Nutricion y esclerosis multipel

NUTRICIÓN Y REACCIÓN INFLAMATORIA
ASOCIADO A ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Basilio Vagner R
Neurología

Declaración de potenciales conflictos de
intereses
 No recibo apoyo para acudir a reuniones y congresos (inscripciones, becas de viaje,
etc.)
 Cobro honorarios como ponente en una reunión organizada por la industria.
 No Recibo financiación de programas educativos o actividades de formación.
 No Recibo apoyo y financiación para una investigación.
 No Estoy empleado como consultor para la compañía farmacéutica BIOGEN.
 No Soy accionista o tengo intereses económicos en la compañía farmacéutica
 En la actualidad no tengo contratos laborales para ninguna casa farmacéutica,
 He realizado presentaciones académicas para Bayer, Biogen, Schering, Merck
Serono, Novartis, Stendhal, Genzyme.

Definiciones
• Microbiota: Comunidad de microorganismos en un hábitat
específico
• Microbioma: Microbiota y su función en dicho entorno
• Metagenoma: Total de genes de una comunidad de
microorganismos
• Metaboloma: Total de metabolitos producidos por una
comunidad de microorganismos
• Transcriptosoma: Cantidad de genes de transcripción en
una comunidad de microorganismos
• Resistosoma: Reservorio de genes responsables de
resistencia a antibióticos Probióticos Microorganismos que
se pueden ingerir y que tienen como fin algún efecto
benéfico en el hospedero
• Prebióticos: Nutrientes que favorecen el crecimiento de
microbiota beneficiosa
• Simbiontes: Combinación de prebióticos y probióticos
Patobiontes Comensales del ser humano que bajo la
influencia de un entorno adecuado pueden producir
enfermedad
• Bacteriocinas: Péptidos antimicrobianos por bacterias
• Probioticos: son el conjunto de bacterias consideras como
benéficas para el hospedero

Disbiosis
1) Expansión de Patobiontes: Los patobiontes son microrganismos pertenecientes a la flora comensal
con capacidad para causar enfermedad. (familia de las Enterobacteriacea, que no es infrecuente
encontrarlo en situaciones de infección o inflamación entérica. La expansión de Enterobacteriáceae
representa más una consecuencia de la inflamación que conduce a un remodelado del ecosistema
intestinal
2) Perdida de los comensales: Puede ser consecuencia de la muerte de microorganismos o por un déficit
de proliferación
3) Pérdida de Diversidad: reducción de la diversidad alfa. La diversidad alfa hace referencia a la riqueza
de microorganismos por área, siendo éste un área pequeño y uniforme

Concepto General
• 100 trillones organismos (1014)
• Existen 10 veces mas células microbianas que células propias
• El microbioma contribuye con 8 millones de genes codificadores de proteínas.
• contribuyen con el 99.7% del material genético para codificar las proteínas de ser
humano
• >10.000 especies de microbios habitan en el cuerpo humano
• Microbios representan 1-3% del peso corporal
• Intestino 100 veces > genes que nosotros

ARNr
Ribosomal
• El ARN ribosomal (ARNr). La secuenciación de las regiones
variables del gen que codifica para la subunidad 16S del ARNr
(ARNr 16S) identifica el parecido filogenético de las bacterias y
las arqueas, y permite clasificarlas sin el uso de cultivos.
• La información genética obtenida del microbioma por medio
del ARNr 16S se agrupa en las llamadas unidades taxonómicas
operacionales, de acuerdo con el porcentaje de semejanza de
sus ARNr 16S.

El microbioma humano tiene representación de
los principales dominios
EUCARYA ARCHAEA VIRUS BACTERIA
Edad
Alimentacion
Area del cuerpo
Temperatura
ambiental
Antibioticos
Genero
Raza
Geografia
Ciclo circadiano
Genetica
Tabaquismo

Eucarya
• Los humanos coevolucionaron junto con un ecosistema microbiano intestinal multiordinal
que incluye eucariotas microbianos (microeukaryotes) entre los habitantes ancestrales del
intestino humano.
• El eucariota microbiano intestinal agrupa todas las formas de vida nucleadas, incluidos los
parásitos metazoos (cestodos, nematodos, helmintos, etc.), hongos (hongos filamentosos y
levaduras) y protozoos
Laforest-Lapointe I, Arrieta MC. Microbial Eukaryotes: a Missing Link in Gut Microbiome Studies. mSystems. 2018 Mar
13;3(2).

Eucarya
Helminth therapies: Translating the unknown unknowns to known knowns Adnan R. Khan a,b,
Padraic G. Fallon International Journal for Parasitology 43 (2013) 293–299
Lukeš J, Stensvold CR, Jirků-Pomajbíková K, Wegener Parfrey L. Are Human Intestinal Eukaryotes Beneficial or
Commensals? PLoS Pathog. 2015 Aug 13;11(8):e1005039.
Maizels RM. Regulation of immunity and allergy by helminth parasites. Allergy. 2020 Mar;75(3)

Actividades
• Cambios en la polarización Th1 / Th2
• Promueven las células reguladoras T y B
• Supresión o modificación de respuestas inmunes de tipo Th1, Th2 o
Th17
• Bloqueo de la activación de células T
• Disminuciones en la expresión del receptor de IL-2
• Disminución de la proliferación de células B
• Incrementos en el número o actividad de macrófagos activados
alternativamente
• Modulación de la función de las células dendríticas a través de
receptores de lectina C (CLR) y otros mecanismos Inhibición de la
adherencia de leucocitos.
• Cambios en la reactividad vascular mediada por mastocitos
• Prevención de la producción de superóxido o expresión de óxido
nítrico sintasa (iNOS)
• Aumentos de citocinas reguladoras
• Disminución de las citocinas proinflamatorias.
• Secreción de imitadores de citoquinas
• Producción de proteínas de unión a quimiocinas.
• Modulación de la expresión del receptor tipo toll (TLR)
• Depresión del receptor activador del factor nuclear ligando kappa-B
(RANKL)
• Alteración de moléculas reguladoras maestras para la transcripción o
señalización celular como FoxP3, STAT 6, Smad 7 y NFkappaB

Laforest-Lapointe I, Arrieta MC. Microbial Eukaryotes: a Missing Link in Gut Microbiome Studies. mSystems. 2018 Mar
13;3(2).
Eucarya

• Son un gran grupo de microorganismos procariotas unicelulares que, al igual que las
bacterias, no presentan nucleo ni organulos membranosos internos, pero son
fundamentalmente diferentes a estas, de tal manera que conforman su propio dominio .
• Las arqueas y bacterias son bastante similares en tamaño y forma, pesar de esta semejanza
visual con las bacterias, las arqueas poseen genes y varias rutas metabólicas que son más
cercanas a las de los eucariotas, en especial en las enzimas implicadas en la transcripción y
la traducción.
Archaea

Archaea: Essential inhabitants of the human digestive microbiota Vanessa Demonfort Nkamga
V.D. Nkamga et al. / Human Microbiome Journal 3 (2017) 1–8

Archaea
• los metanógenos tienen poca (o ninguna) capacidad de descomponer los glicanos externos en
monosacáridos, sus genomas contienen numerosas glicosiltransferasas, las enzimas que pueden unir los
monosacáridos a una variedad de aceptores para construir glucoconjugados
• Los miembros del orden Methanomassiliicoccales, al limitar la producción y absorción de trimetilamina en
el intestino, (producida por el hígado) reducen el nivel plasmático de trimetilamina-N-óxido y sus efectos
nocivos sobre los vasos sanguíneos
• concepto de probióticos se ha desarrollado recientemente bajo el nombre de "arqueóbicos" para mostrar
las contribuciones innovadoras y positivas de las cepas arqueológicas para la salud humana.

Archaea
• En el intestino humano, la acumulación de hidrógeno reduce la eficiencia de los procesos
microbianos y reduce el rendimiento energético.
• Los metanógenos como M. smithi eliminan el exceso de hidrógeno en el intestino, al metabolizar el
hidrógeno generado durante la fermentación de carbohidratos en gas metano.
• Al disminuir las concentraciones de hidrogeno se promueve más síntesis de ATP en bacterias
anaerobias en el mismo hábitat e indirectamente promueve el crecimiento de las bacteriana
residente.
• los metanógenos, a través de la producción de metano, pueden influir directamente en el tránsito
intestinal; de hecho, parece haber una correlación directa entre la producción de metano y el
estreñimiento.

Archaea
• Los metales pesados o metaloides se transforman en derivados metilados, que son
compuestos más tóxicos.
• M. smithii y M. stadtmanae producen trimetilbismuto, el principal derivado volátil del bismuto
producido en las heces humanas. Este bismuto volátil tiene efectos tóxicos no solo en las
células humanas sino también en bacterias como B. thetaiotaomicron.
• M. smithii puede ser un indicador útil de las aguas residuales o la contaminación fecal
humana debido a la especificidad de su huésped y a su alta abundancia en el intestino
humano

Viroma
Neil JA, Cadwell K. The Intestinal Virome and Immunity. J Immunol. 2018 Sep 15;201(6):1615-1624.
Human AND RNA Virus - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado el 15 de noviembre de 2016.

Archives of Medical Research 48 (2017) 701e716 REVIEW ARTICLE , Human Virome, Selene Zarate, Blanca Taboada.

Viroma
• La infección con múltiples herpesvirus es común durante la infancia. Después de una infección
aguda, el virus permanece en el organismo en un estado de latencia que persiste de por vida, y
este virus latente puede reactivarse en diferentes condiciones, lo que resulta en una enfermedad.
• Sin embargo, se demostró que la latencia del virus también podría ser beneficiosa para el huésped
al establecer un estado inmunitario basal regulado que controla las infecciones bacterianas
posteriores.
• Ratones infectados de forma latente con herpesvirus murino son resistentes a la infección con L.
monocytogenes asi como por Y. pestis a través de una producción a largo plazo de IFN-gamma y
la activación sistémica de macrófagos

Viroma
La infección crónica por herpesvirus complementa una inmunodeficiencia genética en ratones
que tienen un gen HOIL-1 mutante.
Estos ratones inmunodeficientes mueren cuando se infectan con ciertas bacterias y parásitos,
pero pueden tolerar infecciones si se infectan crónicamente con el virus del herpes,
aparentemente al restaurar la capacidad de los ratones para producir citocinas protectoras que
disminuyeron en los animales no infectados.

Viroma
En ratones infectados con citomegalovirus murino, se descubrió que la infección aumentó el
recambio epitelial en múltiples tejidos, por medio de la producción de citocinas IFN antivirales
tipo I.
un virus entérico común (norovirus murino), no patógeno para ratones, que puede reemplazar
los efectos beneficiosos de las bacterias comensales en el intestino animal.
El virus puede promover el desarrollo adecuado de la morfología intestinal y la función inmune
del huésped en ausencia de bacterias, y también prevenir el daño intestinal causado por los
antibióticos.

Virgin HW. The virome in mammalian physiology and disease. Cell. 2014 Mar
27;157(1):142-50. doi: 10.1016/j.cell.2014.02.032. Review
Viroma

Bacterias intestinales
tres filos bacterianos predominantes en la microbiota intestinal son:
• Firmicutes (Abundancia relativa = 65%)
• Bacteroidetes (Abundancia relativa = 23%)
• Actinobacteria (Abundancia relativa = 5%)
• 127 géneros de bacterias que aparece en todos los seres humanos entre los que cabe destacar: Blautia,
Coprococcus, Ruminococcus, Bacteroides, Faecalibacterium, Streptococcus y Oscillospira. 249 totales.

• F. Prausnitcii se encarga de sintetizar ácidos grasos de cadena
corta, más específicamente butirato, que posee propiedades
anti-inflamatorias e impide la atrofia de la mucosa
gastrointestinal
• Además, secreta metabolitos que impiden la activación de
y la producción de IL-8.
• Bacterias reductoras de sulfato puede aumentar en relacion
con la dieta lo que da lugar a un aumento de la producción
bisulfito sódico que resulta tóxico para las células del epitelio
intestinal e induce la inflamación de la mucosa
• Escherichia coli (grupo patogénico de E. coli, denominado
enteroinvasivo (AIEC)), Se trata de un patógeno intracelular
es resistente a la bacteriólisis por macrófagos
• Campylobacter concisus es una proteobacteria enteroinvasiva
• Hellicobacter hepaticus se ha asociado al desarrollo de colitis,
pero se estabiliza con base en el Polisacárido A producido por
Bacteroides fragillis
Sonnenberg, G.F., Artis, D. Novel connections and precision approaches. Nat Rev Immunol 19, 75–76 (2019).

El sistema inmune adaptativo en las mucosas.
la generación de células T
reguladoras
Bacteroides caccae, B.
Thetaiotaomicron, B.vulgatus, B.
Massiliensis y Parabacteroides
distasonis.
microbios fecales que pertenecen
a los clusters de Clostridium IV y
XIVa
conducen el desarrollo de células
T reguladoras en el intestino

Lumen con síntesis mucoso
BMC Gastroenterol 2014 Nov 18;14:189. Intestinal Permeability--A New Target for Disease Prevention and Therapy
Stephan C Bischoff, Giovanni Barbara, Wim Buurman, Theo Ockhuizen, Jörg-Dieter Schulzke, Matteo Serino, Herbert
Tilg, Alastair Watson, Jerry M Wells

Elementos Bioquímicos
Defensin
producido por la
celulas de paneth
Lysozimas
secretadas por las
celulas de paneth
Regeneracion de
la proteina 3
derivada de los
islotes (Reg3γ)
Lecitina
antibacteriana, en
contacto con las
celulas epiteliales
Peptidos
antimicrobianos
Secrecion de
inmunoglobulina
Sankaran-Walters S, Hart R, Dills C. Guardians of the Gut: Enteric Defensins. Front Microbiol. 2017;8:647. Published
2017 Apr 19. doi:10.3389/fmicb.2017.00647

Reguladores Endogenos
Citoquinas
Interferon Gama
(IFNγ)
Factor de necrosis
tumoda alfaTNFα)
Citoquinas efectoras
de las celulas th2
helper como IL4 -IL13
Citoquinas
antiinflamatorias IL
10
Zonulin
Linfocitos epiteliales
intestinales
Gama/delta positivos
(iIELγδ+)
Mastocitos Eosinofilos
Sankaran-Walters S, Hart R, Dills C. Guardians of the Gut: Enteric Defensins. Front Microbiol. 2017;8:647. Published
2017 Apr 19. doi:10.3389/fmicb.2017.00647

Células
linfoides
innatas
Expresión Estimulación Producción Activación
ILC-1 Expresan el factor de
transcripción T-bet
Activa en respuesta a IL-
12, IL-15 e IL-18
producen IFNγ y TNFα,
citocinas pro-inflamatorias
activan linfocitos Th1,
linfocitos T citotóxicos y
células NK
ILC-2 Expresa el factor de
transcripción GATA-3
Las ILC-2 también
expresan moléculas MHC-
II y las moléculas de
coestimulación CD80 y
CD86, por lo que pueden
activar y regular la
respuesta inmune
adaptativa
Activa en respuesta a
IL-25, IL-33 y TSLP
L-4, IL-5, IL-9, IL-13 y
anfirregulina, miembro de
la familia de factores de
crecimiento epidérmico.
IL-25/IL-33
ILC-3 factor de transcripción
RORγt
Activa en respuesta a
IL-1β, IL-6 e IL-23
con producción de IL-17 e
IL-22.
contribuyen a la formación
de RegIIIγ, mediante la
producción de IL-22. La
depleción de esta
interleuquina favorece la
diseminación de
comensales como
Alcaligenes xylosoxidians,
que causa daño intestinal e
inflamación sistémica
Diefenbach A,
Gnafakis S, Shomrat
O. Innate Lymphoid
Cell-Epithelial Cell
Modules Sustain
Intestinal
Homeostasis.
Immunity. 2020 Mar
17;52(3):452-463

Receptores TLR
(TLR) Pueden encontrarse en la superficie celular para
reconocer PAMPs y DAMPs del medio extracelular (TLR-1, -
2, -4, -5, -6 y -11) o en el interior de endosomas (TLR-3, -7.
-8, -9 y -13) para reconocer signos de daño o infección en
la célula.
Establecer tolerancia a la flora comensal en el intestino
patrones moleculares específicos asociados a patógenos (PAMPs)
Patrones moleculares asociados a peligro (DAMPs)
Journal of Bacteriology and Virology 2014. Vol. 44, No. 3 p.215 – 225 Toll-like Receptors and NOD-like Receptors in Innate Immune Defense during Pathogenic Infection
Hyo Sun Jin

(TLR) Pueden encontrarse
en la superficie celular
para reconocer PAMPs y
DAMPs del medio
extracelular (TLR-1, -2, -4, -
5, -6 y -11) o en el interior
de endosomas (TLR-3, -7. -
8, -9 y -13) para reconocer
signos de daño o infección
en la célula.
Establecer tolerancia a la
flora comensal en el
intestino
TLR
Hyo Sun Jin

NOD1: Tiene la capacidad
de reconocer
peptidoglicanos de las
bacterias Gram negativas;
en ausencia de este
receptor este grupo de
bacterias se expande y
esto supone un aumento
de comensales como
Clostridios, Bacteroides
spp. SFB y
Enterobacteriaceae
NOD2: Su expresión
depende de la presencia de
bacterias comensales,
además se sugiere que se
lleva a cabo un feed back
negativo entre ambos. Los
receptores NOD2
reconocen
fundamentalmente el
muramil dipéptido de las
bacterias Gram negativas.
NOD
Hyo Sun Jin

NLRP6: Tiene un papel
fundamental en el
mantenimiento de una
microbiota intestinal
Regula la actividad de la
caspasa-1 y de NF-KB. Se
trata de un componente
inflamasoma expresado por
las células del epitelio
intestinal, que induce la
producción de IL-18, lo cual
puede causar cambios en la
composición de la flora
intestinal.
NOD
Hyo Sun Jin

Th1
son responsables de la activación de fagocitos. Se caracterizan
por expresar el factor de transcripción T-bet y por la
de IFN gama TNf alfa y linfotoxina.
La principal citocina producida por estas células es el IFN alfa ,
(una citocina proinflamatoria que incrementa la expresión de
TLRs por las células de la inmunidad innata.
IFN alfa aumenta la presentación de antígenos a través de
tipo I y II e induce la secreción de quimiocinas, la activación de
macrófagos y el aumento de la fagocitosis
Th2
Se caracterizan por su papel en la defensa contra parásitos y su
implicación en alergias y enfermedades atópicas.
El factor de transcripción característico de este tipo celular es GATA3
se van a caracterizar por la producción de IL-4, IL-5 e IL- 13. De todas
ellas, la principal citoquina producida es la IL-4, una citoquina
multifuncional y pleiotrópica
Th17
Su actividad se realiza a traves IL-17.
La IL-17 muestra actividades pleiotrópicas, incluyendo la
inducción de la expresión de citocinas proinflamatorias y
quimiocinas, las cuales causan la infiltración del tejido y su
destrucción.
seis miembros (IL-17A-F), y cinco receptores (IL-17RA-RE).

El sistema inmune adaptativo en las mucosas.
Linfocitos B
son fundamentales en el mantenimiento de la homeostasis intestinal a través de la producción de IgA.
Las IgA secretadas hacia el lumen intestinal se dirigen preferentemente frente a bacterias que colonizan la
mucosa proximal y las que tienen potencial colitogénico
Las células T reguladoras (Treg)
Existen dos tipos fundamentalmente:
las producidas en el timo (Tregs “naturales” – nTreg o Tregs del timo,-tTreg) y aquellas que surgen a partir
de células T activadas en la periferia (Tregs “adaptativas o inducidas” –iTreg)

Tipo celular Factor de
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH1 IL -12 IL-2 IFN gamma
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
TH17 TGF-b, IL-6 IL-17, IL-6
Tipo celular fenotipo Efecto regulador dependiente de:
Treg TCD4+CD25+FOXP3+,
D127
Contacto directo, IL-35
Tr1 TCD4+CD25 IL-10yTGF-b
Th3 TCD4+CD25 TGF-b
Ts TCD8+CD28 IL-10,TGF-b, IDO (INDOLEAMINA 2,3
2,3 DIOXIGENASA (IDO)
NKT CD3+ CD161+ IL-4, IL-10,TGF-b
Br No definido Contacto directo,IL-10,TGF-b
Normal

Normal
persistente
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
Treg TCD4+CD25+FOXP3+,C
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b
Ts TCD8+CD28 IL-10,TGF-b, IDO (INDOLEAMINA

Sobreexpresión
inflamatoria
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Reducción
patológica de la
respuesta
inflamatoria
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Sobreexpresión
de la respuesta
Tolerogénica
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Reducción
patológica de la
respuesta
tolerogenica
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Sobreexpresión de
la respuesta
inflamatoria y
tolerogenica
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Reducción de la
respuesta
inflamatoria y
tolerogenica
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Sobreexpresión
dual
diferenciación
Citoquinas
secretadas
TH2 IL -4 IL-4, IL-5, IL-13
D127
Th3 TCD4+CD25 TGF-b

Esterházy D, Canesso MCC, Mesin L, et al. Compartmentalized gut lymph node drainage dictates adaptive immune
responses. Nature. 2019;569(7754):126‐130. doi:10.1038/s41586-019-1125-3

Correction to Lancet Infect Dis 2020; published online March 11, https://doi.org/10.1016/ S1473-
3099(20)30144-4. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):e79
Mecanismos de Respuesta inflamatoria

Th17
receptor
urfano nuclear
γτ (RORγτ
Acido
retinoica
Citosinas
IL-17A y IL-17F
Patrón inflamatorio
Th 17 like
macrófagos
Encargadas de la
producción:
IFN-γ e IL-17
GM-LCR , IL-22,
CCL4
CXCR
Capone A, Volpe E. Transcriptional Regulators of T Helper 17 Cell Differentiation in Health and
Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2020 Mar 12;11:348.

Celulas asociadas a respuesta inflamatoria en
SNC
Células Th17
receptor
urfano
nuclear γτ
(RORγτ
Acido
retinoica
Citosinas
IL-17A y IL-17F
macrófago
s
Patrón inflamatorio
marcadores de superficie como
CD161
receptores de quimoquinas
CCR6 y CCR4
receptores de citosinas IL-23R y
IL-1R
CELULA
ENDOTELIAL

SNC
Th 17 like
encargadas de la producción:
IFN-γ e IL-17
GM-LCR , IL-22,
CCL4
CXCR

SNC
Celulas Th22
Celulas Th9
• IL-9 Actividad encefalolitogenica por medio de su interacción con MOG
• Treg (CD4/CD25/FOXP3) (subtipos de FOXP3 (hablaríamos de tr1)
• incremento en las concentraciones de IL-10
Th 22
Th 17
Célula
endotelial
ocludin
Th 9

Acido Grasos Saturados
• Ácidos carboxílicos de cadena larga sin dobles enlaces entre sus átomos de carbono. Se encuentran presentes en
los lípidos, raramente libres, y casi siempre esterificando al glicerol
• La ingesta restringida de grasa animal se relacionado con una disminución en la frecuencia de recaídas.
• AGS disminuyen la expresión génica de la proteína del receptor de LDL a nivel hepático lo que lleva al aumento
de las LDL circulantes y por ende del colesterol total y LDL
• Aumentan la actividad de las proteínas que se unen al factor de trascripción del elemento regulador de esteróles
(SREBP) y como consecuencia aumenta la transcripción de los genes lipogénicos (FAS, SDC-1). Además estimula la
activación del co-receptor nuclear hepático-X/ ác. promoviendo la secreción de VLDL.
• Disminuyen la degradación intracelular de la apoproteína B-100.
• vinculada a una ingesta alta en calorías, (por sí sola es un factor perjudicial para muchas enfermedades inflamatorias
crónicas.)
• Un exceso de grasa animal saturada conduce a una microbiota intestinal disbiótica, disfunción de la inmunidad intestinal
e inflamación sistémica de bajo grado y representa una posible causa de algunos trastornos crónicos humanos.
Matveeva O, Bogie JFJ, Hendriks JJA, Linker RA, Haghikia A, Kleinewietfeld M. Western lifestyle and immunopathology of multiple
sclerosis. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417(1):71‐86

Comida
Ácido
láurico
Ácido
mirístico
Ácido
palmítico
Ácido esteárico
Carne de
vaca picada
0% 4% 26% 15%
Mantequilla 3% 11% 29% 13%
Huevo, yemas 0% 0.3% 27% 10%
Anacardos 2% 1% 10% 7%
Aceite de palma 48% 1% 44% 5%
Aceite de soja 0% 0% 11% 4%
Aceite de coco 47% 18% 9% 3%
Aceite de soja 0% 0% 11% 4%
Aceite de palma 48% 1% 44% 5%
Anacardos 2% 1% 10% 7%
Huevo, yemas 0% 0.3% 27% 10%
Mantequilla 3% 11% 29% 13%
Carne de
vaca picada
0% 4% 26% 15%

Acido Grasos Trans
• Los ácidos grasos trans: son ácidos grasos insaturados que contienen al
menos un doble enlace no conjugado en la configuración trans
• Los ácidos grasos trans se forman en el proceso de hidrogenación sobre
las grasas con el fin de solidificarlas para utilizarlas en diferentes alimentos
• ingesta de TFAs se asocia positivamente con la inflamación intestinal y la
regulación positiva de las citokinas proinflamatorias en la polarización de
las células Th17 ( facilitador de la actividad de los linfocitos t autoreactivos
• Además, los TFA interfieren con el metabolismo de los ácidos grasos
insaturados naturales, que tienen la configuración cis.

Carnes Rojas
• El hierro se nitrosila facilitando la formación de compuestos nitrosos endógenos
• Los NOC son mutagénicos: inducen nitrosilación y daño en el ADN.
• La carne roja procesada (conservada con nitrito) aumenta el riesgo.
• Las aminas heterocíclicas se forman durante la cocción de la carne a altas temperaturas
• Se han encontrado depósitos anormales de hierro en los sitios de inflamación en la EM y el
consumo de carne roja se asocia con niveles más altos de γ-GT y hs-CRP
Zur Hausen H, Bund T, de Villiers EM. Infectious Agents in Bovine Red Meat and Milk and Their Potential Role in Cancer and Other
Chronic Diseases. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;407:83‐116

Carnes Rojas
• ácido N-glicolilneuramínico (Neu5Gc), un ácido siálico importante, porque una mutación
inactivadora en el gen CMAH eliminó su expresión en humanos.
• La incorporación metabólica de Neu5Gc de fuentes dietéticas, particularmente carne roja y
productos lácteos, puede crear problemas, ya que los humanos tienen anticuerpos circulantes
anti-Neu5Gc y esto implica la posible asociación con inflamación crónica
• ácido araquidónico (el AGPI omega-6 (n-6), que es el precursor de los eicosanoides
proinflamatorios [prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos]) y activa la vía Th17
Zur Hausen H, Bund T, de Villiers EM. Infectious Agents in Bovine Red Meat and Milk and Their Potential Role in Cancer and Other
Chronic Diseases. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;407:83‐116

Alta ingesta de azúcar y baja ingesta
de fibra
Aumenta rápidamente el número de calorías y el nivel de glucosa.
El aumento posterior de la producción de insulina regula al alza las vías biosintéticas y la
producción de ácido araquidónico y sus derivados proinflamatorios.

Aumento de la Ingesta de sal en la
Dieta
Podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades autoinmunes, ya
que se ha encontrado que puede inducir células Th17 y citocinas proinflamatorias
relacionadas en EAE
Katz Sand I. The Role of Diet in Multiple Sclerosis: Mechanistic Connections and Current Evidence. Curr Nutr Rep. 2018;7(3):150‐160.

La grasa de la leche de vaca y las proteínas de la
membrana del glóbulo de la grasa de la leche
En la edad adulta, las proteínas de la membrana del glóbulo de la grasa de la
leche (MFGM) ya no tienen un papel informativo y pueden eliminarse de la
dieta junto con la grasa de la leche.
la proteína MFGM más representativa (40% de las proteínas MFGM totales),
la butirofilina (BTN), tiene un papel en la EM, ya que es muy similar a la
MOG, uno de los autoantígenos candidatos en la EM.
BTN y MOG tienen el mismo comportamiento en los modelos
experimentales de EM, y se han encontrado anticuerpos de reacción cruzada
MOG / BTN en la EM,
moléculas BTN o similares a BTN pueden tener un papel en la inducción de
Treg.
Katz Sand I. The Role of Diet in Multiple Sclerosis: Mechanistic Connections and Current Evidence. Curr Nutr Rep. 2018;7(3):150‐160.

Dietas hipercalóricas e inflamación posprandial
Después de cada comida, podemos experimentar un estrés oxidativo
transitorio y moderado y una respuesta inflamatoria moderada según el tipo
y la cantidad de alimentos.
una exposición frecuente y persistente a comidas con alto consumo de sal /
grasas animales y bebidas endulzadas, grasas trans / estresan nuestro
sistema inmunológico / metabólico y la puede conducir a trastornos
inmunológicos y metabólicos de diversa naturaleza.
Meessen ECE, Warmbrunn MV, Nieuwdorp M, Soeters MR. Human Postprandial Nutrient Metabolism and Low-Grade Inflammation:
A Narrative Review. Nutrients. 2019;11(12):3000

Dietas hipercalóricas e inflamación posprandial
En conjunto, el estrés dependiente de la dieta puede deberse a las siguientes
razones:
(a) ingesta de calorías: cuanto más altas son las calorías, más induce el
estrés oxidativo;
(b) (b) carga glucémica de una comida: los picos glucémicos posprandiales
agudos pueden inducir una liberación de insulina mucho mayor de lo
necesario;
(c) (c) patrón lipídico: la grasa animal saturada, los ácidos grasos trans y los
PUFA de cadena larga omega-6 (n-6) promueven la inflamación
posprandial.
Meessen ECE, Warmbrunn MV, Nieuwdorp M, Soeters MR. Human Postprandial Nutrient Metabolism and Low-Grade Inflammation:
A Narrative Review. Nutrients. 2019;11(12):3000

Gluten
El gluten es un conjunto de proteínas de pequeño tamaño,
localizadas especialmente en el trigo, la cebada y el centeno, así
como cualquiera de sus variedades e híbridos (tales como la espelta,
la escanda, el kamut y el triticale )
Compuesto por prolaminas y glutelinas. ( representa el 80% de las
proteínas del trigo)
El gluten es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, tal
como se ha demostrado en estudios en roedores y por la presencia
de anticuerpos antitransglutaminasa 6 en el cerebro de personas
con ataxia por gluten.
Detection of Human Leukocyte Antigen and Celiac Disease auto antibodies in serum of Patients with Multiple Sclerosis Article in
Iraqi Journal of Science 55(4A):1477-1483 · November 2014
Hadjivassiliou M, Sanders DS, Grünewald RA. Multiple sclerosis and occult gluten sensitivity. Neurology. 2005;64(5):933‐934

Gluten
•
Elevación significativa en la concentración de anticuerpos anti-
transglutaminasa tisular IgA e IgG
• Anticuerpos anti-reticulina IgA e IgG,
• Anticuerpos anti-endomisiales IgA e IgG.
Hadjivassiliou M, Sanders DS, Grünewald RA. Multiple sclerosis and occult gluten sensitivity. Neurology. 2005;64(5):933‐934

Polifenoles
•
Polifenoles, que están presentes en vegetales, cereales, legumbres,
especias, hierbas, frutas, vino, jugos de frutas, té y café, tienen propiedades
antiinflamatorias, inmunomoduladoras, estimulan las vías catabólicas.
• Se encuentran en plantas en forma de glucósidos, ésteres o polímeros,
• Desde un punto de vista estructural, los polifenoles incluyen moléculas
flavonoides y no flavonoides
• Los flavonoides más importantes son la
• Quercetina (cebolla, manzana, cítricos y vino
• Catequinas (té verde)
• Daidzeína y Genisteína (soja)
Khan H, Sureda A, Belwal T, et al. Polyphenols in the treatment of autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2019;18(7):647‐657.

Polifenoles
•
Los no flavonoides más importantes son
• Resveratrol (chocolate, maní, bayas, uvas negras y vino tinto),
• Curcumina (especia cúrcuma de la familia del jengibre, curry)
• Hidroxitirosol (aceite de oliva).

Polifenoles
El efecto antiinflamatorio de los polifenoles in vitro puede depender de su
estructura química
Una mezcla de flavonoides y no flavonoides puede tener una mayor utilidad
que un solo polifenol.
La quercetina está presente principalmente como glucósido. Sus efectos
tiene un comportamiento similares al interferón-β.

Polifenoles
El resveratrol concentraciones de 10-5 M (proliferación de células
mesenquimales humanas) y 10-4 M (inhibición de la proliferación). tiene un
efecto neurotrófico en las neuronas corticales en cultivo solo a una
concentración muy baja, mientras que a una concentración más alta, puede
tener un efecto tóxico. Pero en el caso del estrés oxidativo, el resveratrol
tiene propiedades neuroprotectoras también en las concentraciones más
altas.

Vitamina D, vitamina A, carotenoides, otras
vitaminas y oligoelementos
La vitamina D tiene funciones inmunomoduladoras
La vitamina D3 (colecalciferol), la forma activa de la vitamina D, es inactivada
por CYP24A1 a la forma 24,25- (OH) 3 D3 (ácido calcitroico).
La alta expresión de CYP24A1, inducida por compuestos endógenos y
xenobióticos, puede conducir a niveles bajos de vitamina D. Por estos
motivos, es importante hacer un seguimiento del nivel de vitamina D en el
curso de la administración de vitamina D.
Si los niveles de vitamina D permanecen bajos, se debe evaluar la expresión
del ARNm de CYP24A1, y se debe evaluar la determinación de las
actividades de CYP27B1 y CYP24A1 y su inhibición.
Smolders J, Torkildsen Ø, Camu W, Holmøy T. An Update on Vitamin D and Disease Activity in Multiple Sclerosis. CNS Drugs.
2019;33(12):1187‐1199.

El metabolito activo de la vitamina D (1α, 25-dihidroxivitamina D) se une al
VDR, y el complejo VDR-D controla la expresión de varios genes
involucrados en el desarrollo de enfermedades crónicas.
complejo VDR-D tiene una regulación negativa de la síntesis de moléculas
proinflamatorias. En este contexto, al evaluar la efectividad de la
suplementación con vitamina D en el curso de la EM,
Se deben considerar los polimorfismos eventuales que afectan el VDR, y su
asociación con obesidad, inflamación y alteraciones de la permeabilidad
intestinal
El complejo VDR-D activa el Sirtuin SIRT-1 aumentan el metabolismo
oxidativo y disminuyen la inflamación.
2019;33(12):1187‐1199. doi:10.1007/s40263-019-00674-8

Entre los carotenoides, el más importante es el licopeno (tomate, melón de
agua y uva rosa).
Además de ser un antioxidante, el licopeno facilita la producción
betacaroteno y ácido retinoico, y este último puede activar el receptor RXR
Ingesta de carotenoides en la dieta, vitamina C y vitamina E no redujo el
riesgo de EM en las mujeres), no se puede ignorar la relevancia del licopeno
y la vitamina A contra la inflamación.
2019;33(12):1187‐1199.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2020 |Article ID 7191080 | 19 pages Interplay of Inflammatory Cytokines and Oxidative Stress in
Neurodegenerative Diseases Valentina Pegoretti,1 Kathryn A. Swanson,2 John R. Bethea,2 Lesley Probert,3 Ulrich L. M. Eisel,1 and Roman Fische

Ácidos grasos esenciales omega-3 (n-3) y
ácidos grasos poliinsaturados de vegetales,
mariscos y aceite de pescado
Los ácidos grasos esenciales n-3 (AGE) y AGPI representan una alternativa
válida a los ácidos grasos saturados de origen animal.
los aceites vegetales y los vegetales contienen los ácidos grasos esenciales
ácido linoleico (n-6) y ácido linolénico (n-3).
Los ácidos grasos n-6 y n-3 tienen efectos opuestos y su presencia en la
dieta debería ser equivalente
el ácido linoleico n-6 conduce a la formación de ácido araquidónico (el
precursor de los eicosanoides proinflamatorios prostaglandinas-2,
leucotrienos-4 y tromboxanos-2.
La síntesis de estos eicosanoides se ve inhibida por el DHA (ácido
docosahexaenoico), que se deriva del ácido n-3 linolénico.
Lenighan YM, McNulty BA, Roche HM. Dietary fat composition: replacement of saturated fatty acids with PUFA as a
public health strategy, with an emphasis on α-linolenic acid. Proc Nutr Soc. 2019;78(2):234‐245.

Tanto DHA como EPA se encuentran en mariscos y aceite de pescado.
Ambos muestran actividades antiinflamatorias, e inmunomoduladoras,
inhiben los procesos inflamatorios y la síntesis de ácidos grasos y colesterol,
y en su lugar estimulan la oxidación de los ácidos grasos.
Ácidos grasos esenciales n-3 (AGE) y los AGPI n-3 deben prevalecer en la
dieta sobre los ácidos grasos n-6.
DHA está presente en altas concentraciones en el cerebro y sus niveles
disminuyen en pacientes con EM.

En las células microgliales cultivadas activadas, el aceite de pescado es tan
efectivo como el interferón-β para inhibir la expresión gelatinasa B
(mediador de la neuroinflamación)
PUFA n-3 disminuyó significativamente los niveles de MMP-9 en pacientes
con EM
Aspirina, EPA y DHA forman nuevas moléculas bioactivas antiinflamatorias
llamadas resolvinas, y maresinas, que pueden reducir la inflamación celular y
EPA y DHA también pueden producir eicosanoides antiinflamatorios
Debe tenerse en cuenta que las estatinas pueden interferir negativamente
con el metabolismo de n-3 y n-6, ya que pueden disminuir la relación n-3 /
n-6. Por lo tanto, el tratamiento con estatinas debe estar asociado con la
suplementación con PUFA n-3

• Los aceites de semillas de girasol, maíz, soja y sésamo, contienen más
ácidos grasos n-6 que ácidos grasos n-3 y
• Por otro lado, el aceite de coco tiene un alto contenido de ácidos grasos
saturados.
• Entre los aceites vegetales, se debe preferir el aceite de oliva por la buena
relación entre los ácidos grasos saturados e insaturados, y porque
contiene el antioxidante hidroxitirosol.

Compuestos tiólicos como suplementos
dietéticos
• Los compuestos que contienen grupos tiol (–SH) como el ácido α-lipoico
(ALA), el glutatión y la N-acetilcisteína (NAC) deben tenerse en cuenta
como posibles suplementos dietéticos para el tratamiento
complementario de la EM.
• Como polifenoles, el ALA tiene propiedades inmunomoduladoras y
antiinflamatorias.
• El ALA estabiliza la integridad del BBB y estimula la producción de AMPc y
la actividad de la proteína quinasa A.
• También el NAC Pasa a través del BBB y funciona como anitinflamatorio
Col NF, Solomon AJ, Springmann V, et al. Evaluation of a Novel Preference Assessment Tool for Patients with Multiple Sclerosis. Int
J MS Care. 2018;20(6):260‐267. doi:10.7224/1537-2073.2017-021

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