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Inmunología del cáncer. Biol. Vida Rosas
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- 10. ¿CÓMO SE INVOLUCRA EL SISTEMA INMUNITARIO EN EL CONTROL Y PROGRESIÓN DEL CÁNCER? Macmillan., et al (2004). https://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n3.11
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- 12. ¿CÓMO SE INVOLUCRA EL SISTEMA INMUNITARIO EN EL CONTROL Y PROGRESIÓN DEL CÁNCER? de León, Joel, & Pareja, Arturo. (2018). https://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n3.11
- 13. de León, Joel, & Pareja, Arturo. (2018). https://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n3.11 Respuesta inmune antitumoral innata y adaptativa ES UNA COOPERACIÓN
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- 16. Annu. Rev. Immunol. 2015.33. Downloaded from www.annualreviews.org Células inmunes innatas reconocen tumores y promueven la respuesta inmune adaptativa Células dendríticas activan linfocitos CD8α+ mediante la producción de interferón
- 17. Annu. Rev. Immunol. 2015.33. Downloaded from www.annualreviews.org • Patrones moleculares asociados a daño (DAMPs) activan la respuesta immune mediante señales de estrés o muerte celular. • Sobreexpresión de calreticulina en la superficie de células tumorales promueve la activación de APCs
- 18. Annu. Rev. Immunol. 2015.33. Downloaded from www.annualreviews.org Factores liberados por tumor promueven la expresión de MHC por APCs
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- 25. MECANISMOS DE EVASIÓN TUMORAL EJEMPLO: CÁNCER DE MAMA
- 26. RESPUESTA ANTITUMORAL DE LINFOCITOS T HELPER
- 28. RESPUESTA ANTITUMORAL DE LINFOCITOS T CD8+
- 29. MECANISMOS EFECTORES DE LOS LINFOCITOS T CD8+ Los CTL eliminan únicamente a las células diana que expresan el mismo antígeno asociado a la clase I del MHC que desencadenó la proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD8 + vírgenes de los que derivan y no matan a las células adyacentes no infectadas que no expresan este antígeno 1. Reconocimiento del antígeno 2. Activación de las CTL 3. Golpe mortal (muerte de células diana y la liberación de los CTL)
- 30. PRINCIPALES RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS T CD8+ Duan, S., & Thomas, P. G. (2016)
- 31. • Los gránulos citoplásmicos del CTL se transportan a lo largo de los microtúbulos y se concentran en la región de la sinapsis. • La membrana del gránulo se fusiona con la membrana plasmática del dominio secretor • La fusión de la membrana da lugar a la exocitosis del contenido del gránulo del CTL hacia el espacio limitado que hay dentro del anillo sináptico, entre las membranas plasmáticas del CTL y la célula diana Yu, Y., Smoligovets, A. A., & Groves, J. T. (2013) Abbas, A (2015)
- 32. EFICIENCIA EN LA RESPUESTA DE LOS CTLs • Señalización (activación): 10 segundos del contacto célula-célula • Liberación de gránulos : 2 minutos después de la activación • Muerte de célula diana: 2-6 h siguientes al reconocimiento del Ag (aunque el CTL se desprenda)
- 33. Supresión de linfocitos T efectores (regulación de las respuestas inmunitarias, mantenimiento de la autotolerancia) Actividad supresora mediada a través de la secreción de citocinas tales como la IL-10 y TGF-β Controlan la respuesta inmune exagerada frente a agentes patógenos o alérgenos Pueden favorecer el escape de las células tumorales al control inmunológico Sakaguchi, et al. (2008) Belkaid y Tarbell. (2009) FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T REGULADORES (TREG)
- 34. Mecanismo de acción Tregn y Tregi Limón-Camacho, et al. (2013)
- 35. FUNCIONES ANTITUMORALES DE LINFOCITOS B Las células B no solo inhiben el crecimiento tumoral al secretar inmunoglobulinas, promover la respuesta de las células T y eliminarlas directamente. También pueden inducir la respuesta inmune BREGs que produce citocinas inmunosupresoras para regular las células T, las células NK y las células supresoras derivadas de mieloides. Wang, Ss., Liu, W., Ly, D. y col. (2019). https://doi.org/10.1038/s41423-018-0027-x
- 36. WIREs Syst Biol Med 2017, 9:e1370. doi: 10.1002/wsbm.1370 DIFERENCIAS ENTRE UNA INFLAMACIÓN AGUDA E INFLAMACÍÓN CRÓNICA POR CÁNCER
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- 40. MECANISMOS DE LA EVASIÓN DE CÉLULAS NK POR LAS CÉLULAS CANCEROSAS Modificado de: López-Soto, A., et al. (2017) Células inmunosupresoras Célula NK Célula tumoral Células inmunoestimuladoras
- 41. EFECTOS DE LA TERAPIA CONVENCIONAL SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO
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- 43. http://www.keywordlister.com/Y2FuY2VyIGhpc3RvcnkgdGltZWxpbmU/ Concept of immunoediting R d Schreiber
- 44. Targeted Oncology. 2018. https://doi.org/10.1007/s11523-017-0549-7 INMUNOTERAPIA Inmunoterapia actúa diferente que la terapia estándar (quimioterapia o agentes citotóxicos) que actúa directamente sobre celulas tumorales La inmunoterapia actúa incrementando la activación del sistema inmune, para ejercer su respuesta antitumoral Se le ha dado un enfoque más personalizado para seleccionar esencialmente algunos biomarcadores específicos en cada paciente Inmunoterapia ‘’single-agent’’ se ha aprobado en diferentes neoplasias para combinarse con terapias estándar e incrementar el beneficio clínico
- 45. Trends Cancer. 2015 Sep 1;1(1):66-75. Immune response to cancer therapy: mounting an effective antitumor response and mechanisms of resistance. Medler TR1, Cotechini T1, Coussens LM2.
- 46. INMUNOTERAPIA DIRIGIDA A CÉLULAS DENDRÍTICAS
- 47. INMUNOTERAPIA DIRIGIDA A CÉLULAS T APRIL 2012 | VOLUME 12, doi:10.1038/nrc3239, NATUREREVIEWS CANCER
- 48. APRIL 2012 | VOLUME 12, doi:10.1038/nrc3239, NATUREREVIEWS CANCER
- 49. 1. Las células T se extraen de la sangre del paciente, y en el laboratorio, se les añade el gen de un receptor especial que se une a cierta proteína de las células cancerosas del paciente. 2. Este receptor especial se llama receptor de antígeno quimérico (CAR). En el laboratorio se producen grandes cantidades de células T con CAR y se administran al paciente mediante infusión. 3. La terapia de células T con CAR se usa para el tratamiento de ciertos cánceres de la sangre, y está en estudio para el tratamiento de otros tipos de cáncer. TERAPIA CAR-T
- 51. Sierra Mojada # 800 Colonia Independencia, Sector Libertad Guadalajara, jalisco, MEXICO Teléfono: 52+33 36189410 vidaroses44@gmail.com https://www.cibo.website/
Notas del editor
- Antecedentes reproductivos como: Edad de inicio de la menstruación y/o de la menopausia La exposición prolongada a las hormonas progesterona y estrógenos puede favorecer al crecimiento de los tumores (de ser que los haya). Nulipariedad o primer embarazo despues de los 35 años Tiene que ver particularmente con que el embarazo las células mamarias terminan de diferenciarse hacia un perfil maduro. Por el contrario, células no maduras son mas fáciles de diferenciarse hacia células malignas. Los embarazos también reduce el número total de ciclos menstruales en la vida. Los niveles de NF-κB disminuyen durante la lactancia. hacer leche 24/7 limita la capacidad de las células mamarias para portarse mal la mayoría de las mujeres tienen menos ciclos menstruales cuando están amamantando (se suman a los 9 períodos perdidos durante el embarazo) lo que resulta en niveles más bajos de estrógeno muchas mujeres tienden a comer alimentos más nutritivos y seguir estilos de vida más saludables (limitar el consumo de tabaco y alcohol) durante la lactanci El alcohol y la obesidad favorecen a producir mas estrógeno que afecta las células de mama positivas para receptores hormonales. LA OBESIDAD Tejido adiposo mamario es una fuente local de estrógenos particularmente importante. Adipocitos producen TGF-B. Por ejemplo. Nicotina genera estrógenos y además produce mutaciones genéticas en las células mamarias. Hace que resistan la apoptosis. Incrementa niveles de NZH2 (inhibe los genes responsables de la supresión del desarrollo tumoral), por lo tanto = mas proliferación. Radiaciones ionizantes son las que tienen mucha energía y que son capaces de donar o aceptar elecrones de la materia con quien se relacione. Pueden generar mutationes o daños en el DNA, lo que facilita el cancer.
- INDUCIDO POR LA TERAPIA INMUNOSUPRESORA
- Innate immune cells in the tumor microenvironment. Tumor-infiltrating NK cells express activating receptors, such as NKG2D (natural killer group 2, member D), which recognizes NKG2D ligands, such as MICA/B (MHC class I chain-related molecules A/B) expressed on stressed tumor cells. Activated NK cells can directly kill tumor cells by releasing cytotoxic granules or expressing FasL (Fas antigen ligand; TNF superfamily member 6) and TRAIL (TNF-related, apoptosis-inducing ligand). IFN-γ produced by activated NK cells also contributes to control of tumor growth by activating CD8+ T cells and skewing Th1 CD4+ T cells. iNKT (type I NKT) cells recognize CD1d-restricted glycolipid antigens. Activated iNKT cells induce activation of dendritic cells (DCs) and rapidly produce cytokines, including IFN-γ, which contributes to activation of NK cells and CD8+ T cells. γδ T cells in the tumor microenvironment recognize phosphoantigens expressed on tumor cells. TCR activation of γδ T cells directly kills tumor cells via release of cytotoxic granules and increased expression of FasL and TRAIL. Activated γδ T cell production of IFN-γ and TNF-α also contributes to control of tumor growth through activation of DCs. Abbreviation: DAMPs, damage-associated molecular patterns.
- Innate immune sensing of tumors leads to adaptive antitumor T cell responses via CD8α+ dendritic cells (DCs) and type I interferons (IFNs). In the tumor microenvironment, dying tumor cells can express and release damage-associated molecular patterns (DAMPs). Tumor-infiltrating antigen-presenting cells will sense DAMPs and produce type I IFNs. CD8α+ DCs can be activated via a mechanism dependent on type I IFNs and present tumor-associated antigens to CD8+ T cells in tumor-draining lymph nodes or within the tumor site. Activated cytotoxic CD8+ T cells migrate back into the tumor microenvironment and initiate control of tumor growth.
- Suggested role of damage-associated molecular patterns (DAMPs) for innate immune activation in response to tumor cell stress or death. Increased expression of calreticulin on the surface of tumor cells facilitates their uptake through interaction with CD91 on antigen-presenting cells (APCs). Increased uptake of tumor antigens presumably contributes to enhanced cross presentation to specific T cells. ATP released from dying tumor cells can in principle bind to the P2X purinoceptor 7 receptor (P2X7R) of APCs and subsequently activate cytoplasmic inflammasome pathways, leading to production of IL-1β, which may play a role in the induction of antitumor immune responses. Released high-mobility group box 1 protein (HMGB1) from dying tumor cells may bind to Toll-like receptor 4 (TLR4) on APCs, which in turn can induce maturation of dendritic cells and contribute to the antitumor T cell response. Tumor-derived nucleic acids can activate TLRs or cytosolic nucleic acid–sensing pathways. Activation of this pathway likely contributes to antitumor immune responses, presumably by inducing production of type I IFNs.
- Sensing of candidate tumor-derived factors for induction of type I interferons (IFNs) in antigen-presenting cells (APCs). Dying tumor cells are thought to release nucleic acids and other molecules to induce type I IFNs from APCs. Tumor-derived RNA might in principle be recognized by endosomal Toll-like receptors (TLRs) (TLR3, TLR7/8) or the cytosolic RNA-sensing molecule retinoic acid–inducible gene I protein (RIG-I). Subsequent activation of adapter molecules TIR-domain-containing adapter molecule 1 or IFN-β-promoter stimulator protein 1 (Trif for TLRs or IPS-1 for RIG-I) can lead to type I IFN production through phosphorylation of TANK-binding kinase 1 (Tbk1) and IFN regulatory factor 3 (IRF3) or IRF7. DNA released from dying tumor cells can theoretically activate endosomal TLR9, or it might be sensed by the cytosolic enzyme cyclic GMP-AMP synthase (cGAS). Cyclic dinucleotides generated by cGAS bind to stimulator of IFN genes protein (STING) and induce type I IFN production through phosphorylation of IRF3. Abbreviation: ER, endoplasmic reticulum.
- NK en la inmunosupresión tumoral. El diagrama muestra las funciones potenciales de las células NK en la inmunosuvi- sión tumoral. Las células NK reconocen inicialmente las células tumorales a través de señales de tensión o peligro. Las células NK activadas matan directamente las células tumorales diana a través de al menos cuatro mecanismos: liberación de gránulos citoplásmicos, apoptosis inducida por receptor de muerte, producción de moléculas efectoras o ADCC. Además, las células NK actúan como células reguladoras cuando interactúan recíprocamente con DCs para mejorar su captación y presentación de antígenos, facilitando la generación de respuestas CTL específicas de antígeno. Además, al producir citoquinas tales como IFN-γ, las células NK activadas inducen a las células T CD8 + a convertirse en CTL. Las células NK activadas también pueden promover la diferenciación de células T CD4 + hacia una respuesta Th1 y promover la diferenciación de CTL. Las citoquinas producidas por las células NK también podrían regular la producción de Ab de los antimicrobianos por las células B. Ab, anticuerpo; ADCC, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; CTL, linfocito T citotóxico; DC, célula dendrítica; IFN, interferón; NK, asesino natural
- https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00446/full
- El sistema inmunológico innato sirve como la primera línea de defensa contra los cánceres. Las células inmunes innatas como las células DC, NK, NKT, γδ-T son atraídas hacia el sitio del tumor, donde reconocen las células transformadas y liberan múltiples factores que inician una respuesta inmunitaria antitumoral. Por otro lado, otras células inmunes innatas también pueden participar en la promoción del crecimiento tumoral, angiogénesis y metástasis. Por ejemplo, IDO + DC induce la diferenciación de las células Treg FoxP3 + que suprimen la inmunidad antitumoral, y las moléculas liberadas por los PMN pueden tener efectos protumorigénicos o antitumorales. Además, los tumores secretan quimiocinas y citocinas que atraen monocitos inflamatorios al microambiente tumoral e inducen su diferenciación en macrófagos M2.
- Balancing of the innate immune system. The protumor versus antitumor role of different innate immune cells can differ depending on the tumor context, that is, ‘tumor initiation’ or ‘established tumor’, making it difficult to differentiate friend from foe. The balance of innate immune cells will ultimately dictate the fate of cancer development.
- Los procesos de conversión dinámica y los efectos inmunomoduladores de las células B en el cáncer de pulmón. La infiltración, el desarrollo y la polarización de las células B pueden estar regulados por el microambiente tumoral. Las células B no solo inhiben el crecimiento tumoral al secretar inmunoglobulinas, promover la respuesta de las células T y potencialmente matar directamente las células tumorales, sino que también pueden suprimir la respuesta inmune antitumoral de Bregs, que produce citocinas inmunosupresoras para regular las células T, las células NK y las células supresoras derivadas de mieloides. (MDSC); secretar anticuerpos patológicos; o promover la angiogénesis. El área azul grande representa el TLS dentro del tumor de pulmón. Las líneas continuas y las líneas discontinuas representan los efectos probados y potenciales de las células B, respectivamente. Las flechas representan efectos de promoción y los extremos romos son efectos de supresión.
- Regulación a la baja de los ligandos NKAR, principalmente debido a cambios epigenéticos reversibles que involucran la desacetilación de histonas. Regulación al alza de ligandos NKIR, como CD274 (PD-L1) y MHC clase I, G (HLA-G) Regulación a la baja de FAS Por otro lado, las células malignas progresivas secretan numerosos mediadores que suprimen directa o indirectamente la inmunovigilancia de las células NK: Variantes solubles de ligandos NKG2D y NKp30 Por actividad de metaloproteasas (ADAM) Producción importante de IFN-a, IL-10, IL-15, TGF-b, IDO Expresión de DDK1/WNT-1 Expresión a la baja de ULBPs
- (A) Apoptotic tumor cells release high-mobility group box 1 (HMGB1), ATP, heat shock proteins (HSPs), and other danger-associated molecular patterns (DAMPs) into the stroma following chemotherapy and/or radiation therapy. DAMPs signal through TLRs on DCs and lead to maturation, trafficking to lymph nodes, and cross-presentation of tumor antigens to cytotoxic T cells. (B) CD8+ T cells present within the tumor microenvironment (TME) are often rendered tolerant via immunosuppressive factors released by M2 macrophages or a T helper 2 (TH2) microenvironment, as well as expression of immune checkpoint inhibitors by various cells within the microenvironment. By utilizing cancer type-specific immunother-apy, macrophages can be repolarized such that CD8+ T cells can be recruited and activated within the TME. (C) Expression of checkpoint inhibitors, such as PD-1 (programmed death 1), PD-L1, and CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4) limits the activity of CD8+ T cells. By blocking checkpoint molecules, CD8+ T cells are able to mount a cytoloytic attack against tumor antigens. By targeting several or all of the pathways outlined above, the immunosuppressive TME can become immune-stimulatory and is likely to offer potent and durable antitumor immune responses in the clinic. Abbrevia-tions: APC, antigen-presenting cell; GZMB, granzyme B; MF, macrophage.