El documento describe a Lactobacillus crispatus como el mayor marcador de la salud de la flora vaginal. Específicamente, señala que L. crispatus es la cepa mayoritaria en mujeres con microbiota vaginal sana, mientras que está ausente en mujeres con vaginosis bacteriana. Además, L. crispatus es el mayor productor de peróxido de hidrógeno entre los lactobacilos vaginales, lo que le permite competir con patógenos y mantener el pH vaginal ácido de manera natural.

1. «L.Crispatus, el mayor marcador de la salud de la flora vaginal

2. Dra. Carmen Pingarrón Santofímia
-Jefa de servicio de Ginecología y
Oncoginecología del Hospital
Quirónsalud Sanjosé
De Madrid
-Profesora asociada de Medicina de la
Universidad Europea de Madrid
@cpingarrons
Carmen Pingarron
Carmen Pingarron Santofimia

3. Eubiosis: Equilibrio armónico, e y
beneficioso entre los distintos
microorganismos y sus
huéspedes.eubiosis
Disbiosis: Desequilibrio de la
microbiota normal Patógenos
Lactobacilos
DESEQUILIBRIO = INFECCIÓN
EUBIOSIS Y DISBIOSIS

4. ECOSISTEMA VAGINAL:
Bacilos de Döderlheim
Lactobacilos
de Döderlheim
Mantienen el pH
vaginal
Compiten por los
nutrientes con
los patógenos
Con capacidad
de segregación
de sustancias
bactericidas /
bacteriostáticas
Compiten por el
espacio con los
patógenos

5. MICROBIOTA VAGINAL
• Bacilos Gram(+).
• Inmóviles.
• Microaerófilos ó anaerobios facultativos
• Digieren azúcares:
- FERMENTAN GLUCÓGENO PRODUCEN ÁCIDO LÁCTICO

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DIFERENTES ESPECIES DE LACTOBACILOS VAGINALES
1.Verhelst R. et al. Comparaison between Gram stain and culture for the charactererization of vaginal microflora. Definition of a distinct grade that resembles grade I
microflora and revised categorization of grade I microflora. Grado III según los criterios de Ison y Hay, n=22 de 515 muestras. BMC Microbiology. 2005 ;5 :61. A.
NT: No analizado ND: No detectable
Especies Sana Desequilibrada1 Vaginosis bacteriana1 Producción H2O2
3
0%
L.crispatus en
VB
• 95% de la microbiota está formada por lactobacillus.
• La mayoría de las mujeres con microbiota sana, tienen el L.crispatus como cepa
mayoritaria.
• Las mujeres con VB no tienen L.crispatus
• L.crispatus es el mayor productor de H2O2

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9. Patógenos
Lactobacilos
DESEQUILIBRIO- Colonizar
- Reproducirse
- Ejercer acciones nocivas
Infección
Inflamación
Infecciones vaginales
Disbiosis

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FACTORES Y CONSECUENCIAS DE LA DISBIOSIS
Disbiosis
↑ trastornos de
la menopausia:
Embarazo :
Prematuridad,
corioamnionitis
↑ del riesgo de ETS y
del HIV
↑ del riesgo de VPH
Infecciones vulvo y
uro vaginales:
VB, CVV, cistitis…
↓ en la tasa de
éxito de la FIV
Antibioticos,
Antisepticos,
Anticonceptivos, higiene inadecuada, mal
uso de tampones Cambios de
pareja
Razones
geneticas
Cambios
estrogenicos
(embarazados,
menopausia,…)
Tabaco
FACTORESCONSECUENCIAS

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Candidiasis recidivante2
TRATAMIENTOS ANTIINFECCIOSOS Y SUS LÍMITES
1 Bradshaw CS et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis.2006 Jun
1;193(11):1478-86. Epub 2006 Apr 26.
2 Mendling W, et al. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses 2015;58 Suppl 1:1–15.
Eficacia a corto plazo:
Entre un 70 y un 80 % de
curación.
PERO
33 %
de recidivas a los 3 meses
y hasta
el 66 % de recidivas
tras 1 año.
Vaginosis bacteriana1
50 % de recidivas
tras la retirada
del tratamiento con
fluconazol.
• La VB está subdiagnosticada.
30% 33%

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PROTOCOLO
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)

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LACTOBACILLUS CRISPATUS – CEPA EXCLUSIVA PATENTADA IP174178
• Productor de una adhesina que impide la fijación de Gardnerella
Antimicrobiano:
Antifúngico:
• Inhibidor frente a Candida albicans y Candida glabrata.
vaginalis sobre las células vaginales. Compiten por espacio
• Inhibidor del crecimiento de E.coli.
Productor de peróxido de hidrógeno +++ y ácido láctico
Productor de bacteriocinas
• H2O2  inhibe crecimiento de patógenos
• Ácido Láctico  acidifica pH,
EFICACIA DEMOSTRADA in-vitro
antimicrobiana y antifúngica

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• Estudio prospectivo, aleatorizado y de doble ciego.
• Las pacientes seleccionadas presentaban una VB (puntuación de Nugent ≥7) y habían sufrido,
como mínimo, 2 episodios documentados en los 12 meses anteriores. Tratamiento con
metronidazol durante 7 días.
• Asignación aleatoria de 100 pacientes clínicamente curadas al grupo A con L. Crispatus IP174178
(Physioflor®)
y al grupo B con placebo (4 ciclos de 14 días)

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OBJETIVOS DEL ESTUDIO
Evaluación de la eficacia:
comparación de las tasas de
pacientes que presentaban al
menos una recidiva clínica
confirmada con pruebas
bacteriológicas en V4 (fin del
período de tratamiento) entre
los grupos con placebo y con
Lactobacillus crispatus.
Objetivo principal: Principales objetivos secundarios:
Evaluación de la eficacia
mediante la comparación
del plazo transcurrido hasta
la aparición de las recidivas
clínicas confirmadas entre
los 2 grupos.
Tolerancia global
evaluada por parte
del investigador
(de V2 a V4).
Tolerancia durante
todo el estudio.

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DISEÑO DEL ESTUDIO
Todas las mujeres seleccionadas recibieron un tratamiento con metronidazol de 2 comprimidos de 500 mg/día durante 7 días.
Se distribuyó aleatoriamente a 100 mujeres clínicamente curadas en dos grupos para que se aplicasen 1 cápsula vaginal al día
durante 14 días por ciclo (L.Crispatus IP174178) o de placebo (a lo largo de 4 ciclos).
V1 - Selección: 167 pacientes que presentaban vaginosis bacteriana y que habían padecido al menos 2 episodios documentados de la enfermedad en los 12 meses anteriores a la selección. Recibirán un
tratamiento con metronidazol durante 7 días.
V2 - Inclusión: se incluyó a las pacientes si en V1 la puntuación de Nugent (≥7) confirmaba la vaginosis y si en V2 estaban clínicamente curadas (no presentaban ninguno de los criterios de AMSEL).
Se distribuyeron aleatoriamente en uno de los 2 grupos de tratamiento (4 ciclos de 14 días con el lactobacilo o con el placebo).
V1: Selección
Vaginosis bacteriana diagnosticada
según 3 criterios de AMSEL +
puntuación de Nugent ≥7
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
3 meses
Metronidazol
7días
V2: Inclusión
Vaginosis bacteriana clínicamente curada
1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d
1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d

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RESULTADO
Resultado: criterio primario
Pacientes que presentaban como mínimo una
recidiva clínica confirmada entre V2 y V4
L. Crispatus IP174178 in vivo
L. Crispatus IP174178
L. Crispatus IP174178
L. Crispatus
IP174178
n = 39 **

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RESULTADOS: CRITERIOS SECUNDARIOS
Plazo medio de aparición de la 1.ª recidiva
clínica confirmada mediante pruebas
bacteriológicas:
• 2,93 meses ± 0,17 en el grupo con placebo
• 3,75 meses ± 0,16 en el grupo con L. crispatus
(plazo de aparición de la 1.ª recidiva un 28 % mayor,
p = 0,0298).
Tolerancia: se consideró que el
acontecimiento adverso (AA) estaba
relacionado con el tratamiento del estudio:
un 2 % en el grupo de L. crispatus
(administrado por vía vagina) frente al 4,2 %
en el grupo del placebo.
• No se observaron acontecimientos adversos
graves (AAG) en el grupo de L. crispatus.

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus Crispatus vs Gardnerella Vaginalis
• L.crispatus reduce la adherencia de Gardnerella
vaginalis, reduce su citotoxicidad (p>0,05).
• Reducion significativa de G.Vaginalis vaginolisin
(toxina que produce muerte celular) y reducion de
sialidasa (enzima que destruyen el epitelio vaginal).

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus Crispatus vs Candida Albicans
• L.crispatus reduce la adherencia, compite por el sitio
de unión y desplaza la Candida albicans
• L.crispatus interacciona con IL-2,4,6,8,17 activando el Sistema
Inmune.

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y FIV
• Microbiota endometrial y vaginal ambas tienen
Lactobacillus marcador de flora sana
• Para mejorar éxito FIV microbiota
endometrial sana.

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y UTI
• En antiguos estudios : mujeres con rUTI tienen
específicos alteraciones en su microbiota vaginal, con 1
tasas de colonización con Escherichia Coli
normalmente predominante
• L. crispatus, puede reducir la tasa de rUTI en UTI
por cerca a la mitad.
• Así, entre las 50 mujeres que recibieron L. Crispatus, la
tasa de cultivo-confirmado UTI era 15%, en
comparación con el 27% de las mujeres que recibieron el
placebo
L. crispatus CTV-05 (n=48)
L. crispatus CTV-05 high level (n=41)
L. crispatus CTV-05 Low level (n=7)

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y HPV
• En los pacientes diagnosticados con LSIL HPV, los tipos
predominantes de bacterias fueron L. acidophilus y L.
Iners y no se detectó presencia de L. crispastus.
• En los pacientes diagnosticados con HSIL HPV, Hay une
alta tasa de Gardnerella Vaginalisis y de L. Acidophilus.
L. iner, taiwaneses y Crispatus no están aqui

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y HPV
• L. Crispatus coexiste muy raramente con otra especies
bacterianas, y o bien esta ausente, o es fuertemente
dominante
• Las mujeres con L. Crispatus tienen el pH mas bajo
de todos los CST y son los mas resistentes a ITS
bacterianas y virales

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y Clamidia
• Las cepas de Lactobacillus redujeron
significativamente la infección por Clamidia. Las
cepas mas activa fueron L Crispatus (1,3,4,5,6), gasseri
(9,11,14) y vaginalis (16)
• Otros microorganismos Gram positivos no tienen
impacto en la reducción de la chlamydia
• Se ha demostrado que el lactobacillus podría inactivar las
clamidias principalmente manteniendo un ambiente
ácido, mediante la producción de ácidos láctico, fórmico
y acético.
Crispatus ha sido identificado como el mejor agente
contra las clamidias debido a la alta producción de lactato
y al marcado consumo de glucosa.

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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y ITS
• El riesgo de adquisición y transmisión de ITS es
menor con comunidades en las que domina el L.
crispatus.
• Disbiosis vaginal  un mayor riesgo de
adquisición y transmisión de VIH-1.
• VB se asociaba a un aumento del 60% en el
riesgo de adquirir VIH-1
• Un modelo de mucosa vaginal demostró que los
lactobacilos, en particular L crispatus, suprimían la
replicación del VIH

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En resumen
• L. Crispatus, el mayor marcador de la salud de la microbiota vaginal
• 100% L.crispatus (IP174178) con estudio de redución de recidivas de
Vaginosis Bacteriana en el 80% de las mujeres. Tambien es eficaz frente a:
Candida albicans, Candida glabrata y E.coli.
• Estudios de L Crispatus demuestran eficacia en: HPV, FIV, UTI, ITS, Clamidia…

28. Muchas gracias !!!!!