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ENFERMEDAD DE PARKINSON
Dr. CARLOS COSENTINO
Unidad de Movimientos Involuntarios
Instituto Especializado de Ciencias Neurológicas
Parkinsonismo
 Temblor de
reposo
 Rigidez
 Hipoquinesia
 Pérdida reflejos
posturales
Causas de Parkinsonismo
75%
10%
15%
Enf. Parkinson
Park. Secundario
Park. Plus
Epidemiología de la E. Parkinson
 Segunda enfermedad neurodegenerativa
mas frecuente
 Población mayor de 40 aňos  0.1%
 Población mayor de 65 aňos  1 %
 Prevalencia aproximada en EE UU
 500, 000 - 1’000, 000 afectados
 Prevalencia teórica en Perú  30, 000
Pérdida de neuronas
dopaminérgicas
en la sustancia nigra
Control Parkinson
Patología de la Enf. Parkinson
Envejecimiento Fisiológico
PAG
3%
A8
50%
SNpc
VTA
50%
NR
CS
III
PAG
3%
A8
50%
SNpc
VTA
50%
NR
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A8
50%
SNpc
VTA
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NR
CS
PC
III
40%
60%
Enfermedad de Parkinson
PAG
3%
A8
50%
SNpc
80%
VTA
50%
NR
CS
III
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A8
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NR
CS
PAG
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A8
50%
SNpc
80%
VTA
50%
NR
CS
PC
III
Fearnley & Lees, Brain, 114: 2283-2301. 1991
•Alteraciones genéticas
•Agregación proteica anormal
•Alteración mitocondrial
•Estrés oxidativo (Radicales libres)
•Excitotoxicidad (Glutamato)
•Apoptosis
•Procesos inflamatorios
Posibles causas de muerte neuronal
en la Enf. Parkinson
Formas esporádicas
de EP
Formas familiares
Autos. Dom.
Formas familiares
Autos. Reces.
Formas familiares
??????
Rol de los factores genéticos
90 %
Factores genéticos identificados
Gen Localización Locus Transmisión
α-Sinucleina 4q21 PARK 1/4 AD
Parkina 6q25 PARK 2 AR
UCh-L1 4p14 PARK 5 AD
? 2p13 PARK 3 AD
PINK 1 1p35 PARK 6 AR
DJ-1 1p36 PARK 7 AR
LRRK 2 12cen PARK 8 AD
ATP13A2 1p36 PARK 9 AR
? 1p32 PARK 10 AD ?
? 2q34 PARK 11 ?
2007
DJ-1
Función alterada
a-sinucleína
UCHL-1
Parkina
PINK1
LRRK2
Disfunción
UPS
Estrés
oxidativo
Agregación
proteica
Estrés
oxidativo
Oxidación
dopamina
Mutaciones
nucleares
Estrés
oxidativo
Fosforilación
proteínas
anormales
Formación
Cuerpos de Levy
Muerte
neuronal
Tóxicos
Ambientales
Disfunción
mitocondrial
Alteración transporte
citoesqueleto
Alteración
almacenamiento
de dopamina
Disfunción del sistema dopaminergico nigroestriado
y sindrome motor
Temblor
Rigidez
Hipoquinesia
Explicación de signos motores en Parkinson
SINDROMES NO MOTORES
 Alteraciones autonómicas
 Alteración de la olfación
 Alteraciones cognitivas
 Alteraciones del humor
 Alteraciones en la marcha
 Alteraciones del sueño
Progresion de la enfermedad
Signos y sintomas motores y no motores
Time (years)
Dementia
Psychosis
Instability and falls
Motor complications and
dyskinesias
Bilateral
Unilateral
Disability
Preclinical
?
Metas del tratamiento
 Farmacológica
 Reestablecer la trasmisión dopaminérgica
con levodopa
 Quirúrgica
 Inhibir núcleos hiperfuncionantes
 Lesión estructural
 Estimulación con alta frecuencia
Levodopa
 Droga mas potente
 Forma de administración
 Dosis bajas iniciales 
titulación progresiva en el
tiempo
 Efectos secundarios : nauseas
y vómitos
 Siempre asociado a inhibidor
de enzima dopadecarboxilasa
Agonistas Dopaminérgicos
 Actúan sobre receptor de dopamina
 No requiere la acción de neuronas
 No requiere de enzimas
 Potencia menor a levodopa
Agonistas Dopaminérgicos
Año Agonista T1/2 (h) Perfil sobre
receptor
Equivalencia
1970 Apomorfina 1-2 D1 y D2 -
1974 Bromocriptina 4-7 D2 > D1 30 mg
1980 Pergolida 20-27 D2 > D1 3 mg
1998 Cabergolina 65 D2 -
1997 Pramipexol * 7-9 D3 > D2 4.5 mg
1997 Ropinirol * 6 D2 y D3 15 mg
* No ergolínico
Inhibicion enzimatica
Cirugía estereotáxica
Tratamiento No Farmacológico
 Consejería
 Información
 Apoyo psicológico
 Dieta y Nutrición
 Terapia física

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