El documento describe las funciones de la piel como órgano de protección, termorregulación y sensibilidad. Explica la inmunidad innata y adaptativa de la piel, incluyendo las barreras físicas, células y moléculas que protegen contra microorganismos. También describe los componentes celulares del sistema inmune como linfocitos, macrófagos y células dendríticas y sus funciones en la respuesta inmune.
2. FUNCIONES DE LA PIEL
Órgano de estética
Órgano de protección BARRERA.- Protege de
agresiones externas por sus cualidades de integridad,
cohesión, elasticidad.
Protege de los RUV, por medio de la melanina y la
queratina impidiendo el daño al ADN nuclear.
3. Órgano sensorial.- órgano receptor de la
sensibilidad por excelencia.
Función de termorregulación.-
HOMEOTERMIA corporal enfría por
vasodilatación y evaporación del sudor y
conserva el calor por vasoconstricción y su
propia estructura aislante (grasa hipodérmica).
4. INMUNOLOGÍA DE LA PIEL
INMUNIDAD
Capacidad general de un
huésped de resistir a una
determinada infección o
enfermedad.
5. Siglo XX Landsteiner y otros
investigadores
Desarrollaron los términos de:
Anticuerpo para las proteínas del suero que participan en la
inmunidad humoral
Antígenos para las sustancias que se unían a los anticuerpos y que
generaban la producción de los mismos.
6. Inmunidad innata y adaptativa
Para que un posible agente infeccioso se
establezca en el organismo tiene que salvar las
diferentes barreras de defensa disponibles.
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES
7. La defensa frente a los microorganismos esta
mediada por:
Las reacciones precoces de la inmunidad
innata y por las reacciones tardías de la
inmunidad adaptativa.
8. Inmunidad innata
También llamada natural o nativa
Constituida por mecanismos existentes antes
de que se desarrolle la infección.
Produce respuestas rápidas a los
microorganismos.
Los componentes principales son: barreras
físicas y químicas, células fagocíticas, células
citocidas naturales y proteínas sanguíneas.
9. La piel y los tejidos mucosos: barreras
primordiales contra microorganismos.
La resistencia natural del huésped puede
modificarse por:
La edad
El estrés
La dieta
10. Las glándulas sebáceas de la piel segregan
ácidos grasos que hacen bajar el pH y protege
de patógenos.
En la sangre también hay proteínas bacterianas
que destruyen las membrana bacteriana.
La propia microbiota natural que coloniza
nuestro organismo protege del establecimiento
de bacterias patógenas, compite y produce
sustancias tóxicas.
11. La inmunidad innata presenta, la primera línea
defensiva contra los microorganismos.
Suele ser estimulada por estructuras comunes
a grupos de microorganismos. No es específica.
Como en el caso de la respuesta adaptativa,
existen componentes celulares y acelulares
(proteínas sanguíneas) en la respuesta innata.
12. La capa epitelial puede producir péptidos dotados
de una función antibiótica natural (defensinas).
También existen linfocitos intraepiteliales que son
un puente con la inmunidad adaptativa.
Neutrófilos fagocitan y destruyen
microorganismos.
Macrófagos secretan citoquinas que estimulan
la inflamación y representan antígeno para activar
la respuesta adaptativa.
Células NK lisis de células infectas y activación
de macrófagos.
13. Proteínas efectoras
circulantes:
Complemento destrucción de
microorganismos, opzonización,
activación de leucocitos.
Lectinas activación del complemento.
Factores de coagulación aislamiento de
Citoquinas: tejidos infectados.
TNF, IL-1inflamación e inducción de fiebre.
IFNa,b resistencia a infecciones virales
IFNg activación leucocitos.
IL-10, TGFb control de la inflamación.
14. Inmunidad adaptativa
También llamada especifica o adquirida
Se estimula tras la exposición a agentes infecciosos.
Discrimina entre diferentes microorganismos y los
componentes principales son los linfocitos y sus
productos.
Hay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa: la
inmunidad humoral (producción de anticuerpos) y la
inmunidad celular.
15. INMUNIDAD HUMORAL
Los componentes principales que participan
son: los anticuerpos, que son producidos por
unas células denominadas linfocitos B.
Es el principal mecanismo de defensa frente a
los microorganismos extracelulares y sus
toxinas.
16. Los anticuerpos:
Reconocen específicamente al antígeno del
microorganismo o toxina invasora.
Neutralizan la infectividad
Ayudan la eliminación de los mismos por parte de
células efectoras.
17. INMUNIDAD CELULAR
Llevada a cabo principalmente por linfocitos T.
Principal mecanismo de defensa frente a
microorganismos intracelulares, tales como virus
y algunas bacterias.
18. Características principales de la respuesta
adaptativa se encuentran:
ESPECIFICIDAD: Microorganismos distintos
estimulan respuestas específicas distintas.
DIVERSIDAD: Respuesta frente a una gran
variedad de microorganismos.
MEMORIA: Exposiciones repetidas del mismo
microorganismo producen respuestas aumentadas.
19. ESPECIALIZACIÓN: se producen respuestas
optimas frente a diferentes tipos de
microorganismos.
AUTOLIMITACIÓN: se regula el sistema
inmunitario, llevándolo a un estado de reposo
después de eliminado el microorganismo
(homeostasis).
AUSENCIA DE REACTIVIDAD: se impide la
lesión del huésped durante la respuesta a los
microorganismos.
20. En ocasiones se producen fallos en la respuesta
inmune, pudiéndose englobar en 3 casos
diferenciados:
Deficiencia en la respuesta: inmunodeficiencia,
que puede ser total (inmunosupresion)
Exceso: hipersensibilidad a alergias. Reacción
exagerada que en ocasiones, produce mas daño que el
propio microorganismo.
Autoinmunidad: se confunde al microorganismo
extraño con componentes del propio individuo.
21. Células del sistema inmune:
Linfocitos:
Son las únicas células del organismo capaces de
reconocer y diferenciar específicamente distintos
epítopos y son las que definen el sistema inmunitario
adaptativo: especificidad y memoria.
22. Su número promedio en sangre por mm3 es de 2500.
En estado basal (no estimulado) tienen un tamaño
pequeño, de 8-10 micras de diámetro, un núcleo con
heterocromatina densa y un anillo de citoplasma.
En respuesta a la estimulación aumentan de tamaño
(10 a 12 micras), de citoplasma y de orgánulos
citoplasmáticos.
23. Existen diferentes subgrupos de linfocitos según sus
funciones, pero indistinguibles morfológicamente,
en estado basal:
Linfocitos B: Producen anticuerpos. Deben el nombre a la
“Bursa de Fabricius” de las aves, donde se observó que
maduraban. En mamíferos, la primera fase de maduración
lo hacen en la médula ósea.
Cuando se activan, aumentan mucho de tamaño,
producen gran cantidad de anticuerpo y pasan a
denominarse células plasmáticas.
24. Linfocitos T: Células efectoras de la inmunidad
mediada por células. Deben su nombre al hecho de
que maduran en el Timo. A su vez, se dividen en
varios grupos:
Colaboradores: Papel central en la activación inmune:
Th1, Th2 y Th3 (estos últimos recientemente descritos,
con capacidad supresora).
Citotóxicos (o citolíticos); CTL: Capacidad efectora.
Lisan células infectadas, cancerígenas o extrañas
(aloinjertos).
25. Células citotóxicas naturales (NK): Los
receptores son distintos de los de los linfocitos B y
T y su función principal se enmarca en la
inmunidad innata.
26. CÉLULAS ACCESORIAS
No expresan receptores para el antígeno de
distribución clonal, pero participan en la
iniciación de las respuestas de los linfocitos frente
a los antígenos. Las principales poblaciones son
los fagocitos mononucleares y las células
dendríticas:
Fagocitos mononucleares: Monocitos sanguíneos y
macrófagos tisulares. Los primeros tienen un diámetro
de 10-15 micras y existen con un promedio de 300 por
mm3
27. Macrófagos pueden adoptar formas diversas, con
citoplasma abundante y se encuentran en todos los
órganos y tejidos conectivos, llamándose de forma
diferente según su localización ( células de microglía
en sistema nervioso central, Kupffer en hígado,
macrófagos alveolares en pulmones, osteoclastos en
hueso, etc).
Son células presentadoras de antígeno y buenas
células efectoras de la inmunidad innata y adaptativa,
fagocitando microorganismos y produciendo
citoquinas que activan otras células inflmatorias.
28. Células dendríticas
Desempeñan un importante papel en la inducción de las
respuestas de los linfocitos T.
La mayoría pueden derivar de los fagocitos
mononucleares. Tienen proyecciones citoplasmáticas.
Las células dendríticas inmaduras se localizan en los
epitelios de la piel (células de Langerhans) y de los
sistemas gastrointestinal y respiratorio.
Capturan y transportan los antígenos a los ganglios
linfáticos, donde se convierten en células presentadoras de
Ag (antígenos) profesionales.
29. Células dendríticas foliculares
No derivan de las anteriores. Están presentes en los
centros germinales de los folículos linfoides de los
ganglios linfáticos, bazo y MALT.
Atrapan Ag unidos a Ac o a proteínas del
complemento y se los presenta a los linfocitos B.
30. Defensas inespecíficas
Barreras externas: Para invadir el cuerpo de los
animales, los microorganismos deben atravesar su
piel o bien penetrar por alguno de sus orificios
naturales. La piel de los mamíferos es una barrera
mecánica gracias a su grosor, al proceso de
queratinización y a la descamación de las capas
externas
31.
32. Además la secreción de las glándulas sebáceas y el
sudor determinan la existencia de un pH ácido.
Por añadido, la flora bacteriana de la piel impide
el asentamiento y desarrollo de otros microbios
que se depositan sobre ella.
En las aberturas naturales, como boca, ano, vías
respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras
defensivas son las secreciones mucosas que
recubren los epitelios.
33. Manto ácido protector
Investigaciones muestran que un medio ácido es
importante para:
Activación de las encimas para la síntesis de lípidos
epidérmicos esenciales.
Formación de la membrana lipídica doble.
Normalización de la barrera de la capa córnea tras
agresiones mecánicas o químicas.
34. Esta película protectora fue designada por
primera vez en 1928 por Schade y Marchonioni
como “manto ácido protector”:
El sudor contiene ácido láctico y diversos aminoácidos.
El sebo contiene ácidos grasos libres.
Del proceso de cornificación se desprenden
aminoácidos y ácido pirrolidoncarbónico.
35. Protección de la microbiota normal
La microbiota normal del organismo evita la
colonización del hospedador por
microorganismos exógenos.
Esa es la razón por la que una limpieza
exagerada de la piel y de la vagina puede ser
causa de infecciones por microbios exógenos.
36. Recuérdese el papel de protección que confiere
la bacteria Lactobacillus acidophilus en el
hábitat de la vagina.
Un abuso de antibióticos suministrados por vía
oral puede llegar a alterar el equilibrio
ecológico de la microflora intestinal.
37. En la piel existen dos tipos principales de
"hábitat":
La superficie de la piel propiamente dicha es
un medio relativamente "hostil", ya que es seca
y muy salada, de modo que normalmente sólo
la pueden colonizar algunas bacterias bien
adaptadas: Micrococcus, Staphylococcus
epidermidis, S. aureus.
38. Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En estas
últimas, durante la adolescencia se desarrolla el
típico acné (espinillas), producido por el ataque
de Propionibacterium acnes.
40. El 1er y principal elemento de la inmunidad
adaptativa en la piel es su FUNCION DE
BARRERA
-Capa cornea: Encuentro inicial con el medio
ambiente
41. CAPA CORNEA
Compuesta por lípidos extracelulares y células
queratinizadas.
Solo permite el paso de H2O y micromoléculas
selectivas.
Compuestos lipidicos, secr. sebaceas,
glicolípidos y ácidos grasos libres ACCION
ANTIBACTERIANA
42. Ag
barrera
epidermica
Mec.
Vasodilatadores e
permeabilidad
Rx.inflamatoria
inespecifica
Congestion
y edema
43. EN LA
PRODUCCION DE
CITOQUINAS, Fagocitos
QUEMOQUINAS Y representan
MOLECULAS DE la inmunidad
ADHESION innata
Neutrofilos y
macrofagos
capacidad de
fagocitar,
Estimular lisar y
de cels. De eliminar Ag
actividad
fagocitica
44. Otras celulas participantes:
NK: Tienen capacidad de destruir cels. infectadas
por virus o que han sufrido transformación neoplasica
45. Se producen ac antibacterianos x la interacción
de antígenos y la piel.
Predominantemente son secretadas IgA en la
superficie.
46. FACTOR NUCLEAR KB
La expresión de citoquinas, quemoquinas y
moléculas de adhesión es fundamental en la
fisiopatogenia de la inflamación mediada por
la respuesta inmune innata y adaptativa y esta
condicionada por vías y factores que regulan
su transcripción.
47. En sentido, la IL1 y el TNF han sido decritas
como citocinas primarias.
La epidermis es un deposito de IL1 y puede
producir grandes cantidades de IL1B y TNF
que son secretadas ante las mas diversas
agresiones.
48. Entre los numerosos genes que regula y
transcribe el NF-KB en las células cutáneas y
que son centrales en la iniciación de la
inflamación, se incluye:
Genes para E selectina
ICAM-1
VCAM-1
49. SISTEMA INMUNE CUTANEO (SIC)
La respuesta inmune cutánea (tanto innata
como adaptativa) involucra una coordinada
acción de células dérmicas y epidérmicas
mediada por una intrincada red de citoquinas.
50. En 1978 Streilein propuso un sistema
inmuno especializado que proporcionaba
inmunidad cutanea, e introdujo el concepto
de “tejido linfoide asociado a la piel”
(SALT)
51. El SALT se encuentra clásicamente integrado
por:
Células residentes en la epidermis
Queratinocitos
Células de Langerhans
Melanocitos
Linfocitos epidermotropos y los ganglios regionales
asociados a la piel.
52. Unidad perivascular dérmica
Area perivascular de las venulas poscapilares de la
dermis papilar.
Gran concentracion de cels. Relacionadas con la
respuesta inmune:
Mastocitos
Macrofagos
LT: CD4 + y CD8 +
53. Sitio de gran actividad en los procesos
inflamatorios.
Piel cuenta con 4 billones de linfocitos: el
90%
esta en (UPD).
Mas del 5% expresa el antigeno asociado a
los linfocitos cutaneos CLA
54. Linfocitos epidermotropos
LT de memoria que parecen recordar el sitio
donde se produjo el primer encuentro con el
agente agresor de la piel.
Circulan preferentemente del torrente
sanguíneo a la piel.
Identificados con un marcador CLA
55. Los LT CLA+ son reclutados en la piel
durante la inflamación cutánea.
El CLA es una glucoproteina expresada en
la superficie de los LT y adquirida durante
su transición de célula virgen a LT
específicamente sensibilizado en los
ganglios linfáticos regionales.
56. En la piel normal los LT CLA +
identificables
Constituye entre el 5 % y el 10 %, pero en
los sitios inflamados suman entre el 80 % y
el 90 %.
En el torrente sanguineo los LT CLA +
constituyen entre el 10 % y el 15 %
57. Queratinocitos
Célula base de la epidermis – 90%
Defensa efectiva frente al medio externo
Célula accesorio en la respuesta inmunitaria:
Liberación de citocinas
Expresión de moléculas de adhesión
58. Expresa RNAm para IL-1a y pre IL-1b
Produce grandes cantidades de IL-1 (alfa) y pre
IL-1 (beta)
Constituye un gran reservorio de IL-1
59. Otras:
- IL s (3,6,8,12) - GM – CSF
- G – CSF - M – CSF
- TNF a - TGF a
- TGF b - PDFG
60. Piel no inflamada – MCI-CMH
Piel inflamada – los LT productores de IFNa
inducen la expresión de MCII-CMH
Queratinocitos activados expresan ICAM 1
inducida por IFNa y TNFa ICAM1-LFA1
61. Células de Langerhans
CPA más importantes de la piel (2-8%), localizada
en la región suprabasal de la epidermis.
Dopa (-)
Se evidencian con coloraciones a base de sales de
oro
Son necesarias para la respuesta inmune mediada
por células T
63. Endocitosis del
antígeno
Presentan
Procesan
a los LT
Proyectan a Asocian con
la superficie MCII-CMH
64. Adquieren moléculas de adhesión:
- ICAM 1 -LFA – 3
- B7.1 - B7.2
- Isoformas de CD44
Expresan en su superficie:
Receptores para IgE de alta y baja afinidad
Receptores para IgG (CD32) y para C3b
Marcadores: CD1a, CD1b, CD4 y CD45
65. Melanocitos
2-5% de las células epidérmicas
Se ubican en la epidermis cerca de la dermiS
Producen: IL1a, IL1b, IL3, IL6, GM-CSF,
TNFa y FGFb
Ante estimulación por citocinas específicas
o neuropéptidos secretan IL 8
66. Macrófagos
Función fisiológica ~ eliminación de células
muertas o envejecidas
Inmunidad innata ~ fagocitosis
Inmunidad adquirida ~ CPA
67. Son activados por endotoxinas
bacterianas, IFNa y fracción C3b del
complemento
Producen:
Citocinas y quimiocinas: IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-
10, IL-12, TNFa, TGFb y MIP1.
Derivados del Acido araquidónico
Prostaglandinas D2, E1, E2
Leucotrienos B4 y C4
Derivados del oxígeno: ión superóxido y
peróxido de hidrógeno
68. Mastocitos
Produce y libera:
Sustancias preformadas contenidas en los
gránulos
Histamina, Heparina, Triptasa, Quimasa,
Carboxipeptidasa
Mediadores de novo:
IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, GM-CSF
Derivados del ácido araquidónico
Prostaglandina D2
Leucotrienos B4 y C4