Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que se usan para tratar infecciones bacterianas. La eritromicina fue el primer macrólido aislado, y derivados como la claritromicina y azitromicina tienen mejor penetración tisular. Actúan inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse al ribosoma. Se usan para tratar infecciones respiratorias, de piel y partes blandas. La claritromicina tiene un espectro más amplio que la eritromicina y se
La azitromicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos similar a otros. como eritromicina o claritromicina, es un antibiótico activo sobre un gran número de bacterias.
La azitromicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos similar a otros. como eritromicina o claritromicina, es un antibiótico activo sobre un gran número de bacterias.
Manage Deployments with Install Profiles and Gitnhepner
Most development shops make use of a "development/staging/production" server model. Maintaining code, content, and configurations across multiple environments can be a bit tricky, and developing an effective, managed, workflow with multiple developers can be chaotic, if not impossible.
This session would discuss introduce the development -> staging -> production environment model, how to effectively apply version control to manage workflow, and how to coordinate the moving parts involved in creating a managed, QA friendly release process, using Git, Drupal Install Profiles, and effective ticketing.
Presentación con información dirigida del personal de salud para pacientes de diagnóstico, prevención y tratamiento del cancer de seno o mama, tanto en hombres como en mujeres.
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Lincosamidas Definición
Clindamicina
mecanismo de acción de Clindamicina
farmacocinetica de Clindamicina
indicaciones de Clindamicina
interacciones farmacologicas de Clindamicina
Posologia de Clindamicina
Aminoglucosidos
gentamicina
indicaciones de gentamicina
posologia de gentamicina
sulfonamidas
farmacocinetica
espectro bacteriano
interacciones farmacológicas
ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE PRIMER GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024. Por JAVIE...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE 1ER. GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024”. Esta actividad de aprendizaje propone retos de cálculo algebraico mediante ecuaciones de 1er. grado, y viso-espacialidad, lo cual dará la oportunidad de formar un rompecabezas. La intención didáctica de esta actividad de aprendizaje es, promover los pensamientos lógicos (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia, viso-espacialidad. Esta actividad de aprendizaje es de enfoques lúdico y transversal, ya que integra diversas áreas del conocimiento, entre ellas: matemático, artístico, lenguaje, historia, y las neurociencias.
Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3.pdfsandradianelly
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1. MACRÓLIDOS
Introducción
Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado
en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran este grupo:
eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.
Origen y estructura química
En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el antibiótico tipo del
grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos.
Los nuevos macrólidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados semisintéticos de la
eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la penetración tisular y amplían el
espectro de actividad.
La estructura química de todos los macrólidos se compone de un anillo lactónico macrocíclico unido
por un enlace glucosídico a diversos desoxiazúcares aminados.
Se clasifican según el número de átomos de carbono presentes en el anillo lactónico.
Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos en el anillo lactona, mientras que azitromicina es
una mólecula de 15 carbonos, también conocida como aziálido.
Mecanismo de acción
Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a
la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de células de mamíferos.
Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin
embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo,de las concentraciones del
antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares,lo que resulta favorable para el
tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Diversos mecanismos de resistencia han sido descritos:
1. Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias
y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de
bacterias gram negativas.
2. Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
3. Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico.
Descrita en bacilos gramnegativos,
4. Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la
proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a
menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a
una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La
resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos,
lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o
2. inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la
droga.
ERITROMICINA
Farmacocinética
Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno. Difunde fácilmente hacia la mayoría
de los tejidos.La concentración en líquido ascítico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma.
Sin embargo las concentraciones en líquido sinovial y LCR son escasas en ausencia de inflamación.
Atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna donde alcanza concentraciones
que son aproximadamente 50% de la plasmática.
Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones mayores a las plasmáticas.
Aunque sufre reabsorción intestinal se elimina mayoritariamente por las heces. Entre 2 %- 5% de
una dosis oral y entre 15% - 20% de una dosis i.v. se elimina en forma activa por orina,
principalmente por filtración glomerular.
La vida media es de 1,4 horas y los niveles en plasma se mantienen hasta 6 horas.
En caso de insuficiencia renal no es necesario ajustar su posología. No se elimina significativamente
por hemodiálisis ni diálisis peritoneal, por lo cual no es necesario administrar una dosis adicional.
Espectro de actividad
Posee actividad elevada frente a Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae. A pesar de la aparición
de resistencia de estos gérmenes en los últimos años, es un antibiótico de alternativa en pacientes
alérgicos a penicilina.
Su actividad frente a otros gram positivos es variable. S. aureus meticilino-resistente usualmente es
resistente a eritromicina y muchas cepas de S.aureus meticilino sensible, por lo que en general no
son de primera línea para tratar infecciones estafilocóccicas severas. Son resistentes un alto
porcentaje de S. epidermidis, Enterococcus spp. y alrededor de 20% de Clostridium spp. y cocos
anaerobios. Tienen actividad frente a algunos bacilos gram negativos: M.
catarrhalis, Neisseria spp., Bordetella pertussis, Haemophilus ducrey y Campylobacter jejuni.
También es activa frente aTreponema pallidum y Gardnerella vaginalis, aunque no es apropiada
para tratar las vaginosis bacterianas porque se inactivaría en el medio ácido de la vagina.
H. influenzae tienen un alto nivel de resistencia.
Tiene buena actividad frente a gérmenes de crecimiento intracelular o poco sensibles a otros
antibióticos: Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Ureaplasma
urealyticum y algunas ricketsias.
Usos clínicos y dosis recomendadas
-Infecciones respiratorias: Eritromicina es la droga de elección para tratar infecciones causadas por
bacterias intracelulares como: neumonias por M. pneumoniae, Legionella pneumophila, ,
Chlamydia spp.; conjuntivitis por Chlamydia trachomatis, Bartonella henselae (agente de
angiomatosis bacilar).
Tos convulsa: Eritromicina es útil al inicio de la infeccion por Bordetella pertussis y para la profilaxis
de niños expuestos no vacunados.
3. -Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas y causadas por Arcanobacterium
haemoliticum en pacientes alérgicos a la penicilina. Puede utilizarse para tratamiento de otitis media
aunque habitualmente se prefieren otros macrólidos.
- Infecciones de piel y partes blandas:causadas por S. pyogenes, cepas de S. aureus sensibles y C.
tetani en pacientes alérgicos a penicilina
- Infecciones gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis por C. jejuni, aunque
no parece alterar el curso clínico de la enfermedad si el tratamiento se inicia 4 días después del
inicio de los síntomas.
- Infecciones genitales: Por ejemplo infección por N. gonorrhoeae, Ureaplasma
urealyticum o Chlamydia trachomatis. En todos los casos azitromicina presenta actividad comparable
o mejor.
Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad inflamatoria pélvica. Esta
droga atraviesa la placenta y puede encontrarse en la leche materna, aunque no se han descrito
efectos teratogénicos
No se aconseja para el tratamiento de la sífilis, especialmente en embarazadas porque se han
observado fracasos terapéuticos.
La dosis oral recomendada es de 250mg a 1 g c/6 horas. La dosis i.v. es de 500 mg a 1 g. c/6 horas,
pero su uso por esta vía está limitado por la frecuencia con que causa flebitis.
Efectos adversos
La eritromicina, al igual que los otros macrólidos, es relativamente atóxica. Algunos efectos adversos
se relacionan con determinada presentación de la droga por ejemplo estearato o etilsuccinato. Las
reacciones adversas más frecuentes de la eritromicina son los trastornos digestivos.Cuando se
emplea por v.o.a altas dosis o por infusión i.v. rápida puede producir náuseas, vómitos, anorexia,
meteorismo, dolor epigástrico y diarreas. En personas jóvenes cuando se les administra una dosis
elevada de eritromicina i.v., el dolor epigástrico puede ser muy intenso y simular una pancreatitis
aguda. Con el tratamiento i.v. también se ha descrito sordera, que es más frecuente en ancianos o
pacientes con insuficiencia renal y reversible al suspender la medicación. Con la administración i.v.
se ha reportado taquicardia ventricular y alargamiento del intervalo QT. Su administración i.v.,
incluso diluida, puede causar tromboflebitis.
El efecto secundario más notable por su gravedad es la hepatitis colestática. La enfermedad
comienza 10 a 20 días después de iniciado el tratamiento y se caracteriza por: náuseas, vómitos,
calambres abdominales,ictericia, fiebre,leucocitosis y aumento del nivel de las transaminasas.
Revierte con la suspensión del tratamiento aunque se han descrito casos fatales.
Interacciones medicamentosas
La eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos,al interactuar en el citocromo P450
donde son metabolizadas estas drogas. De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles
sanguíneos de teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina, bromocriptina, carbamazepina y
ciclosporina. Antagoniza los efectos del cloranfenicol y la clindamicina.
CLARITROMICINA
4. Farmacocinética
La claritromicina es más estable en medio ácido que eritromicina, siendo el macrólido de mejor
absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando se administra
con alimentos su absorción aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales.
Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las séricas.Penetra y se concentra en
los macrófagos alveolares y polimorfonucleares. Altas concentraciones de claritromicina y
azitromicina persisten en el tejido pulmonar por más de 24 horas luego de la última dosis. Se
metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14
hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en situación incambiada
o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5 horas.
En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina < 30 ml/min.) la
dosis debería disminuirse. No es necesario cambiar la dosis en casos de insuficiencia hepática
moderada si la función renal es normal. En casos de disfunción hepática severa no se debe usar, por
la inadecuada producción del metabolito activo por parte del hígado.
Espectro de actividad
Es 2 a 4 veces más activa que la eritromicina frente a especies de Staphylococcus meticilino
sensible y Streptococcus spp. S. pneumoniae con sensibilidad disminuida o resistente a penicilina
puede ser resistente a claritromicina y otros macrólidos. Claritromicina es inactiva frente a S.
aureus meticilino-resistente. Streptococcus spp. y Staphylococcus spp. resistentes a eritromicina,
también lo son a claritromicina y azitromicina.
La mayor parte de bacterias gram negativas (enterobacterias y Pseudomonas) son resistentes a
claritromicina. Es más activa que eritromicina frente a H. influenzae aunque están en aumento las
cepas resistentes. También es activa frente a M. catarrhalis.
Su mayor actividad la muestra contra Legionella pneumophila, Mycoplama pneumoniae y Chlamydia
pneumoniae.
Es más activo que otros macrólidos frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis Tiene gran
actividad frente a Helicobacter pylori , aunque debe usarse con otros fármacos porque la
erradicación es incompleta.
También posee actividad frente a Toxoplasma gondii (en combinación con pirimetamina) y Borrelia
burgdorferi.
In vitro claritromicina es activa frente a agentes que causan enfermedades de transmisión sexual: C.
trachomatis, N. gonorrhoeae y Ureaplasma urealyticum.
Claritromicina tiene actividad in vitro frente a M. leprae, con efecto bactericida en modelos animales.
Uso clínico y dosis recomendadas
- Es útil para tratar infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis, exacerbación de
bronquitis crónica, bronquitis aguda si la sospecha etiológica es Mycoplasma o una bacteria
sensible; neumonía aguda comunitaria leve o cuando se piensa que el agente causal es un germen
atípico. En neumonías graves se usa asociada a otros antibióticos.
- Puede emplearse en infecciones cutáneas leves o moderadas por S. pyogenes o S. aureus, en
pacientes alérgicos a otras drogas o en los que se ha documentados la sensibilidad.
5. - En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o
bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.
- Infecciones por Mycobacterias: Claritromicina representa un importante avance en el tratamiento de
estas infecciones.
Para el tratamiento de la micobacteriosis por M. avium-intracellulare, la claritromicina mostró ser
eficaz cuando se asoció a una o más de las siguientes drogas: etambutol, clofacimina,
ciprofloxacina, amikacina, rifabutina. También ha sido eficaz para tratar otras micobacteriosis.
También es empleada en infecciones causadas por M. chelonae, M. marinum, M. leprae y M.
tuberculosis multirresistente.
- Profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA
- Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para el tratamiento de la toxoplasmosis.
- También se la utiliza para tratar de angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme,y cryptosporidiosis.
Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al día, por 7 a 21 días.
Efectos adversos
La claritromicina causa ocasionalmente náuseas, diarreas, dolor abdominal y cefalea, aunque es
mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados por VIH pueden presentar signos de mayor
toxicidad, en particular dolor abdominal, vómitos, erupción, aumento del nivel de transaminasas y
leucopenia.
A diferencia de eritromicina y azitromicina no debe indicarse a pacientes embarazadas
Interacciones
Puede interferir en la absorción de zidovudina. Al inhibir el sistema del citocromo P450, puede
aumentar los niveles de teofilina, carbamazepina y de otros fármacos que interactúan con
eritromicina.
AZITROMICINA
Farmacocinética
Es más estable que eritromicina en el medio ácido gástrico. Cuando se administra con alimentos
disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2 horas después de los
alimentos.
Al igual que claritromicina es lipofílica y tiene excelente distribución. La azitromicina tiene una
penetración tisular lenta, con una vida media larga (más de 60 horas). Alcanza concentraciones
tisulares altas y eficaces incluso cuando el nivel sérico es menor a la CIM de microorganismos
susceptibles. También se concentra en macrófagos y polimorfonucleares.Como su actividad
persiste puede administrarse en ciclos terapéuticos breves de 3 a 5 días.
El fármaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. La eliminación urinaria de
la droga incambiada es menor. Azitromicina difiere de la claritromicina en que no interactúa con el
sistema del citocromo P450.
No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfunción renal o hepática.
6. Espectro de actividad
Es el macrólido más activo frente a H. influenzae. Es más activo que la eritromicina frente a especies
de Mycoplasma, Chlamydia, Moraxella, Legionella, Neisseria y Bordetella. Es menos activo que
eritromicina frente a gérmenes gram positivos como especies de Streptococcus y Staphylococcus. S.
aureus meticilino-resistente y S. epidermidis tienden a ser resistentes a azitromicina. AunqueS.
pneumoniae suele ser sensible a los macrólidos, las cepas de sensibilidad disminuida o resistentes a
penicilina es probable que sean resistentes a los macrólidos. La sensibilidad de S. viridans es
variable. Enterococcus spp. es resistente a los macrólidos.
También es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patógenos entéricos: E. coli,
Salmonella spp., Yersinia enterocolitica y Shigella spp.; a diferencia de eritomicina y claritromicina
que no son activas frente a estos últimos. Es más activo que eritromicina y claritromicina frente
a Campylobacter jejuni, y menos que claritromicina frente a H. pylori.
In vitro tiene actividad contra M. hominis, Cryptosporidium y Pneumocystis carinii.
Uso clínico y dosis recomendadas
El uso de azitromicina está indicado en:
- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, bronquitis
agudas, neumonías agudas comunitarias leves o moderadas.Es una alternativa para alérgicos a la
penicilina que padecen infecciones causadas por S. pyogenes o S. agalactiae. Es especialmente
eficaz para tratar neumonías por: Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y Legionella.
- Es útil para tratar enfermedades de transmisión sexual: causadas por Chlamydia trachomatis, H.
ducrey y U. urealitycum. Es uno de los antibióticos recomendados para tratar infecciones
gonocócicas no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las guías
terapéuticas por la mala tolerancia y mayor costo .
- Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacter spp.
- La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas.
- Es un fármaco prometedor en infecciones menos frecuentes como angiomatosis bacilar,
toxoplasmosis (en combinación con pirimetamina), Cryptosporidium spp.y M. avium.
La dosis recomendada es de 500 mg el primer día seguido de 250 mg por 4 días más. También
pueden administrarse 500 mg/d por 3 días. La uretritis no gonocócica puede tratarse con 1 g. en
dosis única.
Efectos adversos
La azitromicina puede causar intolerancia gastrointestinal similar a la claritromicina. Ocasionalmente
produce cefalea y mareos. También se han observado erupciones, ictericia colestática y anomalías
en las pruebas de función hepática.
Interacciones
Estudios clínicos en humanos no han mostrado interacción con las drogas que interactúan con los
macrólidos mencionados anteriormente.
ROXITROMICINA
7. Es estable en medio ácido y se absorbe bien por vía digestiva. Tiene una biodisponibilidad de 70% y
una vida media de 12 horas, lo que permite administrarla 1 o 2 veces diarias.
Es menos activa in vitro que la eritromicina frente a la mayoría de los microorganismos, con
excepción de Legionella, ante la que presenta el doble de actividad.
Es una alternativa para tratar empíricamente las neumonías adquiridas en la comunidad,
ocasionadas por patógenos típicos y atípicos.
La dosis habitual es de 150 mg administrados 2 veces en el día o 300 mg/día.
ESPIRAMICINA
Se absorbe bien y la presencia de alimentos no modifica su biodisponibilidad. Tiene una vida media
de 5,5 horas.
Posee mayor actividad que otros macrólidos frente a T. gondii.
Se usa para la profilaxis de la transmisión vertical de la toxoplasmosis cuando la madre adquiere la
infección aguda en el curso del embarazo. No cura al feto infectado pero reduce el riesgo de
transmisión a 50%.
Es un antibiótico de alternativa de otros macrólidos en infecciones comunitarias del tracto
respiratorias inferior.
La dosis es de 3 MUI(1 g.) por v.o., en 3 dosis/día.
Macrólidos disponibles en nuestro medio
Eritromicina: estearato de eritromicina en tabletas de 250 mg, etilsuccinato de eritromicina en
comprimidos de 500 mg y granulado.
Claritromicina: comprimidos de 250 y 500 mg, ampollas de 500 mg y granulado.
Azitromicina: suspensión y comprimidos de 250 y 500 mg.
Espiramicina: comprimidos de 3 millones de UI
Roxitromicina: comprimidos de 100, 150 y 300 mg.
Bibliografía
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