Artículo de revisión

1. Febrero de 2018
Macrófagos
Síndrome de Activación de Macrófagos
Xiomara Nathaly Rodríguez Cano
Universidad Técnica de Manabí
Los macrófagos son células fagocitarias
pertenecientes al sistema inmune de los
seres humanos.
Entre sus funciones principales se
encuentran: la fagocitosis de células
infectadas, la destrucción de células
dañadas propias del individuo y la
intervención enla reparación celular de los
tejidos afectados; resultando ser la
principal célula fagocitaria del organismo,
junto con los neutrófilos.
También cumple funciones de presentador
de antígenos y en la diferenciación de los
linfocitos T y B. Los macrófagos se
encuentran en tejidos especializados y
adoptan un nombre diferente,
dependiendo de su localización.
Su actividad no es específica, siguiendo el
mismo patrón acción frente a diferentes
estímulos. Se lo considera parte de la
inmunidad innata y un nexo con la
específica, siendo una de las principales
defensas del cuerpo humano.
El síndrome de Activación de
Macrófagos
El síndrome de activación del macrófago
(SAM) es un proceso inflamatorio que es
secundario a una activación del sistema
mononuclear fagocítico, tiene proliferación
de histiocitos y hemofagocitosis (HF). Se
puede describir como una alteración no
maligna de la regulación del sistema inmune.
SAM es una complicación grave, que puede
producir mortalidad en pacientes con
enfermedades inflamatorias de la infancia.
Se caracteriza por pancitopenia, insuficiencia
hepática, coagulopatía y síntomas
neurológicos.
Es causado por la activación y proliferación
sin control de linfocitos T y de macrófagos,
que llevan a una sobreproducción de
citoquinas.
SAM pertenece a los trastornos histiocíticos,
agrupados bajo el nombre de

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linfohistiocitosis hemofagocítica o
hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH).
La clasificación divide la HLH en primaria,
genética o familiar y secundaria, adquirida o
reactiva. Ambas formas son clínicamente
indistinguibles. La edad de presentación
podría ayudar a diferenciarlas, ya que la
primaria ocurre en los primeros meses de
vida, mientras que la secundaria suele
aparecer en niños mayores. Sin embargo, se
han observado pacientes adultos con HLH
primaria.
Las dos formas se pueden desencadenar por
infecciones, sobre todo por el virus de
Epstein-Barr y el citomegalovirus.
A su vez, la forma reactiva se asocia con
tumores, inmunodeficiencias y enfermedades
reumáticas, y en este último caso se
denomina SAM
Patogenia
El SAM inducido por virus, principalmente
Virus de Epstein Bar, el asociado a
enfermedades reumáticas y el familiar
muestran el mismo fenotipo, pero la
etiopatogenia de la hemofagocitosis es
diferente en cada una de estas entidades.
Sin embargo en todos los casos se identifican
alteraciones del sistema inmune relacionadas
con la regulación.
La LHL tiene alteraciones de la actividad
citotóxica de células NK y linfocitos T CD8+
y en un tercio de los casos se asocia una
mutación en el gen de la perforina, proteína
que es esencial para la lisis celular y para la
proliferación de las células NK y CD8+.
La reducción en la perforina se ha descrito
también en artritis idiopática juvenil
sistémica, lo que indica que está asociada con
consumo en la fase aguda de la enfermedad.
En general se identifica una reducción en la
actividad de las células NK y una activación
persistente de linfocitos, que conduce a la
producción de niveles elevados de interferón
gamma y alfa.
La coagulopatía asociada con el SAM, se
puede explicar por la sobreproducción de
TNFα. Los macrófagos activados tienen
actividad procoagulante y TNF es un potente
activador del endotelio vascular.
En pacientes con artritis idiopática juvenil de
inicio sistémico con SAM, se ha descrito
disminución de la actividad NK, asociada en

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algunos casos con concentraciones muy bajas
de células NK, anomalías que persisten
después de la resolución del SAM.
Defectos en el gen de perforina se asocian
con 30-40% de los casos de SAM.
En la forma primaria o familiar se han
identificado mutaciones en los cromosomas 9
y 10. Las mutaciones descritas producen
defectos en la citotoxicidad mediada por
linfocitos y en el inicio de los mecanismos de
apoptosis, como consecuencia se produce
proliferación de linfocitos con aumento en las
concentraciones de citoquinas activadoras de
macrófagos como interferón gamma y factor
estimulante de las colonias de granulocitos y
macrófagos.
Manifestaciones clínicas de la
enfermedad
El SAM es de presentación aguda, con fiebre
persistente, además hepatoesplenomegalia,
linfadenopatias, leucopenia, anemia y
trombocitopenia e incremento de las enzimas
hepáticas.
Con frecuencia se identifica un aumento
significativo de triglicéridos, colesterol,
deshidrogenasa láctica y la disminución del
sodio sérico.
Usualmente hay una coagulopatía con
prolongación de la actividad de protrombina
y del tiempo parcial de tromboplastina,
hipofibrinogenemia y la presencia de
productos de degradación del fibrinógeno.
La característica más constante del síndrome
se observa en el aspirado de médula ósea, con
la presencia de macrófagos que han
fagocitado células hematopoyéticas y que se
reporta como hemofagocitosis.
La hemofagocitosis (HF) es la proliferación
de histiocitos de morfología normal, con
intensa actividad fagocitica de células
hematopoyéticas. La HF es un signo de
activación funcional del histiocito asociado a
proliferaciones reactivas. La HF leve o de un
pequeño número de histiocitos puede
encontrarse en anemia hemolítica, toxicidad
por fármacos y en personas sanas.
SAM se debe considerar dentro del
diagnóstico de fiebre de origen oscuro en
niños, usualmente acompaña a la fiebre: que
se manifiesta en artralgias, pancitopenia,
hepatoesplenomegalia, exantemas y
compromiso hepático.
El compromiso de sistema nervioso central se
puede manifestar con letargia, irritabilidad,

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desorientación, cefalea, convulsiones, o
coma. Se ha descrito la presencia de
hemorragias intracraneanas y retinianas
dentro de la clínica del SAM. Estos eventos
pueden ser confundidos con situaciones de
abuso infantil.
Epidemiología
SAM se considera una complicación rara de
los problemas inflamatorios sistémicos de la
infancia.
No hay datos de incidencia, se han reportado
alrededor de 100 casos asociados a
enfermedades autoinmunes, con más
frecuencia en artritis idiopática juvenil
sistémica.
Se presenta usualmente al inicio de la
enfermedad o de su reactivación y en algunas
ocasiones puede ser la manifestación de
inicio. En la mayoría de los pacientes la
enfermedad primaria está presente al inicio
del síndrome.
En la forma familiar, se ha reportado una
incidencia de 0,12/100.000 niños en Suecia e
Inglaterra, de 1:50.000 niños en el registro
internacional y de 0,006/100.000 niños en
Italia.
Conclusiones
Los macrófagos son células fagocitarias
pertenecientes al sistema inmune de los seres
humanos
El síndrome de activación del macrófago
(SAM) es un proceso inflamatorio que es
secundario a una activación del sistema
mononuclear fagocítico, una complicación
grave, que puede producir mortalidad en
pacientes con enfermedades inflamatorias de
la infancia.
El SAM es de presentación aguda, con fiebre
persistente, además hepatoesplenomegalia,
linfadenopatias, leucopenia, anemia y
trombocitopenia e incremento de las enzimas
hepáticas.
La característica más constante del síndrome
se observa en el aspirado de médula ósea, con
la presencia de macrófagos que han
fagocitado células hematopoyéticas y que se
reporta como hemofagocitosis.

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