Este documento resume una mesa redonda sobre el hierro y la hemoglobina durante el embarazo. Se discutió el metabolismo y marcadores del hierro, incluyendo su absorción, transporte, reciclaje y regulación por proteínas como la transferrina, ferroportina y hepcidina. También se describieron los niveles normales y anormales de marcadores de hierro como la ferritina y la saturación de transferrina en diferentes estados de hierro corporal, desde el exceso hasta la anemia ferropénica.

1. Departamento de Ginecologia y Obstetricia UNMSM
Hospital Nacional Docente Madre- Niño
“ San Bartolome”
Mesa Redonda
Hierro y Hemoglobina en
el Embarazo
Lima, 14 de Marzo del 2013

3. Primer Jueves Medico “San Bartolomé “ 2013
Mesa Redonda :
“Hierro y Hemoglobina en el Embarazo”
Moderador : Dr. Percy Pacora Portella
Marcadores de Hierro : MSc. Manuel Gasco Tantachuco
Hemoglobina Materna y
Repercusión Materno-Perinatal: Dr. Gustavo F. Gonzales

4. MARCADORES Y
METABOLISMO DEL HIERRO
MSc. MANUEL GASCO TANTACHUCO
LABORATORIO DE ENDOCRINOLOGIA Y REPRODUCCION
FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES DE LA ALTURA
UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA

5. METABOLISMO DEL HIERRO
 Elemento vital para la función celular
 Altamente tóxico si esta libre; genera radicales libres
 Requiere mecanismos adaptativos que eviten esta toxicidad

6. FUNCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
El hierro es un nutriente esencial ya que sirve de carrier para el
oxigeno y electrones esenciales en la oxigenación, hidroxilación
y en diferentes pasos metabólicos. Es fundamental para:
• El metabolismo oxidativo.
• Generación de energia.
• Crecimiento-proliferación celular.
• Transporte de oxigeno.
 Formación del grupo HEMO de la hemoglobina para
transporte de oxigeno tisular
 Forma parte de los CITOCROMOS mitocondriales en la generación
de energia .
 Forma parte de la mioglobina.
 Forma parte de las catalasas y peroxidasas que protegen al organismo
contra la oxidación generada por el peroxido de hidrogeno.

7. Distribución del hierro en adultos.
En perfecto balance, ingresan y
egresan 1-2 mg de hierro cada dia.
El hierro es absorbido por
enterocitos del duodeno. Circula en
plasma unido a la transferrina. La
mayoria del hierro corporal es
incorporado a la hemoglobina de los
precursores eritroides y eritrocitos.
Aproximadamente un 10-15 % esta
presente en fibras musculares
(mioglobina) y otros tejidos
(enzimas y citocromos). El hierro es
almacenado en celulas del
parenquima hepatico y macrofagos
del sistema reticuloendotelial. Estos
macrofagos proveen la mayoria del
hierro que resulta de la degradación
de la hemoglobina de eritrocitos
senescentes y lo redistribuyen a
traves de la transferrina.

8. CARACTERISTICAS DEL METABOLISMO DEL HIERRO
1) Contenido corporal de hierro: 35-50 mg/kg de peso.
2) Distribución: Mas de 2/3 están contenidos en la hemoglobina
3) Ingresos: La absorción es de 1-2 mg/día dependiendo de la
concentración de hierro de la dieta.
4) Perdidas: La menstruación produce una perdida crónica en las
mujeres, mientras que la perdida habitual es escaza 1-2 mg/dia.
5) Los 2 organos con mayor capacidad para incorporar hierro
son: Los precursores eritroides y el hepatocito ya que tienen
la mayor desidad de receptores de transferrina.
6) Biodisponibilidad: Hay poca capacidad para incorporar hierro
y poca capacidad para eliminar hierro fisiologicamente.

9. Figura: El hierro es conservado y reciclado para su uso en enzimas con grupo
heme y sin grupo heme. Cerca de 1-2 mg/día se pierden por descamación de la
piel y las mucosas del tracto gastrointestinal y genitourinario. Esta perdida es
balanceada por la absorción intestinal. Solo una pequeña fracción del hierro
corporal circula ligado a la transferrina. La mayoría esta ligado a la
hemoglobina y a la ferritina.

10. METABOLISMO DEL HIERRO
Depósitos corporales de hierro
Masculino Femenino
Hemoglobina 3.0 2.4
Mioglobina
Hierro almacenado
0.3
1.0
0.2
0.4
Luz Intestinal
Otros 0.1 0.1
4.4 3.1
Absorción
de Hierro
Sistema de Transporte de hierro
Hierro ligado a Transferrina
Sist. Reticuloendotelial Precursores Eritroides
Macrófago en Medula Osea
Higado
Eritrocitos
circulantes

11. INGESTA DE HIERRO
HIERRO:
Dieta aporta: 10- 30 mg/dia
Absorción 10% (1-2 mg/dia)
Formas:
• Hemina (10-15%)
• Carnes
• Absorción eficiente
• No Hemina
• Vegetales
Figura: Absorción del hierro. EL hierro ingresa desde el esófago al estomago. Alli
es oxidado al estado Fe3+ sin importar su forma original en la ingesta. La acidez
gastrica asi como otros agentes solubilizantes como el ascorbato previenen la
precipitación del Fe3+ que es normalmente insoluble. La mucosa intestinal del duodeno
y el yeyuno superior absorben el hierro. La presencia de fitatos, taninos y el efecto de
los antiácidos bloquean su absorción.

12. ABSORCION INTESTINAL
Lumen Intestinal
Transporte de Hierro a traves del
enterocito: Luego de la reducción de la
forma ferrica a ferrosa por la
ferrireductasa del ribete en cepillo, el
hierro ingresa al enterocito por la DMT1 Enterocito
(Transportador Divalente de Metales 1). Fe - MOBILFERRINA
Si los depositos de hierro estan repletos,
el hierro es almacenado por la ferritina y
se pierde por la luz intestinal al descamar
el enterocito. Cuando los depositos
corporales son bajos o existe una
eritropoyesis acelerada, el hierro es
transportado por la IregI/ferroportin-1 a
traves de la membrana basolateral.
Siendo posteriormente transportado a las
celulas que lo necesitan para su
crecimiento y función por la transferrina
plasmatica.

13. PROTEINAS QUE REGULAN
LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO
Interplay of Key Proteins in Iron Homeostasis. In the El hierro de la dieta en estado
duodenal enterocyte, dietary iron is reduced to the ferrous
state by duodenal ferric reductase (Dcytb), transported into ferroso se reduce por una ferri-
the cell by divalent metal transporter 1 (DMT1), and
released by way of ferroportin into the circulation. reductasa duodenal, es transportado
Hephaestin facilitates enterocyte iron release.
Hepatocytes take up iron from the circulation either as free al enterocito por el DMT-1 y liberado
iron or transferrin-bound iron (through transferrin receptor
1 and transferrin receptor 2). Transferrin receptor 2 may a la circulación por la ferroportina. La
serve as a sensor of circulating transferrin-bound iron,
thereby influencing expression of the iron regulatory hephaestina facilita la liberacion del
hormone hepcidin. The hepcidin response is also modulated
by HFE and hemojuvelin. Hepcidin is secreted into the hierro del enterocito. Los hepatocitos
circulation, where it down-regulates the ferroportin-
mediated release of iron from enterocytes, macrophages, toman el hierro de la circulación ya
and hepatocytes (dashed red lines).
sea libre o unido a la transferrina a
traves de la unión al receptor de
transferrina 1 y 2. El receptor de
transferrina-2 es un sensor del hierro
circulante ligado a transferrina,
influenciando la expresión de
hepcidina, hormona que regula el
nivel de hierro y que es modulada
por el HFE (hemocromatosis) y la
hemojuvelina. La hepcidina es
secretada a la circulación, donde
actua regulando la liberación de
hierro de la ferroportina desde el
enterocito, macrofago y hepatocito.

14. HEPCIDINA
Figura 1. Secuencia aminoacidica y
estructura de la hepcidina humana.
Figura 2: Síntesis de Hepcidina en el hígado y su
efecto en el metabolismo del hierro: Sinusoides
hepáticos (S, rosa) estan alineados con celulas
endoteliales (verde) y celulas de Kupffer (K, verdes). La
exposicion de estas celulas a transferrina altamente
saturada con hierro (Fe/Tf) causa la liberacion de IL-6 y
otras señales (flechas rojas) que actuan sobre los
hepatocitos (H, células en celeste) a inducir la síntesis y
secreción de hepcidina (flechas amarillas). La hepcidina
plasmática (flechas amarillas largas) inhiben la
captación de hierro del duodeno y la liberación de hierro
de los macrófagos en el bazo y otros tejidos.

15. Hepcidina:
Efecto en la sobrecarga de hierro

16. REGULACION Y FUNCIONAMIENTO DEL METABOLISMO DEL HIERRO

17. Modelo propuesto en animales: Reciclamiento del hierro
1) Incorporación: El hierro de la dieta es reducido por la ferrireductasa del ribete
en cepillo siendo transportado por la DMT1 al enterocito. El hierro que ingresa al
pool labil es sensado por la IRPs (Proteinas Reguladoras del hierro) que regulan la
síntesis de ferritina. El hierro es transportado a traves de la membrana basal por la
Ireg1/ferroportin-1 (Ireg).
2) Transporte sistemico: La salida de hierro esta facilitada por la hephaestin (HP),
que oxida de ferroso a ferrico. La forma ferrica se une a la apo-transferrina(Tf) y en
la circulación lo lleva a los precursores eritroides de la medula osea, donde es
captado por el receptor de la transferrina (TfR) que media la endocitosis.
3) Captación tisular: La DMT1 es requerida para su liberacón del TfR desde los
endosomas al citosol, donde el hierro es transportado a la mitocondria para
convertirse en hemo.
4) Recirculación: Despues de 120 dias en la circulación los eritrocitos son
destruidos por los macrofagos del Sistema Reticuloendotelial (SRE) y el hierro de
la hemoglobina se libera para ser reutilizado por la apo-Tf. La ceruloplasmina
plasmatica (CP) es requerida para la mobilización del hierro fuera del SRE.
5) Posibles mecanismos regulatorios: A) Los enterocitos tienen información sobre
el status de hierro corporal, las IRPs sensan los niveles celulares de hierro y regulan
la expresion de DMT-1 y Iregl/ferroportin-1 modulando la absorción de hierro
intestinal. B) Posible rol del HFE en la absorción de hierro intestinal. Los nuevos
enterocitos expresan HFE y TfR en la membrana basolateral y se unen a la forma
diferrica de la Tf del plasma.

18. 1
3
2
Ciclo de la Transferrina: El hierro ligado a la trasferrina (Fe(2))-Tf) se une a los receptores de transferrina (TfR) de la superficie de los
precursores eritroides. Estos complejos se localizan en regiones recubiertas por clatrinas, que se invaginan formando endosomas (1) Una
bomba que libera protones disminuye el PH del endosoma, cambiando la conformación de las proteinas lo que produce la liberación del
hierro de la transferrina(2). La proteína transportadora DMT1 mueve el hierro a traves de la membrana del endosoma ingresando en el
citoplasma(3). Mientras que la Apo-Transferrina y el receptor de transferrina son llevados a la superficie celular, donde pueden ser
reutilizados para otros ciclos de captación y unión de hierro. En celulas eritroides la mayoria del hierro va a la mitocondria donde es
incorporado a la protoporfirina para hacer hemo. En células no eritroides el hierro es almacenado como ferritina o hemosiderina.

19. MARCADORES FISIOLOGICOS DEL
ESTADO DEL HIERRO CORPORAL
Aumento
Exceso
del
deposito Hierro
Normal Deficit
Reducido de hierro Anemia
Deposito de hierro ferropenica
Transporte de hierro
HIERRO
ERITRON
Deposito Hierro 4+ 3-4+ 2-3+ 1+ 0 0
Transferrina < 300 < 300 330 ± 30 330-360 360 390
Ferritina > 250 > 250 100 ± 60 < 25 < 20 < 10
TFR 5.5 5.5 5.5 ± 1.5 5.5-10 10 14
Sideremia 200 > 150 115 ± 50 < 115 < 60 < 40
Sat. Transferrina > 60 > 50 35 ± 15 < 30 < 15 < 10
Sideroblastos (%) 40-60 40-60 20-40 10-20 < 10 <5
Eritrocitos Normal Normal Normal Normal Microcitosis Microcitosis
Hipocromia

20. Muchas gracias, por la atencion !
“Familias saludables para un pais desarrollado”
www.perusaludable.org