Este documento describe las propiedades del moco y cómo difieren en enfermedades como el asma, EPOC y fibrosis quística. Explica que el moco se compone de mucinas y otras proteínas que afectan su viscosidad y elasticidad. También analiza los diferentes perfiles inflamatorios en estas enfermedades y cómo afectan las propiedades del moco. Finalmente, revisa opciones terapéuticas para tratar la hipersecreción de moco, incluyendo expectorantes, soluciones hipertónicas y otros fármacos que

1. Dr. Luis Javier Paniagua Santurtún
R3 Neumología

2. INTRODUCCION
 Moco: Poímero altamente oligomerizada de mucina,
compuesto líquido(viscosidad) y glucoproteinas (elástico).
 Viscosidad = Pérdida de energía
 Elasticidad = Almacenamiento de energía.
 Los factores que favorecen el transporte mucociliar del moco
son opuestas a las que favorecen la eficacia de la tos.
 Eficacia mucociliar: E/V; Capa delgada de gel de moco,
profundidad ideal de sol.
 Eficacia de la tos: V/E.
 Se requieren diferentes fármacos para la obstrucción de
moco en las vías respiratorias proximal que para las distales
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3. INTRODUCCION
 Esputo: Son las secreciones excesivas expectoradas.
 Toser o carraspear para expulsar una flema es un signo de
hipersecreción de moco.
 Las células inflamatorias se destruyen y liberan mediadores
proinflamatorios, que lesionan epitelio y atraen más
leucocitos.
 ADN y filamentos de actina
 Mieloperoxidasa
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4. INTRODUCCION
 Los pacientes con asma, EPOC o FQ cursan con
hipersecreción de moco, hiperplasia de células caliciformes
e hipertrofia glándulas submucosas.
 Hay obstrucción al flujo aéreo  alteración de la relación
V/Q deterioro del intercambio gaseoso.
 El compromiso de la función mucociliar, pueden estimular la
colonización bacteriana, produciendo infecciones y
exacerbaciones.
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5. INTRODUCCION
 La infección y/o inflamación de la mucosa respiratoria,
produce pérdida celular y función ciliar, destrucción de la
capa de surfactante y alteración de las propiedades
biofísicas del moco
 Hiperreactividad secretora.
 La tasa de secreción excede la velocidad de depuración
ciliar normal.
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6. PERFIL DE LA INFLAMACIÓN
 Asma, EPOC y FQ, tienen diversas características clínicas y
fisiopatológicas
 Diferente fenotipo hipersecretor de moco: Proceso
multifactorial que involucra :
 Aumento del tejido productor de moco + cambios fenotipicos.
 Cambios en la viscosidad del moco
 Cambios en expresión de productos proteicos de genes MUC.
 Los diferentes mediadores que se liberan, intervienen en las
características de la inflamación, obstrucción y
remodelamiento de la vía aérea.
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8. PERFIL DE LA INFLAMACIÓN
 Asma: Enfermedad con respuesta Th2 (CD4) con
eosinofilia pulmonar inducida por linfocitos
 Histamina, la IL-4, y eotaxina.
 Capa reticular de MB es gruesa y el epitelio frágil.
 Moco más viscoso por defecto en el montaje de la mucina y
aumento en la exudación de plasma
 No se libera toda la mucina que contienen las C. caliciformes
 Glándulas submucosas bronquiales hipertroficas, con normal
morfología y distribución de células de la mucosa y serosa.
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9. PERFIL DE LA INFLAMACIÓN
 EPOC y FQ: Enfermedades con respuesta Th1 (CD8) con
neutrofilia inducida por macrófagos y células epiteliales.
 MPO de matriz, IL-8 y elastasa de neutrófilos.
 El esputo de FQ es menos viscoso debido a una menor de
mucina.
 En las glándulas submucosas bronquiales de la BC, hay un
número mayor de células de la mucosa
 Moco con menos potencial antibacteriano.
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10. PERFIL DE LA INFLAMACIÓN
 Diferentes productos de genes de mucinas o diferentes
proporciones de estas, están presentes en las secreciones.
 MUC5AC y MUC5B  Principales especies de mucina
encontradas.
 En asma y EPOC son superiores a lo normal
 BC: Glicoforma de baja carga de MUC5B.
 FQ: Pocas mucinas MUC5AC y MUC5B.
 Esto sugiere que hay diferencias en el fenotipo de las células
caliciformes entre el asma, EPOC y FQ.
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12. TERAPIA DE LA HIPERSECRECIÓN
Hay 2 objetivos en el tratamiento de la hipersecreción:
 Corto plazo: mejorar la eliminación del moco y del flujo aéreo al
cambiar la viscoelasticidad del moco; dependerá si se prefiere:
 La mejora del aclaramiento del moco: Depende más de la
adherencia del moco y depuración mucociliar.
 El aclaramiento de la tos: se optimiza cuando hay una alta
viscosidad y baja tenacidad
 Largo plazo: Implica reversión del fenotipo hipersecretora, con
reducción del número de células caliciformes y el tamaño de las
glándulas submucosas.
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13. DROGAS MUCOACTIVAS
 Medicamentos diseñados para alterar específicamente las
propiedades viscoelásticas de moco, además de promover
su secreción y aclaramiento.
 Muchos fármacos tienen una superposición de efectos,
aunque se clasifican según sus principales acciones.
 Muchos tienen actividad de antioxidante y antiinflamatorio.
 Las drogas mucoactivas son una opción terapéutica
variada y popular, pero la recomendación de su uso en las
guías se ha visto obstaculizada por la falta de ensayos
clínicos bien diseñados.
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15. EXPECTORANTES
 Agente que induce la secreción o la expulsión de moco de
las vías respiratorias.
 Irritan los receptores vagales y estimulan los reflejos
parasimpáticos eferentes que inducen exocitosis glandular
 Moco menos viscoso y mejor hidratado.
 Pueden ser irritantes e iniciar la tos.
 Puede mejorar la aireación alveolar y proporcionar alivio de
la irritación de los nervios
 Reduce el esfuerzo mecánico de la respiración y la disnea.
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16. SOLUCIONES HIPERTONICAS
Solución salina hipertónica
 Reduce los enredos del gel del moco en las vías respiratorias
 Función osmótica al jalar líquido a través del epitelio.
 Más fácil de eliminar por depuración mucociliar, o por tos.
 Aumentó el peso de esputo y duplicó la tasa de aclaramiento
mucociliar en los pacientes con EPOC.
 Puede separar el ADN de mucina en el moco infectado.
 Induce la motilidad ciliar, proteolisis y licuefacción del moco.
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17. SOLUCIONES HIPERTONICAS
 La deshidratación de la superficie de la vía es el evento
inicial en la FQ.
 Se produce la adhesión de moco, inflamación y colonización
bacteriana
 Mejora la eliminación de moco, función pulmonar
y eficacia de la fisioterapia y dismunuye las
exacerbaiciones; es bien tolerada.
 menos eficaz que la DNAasa
 Manitol inhalado: Benefico en bronquiectasias no por FQ.
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18. COMPUESTOS QUE CONTIENEN
YODURO
 Se cree promueven la secreción de fluido vías respiratorias.
 Potencial toxicidad.
 Glicerol yodado reduce el disconfort en el pecho y ofrece
efectos antitusígenos en EPOC.
 Domiodol aumenta el volumen de la secreción en EPOC y
reduce sus síntomas o exacerbaciones.
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19. GUAIFENESINA
 Sin acción mucolítica
 Reduce la tensión superficial del esputo bronquial.
 Ayuda a la expectoración en la tos
 Produce pequeñas cantidades de secreciones viscosas
 Puede estimular la vía colinérgica.
 No ha demostrado ser clínicamente efectivo en ensayos
controlados aleatorios.
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20. IONES MODIFICADORES DE LOS
CANALES DE UTP/ATP
 Regulan el transporte de iones a través de receptores
purinérgicos P2Y2 que aumentan el calcio intracelular.
 Aerosol de UTP nebulizado mejora el aclaramiento
mucociliar en sujetos sanos.
 Agonistas de los receptores purinérgicos P2Y2 están en
estudios de fase 3.
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21. MUCORREGULADORES
 Reducen el proceso de la hipersecreción mucosa
crónica por su actividad antiinflamatoria o por
inhibición de un aspecto de la fisiología del moco
 Pueden regulan la secreción de moco o interfierir con la
red de DNA/F-actina.
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22. S-CARBOXIMETILCISTEÍNA
 Derivado de la cisteína; mucoactivo, antioxidante y
antiinflamatorio usado en EPOC (reduce exacerbaciones).
 Aumenta la síntesis de sialomucinas
 Restaura las propiedades viscoelásticas de moco.
 Aumenta el transporte de cloruro a través del epitelio.
 Reduce la infiltración de neutrófilos en las vías.
 Disminuye los niveles de IL -8, 6 e isoprostano 8 exhalado.
 Modula la inflamación en las vías respiratorias
 Inhibe la adherencia de bacterias y virus a las células epiteliales
 Estimula canal CFT- like  aumento flujo de cloruro y glutatión.
 Glutation amotrigua la presencia de ROS,
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23. S-CARBOXIMETILCISTEÍNA
 Farmacodinamia y Farmacocinetica:
 C. máx. en plasma entre 1 y 1.7 horas; T½ de 1.33 a 2 hrs.
 Experimenta acetilación, descarboxilación y sulfonación en el
hígado hasta en 8-10%.
 Distribución predominantemente en tejido pulmonar e
hígado. La mayor parte es eliminado en forma intacta por
excreción.
 Efectos secundarios: Gastrointestinal; disfonía, cefalea,
lipotimia, insomnio, incontinencia, rash.
 Dosis: Oral. 325-750mg c/8hrs
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad , úlcera gástrica y/o
duodenal activa, DM y <2 años.
 Interacciones medicamentosas: No adminsitrarse junto con
antitusivos, atropínicos o alcohol.
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24. ANTICOLINÉRGICOS
 La actividad colinérgica del nervio parasimpático es un
estímulo activo para la secreción de moco y está
mediada por el receptor muscarínico M3.
 Se bloquean reflejos de secreción y reducen la producción
glandular y el volumen de esputo.
 El receptor M1 en combinación con M3, puede controlar la
secreción de agua.

25. GLUCOCORTICOIDES
 Potentes agentes antiinflamatorios, ampliamente
utilizado en el tratamiento de las exacerbaciones de
asma o EPOC.
 Influyen en la depuración mucociliar
 Efectos limitados en la hipersecreción de moco.
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26. MACRÓLIDOS
 Inhiben la quimiotaxis de neutrófilos, la función de
linfocitos y macrófagos y modulan el M. liso bronquial y
tono neural.
 Reducen la producción de esputo
 Tratamiento con azitromicina o claritromicina se considera
la terapia de tratamiento estándar para la FQ.
 Su seguridad a largo plazo para el tratamiento de la EPOC
requiere mayor estudio.
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27. MUCOLÍTICO
 Medicamentos que disminuyen la viscosidad del moco.
 Las mucinas contienen enlaces disulfuro que contribuyen a
la estructura larga filiforme del moco y ayuda en la
formación de gel.
 Clasicos: Compuestos con grupos sulfhidrilo libres o que se
activan con el metabolismo y que disocian los enlaces
disulfuro.
 Péptido mucolíticos: Despolimerizan las redes poliméricas de
ADN y F-actina
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28. N-ACETILCISTEÍNA
 Compuesto mucolítico más común (más en EPOC)
 Su administración en aerosol disocia los enlaces de
disulfuro en la mucina.
 Disminuye la inflamación de las vías mediante:
 Reducción de las concentraciones de lisozima y lactoferrina
en los fumadores
 Inhibie la quimiotaxis y activación de neutrófilos y
monocitos y las respuestas oxidativas.
 Inhibición de la adhesión de las bacterias a las células
epiteliales ciliadas.
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29. N-ACETILCISTEÍNA
 Su farmacocinética dependerá de la vía de administración:
 Aerosol disocia los puentes disulfuro.
 VO: Biodisponibilidad baja; es deacetilado a cisteína, cuyo
grupo tiol tiene propiedades de reducicción y
antioxidantes.
 Después de la dosificación oral no se encuentra en las
secreciones las vías respiratorias
 Efectos adversos: estomatitis y broncoespamo; dosis oral se
asocia con síntomas GI.
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30. N-ACETILCISTEÍNA
 NAL también un mucolítico y con el compuesto tiol
antioxidante.
 pH neutro en solución
 También ejerce efectos antiinflamatorios
 Se han creado otros mucolíticos (tioles novedosos), que
superen los problemas observados con NAC y NAL.
 Erdosteine: Reduce los niveles de ROS y citoquinas en la
sangre y secreciones bronquiales.
 Fudosteine ​: Compuesto donador de cisteína. Regula a la baja
la expresión de genes de mucina.
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31. N-ACETILCISTEÍNA
 Farmacodinamia y Farmacocinetica:
 Se absorbe VO siguiendo la vía metabólica hepática donde se
metaboliza en cisteína.
 La biodisponibilidad 10%.
 Se distribuye ampliamente (más en tejido broncopulmonar).
Concentraciones plasmáticas máximas después de 1-3 hrs.
 La unión a proteínas 50%. V1/2 1hr.
 Se excreta en la forma de metabolitos inactivos por la vía renal.
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32. N-ACETILCISTEÍNA
 Efectos secundarios: Reacciones alérgicas, cefalea, fiebre.
Disnea, broncospasmo, gastrointestinales; hemorragia.
 Dosis: Oral. 400-600 mg de acetilcisteína por día.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, úlcera
gastroduodenal, embarazo, lactancia, diabetes
mellitus, insuficiencia hepática y renal.
 Interacciones medicamentosa:
 Con antitusivos puede causar congestión secretora peligrosa
 Inactivación de los antibióticos
(tetraciclinas, AG, penicilinas).
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33. PÉPTIDO MUCOLÍTICOS
 Dornasa alfa: Despolimerizan las redes poliméricas de
ADN y F-actina característicos del pus, reduciendo la
viscosidad del moco.
 Su inhalación diaria mejora las propiedades reológicas de
los esputos de FQ, mejorando el aclaramiento de la tos y
secreciones y mejora la función pulmonar.
 Gelsolina y timosina b4, despolimerizan específicamente
polímeros F-actina en FQ.
 En EPOC reduce la viscocidad y altera favorablemente las
propiedades de la superficie del esputo purulento
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34. MUCOLÍTICOS NO DESTRUCTIVOS
 Disocian o alteran la red poliiónica de oligosacárido de
mucina.
 Aunque los estudios clínicos aún no se han llevado a cabo
in vitro y los estudios pre-clínicos han demostrado su
eficacia.
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35. MUCOCINÉTICOS
 Aumentan el aclaramiento mucociliar por
que actúa sobre los cilios.
 Muchos aumentan la frecuencia de batido ciliar.
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36. SURFACTANTE
 Estimula la eliminación del moco por la tos al disminuir la
adhesión a la superficie entre el moco y el epitelio.
 Ayuda para el aclaramiento de la tos vía distearoil
fosfatidilglicerol.
 Disminuye la tenacidad y aumenta la eficiencia de la
eliminación del moco.
 En EPOC estable mejora la efectividade de la tos, aumentó
VEF1 y la CVF en >10% y la transportabilidad de esputo y
disminuye el gas atrapado en tórax.
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37. BRONCODILATADORES
 Da lugar a un flujo de aire creciente y batido ciliar.
 Aumento de Cl-, y de la secreción de mucina.
 Salmeterol puede restaurar las funciones de secreción de
las glándulas serosas submucosas en FQ
 Pueden incrementar el aclaramiento mucociliar solo en
pacientes con reversibilidad de las vías respiratorias.
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38. AMBROXOL
 Estimula la secreción de moco y surfactante.
 Mejora la eficacia de la tos.
 Beneficio generalizado para la actividad secretolítica,
antiinflamatorio, antioxidante y efecto anestésico local.
 Efectos 2°: GI y cefalea; alérgicos.
 Contraindicación: Alergia y Úlcera gástrica.
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39. AMBROXOL
 Farmacodinamia y Farmacocinetica:
 VO se absorbe rápida y completamente en el Tracto GI.
 Biodisponibilidad de 60%.; se fija en 90% a las proteínas.
 Concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en
2.5 horas y los niveles terapéuticos eficaces se logran con
2 dosis de 30 mg/día.
 Vida media es de 9-10 horas.
 Se elimina por la orina, en 85 y 10% se eliminan en forma
inalterada.
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40. BROMHEXINA
 Derivado sintético de la vasicina.
 Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial.
 Activando el epitelio ciliado.
 Después de la administración de bromhexina las
concentraciones de antibióticos
(amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan
en el esputo y en las secreciones broncopulmonares.
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41.  Farmacodinamia y Farmacocinetica en humanos
 Se absorbe a través del tracto gastrointestinal, alcanzando una
C max en plasma en 1hr. T1/2 1 hora
 Se une en 95% a las proteínas plasmáticas.
 Su acumulación es a nivel pulmonar más que plasmático.
 Es metabolizada en su totalidad en una variedad de
metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico
 Efectos secundarios: Gastrointestinales; alérgicos.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
 Interacciones medicamentosas: Ninguna
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42. CONCLUSIONES
 Ningún organismo recomienda el uso de mucolíticos en el
manejo clínico de EPOC, asma y FQ.
 Hay una discrepancia entre la lista de drogas y el
tratamiento recomendado por la ambigüedad en los datos
de ensayos clínicos.
 La mejora de los estudios clínicos son necesarios.
 Deben ser doble ciego, controlado con placebo y
aleatorizado, bien definidos los puntos finales
primarios, incluidos los efectos de las drogas durante períodos
cortos o largos.
 Sería útil contar con datos sobre la tasa de ingresos
hospitalarios en la respuesta al tratamiento mucolítico.
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43. CONCLUSIONES
 El tratamiento por al menos 2 meses con mucolíticos orales
se asocia con una reducción del 29% en la tasa de
exacerbación (más en EPOC)
 También se redujeron los días de la enfermedad.
 No se asoció con mejoras en la función pulmonar en pacientes
con asma o EPOC.
 Es poco probable que los expectorantes, mucolíticos, y
agentes mucocinetico, jueguen algo más que un papel
relativamente menor en el alivio de los síntomas, reducción
de las exacerbaciones o modificación de la enfermedad en
el asma, EPOC o FQ.
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