KETAMINA
ELIZABETH VILLEDA JUAREZ
RESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA
OBJETIVOS
 CONOCER LAS PROPIEDADES FARMACODINAMICAS Y FARMACOCINETICAS DE
LA KETAMINA
 CONOCER LAS DOSIS ANALGESICAS Y SEDACION DE LA KETAMINA
 SABER LAS INDICACIONESY CONTRAINDICACIONES DE SU USO
 ACTUALIZAR NUESTRO CONOCIMIENTO RESPECTO A ELLA
HISTORIA
 SINTETIZADA EN 1962 POR CALVIN STEVENS
 UTILIZADA PARA QX EN GUERRA DE VIETNAM
 1954 PARKE DAVIS LABORATORIES
 NOMBRES COMERCIALES:
 Ketalin®
 Ketalar®
 Ketina®
 Ketaset®
Aldrete J. Antonio. TEXTO DE ANESTESIOLOGÍA TEORÍCO-PRÁCTICA, Ed.Manual Moderno, ed 2ª
PROPIEDADES QUÍMICAS
 ES UNA ARILCICLOHEXILAMINA(DERIVADO DE LA FENCICLIDINA)
 ES UN COMPUESTO QUIRAL
 SE SUMINISTRA COMO MEZCLA RACEMICA
 ENANTIOMEROS
 S-KETAMINA (+ POTENTE Y USADO)
 R- KETAMINA
 R,S-KETAMINA
Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
PROPIEDADES
 PM: 238 Kd.
 Parcialmente soluble en agua
 pKa: 7.5
 pH de 3.5 a 5.5.
 ESTABLE A TEMPERATURA AMBIENTE
 DISPONIBLE EN SOLUCION DE CLORURO DE SODIO AL 10, 50 Y 100 MG/ML
Goodman&gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
hipnóticas analgésicas
amnésicas a
corto plazo
Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
MECANISMO DE ACCIÓN
“la ketamina produce una disociación electrofisiológica entre los sistemas límbico y
cortical, que recibe el nombre de ANESTESIA DISOCIATIVA”
electrofisiológica entre los
sistemas límbico y cortical
TERMINACIONES DE
AXONES
DOPAMINÉRGICOS DE N.
ACCUMBENS
TERMINACIONES DE
AXONES DOPAMINÉRGICOS
DE LA CORTEZA
PREFRONTAL
Potencia liberación
de dopamina
inhiben la liberación
de dopamina
RECEPTORES NMDA
Tratado De Fisiología Médica.- Guyton & Hall. 11va Ed. Ed. Elsevier. Madrid, España. 2006.
 VIA MESOLIMBICA
 Del área ventral tegmental
sistema límbico por medio del núcleo
acuminado o accumbens.
 Modulación de las respuestas de
la conducta frente a estímulos
de gratificación emocional y motivación
(recompensa o gratificación emocional)
 Trastornos de la vía mesolímbica causa los
síntomas positivos de la esquizofrenia.
 VIA MESOCORTICAL.
 Conecta al área ventral tegmental a
la corteza cerebral en particular a nivel
del lóbulo frontal.
 Función cognitiva esencial
 Respuestas relacionadas a la motivación y
emociones
 Si hay trastornos en ésta vía
aparecen psicosis y deterioro cognitivo
relacionados con esquizofrenia
Tratado De Fisiología Médica.- Guyton & Hall. 11va Ed. Ed. Elsevier. Madrid, España. 2006.
TALAMO
Hipocampo
Sist Reticular
MECANIMO DE ACCIÓN
 Receptor de glutamato:
 METABOTROPICOS PROT G
 IONOTROPICOS:
 NMDA
 AMPA
 KAINATO
PLASTICIDAD SINAPTICA
NEURONAL Y MEMORIA
ACTIVACION CANAL
IONICO NO SELECTIVO
P/CATIONES
M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
 Interactúa con el receptor NMDA
 Antagonismo No Competitivo
 Dism. Activación del receptor
Glutamato y aspartato
 Bloquea producción de O. Nítrico
 Lib. Intracelular de GMPc
:. estimula la liberación de dopamina e
impide su recaptación.
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 Opioide:
 sigma Disforia.
 Mu --- Efectos Analgésico - SNC
 M1 ---- Memoria, conciencia, amnesia
 Tono simpático: Broncodilatación y Midriasis.
Analgesia Amnesia
Hipnótico
Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
 Percepciones corticales de los estímulos externos (visuales, auditivos y visuales)
son bloqueadas.
 Percepción del tiempo, mientras que la actividad del tronco cerebral no es
afectada, por lo que las funciones cardíaca y respiratoria son preservadas.
 Los reflejos faringo-laríngeos permanecen normales, al igual que el tono muscular.
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FARMACOCINÉTICA
 Inicio de acción
 IV: rápido, 30 – 60 seg (+/-
10-15seg)
“20-60seg inconciencia”
 IM: 3-5 min (efecto pico
20min)
 Vía rectal: 5-9 min
 VO: 20-45min
 Duración
 IV: 5-15 min
 IM, rectal: 10-25 min
 Efecto máximo
 IV: 1 min.
 IM, rectal: 5-20 min.
 VO: 30 min.
Absorción
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Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
 ALTA Liposolubilidad
 Unión a proteínas baja
 DISTRIBUCIÓN: RÁPIDA
 (Vd100-400L) Vd central 20-100 L
 Redistribución Rápida: Encéfalo –
Músculo – Tejidos – Grasa
 VM: 10-15 min
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Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
 METABOLISMO:
 Hepático N-desmetilación e Hidroxilación:
 Hepático por demetilación de la ketamina por el citocromo P450, dando norketamina,que posteriormente
hidroxilado y conjugado, dando un glucurónido inactivo.
 8 metabolitos: Norketamina (1)10-33% de Potencia, metabolito activo aunque ya con poco efecto sobre
SNC, es el principal.
Dehidroketamina (II)Captación Hepática,
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 ELIMINACIÓN:
 Depuración: rápida
 Tiempo de eliminación corto(2 hrs)
 Renal (95%),
 Apareciendo menos de un 4% de producto inalterado.
 Fecal y bilis (5%)
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INDICACIONES
 Desbridamiento, curas e injertos de quemados. Otros procedimientos quirúrgicos superficiales
 Procedimientos diagnósticos y quirúrgicos del ojo, nariz y boca, incluyendo las extracciones
dentales
 Procedimientos diagnósticos y quirúrgicos de la faringe, laringe o tracto bronquial
 Sigmoidoscopias y cirugía menor del ano y del recto
 Procedimientos ginecológicos extraperitoneales
 Procedimientos ortopédicos, como reducción de fracturas, amputaciones o biopsias
 Cateterismos cardíacos
 Procedimientos neurodiagnósticos como ventriculogramas, mielogramas o punciones lumbares
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CONTRAINDICACIONES
• Hipertensión craneal.
• Hipertensión ocular o lesión ocular abierta.
• Enfermedades psiquiátricas.
• Patología cardiovascular severa como hipertensión, IAM, aneurismas vasculares.
• Cirugía neurológica.
• Porfiria.
• Eclampsia
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DOSIFICACIÓN
 INDUCCION:
 0.5 A 1.5MG/KG IV
 4-6MG/KG IM
 8-10MG/KG VIA RECTAL
 Niños
 IV: 0,5 mg/kg
 IM: 2-3 mg/kg
 Vía rectal: 7-10 mg/kg
 VO: 3-10 mg/kg
 Intranasal (premedicación): 5 mg/kg
 Sedoanalgesia:
 Inducción: IV: 0,2-1 mg/kg
 IM: 2,5-5 mg/kg
 Mantenimiento: 5-20 mcg/kg/min IV
 Dolor crónico: 5 a 50 mg/h durante 24 a 96
horas; ó infusión de 100 mg de ketamina en
500 mL de solución salina fisiológica a pasar
en 5 horas durante 7 días.
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DOSIS
POR CONCENTRACION PLASMATICA:
< 0.1 μg/mL  no produce ningún efecto,
0.1 μg mL - 0.35 μg/mL efecto analgésico
0.35 μg/mL - 0.4 μg/mL  el efecto disociativo
> 0.5 μg/mL comienza la zona de saturación.
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Efectos Adversos
 Cardiovasculares. ESTIMULACION SIMPATICA
 TA
FC (-) CA INTRACELULAR
GC
(+) ACTIVIDAD SIMPATICA REFLEJA
(INHIBICION DE CAPTACION DE CATECOLAMINA)
:. INCREMENTA CONSUMO DE OXIGENO
 Son efectos dosis dependientes que desaparecen a los 20-30 min de administrado el fármaco.
 Se atenúan con la administración simultánea de opiáceos, calcioantagogonistas, benzodiacepinas y alfa y beta
bloqueantes.
Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
aumento de resistencias vasculares pulmonares,
aumento de resistencias vasculares sistémicas,
aumento de la presión arterial pulmonar,
aumento del consumo de oxígeno miocárdico.
INOTROPICO
NEGATIVO
VASODILATACION
ISQUEMIARIESGO HIPOTENSION
DURANTE LA ANESTESIA
 SNC: Aumento PIC, FSC
 aumento del metabolismo cerebral.
 Induce una anestesia disociativa (sueño superficial con ojos abiertos y
movimientos musculares tipo nistagmo), Delirio, psicosis.
 No modifica el BIS, no es epileptógeno, aunque puede activar focos irritativos
pacientes epilépticos.
NO EN
PIC ALTA
ISQUEMIA
CEREBRAL
BDZ
HIPERCAPNIA
HIPOXEMIA
FOCO
EPILEPTOGENO
VENTILACION MECANICA + SEDACION
CON KETAMINA
NO AFECTA FSC, PIC, INDICE
METABOLICO CEREBRAL CO2
 Respiratorios.
 Dism. Leve y transitoria ventilación/min  Mínima depresión respiratoria,
 ACTIVIDAD SIMPATICO MIMETICA INDIRECTA broncodilatación, aumento de
secreciones bronquiales,
 Se mantienen los reflejos de la vía aérea superior pero no previene de una
broncoaspiración. No previene del laringoespasmo en las maniobras de
intubación.
Oculares. Diplopia, nistagmus, aumento de la presión intraocular, lagrimeo, elevación palpebral
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CONCLUSIONES
 INFUSION PARA PACIENTE CON LESION CEREBRAL Y VENTILACION MECANICA
NO AFECTAN FSC, PIC Y CM02
 AUN FALTAN AREAS A INVESTIGAR DE DICHO FARMACO:
 COMPARICON DE DIVERSOS SITEMAS DE SEDACION
 DIAS DE DESTETE
 MORTALIDAD

Ketamina

  • 1.
  • 2.
    OBJETIVOS  CONOCER LASPROPIEDADES FARMACODINAMICAS Y FARMACOCINETICAS DE LA KETAMINA  CONOCER LAS DOSIS ANALGESICAS Y SEDACION DE LA KETAMINA  SABER LAS INDICACIONESY CONTRAINDICACIONES DE SU USO  ACTUALIZAR NUESTRO CONOCIMIENTO RESPECTO A ELLA
  • 3.
    HISTORIA  SINTETIZADA EN1962 POR CALVIN STEVENS  UTILIZADA PARA QX EN GUERRA DE VIETNAM  1954 PARKE DAVIS LABORATORIES  NOMBRES COMERCIALES:  Ketalin®  Ketalar®  Ketina®  Ketaset® Aldrete J. Antonio. TEXTO DE ANESTESIOLOGÍA TEORÍCO-PRÁCTICA, Ed.Manual Moderno, ed 2ª
  • 4.
    PROPIEDADES QUÍMICAS  ESUNA ARILCICLOHEXILAMINA(DERIVADO DE LA FENCICLIDINA)  ES UN COMPUESTO QUIRAL  SE SUMINISTRA COMO MEZCLA RACEMICA  ENANTIOMEROS  S-KETAMINA (+ POTENTE Y USADO)  R- KETAMINA  R,S-KETAMINA Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 5.
    PROPIEDADES  PM: 238Kd.  Parcialmente soluble en agua  pKa: 7.5  pH de 3.5 a 5.5.  ESTABLE A TEMPERATURA AMBIENTE  DISPONIBLE EN SOLUCION DE CLORURO DE SODIO AL 10, 50 Y 100 MG/ML Goodman&gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp hipnóticas analgésicas amnésicas a corto plazo Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
  • 6.
    MECANISMO DE ACCIÓN “laketamina produce una disociación electrofisiológica entre los sistemas límbico y cortical, que recibe el nombre de ANESTESIA DISOCIATIVA” electrofisiológica entre los sistemas límbico y cortical TERMINACIONES DE AXONES DOPAMINÉRGICOS DE N. ACCUMBENS TERMINACIONES DE AXONES DOPAMINÉRGICOS DE LA CORTEZA PREFRONTAL Potencia liberación de dopamina inhiben la liberación de dopamina RECEPTORES NMDA Tratado De Fisiología Médica.- Guyton & Hall. 11va Ed. Ed. Elsevier. Madrid, España. 2006.
  • 7.
     VIA MESOLIMBICA Del área ventral tegmental sistema límbico por medio del núcleo acuminado o accumbens.  Modulación de las respuestas de la conducta frente a estímulos de gratificación emocional y motivación (recompensa o gratificación emocional)  Trastornos de la vía mesolímbica causa los síntomas positivos de la esquizofrenia.  VIA MESOCORTICAL.  Conecta al área ventral tegmental a la corteza cerebral en particular a nivel del lóbulo frontal.  Función cognitiva esencial  Respuestas relacionadas a la motivación y emociones  Si hay trastornos en ésta vía aparecen psicosis y deterioro cognitivo relacionados con esquizofrenia Tratado De Fisiología Médica.- Guyton & Hall. 11va Ed. Ed. Elsevier. Madrid, España. 2006. TALAMO Hipocampo Sist Reticular
  • 8.
    MECANIMO DE ACCIÓN Receptor de glutamato:  METABOTROPICOS PROT G  IONOTROPICOS:  NMDA  AMPA  KAINATO PLASTICIDAD SINAPTICA NEURONAL Y MEMORIA ACTIVACION CANAL IONICO NO SELECTIVO P/CATIONES M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
  • 9.
     Interactúa conel receptor NMDA  Antagonismo No Competitivo  Dism. Activación del receptor Glutamato y aspartato  Bloquea producción de O. Nítrico  Lib. Intracelular de GMPc :. estimula la liberación de dopamina e impide su recaptación. Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 10.
     Opioide:  sigmaDisforia.  Mu --- Efectos Analgésico - SNC  M1 ---- Memoria, conciencia, amnesia  Tono simpático: Broncodilatación y Midriasis. Analgesia Amnesia Hipnótico Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 11.
     Percepciones corticalesde los estímulos externos (visuales, auditivos y visuales) son bloqueadas.  Percepción del tiempo, mientras que la actividad del tronco cerebral no es afectada, por lo que las funciones cardíaca y respiratoria son preservadas.  Los reflejos faringo-laríngeos permanecen normales, al igual que el tono muscular. Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 12.
    FARMACOCINÉTICA  Inicio deacción  IV: rápido, 30 – 60 seg (+/- 10-15seg) “20-60seg inconciencia”  IM: 3-5 min (efecto pico 20min)  Vía rectal: 5-9 min  VO: 20-45min  Duración  IV: 5-15 min  IM, rectal: 10-25 min  Efecto máximo  IV: 1 min.  IM, rectal: 5-20 min.  VO: 30 min. Absorción Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
  • 13.
     ALTA Liposolubilidad Unión a proteínas baja  DISTRIBUCIÓN: RÁPIDA  (Vd100-400L) Vd central 20-100 L  Redistribución Rápida: Encéfalo – Músculo – Tejidos – Grasa  VM: 10-15 min M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250 Mendez-Villanueva, Tadeo.- uso de ketamina para anestesia y sedación en páciente neurológicos. Farmacologia en anestesia. Vol.38 supl 1 abril-junio 2015 pps 163-s164
  • 14.
     METABOLISMO:  HepáticoN-desmetilación e Hidroxilación:  Hepático por demetilación de la ketamina por el citocromo P450, dando norketamina,que posteriormente hidroxilado y conjugado, dando un glucurónido inactivo.  8 metabolitos: Norketamina (1)10-33% de Potencia, metabolito activo aunque ya con poco efecto sobre SNC, es el principal. Dehidroketamina (II)Captación Hepática, Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 15.
     ELIMINACIÓN:  Depuración:rápida  Tiempo de eliminación corto(2 hrs)  Renal (95%),  Apareciendo menos de un 4% de producto inalterado.  Fecal y bilis (5%) Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 16.
    INDICACIONES  Desbridamiento, curase injertos de quemados. Otros procedimientos quirúrgicos superficiales  Procedimientos diagnósticos y quirúrgicos del ojo, nariz y boca, incluyendo las extracciones dentales  Procedimientos diagnósticos y quirúrgicos de la faringe, laringe o tracto bronquial  Sigmoidoscopias y cirugía menor del ano y del recto  Procedimientos ginecológicos extraperitoneales  Procedimientos ortopédicos, como reducción de fracturas, amputaciones o biopsias  Cateterismos cardíacos  Procedimientos neurodiagnósticos como ventriculogramas, mielogramas o punciones lumbares M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
  • 17.
    CONTRAINDICACIONES • Hipertensión craneal. •Hipertensión ocular o lesión ocular abierta. • Enfermedades psiquiátricas. • Patología cardiovascular severa como hipertensión, IAM, aneurismas vasculares. • Cirugía neurológica. • Porfiria. • Eclampsia M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
  • 18.
    DOSIFICACIÓN  INDUCCION:  0.5A 1.5MG/KG IV  4-6MG/KG IM  8-10MG/KG VIA RECTAL  Niños  IV: 0,5 mg/kg  IM: 2-3 mg/kg  Vía rectal: 7-10 mg/kg  VO: 3-10 mg/kg  Intranasal (premedicación): 5 mg/kg  Sedoanalgesia:  Inducción: IV: 0,2-1 mg/kg  IM: 2,5-5 mg/kg  Mantenimiento: 5-20 mcg/kg/min IV  Dolor crónico: 5 a 50 mg/h durante 24 a 96 horas; ó infusión de 100 mg de ketamina en 500 mL de solución salina fisiológica a pasar en 5 horas durante 7 días. Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
  • 19.
    Goodman&Gilman.- Las BasesFarmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 20.
    DOSIS POR CONCENTRACION PLASMATICA: <0.1 μg/mL  no produce ningún efecto, 0.1 μg mL - 0.35 μg/mL efecto analgésico 0.35 μg/mL - 0.4 μg/mL  el efecto disociativo > 0.5 μg/mL comienza la zona de saturación. M.D. Msc. Víctor Matías Navarrete-Zuazo , La alternativa de la ketamina. TIVA Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S243-S250
  • 21.
    Efectos Adversos  Cardiovasculares.ESTIMULACION SIMPATICA  TA FC (-) CA INTRACELULAR GC (+) ACTIVIDAD SIMPATICA REFLEJA (INHIBICION DE CAPTACION DE CATECOLAMINA) :. INCREMENTA CONSUMO DE OXIGENO  Son efectos dosis dependientes que desaparecen a los 20-30 min de administrado el fármaco.  Se atenúan con la administración simultánea de opiáceos, calcioantagogonistas, benzodiacepinas y alfa y beta bloqueantes. Goodman&Gilman.- Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp aumento de resistencias vasculares pulmonares, aumento de resistencias vasculares sistémicas, aumento de la presión arterial pulmonar, aumento del consumo de oxígeno miocárdico. INOTROPICO NEGATIVO VASODILATACION ISQUEMIARIESGO HIPOTENSION DURANTE LA ANESTESIA
  • 22.
     SNC: AumentoPIC, FSC  aumento del metabolismo cerebral.  Induce una anestesia disociativa (sueño superficial con ojos abiertos y movimientos musculares tipo nistagmo), Delirio, psicosis.  No modifica el BIS, no es epileptógeno, aunque puede activar focos irritativos pacientes epilépticos. NO EN PIC ALTA ISQUEMIA CEREBRAL BDZ HIPERCAPNIA HIPOXEMIA FOCO EPILEPTOGENO VENTILACION MECANICA + SEDACION CON KETAMINA NO AFECTA FSC, PIC, INDICE METABOLICO CEREBRAL CO2
  • 23.
     Respiratorios.  Dism.Leve y transitoria ventilación/min  Mínima depresión respiratoria,  ACTIVIDAD SIMPATICO MIMETICA INDIRECTA broncodilatación, aumento de secreciones bronquiales,  Se mantienen los reflejos de la vía aérea superior pero no previene de una broncoaspiración. No previene del laringoespasmo en las maniobras de intubación. Oculares. Diplopia, nistagmus, aumento de la presión intraocular, lagrimeo, elevación palpebral
  • 24.
    Goodman&Gilman.- Las BasesFarmacologicas De La Terapeutica. 11va Ed. Mc Graw Hill, Colombia 2006 345-353pp
  • 25.
    CONCLUSIONES  INFUSION PARAPACIENTE CON LESION CEREBRAL Y VENTILACION MECANICA NO AFECTAN FSC, PIC Y CM02  AUN FALTAN AREAS A INVESTIGAR DE DICHO FARMACO:  COMPARICON DE DIVERSOS SITEMAS DE SEDACION  DIAS DE DESTETE  MORTALIDAD