Autor: Luis Ángel Párraga Coautor: Dr. Jorge Cañarte

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Ensayo Científico: Lupus Eritematoso Sistémico
Catedra: Inmunología
Autor: Párraga Sánchez Luis Ángel
Coautor: Dr. Cañarte Alcivar Jorge Alberto
Carrera: Medicina
Introducción:
El lupus eritematoso sistémico (LES) es
una enfermedad inflamatoria crónica de
naturaleza autoinmune y de etiología
desconocida, caracterizada por afectación
de múltiples órganos y sistemas y por la
presencia de anticuerpos antinucleares
(ANA). (Liebman-sack, n.d.). Dado que
se generan auto anticuerpos los cuales
inducen la formación de complejos
inmunes circulantes localizados en varios
órganos causando daño tisular importante.
(Siachoque, Satisteban, & Iglesias-
Gamarra, 2011)
Él LES representa el prototipo clásico de
la enfermedad autoinmune sistémica en el
que la perdida de la tolerancia a antígenos
propios conduce a la activación y
expansión de linfocitos autorreactivos,
producción descontrolada de muchos
autoanticuerpos y liberación de
mediadores inflamatorios que finalmente
dañan muchos órganos. (Siachoque et al.,
2011)
Bases científicas de la autoinmunidad
en el Lupus eritematoso sistémico.
Se asume que la alteración de la respuesta
inmune, en este desorden multisistémico
se debe a la pérdida de la tolerancia, sin
embargo, los mecanismos de tolerancia
central parecen no estar afectados en los
modelos animales que desarrollan lupus,
no obstante, se piensa que la ruptura de la
tolerancia es un evento esencialmente de
la periferia. A causa de esto se lo asocia
con falencias en el número y la cantidad
de células T reguladoras. (Siachoque et
al., 2011)
Factores asociados a la etiología del
Lupus eritematoso sistémico:
La etiología del lupus eritematoso
sistémico (LES) es multifactorial, e
incluye contribuciones del medio
ambiente, factores estocásticos y
susceptibilidad genética. Se han logrado
grandes avances en la comprensión a
través del uso de la identificación de
variantes genéticas, modelos de ratón,
estudios de expresión génica y análisis
epigenéticos. Colectivamente, estos
estudios apoyan el concepto de que la

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eliminación defectuosa de
inmunocomplejos y desechos biológicos
(como células apoptóticas), trampas
extracelulares de neutrófilos, detección de
ácido nucleico, señalización de linfocitos
y vías de producción de interferón son
fundamentales para la pérdida de
tolerancia y el daño tisular. (Tsokos, Lo,
Reis, & Sullivan, 2016)
Hiperlipidemia: Se ha demostrado que
esta condición tiene un papel patógeno en
enfermedades autoinmunes como él LES,
dado que usando modelos animales in
vivo de aterosclerosis y lupus, se ha
comprobado que efectivamente la
dislipidemia aterogénica aumenta
significativamente la producción de
autoanticuerpos, particularmente IgG2c, y
la severidad del LES al aumentar las
respuestas celulares de células T
foliculares auxiliares (TFH). Se ha
analizado que el aumento del TFG está en
relación con la síntesis de autoanticuerpos
IgG2c los cuales aumentan la patogenia
del lupus al tener mayor afinidad hacia la
activación de las vías del complemento.
(Ryu et al., 2018)
A la vez se ha determinado que aquellas
personas con LES a causa de la
inflamación crónica y el estrés oxidativo
pueden desarrollar Diabetes Mellitus
(DM) dado que estos factores
mencionados pueden colaborar a la
resistencia a la insulina, a la vez la DM es
un factor agravante de la hiperlipidemia,
al asociar estas dos patologías se ha
demostrado que existe una mayor
predisposición a padecer una enfermedad
renal en etapa terminal, hecho que
aumenta la mortalidad del LES y a su vez,
hace énfasis en como una hiperlipidemia
precede a un LES más agresivo. Dicho
esto cabe destacar que hasta donde se
conoce solo se ha realizado un artículo a
gran escala sobre la correlación entre él
LES y la DM, razón por la cual se
recomienda la realización de nuevas
investigaciones. (Jiang, Hwang, & Feng,
2018).

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Infecciones: Se ha planteado que las
infecciones virales están asociadas con la
génesis del LES. Relacionado esta
patología tanto a virus exógenos como el
del Epstein Barr, el cual es aquel que se
mostrado como mayor candidato
etiológico a la patología y además virus
endógenos (HERV) los cuales se los cree
capaces de desencadenar una respuesta
inmune a través de imitación celular, por
lo cual se ha demostrado homología entre
las secuencias de proteínas víricas y la de
los antígenos del LES. Por último, se ha
llegado a pensar que la existencia de la
infección viral junto a otros factores
ambientales puede desencadenar una
apoptosis defectuosa la cual resulta en la
perdida de la tolerancia inmunitaria.
(Nelson, Rylance, Roden, Trela, &
Tugnet, 2014)
Así mismo para explicar el resultado
autoinmune de la apoptosis
investigadores han centrado su esfuerzo
en una colección de sensores moleculares
los cuales pueden reconocer una diversa
gama de patógenos e iniciar respuestas
inmunes protectoras e inflamatorias. En
este caso, el daño inducido por microbios
o los procesos fisiológicos mal manejados
podrían llevar a la generación de
micropartículas que contienen ácidos
auto-nucleicos. Partículas que pueden
tener acceso inapropiado al citosol o a los
endolisomas y, por lo tanto, entrar en
contacto con los sensores residentes de
ARN y ADN. Llegándose a concluir a
través de diversas evidencias que estos
sensores son los principales
contribuyentes a la patogénesis de las
enfermedades autoinmunes.
(Theofilopoulos, Kono, Beutler, &
Baccala, 2011) Otros estudios han
revelado la presencia de células madres
mesenquimales en pacientes con
predisposición a padecer lupus,
destacándose que al verse estimuladas por
citosinas proinflamatorias estas expresan
TNF-α, IL-1β, CCL19 e ICAM, los
cuales promueven el desarrollo de los
linfocitos T. Incrementando así el riesgo a

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padecer lupus. (Dorraji et al., 2018)
Hormonas sexuales: En especial la
prolactina (PRL) y el estrógeno tienen un
papel importante en la modulación de la
respuesta inmunitaria. La hormona
prolactina tiene un efecto estimulante
inmunológico y promueve la
autoinmunidad. Interfiere específicamente
con la inducción de la tolerancia de las
células B, mejora la respuesta
proliferativa a antígenos y mitógenos y
además, aumenta la producción de
inmunoglobulinas, citoquinas y
autoanticuerpos. (Shelly, Boaz, &
Orbach, 2012) En el caso de los
estrógenos se ha observado que a través
de la acción con su receptor logra
promover el lupus al inducir la liberación
de interferón-g, destacándose a demás
que la interrupción del receptor de
estrógenos ha desarrollado retardo en la
producción de anticuerpos anti-
histónicos/ADN, demostrando su
relación con la predisposición a trastornos
autoinmunes y a la vez su posible papel
como diana para el tratamiento de este
trastorno. (Bynoté et al., 2008)
Genética: Los factores genéticos son
elementos esenciales en la susceptibilidad
al lupus. Sin embargo, ningún gen
predispone a los pacientes humanos, o a
los ratones, al lupus, sino que a través de
la combinación de genes diferentes se
contribuye a ciertos aspectos de la
enfermedad. (Mageed & Prud’homme,
2003) O eso se creía hasta que en la
actualidad un grupo de investigadores ha
logrado identificar por primera vez, dos
genes asociados a la susceptibilidad al
Lupus eritematoso sistémico, estos genes
son el XKR6 y GLT1D1.Los cuales han
proporcionado el primer modelo para
predecir el LES en jóvenes coreanos dado
que el estudio se hizo en ellos. (Bin Joo et
al., 2018)
Captesina S: Se ha planteado que su
procesamiento por el complejo MHC-II
dentro de las células que presentan
antígenos es un mecanismo patológico
central de las enfermedades autoinmunes.

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Se planteó la hipótesis de que el bloqueo
Cat-S se dirige tanto a los mecanismos
como a los efectos terapéuticos sinérgicos
sobre la lesión tisular autoinmune. Por lo
cual se inhibió la Cat-S de ratones con
lesión tisular autoinmune y se logró
invertir en cierto grado la autoinmunidad
sistémica, destacándose que la producción
de autoanticuerpos IgG fue suprimida.
Por lo cual ha sido asociada la Captesina
S a la patogenia del LES. (Tato et al.,
2017).
Importancia
La autoinmunidad la generación de una
respuesta inmune ante antígenos propios.
(Darrah & Andrade, 2012) Él LES
constituye una de las enfermedades
autoinmunitarias más complejas de la
patología medica por su expresión y
evolución clínica tan variada. En los u´
últimos 30 años hemos progresado en su
diagnóstico y tratamiento, que ha
significado una mejoría del pronóstico a
largo plazo de estos enfermos. No
obstante, él LES sigue siendo un reto para
la investigación clínica en su patogenia y
tratamiento.(Ordi Ros, 2010)
Conclusión:
Son numerosas los mecanismos que se
asocian al origen del Lupus eritematoso
sistémico y he aquí la complejidad de su
estudio y la importancia del
entendimiento de la inmunotolerancia, ya
que gracias a esto se ha podido
comprender e investigar con el objetivo
de hallar un medio diagnóstico temprano
y dar solución a la morbimortalidad del
LES.
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