Enfermedad relacionada a linfadenopatia cervical

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
INMUNOLOGÍA “B”
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:
LINFADENOPATIAS CERVICALES POR
ENFERMEDAD DE KIKUCHI FUJIMOTO
NOMBRES:
KELVIN ANDRES DELGADO ALCIVAR
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE.
PERIODO:
OCTUBRE 2017 – MARZO 2018

2. ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: LINFADENOPATIAS CERVICALES
POR ENFERMEDAD DE KIKUCHI FUJIMOTO.
SECONDARY LYMPHOIT ORGANS: CERVICAL LYMPHENOPATHIES
FROM KIKUCHI FUJIMOTO DISEASE.
Kelvin Andrés Delgado Alcívar.
Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de
Manabí. Portoviejo, Ecuador.
INTRODUCCIÓN:
La linfadenopatía cervical es una respuesta inflamatoria del huésped
desencadenada por la exposición a un agente y por el estímulo local que
corresponde al drenaje de puntos anatómicos en la cabeza y el cuello. Con
frecuencia se relaciona a infecciones virales o bacterianas, sin embargo puede
ser asociada también a patologías sistémicas y raras como es el caso de la
enfermedad de Kikuchi Fujimoto. (1) (3)
La linfadenitis necrotizante histiocítica o enfermedad de Kikuchi Fujimoto es
poco frecuente, de causa desconocida y de alivio espontáneo (1), sus
principales características son, además de la linfadenopatía dolorosa localizada
(que por lo general es a nivel cervical), fiebre y síntomas inespecíficos, por lo
cual puede confundirse fácilmente con otros padecimientos y conducir a
tratamientos inadecuados. (2) (3)
DESARROLLO:
ENFERMEDAD DE KIKUCHI FUJIMOTO.
Esta patología la describió por primera vez Masahiro Kikuchi, médico japonés
que dedicó gran parte de su vida a la histopatología, patología y hematología
con interés especial en el linfoma y los ganglios linfáticos. (4)
Kikuchi describió por primera vez una afección en adultos jóvenes, muy poco
frecuente que se caracterizaba por adenopatías cervicales con características
específicas en una publicación titulada “Linfadenitis focal que muestra
proliferación de histiocitos y células reticulares asociada con desechos
nucleares”, aparecida en el Acta Hematológica de Japón en 1972. (5)
El mismo año, Fujimoto describió de manera independiente la linfadenitis
cervical necrotizante subaguda y posteriormente diferentes autores reportaron
alrededor de 150 casos de lesiones similares descritas como linfadenitis
necrotizante histiocítica (Shimamine y su grupo, 1974), linfadenitis necrotizante

3. (Wakasa, 1975), linfadenitis fagocítica necrotizante (Kikuchi y Uryu, 1977) e
hiperplasia pseudolinfomatosa en ganglios linfáticos (Michaelek, 1977).
Dicha patología era una nueva entidad de causa indeterminada, caracterizada
por una linfadenopatía que afecta principalmente a adultos jóvenes, con mayor
prevalencia en mujeres y que por lo general afectaba el cuello, axilas y rara vez
de manera generalizada, con un diámetro de aproximadamente entre 1 a 1.5
cm, poco visible, que no fistuliza y con un periodo de regresión a su tamaño
normal de entre dos a tres meses, es acompañada algunas veces de fiebre y
leucocitos normales o disminuidos; además de linfocitos atípicos con histología
que muestran a nivel cortical o subcortical una proliferación histiocítica de
células reticulares o linfocitos alterados. (3)
Etiología.- La etiología de la enfermedad de
Kikuchi Fujimoto aún es desconocida. Las
células que predominan en los ganglios
afectados son los histiocitos y los linfocitos T (6).
Los focos de necrosis parecen ser debidos a una
muerte apoptótica de las células natural killer. Se
ha sugerido que infecciones por virus tales como
el de Epstein-Barr (VEB), herpesvirus tipo 6,
citomegalovirus, el virus de la hepatitis B, el parvovirus B19 y el HTLV-1 o por
otros agentes como Yersinia enterocolítica y Toxoplasma gondii podrían tener
un papel en la etiopatogenia de la enfermedad (7). No obstante, estudios
mediante reacción en cadena de la polimerasa o hibridación in situ parecen
demostrar que ninguno de estos patógenos tienen un papel relevante en la
etiopatogenia de la patología en mención.
Hay casos en la literatura de la enfermedad de Kikuchi Fujimoto asociada a
Lupus Eritematoso Sistémico (LES), la enfermedad mixta del tejido conectivo y
la enfermedad de Still. (8) (9) También se ha descrito asociación patológica con
la ruptura de una prótesis de silicona. (10)
En definitiva, no existen datos concluyentes hasta la fecha sobre la etiología de
la enfermedad de Kikuchi Fujimoto. Sin embargo se dice que es posible que
resulte de la respuesta inmunológica anormal desencadenada por una variedad
de estímulos infecciosos y ambientales.
Epidemiología.- Es catalogada como una enfermedad rara debido a su baja
frecuencia, aunque se reportan casos en todo el mundo, la mayoría de estos se
han presentado en Asia. Afecta a personas de ambos sexos, en especial a
mujeres jóvenes, según varios artículos la mayor frecuencia esta en entre los
20 y 35 años con una relación mujer-hombre de 6 a 1. (11) (12) Esto lleva a
pensar que las hormonas femeninas se pueden asociar a esta patología,
aunque se necesitan de más estudios para su comprobación. (3)

4. Manifestaciones clínicas.- Son muy variables, se presentan generalmente en
un periodo de una a dos semanas, el cuadro presenta adenomegalia cervical
unilatrral (linfadenopatía) y fiebre, e inclusive algunas alteraciones atípicas
como meningitis aséptica, neuritis, uveítis y hepatitis.
En un artículo que trata de 4 casos de
pacientes con enfermedad de Kikuchi
Fujimoto se reportó que 3 de estos
presentaron fiebre, pérdida de peso,
leucopenia, y de una a tres linfadenopatías
cervicales; mientras que el caso restante fue
asintomático. (13)
Una paciente (Caso 1) del artículo en
mención, presentó desde el inicio rash
cutáneo severo, con componente de
fotosensibilidad. Además cursó con una
vasculitis leucocitoclástica en piel y datos de laboratorio sugestivos de una
enfermedad autoinmune compatibles con LES: hipergamaglobulinemia
policlonal, anticuerpos anti-núcleo negativos, anti-ribonucleoproteínas SS-A y
SS-B positivos, e inmunoglobulinas (Ig) M Y G anti citomegalovirus.
Antitoxoplasma y anti-VES elevados. (13)
Los cuatro casos presentaron ganglios linfáticos con varias lesiones en parche
localizadas en la región paracortical, dos de ellos con necrosis central en grado
variable, todos con marcada cariorrexis, rodeada por histiocitos con fagocitosis
variable y por monocitos plasmocitoides, con una llamativa ausencia de
neutrófilos. Inmunohistoquímicamente, en los cuatro casos se encontró
abundantes macrófagos (CD68+), acompañados de linfocitos T (CD3+ y
CD43+) y de ocasionales inmunoblastos B.
(13)
En los cuatro casos hubo resolución
espontánea después de 1 a 4 meses. Solo el
caso 1 mostró un curso tórpido compatible con
LES factor anti-núcleo negativo que requirió
tratamiento con esteroides y antimaláricos,
después de lo cual la paciente mejoró
considerablemente. (13)
Diagnóstico.- El diagnóstico definitivo de la enfermedad se hace al encontrar
los cambios histopatológicos en la biopsia de ganglio, muchas veces y debido a
la falta de conocimiento de la enfermedad se encuentra al analizar biopsias con
sospecha diagnóstica de otras enfermedades. (3) Aunque la sospecha de la
enfermedad sea fuerte debido a antecedentes, datos clínicos y paraclínicos,
estamos obligados a realizar biopsia.

5. Los hallazgos reportados en el estudio histopatológico de ganglios linfáticos
afectados por la enfermedad son:
• Importante proliferación generalizada de histiocitos positivos para CD68
y mieloperoxidasa.
• Los dendritos plasmocitoides se observan positivos para CD123
(receptor de IL-3), agrupados alrededor de vénulas del endotelio alto y
entre los histiocitos.
• Las células reticulares intersticiales en la región subcapsular y
perinecrótica son positivas para citoqueratina y citoqueratina de amplio
espectro. (14)
• Se observa en gran cantidad de linfocitos tipo T, CD3 positivos, incluidos
inmunoblastos, a diferencia de la presencia de linfocitos B, CD20 que
son prácticamente inexistentes en la zona de necrosis y se observan
algunos en la paracorteza. (15)
• En la enfermedad de Kikuchi se encuentran linfocitos T CD8 y CD4
positivos.
• Los linfocitos e histiocitos tienen una alta tasa de apoptosis.
• Hay pocas células B y natural killers (NK).
• Inmunohistoquímica positiva para anticuerpos monoclonales Ki-M1P en
enfermedad de Kikuchi y no es linfoma.
Tratamiento.- Una vez descartadas otras enfermedades, el tratamiento en
general de la enfermedad es sintomático, con analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios. Se recomienda la administración de corticoesteroides en
pacientes con enfermedad severa, generalizada o en caso de recurrencia. En
algunos casos se ha administrado hidroxicloroquina e inmunonoglobulina
intravenosa. (16)
CONCLUSIÓN:
La enfermedad de Kikuchi Fujimoto al ser una enfermedad rara y poco
frecuente, es muy poco conocida en la comunidad médica, y al tener
sintomatología similar a otras patologías puede confundirse fácilmente con
estos otros padecimientos, retrasando el diagnóstico y conduciendo a los
médicos de cualquier especialidad.

6. REFERENCIAS
1. Cadena R. Linfadenopatia Cervical. Acta pediatrica de Mexico. Enero 2017;
38(3).
2. Garcia A, Contreras D, Halawa W, Muñoz I. Enfermedad de Kituchi
Fujimoto, Caso clinico. Acta Otorrinolaringologica Gallega. 2014 Abril; 7(1).
3. Sarre A GMRFDE. Enfermedad de Kikuchi Fujimoto. Medicina Interna de
Mexico. 2015 Marzo; 31(4).
4. Feder H LJRW. Kikuchi dissease in Connecticut. J. Pediatr. 2014 Agosto;
164(21).
5. M K. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with nuclear
debris and phagocytosis. Nihon Ketsueki Gakkai Zasshii. 1972; 37(4).
6. Tsang W CJ. Kikuchi´s lymphadenitis. A morfologic analysis of 75 cases
with special refereance to unusual features. Am J Surg Pathol. 1994; 2(4).
7. J CR. Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (linfadenitis necrotizante
histiocitaria). Revista Clinica Española. 2002 Junio; 202(2).
8. Lopez V MDAJAARL. Enfermedad de Kikuchi Fujimoto en una paciente con
lupus eritematoso sistemico y linfadenopatia generalizada. Reporte de
Caso. Revista Colombiana de Reumatologia. 2017 Marzo; 45(7).
9. Lescoat A JPPA. 2016. Enfermedad mixta del tejido conjuntivo o sindrome
de Sharp. 2016; 49(2).
10. Romay A HARJME. Linfadenopatia axilar por ruptura de protesis de
silicona. Progresos de Obstetricia y Ginecologia. 2017 Enero; 60(1).
11. J. C. Enfermedad de Kikuchi Fujimoto. ANACEM. 2012; 6(2).
12. Deaver D NMSL. Kikuchi Fujimoto disease in the United States: three case
reports and review of the literature. Mediterr Hematol Infect Dis. 2014; 6(1).
13. Mora A. Enfermedad de Kikuchi y Fujimoto. Acta Medica Costarricense.
1998 Enero; 62(31).
14. Gutierrez M DLMBJ. Enfermedad de Kikuchi Fujimoto, estudio clincio
patologico e inmunohistoquimico de 14 casos y su diagnostico diferencia
con otras linfadenitis necrosantes reactivas y neoplasicas. Revista
Investigacion Cientifica. 2006; 44(12).

7. 15. Alaka R VVBD. Case 38-2013: A 30 years old man with fever and
lymphadenopathy. N England J Med. 2013; 23(33).
16. L G. Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi Fujimoto disease) with
CNS involvement in a child. Pediatr Radiol. 2014; 44(7).