Este documento describe los principales tipos de fármacos ansiolíticos, incluidas las benzodiazepinas y las azaspirodecanodionas. Las benzodiazepinas actúan aumentando la actividad del neurotransmisor GABA, lo que reduce la ansiedad. Las principales son el diazepam, el lorazepam y el clonazepam. Las azaspirodecanodionas como la buspirona actúan uniendo al receptor 5-HT1A para inhibir la señalización celular y reducir la ansiedad. Los ansiol

1. ANSIOLÍTICOS
FARMACOLOGIA II
- Franco Martinez Martha Nayely
- Ibarra Ortega Yolanda
- Morales Cruz Joel
- Paredes Sandoval Sandra Ma.

2. ANSIEDAD
La ansiedad es una sensación
de tensión, aprehensión
o incomodidad, un miedo que parece
proceder de un origen desconocido.

3. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
Cuando los síntomas de la ansiedad son
graves, crónicos y debilitantes, se requiere
terapia con fármacos ansiolíticos, con o sin
una terapia psicológica o conductual en
forma concominate

4. La mayoría de los ansiolíticos
actúan
modificando los efectos de los
neurotransmisores
cerebrales.

5. Los ansioliticos actúan en:
1. Corteza cerebral.
2. Sistema reticular ascendente del tronco
encefálico.
3. Sistema límbico, en el que asientan funciones
cerebrales complejas, como las emociones, los
recuerdos y la afectividad.

6. CLASIFICACIÓN DE LOS ANSIOLÍTICOS
(J. Florez,1997)
1. Los que producen, además un efecto sedante hipnótico:
benzodiazepinas, barbitúricos y meprobamato.
2. Los agonistas parciales de los receptores 5-HT1A: las
azaspirodecanodionas: buspirona, ipsapirona y gepirona.
3. Los que producen además un bloqueo de algún componente
vegetativo: antihistamínicos, neurolépticos, antidepresivos y
bloqueantes beta-adrenergicos.

7. En la actualidad, los ansiolíticos más utilizados son:
• Benzodiazepinas
• Buspirona
Las benzodizepinas posee un efecto ansiolítico,
hipnótico-sedante (con lo que ayuda a tratar el
insomnio), relajante muscular y anticonvulsivo.
La buspirona es un ansiolítico puro, sin apenas efectos
hipnóticos o tranquilizantes. Sin embargo sus efectos tardan de
2 a 3 semanas en aparecer y en general es menos eficaz que
las
benzodiazepinas.

8. Figura 1. Fármacos ansiolíticos más frecuentemente utilizados.
(http://www.psicofarmacos.info/contenido=ansioliticos&farma=pento
barbital)

9. BENZODIAZEPINAS
Características:
1. Son los ansiolíticos más prescritos.
2. No tienen actividad antipsicótica ni acción
analgésica..
3. No afectan el funcionamiento del Sistema Nervioso
Autonomo.

10. R1
R2
1. Anillo Benzodiazepinico
2. Un grupo fenilo o
R
bencenico
3. Diferentes radicales
R7
R
Figura 2. Estructura benzodiacepinica.
(http://www.monografias.com/trabajos82/be
nzodiacepinas/benzodiacepinas2.shtml)

11. EFECTOS DE LAS BENZODIAZEPINAS
(Florez, 1997).
1.- Reducción de la ansiedad (sobre todo
en casos de depresion y esquizofrenia).
2.- Sedación e hipnosis.
3.- Anticonvulsivantes.

12. ACCIÓN ANSIOLÍTICA DE LAS
BENZODIAZEPINAS
(Flórez, 1997)
•En personas sanas y a dosis terapéuticas producen:
sedación, ansiolisis, hipnosis, efectos anticonvulsivantes y
miorelajación central.
•A dosis mayores y en función del ambiente y del producto
empleado causan supor, letárgia, sueño, ataxia y debilidad
muscular.

13. ACCIÓN ANSIOLÍTICA DE LAS
BENZODIAZEPINAS
(Flórez, 1997).
• En pacientes con ansiedad alivian la tensión subjetiva
como los síntomas vegetativos: sudor, taquicardia
molestias digestivas, etc. Su acción puede ser profiláctica
o curativa.
• En pacientes que alivian su ansiedad pueden aumentar
los signos objetivos de irritabilidad y hostilidad.

14. SITIOS DE ACCIÓN ANSIOLÍTICA
•Deprimen tanto la actividad neuronal basal como su
capacidad de respuesta frente a la estimulación eléctrica.
•La acción farmacológica se debe a su capacidad de
incrementar la actividad inhibidora del GABA, ya sea
directamente sobre el sistema límbico o bien indirectamente
inhibiendo la actividad serotonérgica de los núcleos de rafe
que proyectan hacia la amígdala y el hipocampo. (Flórez, 1997).

15. RECEPTOR GABA-BENZODIAZEPINICO
Figura 3. Receptor GABA benzodiazepínico. (http://www.fq.uh.cu/dpto/qf/uclv. 13/2/12)

16. OCUPACIÓN DE RECEPTOR - ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA
Además de lo anterior, esto depende de:
El perfil farmacológico del fármaco a los de receptores
BZD, así como de:
a) Su actividad intrínseca
b) Su afinidad por el receptor y
c) La disponibilidad del producto, es decir que se le permita
legar adecuadamente a sus sitios de acción.(Flórez, 1997).

17. RELACIÓN: OCUPACIÓN DE
RECEPTOR - ACTIVIDAD BIOLÓGICA
1. La progresión del efecto se inicia con la actividad
ansiolítica cuando la ocupación de receptores es
baja.
2. Avanza hacia la actividad anticonvulsivante y
sedante.
3. Culmina con la actividad miorelajante cuando la
ocupación es máxima. (Flórez, 1997).

18. MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR
Flórez, 1997
Las benzodiazepinas al unirse al sitio de
reconocimiento que tienen en el receptor a GABAA
permiten que el GABA se mantenga unido a su
receptor, y esto permite la apertura del canal de
cloro que forma este receptor, provocando una
hiperpolarización, lo que contribuye a que disminuya
la frecuencia de los potenciales de acción y con ello
se da la respuesta de depresión del SNC; se dice
que la acción es indirecta.

19. Figura 4. Los ansiolíticos como las benzodiazepinas (BZ), actúan
aumentando la intensidad de la función del neurotransmisor inhibidor
GABA, al asociarse con su
receptor.(http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/cienc
ia3/158/html/sec_5.html. 13/2/12)
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3
/ciencia3/158/html/sec_5.html. 13/2/12

20. Figura 5. Agonista: Se une al receptor BZD, y favorece la acción de GABA
promoviendo el espectro clasico de acciones benzodiacepinicas, las
cuales se pueden unir al receptor omega1 o 2 dando como resultado un
potencial postsináptico inhibidor.(http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?).
http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?

21. CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
•Las benzodiacepinas se absorben bien por la vía oral.
•Por vía intramuscular la mayoría de las benzodiacepinas y
particularmente el clordiazepoxido y el
diazepam, presentan una absorción errática y
lenta, probablemente por concentrarse en el tejido
adiposo.
•Se unen a una elavada proporción al sitio II de la
albúmina humana, siendo la fracción independiente de la
concentración plasmática total. (Flórez, 1997).

22. CARATERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
•DISTRIBUCIÓN:
Las benzodiacepinas se distribuyen desde el
compartimiento central hasta compartimientos
periféricos (músculo, grasa), siguiendo un
modelo bicompartimental. (Flórez, 1997).

23. CARATERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
•Existe el peligro de acumulación y si el
aumento de niveles es excesivo, apareceran
otro fenómenos como sedación, miorelajación y
sueño. (Flórez, 1997).

25. BIOTRANSFORMACIÓN
(Flórez, 1997)
Las reacciones metabólicas principales de fase 1 son:
1. Oxidación por oxidasas mixtas microsomales hepáticas
2. (N-desalquilación e hidroxilación)
3. Nitrorreducción (nitrazepam, flunitrazepam y clonazepam)
Las reacciones de fase 2:
Conjugación con el ácido glucorónico o con el sulfato.(Flórez, 1997).

26. BIOTRANSFORMACIÓN
Muchas de las benzodiazepinas al
biotransformarse tienen como resultado la
formación de otros metabolitos activos, por ello su
vida media dentro del organismo se
alarga (nitrazepam, flunitrazepam y clonazepam)

27. REACCIONES ADVERSAS
(Flórez, 1997).
Las más frecuentes se deben al desajuste de la dosis, de las cuales
destacan:
•Sedación
•Somnolencia
•Ataxia
•Disartria
•Incordinación motora
•Incapacidad de cordinar movimientos finos o responder verbal o
motóricamente a estímulos que requieren una respuesta rápida.
(Flórez, 1997).

28. REACCIONES ADVERSAS
•Las benzodiacepinas más potentes, como el lorazepam,
tienen un potencial más elevado de producir amnesia.
•Puede producir conducta agresiva u hostil, por
deshinhibición, o un estado inicial de nerviosismo antes de
que se establezca el efecto ansiolítico o sedante. (Flórez,
1997).

29. REACCIONES ADVERSAS
•Con preparados de acción corta pueden aparecer
a veces fenómenos ansiosos como rebote al cesar el
efecto del fármaco; en estos casos se emplearan
productos de acción larga.
•Por vía IV rápida pueden desencadenar hipotensión
y depresión respiratoria, pero su capacidad letal es
muy pequeña. (Flórez, 1997).

30. REACCIONES ADVERSAS
•No esta aclarado si el diazepam presenta cierta
acción teratógena en forma de labio leporino, pero
es prudente evitar su administración en el primer
trimestre del embarazo.
•En raros casos pueden producir reacciones
dérmicas, hematológicas y hepáticas.
(Flórez, 1997).

31. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Las interacciones de carácter farmacodinámico
son frecuentes cuando se asocian
benzodiazepinas a otros psicofármacos y son
objeto de abuso.
• Los fenómenos de desinhibición con sensación de
euforia, así como los de depresión pueden se
potenciados por el alcohol inhiben el metabolismo
oxidativo, pero no el de conjugación. (Flórez, 1997).

32. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
•Desde un punto de vista farmacocinético, la
cimetidina, el disulfiram y el alcohol inhiben el
metabolismo oxidativo, pero no el de conjugación.
•La fenitoína y el fenobarbital inducen el
metabolismo del diazepam. (Flórez, 1997).

33. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
•El peligro aumenta si se asocian a otros
depresores del SNC cómo:
Alcohol
Anestésicos
Opiáceos

34. ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
El flumacenilo es un antagonista del receptor
GABA que puede revertir con rapidez los
efectos de las benzodiacepinas.
El fármaco está disponible sólo para la
administración por vía intravenosa.
Entre sus efectos colaterales se reconocen
mareo y nauseas.

35. LAS AZASPIRODECANODIONAS
Son un grupo nuevo de ansiolíticos no
relacionados estructuralmente con las
benzodiacepinas, barbitúricos u otros
agentes ansiolíticos.

36. FÁRMACOS
•Buspirona
•Gepirona
•Ipsapirona

37. FARMACOCINETICA DE LAS
AZASPIRODECANODIONAS
•Son rápidamente absorbidas y sufren un extenso
metabolismo de primer paso.
•95% de la droga circulante se halla unida a proteínas
plasmáticas.
•La influencia de la insuficiencia hepática o renal en su
metabolismo y biodisponibilidad no se ha establecido.
•Se genera un metabolito activo N-desmetilbuspirona. Su vida
media es de 3 a 4 horas.

38. FARMACODINAMIA DE LA BUSPIRONA
La unión de estos fármacos al receptor 5-HT1A provoca
la disociación de las proteínas G inhibitorias. La
proteína G subunidad alfa se une e inhibe la adenilato
ciclasa. Esto evita la conversión de ATP a AMPc y el
inicio de otros mecanismos secundarios de mensajes
de señalización, por lo tanto, la despolarización celular
es inhibida.(Rang, 2001).

39. RECEPTOR 5-HT1A
Figura 6. Receptor 5-HT1A, situados presinapticamente
en el soma de las neuronas. (Rang, 2001)

40. REACCIONES ADVERSAS
•Mareos, náuseas, nerviosismo, excitación.
• Y por suspensión del tratamiento:
mareos, insomnio, náuseas, trastornos
gastrointestinales.

41. Interacciones Farmacológicas
•La utilización simultánea con inhibidores de la
monoaminaoxidasa (IMAOs) puede aumentar la presión
arterial.
•Con otros sedantes o depresores del sistema nervioso
central puede ocasionar efectos aditivos. Entre los
depresores del SNC se incluyen ansiolíticos, sedantes e
hipnóticos;
benzodiazepinas, barbitúricos, pentazocina, antidepresivos
tricíclicos, antipsicóticos, agonistas opiáceos, y algunos
boqueantes H1
( clorfeniramine).

42. INDICACIONES
•Trastorno de ansiedad generalizada
(TAG) de intensidad leve a moderada
sin ataque de pánico.

43. REFERENCIAS
• Flórez, J. (1997). Farmacología Humana. 3ª Ed. Masson.
México. Pp. 453-466.
• Kalant, H. y Roschlau, W. (2002). Principios de
Farmacología Médica. 6ª Ed. Oxford. México. Pp: 317-331.
• Katzung, B. (2001). Histamine, serotonin, & the ergot
alkaloids. In: Basic and clinical pharmacology, 8th Ed.
McGraw Hill. USA. Pp: 265–291.
• Rang, H. Dale, M. and Ritter, J. (2001). drugs act:
molecular aspects. In: Pharmacology, 4th ed. UKHow
Harcourt Publishers Ltd. Edinburgh. Pp. 2–46.

44. ELECTRÓNICAS
-http://www.fq.uh.cu/dpto/qf/uclv/quim_y_adic/Drogas
/sedantes/sedantes/Benzodiazepinas/Benzodiazepina
.htm. 13/2/12
-http://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas
/benzodiacepinas2.shtml.13/2/12
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=ansioliticos&farma=pentobarbit
al. 13/212
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/
158/html/sec_5.html. 13/2/12
http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?. 13/2/12