Fatores de risco pre e pós natal para                                             fatores de risco para    durante gravidez, sobrepeso da
para pneumonia em crianças de uma     Chen, CH.          2012   Transversal       pneumonia em             mãe, fumo de tabaco de segunda
coorte representativa.                                                            crianças com um          mão, fumo de tabaco durante
                                                                                  inquerito de base        gravidez, mofo na casa,
                                                                                  populacional.            sibilantes e otitis media.
                                                                                  Avaliar a associação
Contaminação do ar e anemia como                                                  entre poulição do ar,
fatores de risco para pneumonia em    Harris AM, et al   2011   Caso-controle     desnutrição com          Poulição do ar e anemia
crianças.                                                                         anemia e pneumonia
                                                                                  em crianças
                                                                                  Avaliar Associação
Pneumonia e probreza: um estudo                                                   entre o nivel
                                                                                                           Baixo nível de escolaridade da
prospetivo de base populacional em    Thorn, LK., et al  2011   Ecológico         socioeconômico da
                                                                                                           mãe e baixo nível de renda.
crianças de Brasil.                                                               família e pneumonia
                                                                                  em crianças.
                                                                                  Identificar
                                                                                  determinates da
                                                                                  pneumonia em
Fatores de rico par apenumonia                                                                             Asma, infecção respiratória e
                                      DOM, M, et al      2011   Caso-controle     crianças e adultos
adquirida na comunidade                                                                                    sexo masculino.
                                                                                  atendidos em serviço
                                                                                  de atennção
                                                                                  primaria.
Carga d ainfecção respiratória aguda                                              Estimar a carga de
e pneumonia associado a                                                           ARI e pneumonia          Material de biomasa usado para
                                      Dhimal M. et al    2010.  Transversal
contaminação ambiental por fumo na                                                devida a fumo dentre     cozinhar.
habitação.                                                                        a casa.
Associação ente fumo de tabaco e                                                  Avaliar o efeito do
risco de hospitalização por                                                       fumo de tabaco na
                                      Suzuki M, et al    2009   Transversal                                Fumo de tabaco
pneumonia em crianças menores de                                                  pneumonia em
cinco anos.                                                                       crianças
                                                                                  Estimação regional e
                                                                                  por paises dos           falta de aleitamento materno
                                                                                  fatores de risco para    exclusivo, desnutrição, poulição
Epidemiologia e etiologia da                                                      pneumonia em             do ar dentre a habitação, baixo
                                      Rudan I.           2008   Revisão
pneumonia em crianças                                                             crianças e a carga de    peso ao nascimento,
                                                                                  morbilidade e            aglomeração e falta de vacinação
                                                                                  mortalidade pela         comtra o sarampo.
                                                                                  doença.
                                                                                  Avaliar a associação
Poulição na casa por uso de
                                                                                  entre pouilição do ar,
conbustível sólido para cozinhar e                                                                         Material de biomasa usado para
                                      Dherani, M.        2008   Caso-controle     desnutrição e
roisco de pneumonia em crianças                                                                            cozinhar.
                                                                                  pneumonia em
menores de cinco anos.
                                                                                  crianças
                                                                                  Avaliar a relação
Contaminação do ar e anemia como                                                  entre assitencia a
fatores de risco para pneumonia em    Ochoa Sangrador    2007   Revisão           creche da criança e      Frequência a creche,
crianças.                                                                         infecção respiratória
                                                                                  aguda.
                                                                                  medir incidência da
Epidemiología da pneumonia
                                                                                  pneumonia e
adquirida na comunidade em crianças Clark, JE., et al    2007   Transversal                                Prematuridade
                                                                                  identificar fatores de
assistidas num hospitale.
                                                                                  risco
                                                                                                                                  22
Art.1.



Factores de risco para neumonía en menores de cinco años. Una visión a
partir dos determinantes sociales de la salud.




                                                                       23
Modelo explicativo de los determinantes sociales de la neumonía en menores de cinco
                                                                     anos

                                                           MODELO POLÍTICO ECONÔMICO
Determinante
   distais




                                                             Disponibilidade de recursos
                                                 Nível socioeconômico




                                                                                                                                                             Sistema de atenção a saúde
                                                                                                                         Desigualdades
                                   Nível escolaridade dos pais, Ocupação dos pais, Nível de renda da família.
                                                                                                                            sociais
                                                      AMBIENTAIS E DEMOGRAFICA REPRODUTIVA

                                  Qualidade da moradia                                                Demográfico
                                  Aglomeração,frequentar creche,               Contaminação do        reprodutiva
                                  material construção da casa, tipo de
   Determinantes proximais




                                                                               ar por fumaça          Idade da mãe,baixo peso
                                  vivenda, umidade dentro da casa, mofo        Fumaça de tabaco       ao nascimento, fumar na
                                  na habitação, poluição do ar dentro de       Uso material           gravidez, uso de




                                                                                                                                Diferença na exposição e
                                  casa, poluição do ar fora da casa,           biomassa para          antibióticos durante a
                                  pouca ventilação na casa, fonte água         cozinhar               gravidez, sobrepeso da
                                  na casa, destino dejeto sanitário.                                  mãe




                                                                                                                                     vulnerabilidade
                                                                           INDIVIDUAIS

                                  Idade, sexo masculino, prematuridade, desnutrição, comobilidade (doenças
                                  infecciosas, cardíacas, asma, otite media), infecção por HIV, história de
                                  hospitalização previa, falta de vacinação contra o Hib, pneumococo e sarampo,
                                  Falta de aleitamento materno exclusivo, historia de mãe com IRA
                                                                                                                                                           Diferença
                                                                                                                                                               no
        Desfecho




                                                                                                                                                            acesso
                                                                                                                                                            serviço
                                                                                                                                                           de saúde
                                                                       PNEUMONIA
                                                                                                                                                            24
Limitaciones

 Los factores de riesgo demográficos: edad e sexo del niño/a aun siendo
  importantes factores de riesgo no son pasibles de intervención.

 Los factores socioeconómicos representan los determinantes distales de la
  neumonía en niños, mas las intervenciones contra estos factores (como
  bajo nivel de escolaridad de los padres, a ocupación y o bajo nivel de
  ingresos), están fuera del ámbito del sector da salud.

 Deben ser producidas mas evidencias epidemiológicas, para apoyar
  decisiones políticas en los países y que estas objetiven cumplir el
  compromiso de búsqueda de diminución de las iniquidades en salud
  mediante un accionar      sobre los DSS, mas específicamente aquellas
  iniquidades que desencadenan neumonía en menores de cinco años.
                                                                          25
ARTICULO 2


     Titulo: factores de riesgo asociados a infección respiratoria aguda de
      las vías inferiores en niños de 6 a 47 meses, residentes en Salvador,
      Bahia, Brasil, durante el período 2006-08


     Objetivo: Identificar y describir factores de riesgo asociados a
      infección respiratoria aguda de las vías inferiores en niños de 6 a 47
      meses, residentes de Salvador, Bahia.


•    Diseño        Estudio caso-control



                                                                               26
Art. 2

Metodologia


 Grupo estudiado
  Niño/as residentes en Salvador que fueron internado/as en los
   principales hospitales perteneciente a la rede del SUS en la ciudad
   que internaron niño/as, durante o período de junio 2006 a mayo de
   2008.
 Criterios de inclusión
  Tener sospecha diagnostica IRAVIs.

  Tener edad de 6 a 47 meses.

  El responsable por el niño/a estuviera de acurdo e firmara el termino
   de consentimiento libre y esclarecido (TCLE).



                                                                              27
Art. 2
 Metodologia para o estudio de caso-control


Definición de caso

 Caso IRAVIs - Todo/a niño/a con edad de 6 a 47 meses, residente en
  Salvador y que fue internada en hospital de la rede del SUS, durante el
  período de junio 2006 a mayo de 2008, con diagnóstico de IRAVIs sugerida
  por la historia clínica.

 Control - Niño/a con edad de 6 a 47 meses (± 6 meses que el caso) que
  residía en casa al lado del caso, con tarjeta de vacunación y sin historia de
  IRAVIs en los 30 días previos a la entrevista.

 Exposición - Prematuridad



                                                                                  28
Art. 2
Metodologia para estudo de caso-control
cont.
Fuente de casos      Secundaria (casos hospitalizados)


Fuente de dados:     Primaria (ficha do caso, prontuario medico,
                      tarjeta de vacunación del niño/a, entrevistas a
                      responsable del niño/a).


Población de estudio: niño/a de 4 a 47 meses de edad
                      residente en Salvador,Bahia


Período:             2006-08


                                                                     29
                                                                      29
Metodologia para o estudo de caso-controle
cont.


    Estimativa de la muestra
     Nivel de confianza                     95%

     Poder do estudio                       80%

     Razón de controles por caso            2

     Porcentaje de controles expuestos      2,7%

     OR esperada                            2,4

     Porcentaje casos expuestos             5,5%




                                                    30
Art. 2
Muestra de estudo

               Muestra calculada
           Casos 486 Controles 971


               Muestra alcanzada
            543 casos e 1081 controles
                           Excluídos
                           Casos = 15 por ser recorrente
                           (excluídos com sus respectivos
                           controles.)
                           Controles =4 por tener edad diferente
                           a los casos

             Estudio factores de riesgo
            527 casos e 1.045 controles




                                                                      31
Art. 2


ASPETOS ÉTICOS




 El estudio fue desarrollado en correspondencia con la
resolución 196/96 del Consejo Nacional da Salud, que
establece as directrices y normas reglamentadoras de
pesquisas envolviendo Seres Humanos.

El proyecto fue financiado por el Ministerio de Salud y
aprobado por el CEP de la Secretaria de Salud del Estado
da Bahia (CEP/SESAB- ofício nº 27/2006)



                                                              32
Art. 2


PROCESSO COLETA DE DADOS


   Búsqueda periódica de casos internados en los hospitales
   Revisión de prontuario médicos
   Llenar ficha de caso y cuestionario
   Entrevista a los responsables por el niño/a
   Visita     domiciliar   para   confirmación   de   la   dirección,
    completar cuestionario de casos e identificación de
    controles
   Visita domiciliar para entrevista a responsables del niño/a
    control.
                                                                     33
ANÁLISIS DE DATOS
                                                                            Art. 2



    Software usado STATA v.10

    Estrategia de análisis jerarquizada de selección de variables

    Tanto el análisis bivariada como multivariada la significancia estadística
     fue evaluada con    estadística de Wald (p ≤ 0.10 para entrar       en el
     análisis intrabloco e p ≤ 0,05 para ser mantenida en el modelo).

    Cálculo Fracción Atribuible Poblacional en porcentaje (FAP %), para
     cada variable de forma independiente y por bloco.




                                                                                  34
Modelo hierárquico de análise                                            Art. 2

                      BLOCO 1. Nível socioeconômico

             Escolaridade da mãe, Ocupação da mãe e ocupação do pai




                BLOCO 2 Médio ambiente e demográfica-reprodutiva
2.1a. Qualidade do domicilio: pertencia da                                Demográfica-reprodutiva
casa, material de construção da casa, tipo                 2.1.b.habito     2.2 Idade da mãe;
de moradia, destino dejeto sanitário, fonte de              tabagista.      fumo durante a
água no domicilio; frequência a creche.                                     gravidez




                             BLOCO 3. Fatores da criança
          Prematuridade, sexo , co-morbilidade (história de hospitalização), registro de
                                 vacinação da Hib, BCG e HB.




                                             IRVIs
                                                                                 Idade


                                         Matilde Peguero
                              Doutoranda em Epidemiologia ISC/UFBA                             35
                                      Projeto de tese 2009-13
RESULTADOS
   Articulo 2




                36
Art. 2
         Resumo população
                                       Distribuição espacial de casos de
                                       IRAVIs em crianças de Salvador.
     Resumo da população
               Total Casos Controles
               1.57
População        2    527   1.045
Media de
idade*         19.6   19.1   19.8
Mediana de
idade*         17.1   16.4   17.4
< 12 meses**   28,4   33     26,1
≥12 meses      71,6   67     73,9




                                                                              37
Art. 2
Tabela 1. OR* e intervalo de confiança de 95% bruta e do ajuste intrabloco dos   fatores de r
                       Casos        Controles
                      (n=527)      (n=1,045 )  ORb      IC 95%        OR a        IC 95%
Bloco 1
Ocupação da mãe
Desempregada            339           735
Empregada               188           310       1,34   1,06  1,68    1,31**      1,05   1,65
Ocupação do pai
Liberais                161           282
Serviço                 192           374       0,88   0,28  1,96      0,9       0,69   1,18
Desempregado            175           389       0,77   0,58  1,01     0,79       0,60   1,04

Bloco 2

Material
construção da casa
Bloco/cimento                502    1,016
Outros                        25      29         2,13   1,12   4,07    1,9       0,91   3,99
Tipo de casa
Casa/apto                    454     938
Quarto/barraco                73     107         1,47   1,05   2,05    1,21      0,83   1,77
Frequenta creche
Não                          441     944
Sim                           86     101         2,12   1,49   3,01   2,17**     1,52   3,10
Ligações a rede
dejeto sanitário
Sim                          465     960
Não                           62     85          1,82   1,19   2,78    1,4       0,89   2,21
Mãe fumou durante
gravidez
Não                          458     974
Sim                           67     71          2,02   1,41   2,89   2,13**     1,17   3,88
Mãe fumou
primeiro ano de
vida da criança
Não                          453     947
Sim                           74     98          1,54   1,11   2,13    0,93      0,53   1,64

Bloco 3
Prematuridade
Não                          497    1,017
Sim                           30      28     2,15       1,28   3,63   2,16**     1,26   3,70 
b= bruta
a=ajustada
* OR condicional
**estatística significante
                                                                                          38
Art. 2


Tabela 2. Estimativa de Fração Atribuível Populacional (FAP) do modelo hierárquico
sobre os fatores de risco para pneumonia em crianças

Blocos/fatores de rico                 OR             IC 95%            FAP

Bloco 1

Mãe empregada                          1.34         1,06 1 68            9

Bloco 2


Casa construída de material
inapropriado                           2.13          1,12 4,07           3

Fumo da mãe durante a gravidez         2.02         1,42 2,89            7

Frequência a creche                    2.12         1,49 3,01            8

Bloco 3

Prematuridade                          2.15          1,28 3,63           3

                                                                                     39
Art. 2

Análise hierarquizada dos fatores de risco para IRAVIs
                                                                    Estimativa
             Variáveis                  OR1        IC 95%         OR2     IC 95%             OR3      IC 95%
Ocupação da mãe                         1,34     1,06 1,69        1,31      1,04 1,67        1,32    1,04 1,67

Casa construída de material
inapropriado                            2,38     1,23 4,62        2,41      1,24 4,68        2,56 1,31 4,98
Fumo da mãe durante gravidez            2,13     1,47 3,06        2,16      1,50 3,11        2,11 1,46 3,06
Frequência a creche                     2,19     1,54 3,13        2,13      1,49 3,04        2,13 1,49 3,06


Prematuridade                           2,15     1,28 3,62                                   2,17 1,27 3,73
OR1 - efeito bloco 1 (nível distal) não mediado; efeito do bloco 2 ajustado por variáveis de seu mesmo nível e efeito
bloco 3 não ajustado
OR2 - efeito bloco1 mediado pelo bloco 2 (proximal) e efeito do bloco 2 ajustado por bloco 1
OR3 - efeito do bloco 3 (proximal) ajustado pelo bloco 1 e bloco 2; efeito do bloco 2 não mediado pelo bloco 3
e efeito do bloco 1 mediado pelo bloco 2 e bloco 3




                                                                                                                        40
DISCUSION
  articulo 2




               41
Art. 2

FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A IRAVIs EN NIÑOS DE 6 A 47
MESES

   Tener madre empleada (Macedo, SE., et al, 2007)

   Morar en casa construida de material inapropiado (Kurmi, O., et
     al 2012; Stark, P.C., et al. 2005; Fisk, W.J, 1t al 2010)

   Frecuentar guarderías (Grant, CC., 2012; Sangrador, O., 2007;               Vico, E.S.,
     2004)

   Madre haber fumado durante el emabrazo (Chan, J.F., et al, 2011;
     Suzuki M, et al, 2009; Hugg, TT., 2009; Gutierrez-Ramirez, S., et al, 2007 )

   Prematuridad (Clark JE., et al 2007; Nascimento-Carvalho, C.M, et al , 2003;
     Chalfun, G., et al, 2009)




                                                                                                 42
Articulo 3. Efectividad de la vacuna conjugada contra
Haemophilus influenzae tipo b en reducción de las
internamientos debido a neumonía en niños de 6 até 47 meses
de edad residentes en Salvador, Bahia,Brasil, 2006-08.




                                                              43
Art. 2

Metodologia


 Grupo estudiado

  Niños residentes en Salvador que fueron internadas en los principales
   hospitales perteneciente a la rede de SUS en la ciudad e que
   internaron niños, durante o período de junio 2006 a mayo de 2008.

 Criterios de inclusión

  Tener sospecha diagnostica IRAVIs.

  Tener edad de 6 a 47 meses.

  El responsable por el niño/a estuviera de acurdo e firmara el termino
   de consentimiento libre y esclarecido (TCLE).



                                                                              44
Art. 3
 Metodologia


Definicion de casos

 Caso neumonía – niño/a que con edad de 6 a 47 meses residentes en
  Salvador y que fuera internada/o en uno de los principales hospitales de la
  rede del SUS en ciudad durante o período de junio 2006 a mayo de 2008 con
  diagnóstico de neumonía confirmada por la historia clínica (tos y dificultad
  respiratoria o frecuencia respiratoria elevada) o por radiografía (derrame
  pleural o presencia de consolidación).

 Control. niño/a que con edad de 6 a 47 meses (± 6 meses do que o caso e no
  menor de 4 meses) que residía en una casa do lado do caso, con tarjeta de
  vacunación y sin historia de IRAVIs en los 30 días previos a la entrevista.


                                                                                  45
Art. 3
Metodologia



Definição de casos (cont.)

 Niño/a vacunada – niño/a con hasta doce meses de edad, con registro de
  haber recibido tres dosis de vacuna conjugada contra o Hib o niño/a que
  tuviese doce o mas meses de edad, con registro de haber recibido al menos
  una dosis de vacuna conjugada contra Hib.

 Exposición. Fue considerada la vacunación como exposición principal.




                                                                              46
Art. 3
    Estimativa de la muestra



    Nivel de confianza                  95%

    Poder do estudio                    80%

    Razón de controles por caso         2

    Porcentaje de controles expuestos   81.8%

    OR esperada                         0.7

    Porcentaje casos expuestos          75%




                                                   47
Muestra estudio                                                     Art. 3

               Muetra calculada
         casos 552 e controles 1.104


              Muestra alcanzada*
           543 casos e 1081 controles
           * 1,6% a menos   Excluídos
                            Casos = 15 por ser recorrente y 101
                            que no cumplian la definicion de caso
                            de neumonia (excluídos com sus
                            respectivos controles.)
                            Controles =4 por tenr idade diferente
                            a los casos


         Estudio fatores de efectividad**
           426 casos e 845 controles
                                            * *23% a menos




                                                                       48
ANALISE DE DATOS



   Software usado                STATA v.10

   A significancia estadística   Wald

   Modelaje                      Regresión logística
                                  condicional

   Estimativa da efectividad     1-OR ajustado




                                                        49
Art. 3
ANALISE DE DADOS


   Existencia de modificadores de efecto   test da razón      de
                                            verossimilhança,

   Existencia de confundimiento            backward elimination
                                            (BWE),
                                            evaluando cambios en
                                            la estimativa usando
                                            como gold standard la
                                            estimativa bruta.

   A selección do mejor modelo             bondad do ajuste
                                            (goodness of fit)


                                                                50
RESULTADOS
   Articulo 3




                51
Resumo da população de
estudo

Dados da população         Total   Casos Controles
População                  1274     426    848
Media de idade*             19       18     19
Mediana de idade*           16       16     17
< 12 meses**                30      35,2   27,5
≥ 12 meses                  70      64,8   72,5
Vacinados contra o Hib**    78       77     78
Crianças com 3 doses aos
seis meses**                17      29       6
*Meses                                   Classificação de casos
**percentagem
                                         Critérios diagnóstico         Frequência   %
                                            Clínicos                      191       45
                                            Radiográficos                 235       55

                                         Diagnóstico de internamento
                                            Pneumonia                     281       66
                                            Broncopneumonia               121       28
                                            IRA                            24        6

                                         Resultados RxT
                                           Consolidado                    212       90
                                           Derrame                         29       12
                                           Consolidado/derrame              4        252
Tabela 1. OR* da associação bruta e ajustada entre a pneumonia e fatores de risco
                                Casos              Controles
Variáveis                                                          ORb              IC 95%      ORa    IC 95%
                                N= 426             N=845
Vacinado contra o Hib
Não                             98                 182
                                                                   0,91             0,68 1,24   1,05   0.77 1.43
Sim                             328                663
Ocupação da mãe
Desempregada                    268                591
                                                                   1,40             1,00 1,01   1,43   1.10 1.87**
Empregada                       158                254
Material construção
Bloco/cimento                   404                820
                                                                   2,32             1,13 4,77   2,21   0.96 5.11**
Outro                           22                 25
Rede dejeto sanitário
Sem                             372                775
                                                                   1,96             1,24 3,09   1,33   0.80 2.21
Não                             54                 70
Mãe fumou durante gravidez
Não                             362                788
                                                                   2,41             1,64 3,54   3,37   1.69 6.71**
Sim                             64                 57
Mãe fumo primeiro ano de
vida
Não                             361                762
                                                                   1,63             1,15 2,30   1,27   0.32 4.94
Sim                             65                 83
Mãe fumo na atualidade
Não                             366                759
                                                                   1,47             1,03 2,10   0,53   0.15 1.88
Sim                             60                 86
Prematuridade
Não                             399                822
                                                                   2,40             1036 4,22   2,10   1.26 4.18**
Sim                             27                 23
Frequência à creche
Não                             360                834
Sim                             66                 11              2,05             1,37 3,06   2,10   1.38 3.19**

*=OR condicional
**Estimativa significante
ORb= OR bruta
ORa = OR ajustada por OR ajustada por efeito de
                                                                                                                     53
todas as covariáveis
Tabela 2. Fatores de risco associados com pneumonia em crianças de 6
ate 47 meses de idade.
                         Casos      Controles
Variáveis                                     ORb      IC 95%          ORa    IC 95%
                         N= 426     N=845
Vacinado contra o Hib
Não                      98         182
                                              0,91     0,68 1,24       0,97   0,71 1,37
Sim                      328        663
Ocupação da mãe
Desempregada             268        591
                                              1,40     1,00 1,01       1,36   1,06 1,77
Empregada                158        254
Material construção
Bloco/cimento            404        820
                                              2,32     1,13 4,77       2,63   1,25 5,50
Outro                    22         25
Frequência a creche
Não                      360        834
                                              2,05     1,37 3,06       2,09   1,38 3,14
Sim                      66         11
Prematuridade
Não                      399        822
Sim                      27         23        2,40     1,36 4,22       2,53   1,42 4,52

*Estimativa significante
ORb= OR bruta
ORa = OR ajustada por efeito das
covariáveis: ocupação da mãe, material
construção da casa, frequência a creche e
prematuridade, de todas as covariáveis,



                                                                                          54
DISCUSION
  articulo 3




               55
Art. 3

Efectividad de la vacuna contra o Hib 3%


     1. Cobertura de vacunación contra o Hib                (PNI-DATASUS, 2012)




     2. Efecto da vacuna en la reducción de meningitis y
        portadores de la nasofaringe
           Ribeiro, G.., et al, 2003
           Simoes, L.L., et al, 2004
           de Almeida, A.E., et al, 2005
           Ribeiro, G, 2007


     3. Neumonía debida a Hib (Scott, 2008.; Lee, et al 2010; Anderka, et al 2010;
        WHO, 2010; Gentile 2012; Mermond, et al 2012).




                                                                                         56
Referencias de estudos sobre efetividade da vacina contra o Hib na redução de Pneumonia



   Pais      Tipo estudo         Autor                Fonte                                      Impacto
                                         International Journal of
                           de ANDRADE et                                    Reduced by 31% (95% CI: -9%, 57%) pneumonia
Brasil      Case-control                 Epidemiology 2004;33:173–
                           al, 2004                                         cases in infants
                                         181
                                                                            Hib vaccine, reduced the incidence of pneumonia
                                             Pediatric Infectious Disease
                                                                            associated with alveolar consolidation or pleural
            Cluster        LEVINE, O. et al, Journal: December 1999 -
Chile                                                                       effusion by 22% (95% confidence interval, -7 to 43)
            randomized     1999              Volume 18 - Issue 12 - pp
                                                                            from 5.0 to 3.9 episodes per 1000 children per
                                             1060-1064
                                                                            year.
                                                                            he vaccine effectiveness was 53% (2–72%) among
                           De la HOZA et al,
Colombia    Case-control                     Vaccine 23 (2004) 36–42        those receiving one dose; 52% for two doses
                           2004
                                                                            received, and 55% for three doses.
                                                                            The reduction in the overall incidence of
            Double-blind
                           Mulholland KM et                                 radiological defined pneumonia in PRP-T vaccines
Gambia      randomised                      The Lancet. Vol 26    1997
                           al 1997                                          suggests that about 22% of episodes of pneumonia
            trial
                                                                            in young Gambian children are due to Hi
                                                                            the preventable fractions [95% confidence intervals
                                             Pediatric infectious disease   (Cl)] using community and hospital controls were
Bangladesh Case control    BAQUI et al 2007
                                            journal; 2007, vol. 26, no7,    17% (-10% to 38%) and 35% (13% to 52%)
                                                                            respectively
                                                                            In Kenya, introduction of Hib vaccine into the
                           Cowgill et al,                                   routine childhood immunization program reduced
Kenia       Case control                      JAMA. 2007
                           2007                                             Hib disease incidence among children aged <5
                                                                            years to 12% of its baseline level

                                                                            Hib vaccine did not prevent the great majority of
            Closter        Bradford et all,   The Lancet.com Vol 365
Indonesia                                                                   pneumonia cases, including those with alveolar
            randomized     2005               January 1, 2005
                                                                            consolidation (0- 4,8% p<0.05)
                                                                                                                          57
Limitaciones
                                                                               Art. 3

 Los casos fueron atendidos en hospitales pertenecientes a la red del SUS, siendo
  que casos atendidos en servidos privados, no son contemplados en este estudio.

 Llevando en cuenta el hecho de que no se trata de un estudio etiológico con datos
  de laboratorio, los casos identificados podrían incluir casos no bacterianos.

 Tanto el diagnóstico clínico cuanto el análisis radiográfica fueron hechos por
  personal médico de los servicios, sin confirmar por otros métodos lo que impide
  evaluar correspondencia del diagnóstico.

 El uso de casos hospitalizados, excluye los casos atendidos de forma ambulatoria
  lo que pode haber subestimado la ocurrencia de neumonía en la población blanco.
  Los casos estudiados puede que sean representativos apenas de casos con
  graves.

 La definición de casos incluye criterios clínicos y radiográficos, lo que no es común
  en evaluación de impacto de la vacuna conjugada contra el Hib, lo que limita
  comparación de los resultados con otros estudios.

 Los resultados apenas pueden ser referidos a niños/as residentes en Salvador

                                                                                      58
CONSIDERACIONES FINALES




                          59
Conclusion
1. Niños/as pertenecientes a familias menos privilegiadas en la distribución de los
   bines son mas vulnerables e presentan mayor riesgo para neumonía, expresando
   así una forma de iniquidades en salud infantil.

2. La neumonía en menores de cinco años envuelve factores tanto socioeconómicos
   como del medio ambiente, del individuo y del sistema de atención a salud, que
   actúan en cadena y en orden jerárquica aumentando a vulnerabilidad da niños/as y
   el riesgo de contraer la enfermedad.

3. El análisis jerarquizado con diferentes níveles permite identificar áreas prioritarias
   de intervención.

4. En los niños/as de Salvador, las infecciones respiratorias agudas de vías inferiores,
   se encuentran asociadas con bajo nivel socioeconómico de ls familias, precarias
   condiciones habitacionales y factores individuales como a prematuridad.


                                                                                        60
Conclusão
 Una proporción pequeña dos casos internados por neumonía en niños/as en
  Salvador é producida pelo Hib.

 La vacuna conjugada contra el Hib, bajo las condiciones de aplicación del calendario
  regular de vacunación del SUS, parece tener reducido efecto en la prevención de
  internamientos debido a neumonía en niños/as de 6 a 47 meses de edad en
  Salvador.

 Es probable que la evidencia de efecto protector reducido de la vacuna contra el Hib
  sea reflejo del efecto protector de la vacuna y que luego de la introducción en el
  calendario oficial de vacunación llevara a una disminución de la circulación del Hib.
  En consecuencia de esto, hubiera una disminución de los portadores de Hib y en
  correspondencia disminución de la transmisión.

 La vacuna conjugada contra el Hib, aplicada como intervención aislada, se muestra
  insuficiente para reducir los internamientos debido a neumonía en niños/as de 6 a
  47 meses en Salvador.
                                                                                      61
Recomendações

 Aplicação de políticas públicas inclusivas que evitem o acúmulo de risco nos períodos
  biológicos e sociais críticos (mulheres grávidas, crianças prematuras, aglomeração,
  entre outras), com atenção especial às crianças mais vulneráveis, e que visem
  diminuir o risco destas contraírem IRAVIs.

 Manter a vacinação contra o Hib e pneumococo.

 Melhorar o sistema de vigilância de modo que permita a identificação de mudanças
  na epidemiologia da pneumonia em menores de cinco anos.

 Desenvolver pesquisas que informem sobre os agentes etiológicos e que permitam
  identificar os principais microrganismos envolvidos nos casos de pneumonia.

 Promover projetos de pesquisas mais abrangentes que forneçam informações sobre
  os mecanismos de ação dos determinantes sociais em pneumonia em crianças
  menores de cinco anos de Salvador, com foco especial na avaliação da eficácia das
  intervenções que visem diminuir a vulnerabilidade.

                                                                                     62
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                                                                                                                                                     64
AGRADECIMENTOS:


 CAPES-PEC-PG
 ISC/UFBA
 Universidade Autônoma de Santo Domingo
 Ministério de Saúde RD
 NEPADI/ISC
 SESAB




                                           65
 matildepeguero@gmail.com
 matildepeguero@claro.do    66

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Impacto de la vacuna contra el Hib en neumonía de menores de cinco años residentes en Salvador, Bahía. República Federativa del Brasil

  • 1. IMPACTO DE LA VACUNA CONTRA EL Hib EN NEUMONÍA DE MENORES DE CINCO AÑOS RESIDENTES EN SALVADOR BAHIA Tesis doctoral presentada al colegiado del Instituto de Salud Colectiva de la Universidad Federal de Bahia, agosto 20 del 2012. Doutoranda: Matilde Peguero Orientadora: Prof. Inês Dourado Co-orientador: Prof. Sergio Cunha 1
  • 2. CONTENIDO • Introducción/revisión de literatura • Pregunta de investigación • Objetivos • Aresentación de artículos • Artículos 1 - Factores de risco para a neumonía en menores de cinco anos. • Artículos 2 - Factores de riscos asociados a las infecciones respiratorias aguda en niños de 6 a 47 meses, residentes en Salvador, • Artículos 3 - Efectividad da vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b en las internaciones debida a neumonía en niños de 6 a 47 meses de edad, residentes en Salvador, • Consideraciones finales • Referencias bibliográficas 2
  • 3. INFECÇÃO RESPIRATÓRIA AGUDAS DAS VIAS INFERIORES  Las infecciones respiratorias agudas de las vías inferiores (IRAVIs) son responsables del 40 a 60% de la atención ambulatoria en pediatría (Rudan, I., 2008).  Representan la tercera causa de muerte en menores de cinco anos (3,5 millones) en el mundo (WHO, 2008).  En Brasil, para el ano de 2010, 26% de las internamientos y 5,5% de las muertes de menores de cinco años fueron debidas a IRAVIs (DATASUS, 2012,; IDB 2001, Brasil)  En Salvador, capital del Estado da Bahia, 17% das internamientos y 5,4% de las muertes fueron debida a IRAVIs (DATASUS, 2012; IDB 2010, Brasil) 3
  • 4. FACTORES DE RIESGO PARA INFECCIÓN RESPIRATORIA DE VÍAS INFERIORES EN MENORES DE CINCO AÑOS Categoría Factor de riesgo Referencia Pobreza,, bajos niveles de ingreso Jones, LL, et al 2011, Caschat-Cruz, Socioeconómicos de la familia, educación de los et al, 2005; Savitha, 2007; UNICEF, padres. 2002. Polución del medio ambiente Grant, CC 2012; Chen, CH, 2012; domiciliar, polución intra domiciliar, Rosa et. al., 2008, Dherani, M.,et al poca ventilación en la casa; humo 2008; ; Nascimento, LF., et al 2006; Ambientales de tabaco, hacinamiento, Dherani, M., et al 2008; Dherani, frecuencia a guardería, uso de M.,et al 2008; Rudan I, 2008; combustible solido para cocinar ; Suzuki, M., et al 2009; Roth D, et al Infección respiratoria en la madre 2007; Caetano et al, 2002. Nascimento, LF., et al., 2004; Edad de la madre, sobrepeso Prietsch J, et al. 2002; Chen et al, Demograficos-reproductivo materno, tabaquismo durante el 2011; Suzuki, M., et al, 2009; Hugg, embarazo. T.T., et al 2008; Heiskanen-Kosma, 2010;. Uso de antibioticos durante el Savitha, 2007; OMS, 2006; Andrade, Sistema de atención a salud embarazo, ineficacia del programa A., et al, 2004. de vacunacion Libster, R. 2009; Rudan, I, 20008; Prematuridad, bajo peso al nacer, Cesar JÁ, et al 1999; Rodriguez- desmame precoz, desnutricion; , Individuales Pecci MS., et al 2010; Both, DE, et deficiente vacunacion con Hib, al, 2008; Tirogoe, K.,et al 2010; pneumococo, Sarampion Tiewsoh, K.,et al 2009. 4
  • 5. INFECCIÓN RESPIRATORIA DE VÍAS INFERIORES EN MENORES DE CINCO ANOS  De las IRAVIs la neumonía es la mas frecuente:  50 millones de episodios a cada año (UNICEF, 2009).  95% de estas ocurren en países de ingresos económicos; (Watt, J., et al 2009).  30 a 40% de todas los internamientos en pediatría (UNICEF, 2009;); Karalanglin, T., et al 2009)  18% de las muertes en menores de cinco años (Liu,L., et al 2012)  99% de las muertes ocurren en países de bajos ingresos económicos (Liu, L. et al 2012) 5
  • 6. DIAGNÓSTICO DE PNEUMONIA  Son variados e incluyen (Lynch, et al 2010)  Signos y síntomas (tos acompañada de dificultad respiratoria o frecuencia respiratoria aumentada (OMS, 2006).  Radiografía de tórax (estandarizada para evaluar impacto delas vacunas Hib y neumococo) (OMS, 2001).  Exámenes de laboratorios 6
  • 7. NEUMONIA y HAEMOPHILUS INFLUENZAE tipo b (Hib)  De los casos de neumonía,  27% están asociados a Hib (Levin, O et al, 1999; Rudan, I., 2008; Scott, 2008; Watt, 2009)  8,13 mm de casos (7,33-13,2) (Watt, JP., et al, 2009)  7 a 13% requieren internamente (WHO, 2009)  Media de edad de ocurrencia entre 6 e 24 meses (Verna R., et al 2011  371.000 muertes (247.000-527.000) (Watt, JP., et al, 2009) 7
  • 8. VACUNA CONTRA Hib  Usada desde 1987,  Hib conjugada licenciada en EUA inicio 90’s (CDC 1993)  Incluida en el calendario oficial de inmunización de Brasil da mediado de 1999 (DATASUS-PNI)  Efectiva y eficaz para prevenir enfermedades asociadas al Hib (WHO, 2008; Markey, P., 2001; Lee, et al, 2010; Madhi, 2008)  Recomendada por la OMS países incluir en los programas regulares de vacunación (WHO, 2006) 8
  • 9. Referências de estudos sobre efetividade da vacina contra o Hib na redução de pneumonia Pais Tipo estudo Autor Fonte Impacto International Journal of de ANDRADE et Reduced by 31% (95% CI: -9%, 57%) pneumonia Brasil Case-control Epidemiology 2004;33:173– al, 2004 cases in infants 181 Hib vaccine, reduced the incidence of pneumonia Pediatric Infectious Disease associated with alveolar consolidation or pleural Cluster LEVINE, O. et al, Journal: December 1999 - Chile effusion by 22% (95% confidence interval, -7 to 43) randomized 1999 Volume 18 - Issue 12 - pp from 5.0 to 3.9 episodes per 1000 children per 1060-1064 year. he vaccine effectiveness was 53% (2–72%) among De la HOZA et al, Colombia Case-control Vaccine 23 (2004) 36–42 those receiving one dose; 52% for two doses 2004 received, and 55% for three doses. The reduction in the overall incidence of Double-blind Mulholland KM et radiological defined pneumonia in PRP-T vaccines Gambia randomized The Lancet. Vol 26 1997 al 1997 suggests that about 22% of episodes of pneumonia trial in young Gambian children are due to Hi the preventable fractions [95% confidence intervals Pediatric infectious disease (Cl)] using community and hospital controls were Bangladesh Case control BAQUI et al 2007 journal; 2007, vol. 26, no7, 17% (-10% to 38%) and 35% (13% to 52%) respectively In Kenya, introduction of Hib vaccine into the Cowgill et al, routine childhood immunization program reduced Kenia Case control JAMA. 2007 2007 Hib disease incidence among children aged <5 years to 12% of its baseline level Hib vaccine did not prevent the great majority of Cluster Bradford et all, The Lancet.Vol. 365 January Indonesia pneumonia cases, including those with alveolar randomized 2005 1, 2005 consolidation (0- 4,8% p<0.05) 9
  • 10. PREGUNTAS  El enfoque de los determinantes sociales en salud explica el comportamiento de la neumonía en menores de cinco años?  Los factores de riesgo para IRAVIs en niños de 6 a 47 meses de edad, residentes en Salvador-Bahia, serán los mismos referidos en la literatura?  La vacuna Hib tetravalente es efectiva para prevenir internamientos por neumonía en niños de Salvador, Bahia? 10
  • 11. OBJETIVOS General  Estudiar las IRAVIs en menores de cinco años. 11
  • 12. OBJETIVOS Específicos  Describir e categorizar factores de riesgo asociados a neumonía en menores de cinco años, bajo la perspectiva de los determinantes sociales en salud.  Identificar e describir factores de riesgo asociados a IRAVIs en niños de 6 a 47 meses, residentes en Salvador, Bahia, Brasil, durante el período 2006-08.  Evaluar la efectividad de la vacuna contra a Hib en la reducción de las internaciones debido a neumonía en niños de 6 a 47 meses de edad, residentes en Salvador, Bahia, Brasil, durante el período entre 2006- 08. 12
  • 14. 14
  • 15. MUNICIPIO DE SALVADOR • Localización: Capital estado da Bahia, Nordeste de Brasil. • Populación: 2.675.656 hab.(19% do estado) • Nino/as menores de un año: 32.843 • Nino/as entre uno y cinco años: 132.426 • Tasa de mortalidad infantil (2011) 16,9 por mil nascidos vivo • Cobertura vacuna tetravalente (2011) 95,7% Indicadores pato pela saúde, IDB-DATASUS, agosto 2012 15
  • 16. METODOLOGIA Revisión de literatura Factores de riesgo para neumonía en menores de cinco anos Análisis factores de riesgo para IRAVIs Estudo caso controle Análisis efectividad de la vacuna contra o Hib 16
  • 18. ARTICULO 1 TÍTULO - factores de risco para neumonía en menores de cinco anos: un enfoque en la perspectiva dos determinantes sociales en salud. OBJETIVO - identificar, describir e categorizar los factores de riesgo asociados neumonía en menores de cinco anos en al perspectiva de los determinantes sociales en salud. DISEÑO – estudio de revisión. 18
  • 19. Art. 1 Criterios de inclusión e exclusion Criterios de inclusión - identificar factores de risco para neumonía en menores de cinco años. Publicados durante enero 2007 a mayo 2012. usar lengua portuguesa, española o inglesa. Criterios de exclusión - estudiaran factores de riesgo para neumonía e niños hospitalizadas. factores de riesgo fuesen referidos apenas a neumonía de etiología viral. usaren medidas de frecuencia relativa en la estimativa del factor de riesgo. 19
  • 20. Art. 1 Procedimiento para obtención de datos Búsqueda en los bancos de datos electrónicos: PubMed, LILACS, MEDLINE, Cochrane, IBCS e PAHO, usando as siguientes combinaciones de palabras- claves: pneumonia AND risk factor AND children less 5 years old; pneumonia AND determinants AND children less 5 years old e epidemiology of pneumonia AND children less 5 years Selección de posibles artículos relevantes en correspondencia con el objetivo. Selección de artículos relevantes para análisis. Análisis de artículos para identificación e clasificación de factores de risco. Construcción de un modelo teórico explicativo de los determinantes da neumonía en menores e cinco años. 20
  • 21. Resumo revisão de busca de literaturas sobre fatores de risco para pneumonia em crianças menores de cinco anos Estratégia de busca Fatores de risco Determinantes Epidemiologia Quantidade na busca inicial 2162 144 6271 Bibliografias 27 2 18 relevantes Bibliografia 12 2 0 selecionadas Bibliografias rejeitada Resultados referidos a frequência 7 Referem risco para mortalidade 2 Casos hospitalizados 3 Idade maior que 5 anos 7 Agentes etiológicos 6 Documentam projeto 1 Efeito da vitamina D 1 Repetidos 4 Informação repetida 2 21
  • 22. Resumo do artigos que documentarem fatores de risco para pneumonia em menores de cinco anos de janeiro 2007 até maio 2012 Titulo Autor Ano Tipo de estudo Objetivo Fatores de risco Estudar os fatores de Fatores de risco para pneumonia Zhao YL, Liu ZJ, e risco para Idade menor de cinco anos e 2012 Caso-controle recurrente em crianças Wang YC. pneumonia em sexo masculino criancas Identificar fatores de Desnutrição, fumaça de tabaco, Fatorres de risco para pneumonia risco para o historia de doença respiratória adquirida na comunidade em crianças Grant CC, et al 2012 Caso-controle desenvolvimento de pre-existente e mofo no quarto em idade pre-escolar pneumonia em da criança. criancas Avaliar a Doença cardiovascular contribuição de congênita, uso de antibiótico Fatores de risco pre e pós natal para fatores de risco para durante gravidez, sobrepeso da para pneumonia em crianças de uma Chen, CH. 2012 Transversal pneumonia em mãe, fumo de tabaco de segunda coorte representativa. crianças com um mão, fumo de tabaco durante inquerito de base gravidez, mofo na casa, populacional. sibilantes e otitis media. Avaliar a associação Contaminação do ar e anemia como entre poulição do ar, fatores de risco para pneumonia em Harris AM, et al 2011 Caso-controle desnutrição com Poulição do ar e anemia crianças. anemia e pneumonia em crianças Avaliar Associação Pneumonia e probreza: um estudo entre o nivel Baixo nível de escolaridade da prospetivo de base populacional em Thorn, LK., et al 2011 Ecológico socioeconômico da mãe e baixo nível de renda. crianças de Brasil. família e pneumonia em crianças. Identificar determinates da pneumonia em Fatores de rico par apenumonia Asma, infecção respiratória e DOM, M, et al 2011 Caso-controle crianças e adultos adquirida na comunidade sexo masculino. atendidos em serviço de atennção primaria. Carga d ainfecção respiratória aguda Estimar a carga de e pneumonia associado a ARI e pneumonia Material de biomasa usado para Dhimal M. et al 2010. Transversal contaminação ambiental por fumo na devida a fumo dentre cozinhar. habitação. a casa. Associação ente fumo de tabaco e Avaliar o efeito do risco de hospitalização por fumo de tabaco na Suzuki M, et al 2009 Transversal Fumo de tabaco pneumonia em crianças menores de pneumonia em cinco anos. crianças Estimação regional e por paises dos falta de aleitamento materno fatores de risco para exclusivo, desnutrição, poulição Epidemiologia e etiologia da pneumonia em do ar dentre a habitação, baixo Rudan I. 2008 Revisão pneumonia em crianças crianças e a carga de peso ao nascimento, morbilidade e aglomeração e falta de vacinação mortalidade pela comtra o sarampo. doença. Avaliar a associação Poulição na casa por uso de entre pouilição do ar, conbustível sólido para cozinhar e Material de biomasa usado para Dherani, M. 2008 Caso-controle desnutrição e roisco de pneumonia em crianças cozinhar. pneumonia em menores de cinco anos. crianças Avaliar a relação Contaminação do ar e anemia como entre assitencia a fatores de risco para pneumonia em Ochoa Sangrador 2007 Revisão creche da criança e Frequência a creche, crianças. infecção respiratória aguda. medir incidência da Epidemiología da pneumonia pneumonia e adquirida na comunidade em crianças Clark, JE., et al 2007 Transversal Prematuridade identificar fatores de assistidas num hospitale. risco 22
  • 23. Art.1. Factores de risco para neumonía en menores de cinco años. Una visión a partir dos determinantes sociales de la salud. 23
  • 24. Modelo explicativo de los determinantes sociales de la neumonía en menores de cinco anos MODELO POLÍTICO ECONÔMICO Determinante distais Disponibilidade de recursos Nível socioeconômico Sistema de atenção a saúde Desigualdades Nível escolaridade dos pais, Ocupação dos pais, Nível de renda da família. sociais AMBIENTAIS E DEMOGRAFICA REPRODUTIVA Qualidade da moradia Demográfico Aglomeração,frequentar creche, Contaminação do reprodutiva material construção da casa, tipo de Determinantes proximais ar por fumaça Idade da mãe,baixo peso vivenda, umidade dentro da casa, mofo Fumaça de tabaco ao nascimento, fumar na na habitação, poluição do ar dentro de Uso material gravidez, uso de Diferença na exposição e casa, poluição do ar fora da casa, biomassa para antibióticos durante a pouca ventilação na casa, fonte água cozinhar gravidez, sobrepeso da na casa, destino dejeto sanitário. mãe vulnerabilidade INDIVIDUAIS Idade, sexo masculino, prematuridade, desnutrição, comobilidade (doenças infecciosas, cardíacas, asma, otite media), infecção por HIV, história de hospitalização previa, falta de vacinação contra o Hib, pneumococo e sarampo, Falta de aleitamento materno exclusivo, historia de mãe com IRA Diferença no Desfecho acesso serviço de saúde PNEUMONIA 24
  • 25. Limitaciones  Los factores de riesgo demográficos: edad e sexo del niño/a aun siendo importantes factores de riesgo no son pasibles de intervención.  Los factores socioeconómicos representan los determinantes distales de la neumonía en niños, mas las intervenciones contra estos factores (como bajo nivel de escolaridad de los padres, a ocupación y o bajo nivel de ingresos), están fuera del ámbito del sector da salud.  Deben ser producidas mas evidencias epidemiológicas, para apoyar decisiones políticas en los países y que estas objetiven cumplir el compromiso de búsqueda de diminución de las iniquidades en salud mediante un accionar sobre los DSS, mas específicamente aquellas iniquidades que desencadenan neumonía en menores de cinco años. 25
  • 26. ARTICULO 2  Titulo: factores de riesgo asociados a infección respiratoria aguda de las vías inferiores en niños de 6 a 47 meses, residentes en Salvador, Bahia, Brasil, durante el período 2006-08  Objetivo: Identificar y describir factores de riesgo asociados a infección respiratoria aguda de las vías inferiores en niños de 6 a 47 meses, residentes de Salvador, Bahia. • Diseño Estudio caso-control 26
  • 27. Art. 2 Metodologia Grupo estudiado  Niño/as residentes en Salvador que fueron internado/as en los principales hospitales perteneciente a la rede del SUS en la ciudad que internaron niño/as, durante o período de junio 2006 a mayo de 2008. Criterios de inclusión  Tener sospecha diagnostica IRAVIs.  Tener edad de 6 a 47 meses.  El responsable por el niño/a estuviera de acurdo e firmara el termino de consentimiento libre y esclarecido (TCLE). 27
  • 28. Art. 2 Metodologia para o estudio de caso-control Definición de caso  Caso IRAVIs - Todo/a niño/a con edad de 6 a 47 meses, residente en Salvador y que fue internada en hospital de la rede del SUS, durante el período de junio 2006 a mayo de 2008, con diagnóstico de IRAVIs sugerida por la historia clínica.  Control - Niño/a con edad de 6 a 47 meses (± 6 meses que el caso) que residía en casa al lado del caso, con tarjeta de vacunación y sin historia de IRAVIs en los 30 días previos a la entrevista.  Exposición - Prematuridad 28
  • 29. Art. 2 Metodologia para estudo de caso-control cont. Fuente de casos Secundaria (casos hospitalizados) Fuente de dados: Primaria (ficha do caso, prontuario medico, tarjeta de vacunación del niño/a, entrevistas a responsable del niño/a). Población de estudio: niño/a de 4 a 47 meses de edad residente en Salvador,Bahia Período: 2006-08 29 29
  • 30. Metodologia para o estudo de caso-controle cont. Estimativa de la muestra  Nivel de confianza 95%  Poder do estudio 80%  Razón de controles por caso 2  Porcentaje de controles expuestos 2,7%  OR esperada 2,4  Porcentaje casos expuestos 5,5% 30
  • 31. Art. 2 Muestra de estudo Muestra calculada Casos 486 Controles 971 Muestra alcanzada 543 casos e 1081 controles Excluídos Casos = 15 por ser recorrente (excluídos com sus respectivos controles.) Controles =4 por tener edad diferente a los casos Estudio factores de riesgo 527 casos e 1.045 controles 31
  • 32. Art. 2 ASPETOS ÉTICOS  El estudio fue desarrollado en correspondencia con la resolución 196/96 del Consejo Nacional da Salud, que establece as directrices y normas reglamentadoras de pesquisas envolviendo Seres Humanos. El proyecto fue financiado por el Ministerio de Salud y aprobado por el CEP de la Secretaria de Salud del Estado da Bahia (CEP/SESAB- ofício nº 27/2006) 32
  • 33. Art. 2 PROCESSO COLETA DE DADOS  Búsqueda periódica de casos internados en los hospitales  Revisión de prontuario médicos  Llenar ficha de caso y cuestionario  Entrevista a los responsables por el niño/a  Visita domiciliar para confirmación de la dirección, completar cuestionario de casos e identificación de controles  Visita domiciliar para entrevista a responsables del niño/a control. 33
  • 34. ANÁLISIS DE DATOS Art. 2  Software usado STATA v.10  Estrategia de análisis jerarquizada de selección de variables  Tanto el análisis bivariada como multivariada la significancia estadística fue evaluada con estadística de Wald (p ≤ 0.10 para entrar en el análisis intrabloco e p ≤ 0,05 para ser mantenida en el modelo).  Cálculo Fracción Atribuible Poblacional en porcentaje (FAP %), para cada variable de forma independiente y por bloco. 34
  • 35. Modelo hierárquico de análise Art. 2 BLOCO 1. Nível socioeconômico Escolaridade da mãe, Ocupação da mãe e ocupação do pai BLOCO 2 Médio ambiente e demográfica-reprodutiva 2.1a. Qualidade do domicilio: pertencia da Demográfica-reprodutiva casa, material de construção da casa, tipo 2.1.b.habito 2.2 Idade da mãe; de moradia, destino dejeto sanitário, fonte de tabagista. fumo durante a água no domicilio; frequência a creche. gravidez BLOCO 3. Fatores da criança Prematuridade, sexo , co-morbilidade (história de hospitalização), registro de vacinação da Hib, BCG e HB. IRVIs Idade Matilde Peguero Doutoranda em Epidemiologia ISC/UFBA 35 Projeto de tese 2009-13
  • 36. RESULTADOS Articulo 2 36
  • 37. Art. 2 Resumo população Distribuição espacial de casos de IRAVIs em crianças de Salvador. Resumo da população Total Casos Controles 1.57 População 2 527 1.045 Media de idade* 19.6 19.1 19.8 Mediana de idade* 17.1 16.4 17.4 < 12 meses** 28,4 33 26,1 ≥12 meses 71,6 67 73,9 37
  • 38. Art. 2 Tabela 1. OR* e intervalo de confiança de 95% bruta e do ajuste intrabloco dos fatores de r Casos Controles (n=527) (n=1,045 ) ORb IC 95% OR a IC 95% Bloco 1 Ocupação da mãe Desempregada 339 735 Empregada 188 310 1,34 1,06 1,68 1,31** 1,05 1,65 Ocupação do pai Liberais 161 282 Serviço 192 374 0,88 0,28 1,96 0,9 0,69 1,18 Desempregado 175 389 0,77 0,58 1,01 0,79 0,60 1,04 Bloco 2 Material construção da casa Bloco/cimento 502 1,016 Outros 25 29 2,13 1,12 4,07 1,9 0,91 3,99 Tipo de casa Casa/apto 454 938 Quarto/barraco 73 107 1,47 1,05 2,05 1,21 0,83 1,77 Frequenta creche Não 441 944 Sim 86 101 2,12 1,49 3,01 2,17** 1,52 3,10 Ligações a rede dejeto sanitário Sim 465 960 Não 62 85 1,82 1,19 2,78 1,4 0,89 2,21 Mãe fumou durante gravidez Não 458 974 Sim 67 71 2,02 1,41 2,89 2,13** 1,17 3,88 Mãe fumou primeiro ano de vida da criança Não 453 947 Sim 74 98 1,54 1,11 2,13 0,93 0,53 1,64 Bloco 3 Prematuridade Não 497 1,017 Sim 30 28 2,15  1,28 3,63 2,16** 1,26 3,70  b= bruta a=ajustada * OR condicional **estatística significante 38
  • 39. Art. 2 Tabela 2. Estimativa de Fração Atribuível Populacional (FAP) do modelo hierárquico sobre os fatores de risco para pneumonia em crianças Blocos/fatores de rico OR IC 95% FAP Bloco 1 Mãe empregada 1.34 1,06 1 68 9 Bloco 2 Casa construída de material inapropriado 2.13 1,12 4,07 3 Fumo da mãe durante a gravidez 2.02 1,42 2,89 7 Frequência a creche 2.12 1,49 3,01 8 Bloco 3 Prematuridade 2.15 1,28 3,63 3 39
  • 40. Art. 2 Análise hierarquizada dos fatores de risco para IRAVIs Estimativa Variáveis OR1 IC 95% OR2 IC 95% OR3 IC 95% Ocupação da mãe 1,34 1,06 1,69 1,31 1,04 1,67 1,32 1,04 1,67 Casa construída de material inapropriado 2,38 1,23 4,62 2,41 1,24 4,68 2,56 1,31 4,98 Fumo da mãe durante gravidez 2,13 1,47 3,06 2,16 1,50 3,11 2,11 1,46 3,06 Frequência a creche 2,19 1,54 3,13 2,13 1,49 3,04 2,13 1,49 3,06 Prematuridade 2,15 1,28 3,62 2,17 1,27 3,73 OR1 - efeito bloco 1 (nível distal) não mediado; efeito do bloco 2 ajustado por variáveis de seu mesmo nível e efeito bloco 3 não ajustado OR2 - efeito bloco1 mediado pelo bloco 2 (proximal) e efeito do bloco 2 ajustado por bloco 1 OR3 - efeito do bloco 3 (proximal) ajustado pelo bloco 1 e bloco 2; efeito do bloco 2 não mediado pelo bloco 3 e efeito do bloco 1 mediado pelo bloco 2 e bloco 3 40
  • 42. Art. 2 FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A IRAVIs EN NIÑOS DE 6 A 47 MESES  Tener madre empleada (Macedo, SE., et al, 2007)  Morar en casa construida de material inapropiado (Kurmi, O., et al 2012; Stark, P.C., et al. 2005; Fisk, W.J, 1t al 2010)  Frecuentar guarderías (Grant, CC., 2012; Sangrador, O., 2007; Vico, E.S., 2004)  Madre haber fumado durante el emabrazo (Chan, J.F., et al, 2011; Suzuki M, et al, 2009; Hugg, TT., 2009; Gutierrez-Ramirez, S., et al, 2007 )  Prematuridad (Clark JE., et al 2007; Nascimento-Carvalho, C.M, et al , 2003; Chalfun, G., et al, 2009) 42
  • 43. Articulo 3. Efectividad de la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b en reducción de las internamientos debido a neumonía en niños de 6 até 47 meses de edad residentes en Salvador, Bahia,Brasil, 2006-08. 43
  • 44. Art. 2 Metodologia Grupo estudiado  Niños residentes en Salvador que fueron internadas en los principales hospitales perteneciente a la rede de SUS en la ciudad e que internaron niños, durante o período de junio 2006 a mayo de 2008. Criterios de inclusión  Tener sospecha diagnostica IRAVIs.  Tener edad de 6 a 47 meses.  El responsable por el niño/a estuviera de acurdo e firmara el termino de consentimiento libre y esclarecido (TCLE). 44
  • 45. Art. 3 Metodologia Definicion de casos  Caso neumonía – niño/a que con edad de 6 a 47 meses residentes en Salvador y que fuera internada/o en uno de los principales hospitales de la rede del SUS en ciudad durante o período de junio 2006 a mayo de 2008 con diagnóstico de neumonía confirmada por la historia clínica (tos y dificultad respiratoria o frecuencia respiratoria elevada) o por radiografía (derrame pleural o presencia de consolidación).  Control. niño/a que con edad de 6 a 47 meses (± 6 meses do que o caso e no menor de 4 meses) que residía en una casa do lado do caso, con tarjeta de vacunación y sin historia de IRAVIs en los 30 días previos a la entrevista. 45
  • 46. Art. 3 Metodologia Definição de casos (cont.)  Niño/a vacunada – niño/a con hasta doce meses de edad, con registro de haber recibido tres dosis de vacuna conjugada contra o Hib o niño/a que tuviese doce o mas meses de edad, con registro de haber recibido al menos una dosis de vacuna conjugada contra Hib.  Exposición. Fue considerada la vacunación como exposición principal. 46
  • 47. Art. 3 Estimativa de la muestra  Nivel de confianza 95%  Poder do estudio 80%  Razón de controles por caso 2  Porcentaje de controles expuestos 81.8%  OR esperada 0.7  Porcentaje casos expuestos 75% 47
  • 48. Muestra estudio Art. 3 Muetra calculada casos 552 e controles 1.104 Muestra alcanzada* 543 casos e 1081 controles * 1,6% a menos Excluídos Casos = 15 por ser recorrente y 101 que no cumplian la definicion de caso de neumonia (excluídos com sus respectivos controles.) Controles =4 por tenr idade diferente a los casos Estudio fatores de efectividad** 426 casos e 845 controles * *23% a menos 48
  • 49. ANALISE DE DATOS  Software usado STATA v.10  A significancia estadística Wald  Modelaje Regresión logística condicional  Estimativa da efectividad 1-OR ajustado 49
  • 50. Art. 3 ANALISE DE DADOS  Existencia de modificadores de efecto test da razón de verossimilhança,  Existencia de confundimiento backward elimination (BWE), evaluando cambios en la estimativa usando como gold standard la estimativa bruta.  A selección do mejor modelo bondad do ajuste (goodness of fit) 50
  • 51. RESULTADOS Articulo 3 51
  • 52. Resumo da população de estudo Dados da população Total Casos Controles População 1274 426 848 Media de idade* 19 18 19 Mediana de idade* 16 16 17 < 12 meses** 30 35,2 27,5 ≥ 12 meses 70 64,8 72,5 Vacinados contra o Hib** 78 77 78 Crianças com 3 doses aos seis meses** 17 29 6 *Meses Classificação de casos **percentagem Critérios diagnóstico Frequência % Clínicos 191 45 Radiográficos 235 55 Diagnóstico de internamento Pneumonia 281 66 Broncopneumonia 121 28 IRA 24 6 Resultados RxT Consolidado 212 90 Derrame 29 12 Consolidado/derrame 4 252
  • 53. Tabela 1. OR* da associação bruta e ajustada entre a pneumonia e fatores de risco Casos Controles Variáveis ORb IC 95% ORa IC 95% N= 426 N=845 Vacinado contra o Hib Não 98 182 0,91 0,68 1,24 1,05 0.77 1.43 Sim 328 663 Ocupação da mãe Desempregada 268 591 1,40 1,00 1,01 1,43 1.10 1.87** Empregada 158 254 Material construção Bloco/cimento 404 820 2,32 1,13 4,77 2,21 0.96 5.11** Outro 22 25 Rede dejeto sanitário Sem 372 775 1,96 1,24 3,09 1,33 0.80 2.21 Não 54 70 Mãe fumou durante gravidez Não 362 788 2,41 1,64 3,54 3,37 1.69 6.71** Sim 64 57 Mãe fumo primeiro ano de vida Não 361 762 1,63 1,15 2,30 1,27 0.32 4.94 Sim 65 83 Mãe fumo na atualidade Não 366 759 1,47 1,03 2,10 0,53 0.15 1.88 Sim 60 86 Prematuridade Não 399 822 2,40 1036 4,22 2,10 1.26 4.18** Sim 27 23 Frequência à creche Não 360 834 Sim 66 11 2,05 1,37 3,06 2,10 1.38 3.19** *=OR condicional **Estimativa significante ORb= OR bruta ORa = OR ajustada por OR ajustada por efeito de 53 todas as covariáveis
  • 54. Tabela 2. Fatores de risco associados com pneumonia em crianças de 6 ate 47 meses de idade. Casos Controles Variáveis ORb IC 95% ORa IC 95% N= 426 N=845 Vacinado contra o Hib Não 98 182 0,91 0,68 1,24 0,97 0,71 1,37 Sim 328 663 Ocupação da mãe Desempregada 268 591 1,40 1,00 1,01 1,36 1,06 1,77 Empregada 158 254 Material construção Bloco/cimento 404 820 2,32 1,13 4,77 2,63 1,25 5,50 Outro 22 25 Frequência a creche Não 360 834 2,05 1,37 3,06 2,09 1,38 3,14 Sim 66 11 Prematuridade Não 399 822 Sim 27 23 2,40 1,36 4,22 2,53 1,42 4,52 *Estimativa significante ORb= OR bruta ORa = OR ajustada por efeito das covariáveis: ocupação da mãe, material construção da casa, frequência a creche e prematuridade, de todas as covariáveis, 54
  • 56. Art. 3 Efectividad de la vacuna contra o Hib 3% 1. Cobertura de vacunación contra o Hib (PNI-DATASUS, 2012) 2. Efecto da vacuna en la reducción de meningitis y portadores de la nasofaringe  Ribeiro, G.., et al, 2003  Simoes, L.L., et al, 2004  de Almeida, A.E., et al, 2005  Ribeiro, G, 2007 3. Neumonía debida a Hib (Scott, 2008.; Lee, et al 2010; Anderka, et al 2010; WHO, 2010; Gentile 2012; Mermond, et al 2012). 56
  • 57. Referencias de estudos sobre efetividade da vacina contra o Hib na redução de Pneumonia Pais Tipo estudo Autor Fonte Impacto International Journal of de ANDRADE et Reduced by 31% (95% CI: -9%, 57%) pneumonia Brasil Case-control Epidemiology 2004;33:173– al, 2004 cases in infants 181 Hib vaccine, reduced the incidence of pneumonia Pediatric Infectious Disease associated with alveolar consolidation or pleural Cluster LEVINE, O. et al, Journal: December 1999 - Chile effusion by 22% (95% confidence interval, -7 to 43) randomized 1999 Volume 18 - Issue 12 - pp from 5.0 to 3.9 episodes per 1000 children per 1060-1064 year. he vaccine effectiveness was 53% (2–72%) among De la HOZA et al, Colombia Case-control Vaccine 23 (2004) 36–42 those receiving one dose; 52% for two doses 2004 received, and 55% for three doses. The reduction in the overall incidence of Double-blind Mulholland KM et radiological defined pneumonia in PRP-T vaccines Gambia randomised The Lancet. Vol 26 1997 al 1997 suggests that about 22% of episodes of pneumonia trial in young Gambian children are due to Hi the preventable fractions [95% confidence intervals Pediatric infectious disease (Cl)] using community and hospital controls were Bangladesh Case control BAQUI et al 2007 journal; 2007, vol. 26, no7, 17% (-10% to 38%) and 35% (13% to 52%) respectively In Kenya, introduction of Hib vaccine into the Cowgill et al, routine childhood immunization program reduced Kenia Case control JAMA. 2007 2007 Hib disease incidence among children aged <5 years to 12% of its baseline level Hib vaccine did not prevent the great majority of Closter Bradford et all, The Lancet.com Vol 365 Indonesia pneumonia cases, including those with alveolar randomized 2005 January 1, 2005 consolidation (0- 4,8% p<0.05) 57
  • 58. Limitaciones Art. 3  Los casos fueron atendidos en hospitales pertenecientes a la red del SUS, siendo que casos atendidos en servidos privados, no son contemplados en este estudio.  Llevando en cuenta el hecho de que no se trata de un estudio etiológico con datos de laboratorio, los casos identificados podrían incluir casos no bacterianos.  Tanto el diagnóstico clínico cuanto el análisis radiográfica fueron hechos por personal médico de los servicios, sin confirmar por otros métodos lo que impide evaluar correspondencia del diagnóstico.  El uso de casos hospitalizados, excluye los casos atendidos de forma ambulatoria lo que pode haber subestimado la ocurrencia de neumonía en la población blanco. Los casos estudiados puede que sean representativos apenas de casos con graves.  La definición de casos incluye criterios clínicos y radiográficos, lo que no es común en evaluación de impacto de la vacuna conjugada contra el Hib, lo que limita comparación de los resultados con otros estudios.  Los resultados apenas pueden ser referidos a niños/as residentes en Salvador 58
  • 60. Conclusion 1. Niños/as pertenecientes a familias menos privilegiadas en la distribución de los bines son mas vulnerables e presentan mayor riesgo para neumonía, expresando así una forma de iniquidades en salud infantil. 2. La neumonía en menores de cinco años envuelve factores tanto socioeconómicos como del medio ambiente, del individuo y del sistema de atención a salud, que actúan en cadena y en orden jerárquica aumentando a vulnerabilidad da niños/as y el riesgo de contraer la enfermedad. 3. El análisis jerarquizado con diferentes níveles permite identificar áreas prioritarias de intervención. 4. En los niños/as de Salvador, las infecciones respiratorias agudas de vías inferiores, se encuentran asociadas con bajo nivel socioeconómico de ls familias, precarias condiciones habitacionales y factores individuales como a prematuridad. 60
  • 61. Conclusão  Una proporción pequeña dos casos internados por neumonía en niños/as en Salvador é producida pelo Hib.  La vacuna conjugada contra el Hib, bajo las condiciones de aplicación del calendario regular de vacunación del SUS, parece tener reducido efecto en la prevención de internamientos debido a neumonía en niños/as de 6 a 47 meses de edad en Salvador.  Es probable que la evidencia de efecto protector reducido de la vacuna contra el Hib sea reflejo del efecto protector de la vacuna y que luego de la introducción en el calendario oficial de vacunación llevara a una disminución de la circulación del Hib. En consecuencia de esto, hubiera una disminución de los portadores de Hib y en correspondencia disminución de la transmisión.  La vacuna conjugada contra el Hib, aplicada como intervención aislada, se muestra insuficiente para reducir los internamientos debido a neumonía en niños/as de 6 a 47 meses en Salvador. 61
  • 62. Recomendações  Aplicação de políticas públicas inclusivas que evitem o acúmulo de risco nos períodos biológicos e sociais críticos (mulheres grávidas, crianças prematuras, aglomeração, entre outras), com atenção especial às crianças mais vulneráveis, e que visem diminuir o risco destas contraírem IRAVIs.  Manter a vacinação contra o Hib e pneumococo.  Melhorar o sistema de vigilância de modo que permita a identificação de mudanças na epidemiologia da pneumonia em menores de cinco anos.  Desenvolver pesquisas que informem sobre os agentes etiológicos e que permitam identificar os principais microrganismos envolvidos nos casos de pneumonia.  Promover projetos de pesquisas mais abrangentes que forneçam informações sobre os mecanismos de ação dos determinantes sociais em pneumonia em crianças menores de cinco anos de Salvador, com foco especial na avaliação da eficácia das intervenções que visem diminuir a vulnerabilidade. 62
  • 63. BIBLIOGRAFIA  Simoes, F., et al., Acute Respiratory Infections in Children, in Disease Control Priorities in Developing Countries 2006, World Bank: Washington (DC): .  Rudan, I., et al., Epidemiology and etiology of childhood pneumonia. Bull World Health Organ, 2008. 86(5): p. 408-16.  WHO, The 10 leading causes of death by broad income group (2008), N°310, Editor. 2011, WHO.  Caetano, J., et al., Fatores associados à internação hospitalar de crianças menores de cinco anos, São Paulo, SP. Rev Saúde Pública, 2002. 36(3):: p. 7.  Prietsch, S.O., et al., [Acute disease of the lower airways in children under five years of age: role of domestic environment and maternal cigarette smoking]. J Pediatr (Rio J), 2002. 78(5): p. 415-22.  WHO, Global Action Plan for Prevention and Control of Pneumonia 2009.  Liu, L., et al., Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet, 2012. 379(9832): p. 2151-61.  Assembly, W.H., Accelerated progress towards achievement of Millennium Development Goal 4 to reduce child mortality: prevention and treatment of pneumonia, in World Health Assembly 2010, World Health Organizacion.  UNICEF, PNEUMONIA. THE FORGOTTEN KILLER OF CHILDREN. 2006, The United Nations Children’s Fund (UNICEF)/World Health Organization (WHO), 2006.: New York 10017, USA. p. 44.  Levine, O. and E. Dinleyic, Penumonia: the forgotten kill. J Pediatr Inf 2010. 4: 27-8.  Black, R.E., et al., Global, regional, and national causes of child mortality in 2008: a systematic analysis. Lancet, 2010. 375(9730): p. 1969-87.  BRASIL, Banco de dados do Sistema Unico de Saude do Brasil (DATASUS). 2012.  Zhao, Y.L., Z.J. Liu, and Y.C. Wang, [Risk factors for recurrent pneumonia in children: a case-control study]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2011. 13(12): p. 962-5.  Grant, C.C., et al., Risk factors for community-acquired pneumonia in pre-school-aged children. J Paediatr Child Health, 2012. 48(5): p. 402-412.  Heiskanen-Kosma, T. and M. Korppi, Risk factors of community-acquired pneumonia in children. Eur Respir J, 2010. 36(5): p. 1221-2.  Scott, J.A., et al., Pneumonia research to reduce childhood mortality in the developing world. J Clin Invest, 2008. 118(4): p. 1291-300.  Levine, O.S., et al., Defining the burden of pneumonia in children preventable by vaccination against Haemophilus influenzae type b. Pediatr Infect Dis J, 1999. 18(12): p. 1060-4.  Watt, J.P., et al., Burden of disease caused by Haemophilus influenzae type b in children younger than 5 years: global estimates. Lancet, 2009. 374(9693): p. 903-11.  Obonyo, C.O. and J. Lau, Efficacy of Haemophilus influenzae type b vaccination of children: a meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2006. 25(2): p. 90-7.  Cowgill, K., et al., Effectiveness of Haemophilus influenzae Type b Conjugate Vaccine Introduction Into Routine Childhood Immunization in Kenya JAMA. 2006;, 2006. 296(6):: p. 7. 63
  • 64. BIBLIOGRAFIA  WHO, Estimating the local burden of Haemophilus influenzae type b (Hib) disease preventable by vaccination, in WHO/V&B/01.27. 2001: Ginebra. p. 67.  Madhi, S.A., et al., Vaccines to prevent pneumonia and improve child survival. Bull World Health Organ, 2008. 86(5): p. 365-72.  Mulholland, K., Global burden of acute respiratory infections in children: implications for interventions. Pediatr Pulmonol, 2003. 36(6): p. 469-74.  Lync, T., L. Bialy, and J. Kellne, A Systematic Review on the Diagnosis of Pediatric Bacterial Pneumonia: When Gold Is Bronze. Pediatric Bacterial Pneumonia, 2010. Volume 5.  Scott, J.A., et al., The definition of pneumonia, the assessment of severity, and clinical standardization in the Pneumonia Etiology Research for Child Health study. Clin Infect Dis, 2012. 54 Suppl 2: p. S109-16.  Lynch, T., et al., A systematic review on the diagnosis of pediatric bacterial pneumonia: when gold is bronze. PLoS One, 2010. 5(8): p. e11989.  UNICEF/WHO, PNEUMONIA THE FORGOTTEN KILLER OF CHILDREN. 2006, UNICEF.  Simoes, E., et al., Acute Respiratory Infections in Children, in Disease Control Priorities in Developing Countries.  Cardoso, M.R., et al., Adding fever to WHO criteria for diagnosing pneumonia enhances the ability to identify pneumonia cases among wheezing children. Arch Dis Child, 2011. 96(1): p. 58-61.  Cherian, T., et al., Standardized interpretation of paediatric chest radiographs for the diagnosis of pneumonia in epidemiological studies. Bull World Health Organ, 2005. 83(5): p. 353-9.  WHO, Standardization of interpretation of chest radiographs for the diagnosis of pneumonia in children, in World Health Organization Pneumonia Vaccine Trial Investigators’ Group. 2001, WHO: Genova. p. 39.  Peltola, H., Haemophilus influenzae type b disease and vaccination in Latin America and the Caribbean. Pediatr Infect Dis J, 1997. 16(8): p. 780-7.  Chu, C., et al., Further studies on the immunogenicity of Haemophilus influenzae type b and pneumococcal type 6A polysaccharide-protein conjugates. Infect Immun, 1983. 40(1): p. 245-56.  CDC, Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Use of Vaccines and Immune Globulins in Persons with Altered Immunocompetence. 1993:, Center for Disease Control.  Morris, S.K., W.J. Moss, and N. Halsey, Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness. Lancet Infect Dis, 2008. 8(7): p. 435-43.  Theodoratou, E., et al., The effect of Haemophilus influenzae type b and pneumococcal conjugate vaccines on childhood pneumonia incidence, severe morbidity and mortality. Int J Epidemiol, 2010. 39 Suppl 1: p. i172-85.  Kelly, D.M., RE; Pollard, AJ Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine. Immunology. Immunology, 2004. Volume 113,( Issue 2): p. 9.  Heath, P.T., Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines: a review of efficacy data. Pediatr Infect Dis J, 1998. 17(9 Suppl): p. S117-22.  Lee, H., Hahn, S.;.Lee, H.; Kim, K., Immunogenicity of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines in Korean infants: a meta- analysis. J Korean Med Sci, 2010. 25(1): p. 90-6.  Resegue, R., B. LF., and D. Rodrigues, Vacina anti-Haemophihus Influenzae do tipo b (Hib) - Atualização. Pediatria, 1994. 16(4): p. 8.  Heath, P.T., et al., Antibody concentration and clinical protection after Hib conjugate vaccination in the United Kingdom. Jama, 2000. 284(18): p. 2334-40. 64
  • 65. AGRADECIMENTOS:  CAPES-PEC-PG  ISC/UFBA  Universidade Autônoma de Santo Domingo  Ministério de Saúde RD  NEPADI/ISC  SESAB 65