El documento describe la toxicidad y efectos adversos del paracetamol. Se explica que a dosis tóxicas, el paracetamol produce un metabolito reactivo que causa daño hepático al agotar el glutatión. Las manifestaciones clínicas incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal, pudiendo progresar a insuficiencia hepática y renal. El tratamiento incluye medidas sintomáticas y la administración de N-acetilcisteína para prevenir daño hepático.

1. Toxicidad
Efectos adversos
Cazares Cid Gemma Alejandra
FARMACOLOGIA
GRUPO 2202

2. Aspectos generales
• Inhibe la síntesis de prostaglandinas y actúa sobre el centro termorregulador
en el hipotálamo
• Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea,
neutropenia, pancitopenia, necrosis hepática, necrosis túbulorrenal e
hipoglucemia.
• Contraindicaciones y Precauciones Contraindicaciones: Hipersensibilidad
al fármaco, disfunción hepática e insuficiencia renal grave. Precauciones: No
deben administrarse más de 5 dosis en 24 horas ni durante más de 5 días.
• Interacciones El riesgo de hepatotoxicidad al paracetamol aumenta en
pacientes alcohólicos y en quienes ingieren medicamentos inductores del
metabolismo como: fenobarbital, fenitoína y carbamazepina. El metamizol
aumenta el efecto de anticoagulantes orales.

3. Fisiopatología
La acción tóxica del paracetamol se ejerce sobre todo en el hígado donde, a dosis
tóxicas, la vía oxidativa produce un exceso de un metabolito reactivo, la N-ACETIL-
P-QUINONEIMINA, capaz de ligarse mediante un enlace covalente a las
proteínas, tras agotar el glutatión intracelular - necrosis centrolobulillar =
NECROSIS HEPÁTICA masiva

4. Dosis toxica
Intoxicación se divide en:
• Aguda : Una solo dosis, generalmente por descuido o intencionalmente
(suicidio)
• Crónica: Uso prolongado de este fármaco, asociado a personas alcohólicas
Dosis tóxica
• La dosis oral tóxica en humanos está alrededor de los 10 gr o 150 mg/kg.
• Existe riesgo hepatotóxico a partir de una ingesta de 15 gr aunque se ha descrito
alguna muerte a dosis menores de 10 g.
• En los últimos años se está comprobando la aparición de hepatotoxicidad ante
dosis terapéuticas altas (6 g/día) en población a riesgo.

5. Manifestaciones clínicas
Síntomatología mínima en las primeras 12 a 24 horas:
• síntomas digestivos, naúseas, vómitos y anorexia acompañados de
malestar general y diaforesis.
• Dolor abdominal con hepatomegalia y elevación de las enzimas
hepáticas que conduce a una insuficiencia hepática acompañada de
acidosis metabólica y coma.
• Aparece una insuficiencia renal aguda en el 1 al 2 % de los casos,
acompañando o no a la insuficiencia hepática
• A dosis masivas, con concentraciones superiores a 800 µg/l, se ha
descrito la producción de acidosis metabólica y coma, con mínimo
daño hepatorrenal.
• La muerte puede producirse por insuficiencia hepática fulminante en el
plazo de 8 días. Los pacientes que no fallecen suelen experimentar una
recuperación total aunque ocasionalmente queda una fibrosis hepática
residual.
• Se han descrito muertes fetales por efecto de dosis hepatotóxicas en la
mujer embarazada.

6. Diagnostico
• Principalmente por las manifestaciones clinicas
• Se puede determinar su concentración plasmática por
colorimetría/espectrofotometría o técnicas de cromatografía líquida o gas-líquida.
Guarda una buena correlación con la probabilidad de aparición del efecto
hepatotóxico . La muestra de sangre debe obtenerse a partir de las 4 horas de la ingesta
tóxica.
• Vigilancia de las enzimas hepáticas cuya alteración es un indicador precoz de la
gravedad de la intoxicación.
• A partir de las 12 horas puede detectarse una elevación de la actividad
aminotransferasa del suero (AST, ALT) y una prolongación del tiempo de
protrombina. Ambos signos pueden ser precedidos por un aumento de la bilirrubina
plasmática no conjugada.
• Debe controlarse también el comportamiento renal, así como el equilibrio ácido base.

7. Tratamiento
Tratamiento sintomático:
- Los casos leves apenas requieren tratamiento.
- En casos con citolisis hepática: tratamiento de mantenimiento del fracaso hepático
incluyendo la posibilidad de transplante hepático.
- Medidas de evacuación digestiva convencionales: puede aplicarse lavado gástrico o
emésis, junto con carbón y catárticos si se considera necesario.
- El tratamiento eliminador, renal o extrarrenal, no está indicado. Puede ser
necesaria la hemodiálisis en caso de fracaso renal.
Tratamiento antidótico:
• La utilización como antídoto de la N-acetilcisteína permite evitar la necrosis
hepática

8. Epidemiologia
Se producen intoxicaciones voluntarias en población joven en el marco de las
tentativas de suicidio.
Las sobredosificaciones infantiles con efectos tóxicos son raras, pero se producen
con una cierta frecuencia en adultos que ingieren dosis excesivas con fines
analgésicos en períodos cortos de tiempo (10 g en 10 h).

9. Referencias bibliográficas
• Bataller Sifre Ramón , Toxicología Clínica, Universitat de València, 2004
Intoxicaciones por AINES y fármacos cardiovasculares . Pág. 134-138
• Toxicología sustancias : Paracetamol
http://www.estrucplan.com.ar/Producciones/entrega.asp?IdEntrega=46