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ENFERMEDAD DE PARKINSON
      CRITERIOS DE SELECCIÓN
     TRATAMIENTO QUIRÚRGICO


 II Encuentro de Neurocirujanos en formación.
       Villa de Leyva. Julio 23-25 de 2010



               Gerardo Hernández Ávila
                 Centro Médico Imbanaco
                 Departamento de Neurocirugía
                     Universidad del Valle
•  Neurocirujano Centro Médico Imbanaco
•  Jefe Neurociencias Clínica Sebastián de
   Belalcázar
•  Presidente Fundación Parkinson de Colombia
Paradigmas

•  Parkinson es un trastorno eminentemente Motor
•  El tratamiento Farmacológico es suficiente
•  El paciente con Parkinson debe
  –  Dejar de trabajar
  –  Disminuir su actividad
  –  Renunciar a las actividades familiares, vida social
•  Termina definitivamente en Postración
•  Es más fácil desintegrar un
     átomo que un prejuicio

       Albert Einstein
PARKINSON
- 1817 James Parkinson: Parálisis Temblorosa
      -  Alteración cuerpo hacia adelante, marcha festinante
      -  No se alteran la inteligencia


- Trastorno degenerativo. Pérdida neuronas
   - Síntomas motores
   - Síntomas no motores

- No causa identificada
- No prevenible. No tratamiento curativo
- Tratamiento integral mejora calidad de vida en la
       mayoría de los pacientes !
               Fundación Parkinson de Colombia
                    Mejoramos tu Calidad de Vida
Fundación Parkinson de Colombia
    Mejoramos tu Calidad de Vida
Causa

•    Tóxicos ambientales
•    Susceptibilidad genética
•    Alteración mitocondrial
•    Stress oxidativo
•    Inflamación
•    Alteración metabólica celular

       NO HAY UNA CAUSA IDENTIFICADA.
      CAUSA PODRÍA SER MULTIFACTORIAL
MEDICAMENTOS
  TÓXICOS            Fenotiazinas
  Mn, Cu, CO        Butirofenonas
    Metanol         Bloq del calcio
   Pesticidas         Cinarizina
   Herbicidas          Fluzina
Organofosforados      Reserpina
Epidemiología

     –  2500 por cada millón de habitantes
     –  Aprox 5000 pacientes en Cali
     –  Aprox 112.500 pacientes en Colombia


•    Edad promedio de inicio 60 años
•    15% inicio antes de los 50 años
•    10% inicio antes de los 40 años
•    Inicio temprano generalmente son heredados
Epidemiología

•  Hay 2 casos más por cada uno que se
   diagnostica
•  1 de cada 100 personas mayores de 60 años
•  3 de cada 100 personas mayores de 70 años



       •  IMPACTO SOCIOECONOMICO
DIAGNÓSTICO

•  El Diagnóstico se hace en forma clínica
  –  Historia Clínica
  –  Examen Físico
•  No se requiere Escanografía o Resonancia
•  Parkinson. Temblor de reposo
•  Temblor Esencial. Caso. No temblor de reposo
Es Parkinson una sola entidad ?

Presentación clínica y respuesta terapéutica diversa.
                 Evolución variable
                   Pronóstico variable




                    Posiblemente no !!

                Cada paciente es diferente.
                 Individualizar su manejo.
Escala de Hoehn Yahr

Estadio 0   ausencia de signos patológicos.

            los síntomas parkinsonianos afectan sólo a un lado del
Estadio 1
            cuerpo.
            afectación de los dos lados del cuerpo sin trastorno del
Estadio 2
            equilibrio.
            alteración bilateral leve o moderada, con cierta
Estadio 3   inestabilidad postural. El paciente es físicamente
            independiente.

            incapacidad grave: es capaz de caminar o de
Estadio 4
            permanecer de pié sin ayuda. Deambulación limitada

            el paciente necesita ayuda para todo. Permanece en
Estadio 5
            cama o sentado.
CORTEZA
                              CEREBRAL



ADRENALINA      Ac Colina
Locus          NSubtalámico
Ceruleus
             DOPAMINA
SEROTONINA
   N Rafé    SNcompacta


                               Sistema
                               Nervioso
                               PERIFERICO
SÍNTOMAS NO MOTORES

             •  Depresión
  • Cambios en el hábito intestinal
         • Trastornos urinarios
      •  Hipotensión postural
• Trastornos de la actividad sexual
        • Trastornos del sueño
              • Sudoración
      • Trastornos respiratorios
         • Trastornos oculares
     • Trastornos cognoscitivos
               • Demencia
DÉFICIT COGNITIVO

•  20% tienen déficit cognitivo. Aumenta con el tiempo
   –    Enlentecimiento mental
   –    Alteración de la memoria
   –    Alteración de la función ejecutiva
   –    Alteración del lenguaje
   –    Alteración viso-espacial


•  15-30% tienen Alzheimer
   –  Alteración lenguaje, memoria, viso-espacial
   –  Afasia, agnosia, apraxia
Enfermedad de Parkinson
Ach Neurol 2002:59,102-112

                                   4a



                                                  Demencia




                             Síntomas motores (Parkinsonismo)



                              Tiempo



       10 veces mas cuerpos de Lewy que los sin demencia
PARKINSON - PROGRESIÓN
             COMPLICACIONES
•    Caídas
•    Neumonía por aspiración
•    Infecciones
•    Pérdida de peso

•  Mayor morbilidad y mortalidad
Tratamiento: Restablecer actividad Dopaminérgica




                   Ldopa Carbidopa

    Selegilina, Rasagilina,Amantadina, Triexifenidilo
        Agonista Dopaminérgico: Pramipexole
            Inihibores de COMT: Entacapone
Tratamiento: Restablecer actividad Dopaminérgica

Temblor                  Anticolinérgico: Artane
                         Agonista Dopa: Pramipexole
                         Ldopa Carbidopa
                         No usar Akineton o Dosis Bajas
Rigidez y Bradicinesia   L Dopa
                         Joven: Agonista Dopa
                         EP Avanzada: Ambos
Disquinesia inducida     Reducir dosis dopaminérgica
                         Reducir LDopa, añadir Agonista Dopa
                         Amantadina puede ser útil en algunos
Pérdida de Efecto        Aumentar dosis dopaminérgica
                         Combinar Ldopa+Agonista dopaminérgico
Paciente Joven: Evitar iniciar con L Dopa

Evitar uso de Akineton o dar Dosis Bajas

Detectar Disquinesias: Ajuste medicación !
Evolución Enfermedad de Parkinson



         Luna       Fluctuaciones            Trastornos        Complicaciones
          de           motoras               cognitivo           resistentes
         Miel




0               3                   8                     15                             20 años


    Dx Rx

Inicio                                                                          Muerte



                    Adaptado de Fahn et al                       Dx Diagnostico
                                                                 Rx inicio de la levodopaterapia
Enfermedad de Parkinson
Ach Neurol 2002:59,102-112

                                   4a



                                                  Demencia




                             Síntomas motores (Parkinsonismo)



                              Tiempo
Tratamiento Parkinson
                   Evolución Histórica
•  Antes de 1960: Cirugía para cortar vías o circuitos

•  1970: L Dopa: Efecto inicial espectacular .
    –  Disminución de procedimientos quirúrgicos

•  1980: Limitaciones uso de L Dopa +
         Desarrollo de Imágenes:
    –  Reaparece CIRUGÍA ESTEREOTÁCTICA

•  1990 ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA
    –  1991 Benabid. 26 pacientes con ECP: 88%
    –  2005: Seguimiento corrobora la efectividad
             de la ECP
•  Selección del paciente para Cirugía

  –  Diagnóstico claro. Buena Respuesta a LDopa
  –  Falta de Respuesta al mejor tratamiento médico
     disponible
     •  Evaluación sin y con medicamento
  –  Evaluar riesgo beneficio en cada caso
  –  Expectativas REALES del paciente y familia
     •  No es curativo
     •  No altera progresión de la enfermedad
     •  No alivia todos los síntomas
Selección del Paciente Candidato a Cirugía



•  Efectos secundarios a los medicamentos
      •  Disquinesias persistentes incapacitantes
      •  Efectos secundarios de Dopa : Psicosis, epigastralgia,
         vómito, alucinaciones, depresión
PARKINSON
Fluctuaciones Motoras - Disquinesias




Dolor asociado al estado Off
Respuesta variable no predecible de difícil manejo
NO Candidato a Cirugía



•  Diagnóstico no claro
•  Falta de Respuesta a L Dopa
•  Desarrollo temprano de
    –  Inestabilidad postural. Déficit de deglución, Disartria
    –  Demencia
    –  Parálisis mirada vertical
•  Alteración mental: Demencia, Depresión Severa,
   Comportamiento inapropiado
Procedimientos Neurocirugía Funcional
                              Centro Médico Imbanaco 2002-2010

180

160

140

120                                                                  Talamotomía
                                                                     Palidotomía
100
                                                                     Combinada
 80                                                                  Estimulación Cerebral Profunda

 60                                                                  Subtalamotomía


 40

 20

  0
      Talamotomía Palidotomía Combinada
                                Estimulación Cerebral Profunda
                                                   Subtalamotomía
La Cirugía no mejora:


     Trastornos Cognitivos
       Alteración Postural
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CIRUGÍA

                           ESTIMULACIÓN
LESIÓN                     CEREBRAL PROFUNDA
•  Estimulación área       •  Estimulación área
   cerebral por               cerebral: Electrodo
   radiofrecuencia            implantable
•  Buena Respuesta         •  Buena Respuesta
•  Lesión térmica          •  Se deja electrodo
                              conectado a Generador
                              –  Programable
                              –  Graduable
                              –  Reversible
•  Tálamo
•  Globus Pálido
•  Núcleo Subtalámico
ECP

•  Mejoran Temblor, Rigidez, Aquinesia en + de 5 años
   ±Temblor 80%. ± Aquinesia 60%


•  Mejora Fluctuaciones motoras: ON OFF

•  No mejoría de alteraciones no motoras
   –  Alucinaciones, trastornos mentales, lenguaje, del sueño,
      función sexual, etc.
Fundación Parkinson de
      Colombia
Educación y Soporte al paciente,
          cuidador y familia




Conocer la enfermedad . Adaptaciones en la vida diaria
Fomentar la independencia funcional
Evitar complicaciones : caídas, atrofia muscular, broncoaspiración
NEUROPLASTICIDAD

•  Capacidad para cambiar en respuesta a un
   estímulo.
•  Es la base del aprendizaje, reaprendizaje,
   adaptación.
•  Ocurren cambios bioquímicos, estructurales y
   fisiológicos en respuesta a la nueva experiencia
   comportamental o de aprendizaje.
  –  Estimula nuevas conexiones sinápticas
PARKINSON
               NEUROPLASTICIDAD
•  Estudios en animales. Actividad motora promueve
   cambios de neuroplasticidad con la producción de
   factores neurotróficos
   –  BDNF (Brain derived neurotrophic factor)
   –  GDNF (glial derived neurotrophic factor)
      •  Estos factores promueven crecimiento neuronal y los procesos
         regenerativos ENLENTECIENDO el proceso degenerativo en la
         EP.


•  Actividad física temprana y continua mantienen el
   estado funcional y neuroquímico con mejor calidad
   de vida
La vida no solo es Parkinson …..
•  La vida continúa
•  Fomentar actividades, ocupaciones, amistades, trabajos, viajes, aficiones
•  Participar y disfrutar lo que la vida nos ofrece en el día a día.


                •  Cómo se vive con Parkinson ?
Mensaje para llevar
            PARKINSON
•  No es solamente un trastorno motor

•  Cada paciente es diferente

•  Primordial Educación Paciente, Familia y Cuidador

•  Si se puede mejorar la Calidad de Vida
•  Gracias !!




        Muchas Gracias !!
Enfermedad de Cuerpos de Lewy
        difusos Clásico




            Tiempo
Selección del Paciente
            Diagnóstico claro de EP
–  Respuesta a L Dopa
–  Descartar Parkinson Plus: alteraciones
   mirada vertical, rigidez axial, caídas
   tempranas, déficit deglución temprano,
   disfunción autonómica temprana
–  No alteración cognitiva ni Depresión

   •  REQUIERE SEGUIMIENTO
   •  Procedimiento adecuado al paciente
                                            No es Parkinson
      adecuado!!

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Tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Parkinson

  • 1. ENFERMEDAD DE PARKINSON CRITERIOS DE SELECCIÓN TRATAMIENTO QUIRÚRGICO II Encuentro de Neurocirujanos en formación. Villa de Leyva. Julio 23-25 de 2010 Gerardo Hernández Ávila Centro Médico Imbanaco Departamento de Neurocirugía Universidad del Valle
  • 2. •  Neurocirujano Centro Médico Imbanaco •  Jefe Neurociencias Clínica Sebastián de Belalcázar •  Presidente Fundación Parkinson de Colombia
  • 3. Paradigmas •  Parkinson es un trastorno eminentemente Motor •  El tratamiento Farmacológico es suficiente •  El paciente con Parkinson debe –  Dejar de trabajar –  Disminuir su actividad –  Renunciar a las actividades familiares, vida social •  Termina definitivamente en Postración
  • 4. •  Es más fácil desintegrar un átomo que un prejuicio Albert Einstein
  • 5. PARKINSON - 1817 James Parkinson: Parálisis Temblorosa -  Alteración cuerpo hacia adelante, marcha festinante -  No se alteran la inteligencia - Trastorno degenerativo. Pérdida neuronas - Síntomas motores - Síntomas no motores - No causa identificada - No prevenible. No tratamiento curativo - Tratamiento integral mejora calidad de vida en la mayoría de los pacientes ! Fundación Parkinson de Colombia Mejoramos tu Calidad de Vida
  • 6. Fundación Parkinson de Colombia Mejoramos tu Calidad de Vida
  • 7. Causa •  Tóxicos ambientales •  Susceptibilidad genética •  Alteración mitocondrial •  Stress oxidativo •  Inflamación •  Alteración metabólica celular NO HAY UNA CAUSA IDENTIFICADA. CAUSA PODRÍA SER MULTIFACTORIAL
  • 8. MEDICAMENTOS TÓXICOS Fenotiazinas Mn, Cu, CO Butirofenonas Metanol Bloq del calcio Pesticidas Cinarizina Herbicidas Fluzina Organofosforados Reserpina
  • 9. Epidemiología –  2500 por cada millón de habitantes –  Aprox 5000 pacientes en Cali –  Aprox 112.500 pacientes en Colombia •  Edad promedio de inicio 60 años •  15% inicio antes de los 50 años •  10% inicio antes de los 40 años •  Inicio temprano generalmente son heredados
  • 10. Epidemiología •  Hay 2 casos más por cada uno que se diagnostica •  1 de cada 100 personas mayores de 60 años •  3 de cada 100 personas mayores de 70 años •  IMPACTO SOCIOECONOMICO
  • 11.
  • 12.
  • 13. DIAGNÓSTICO •  El Diagnóstico se hace en forma clínica –  Historia Clínica –  Examen Físico •  No se requiere Escanografía o Resonancia
  • 14. •  Parkinson. Temblor de reposo •  Temblor Esencial. Caso. No temblor de reposo
  • 15. Es Parkinson una sola entidad ? Presentación clínica y respuesta terapéutica diversa. Evolución variable Pronóstico variable Posiblemente no !! Cada paciente es diferente. Individualizar su manejo.
  • 16. Escala de Hoehn Yahr Estadio 0 ausencia de signos patológicos. los síntomas parkinsonianos afectan sólo a un lado del Estadio 1 cuerpo. afectación de los dos lados del cuerpo sin trastorno del Estadio 2 equilibrio. alteración bilateral leve o moderada, con cierta Estadio 3 inestabilidad postural. El paciente es físicamente independiente. incapacidad grave: es capaz de caminar o de Estadio 4 permanecer de pié sin ayuda. Deambulación limitada el paciente necesita ayuda para todo. Permanece en Estadio 5 cama o sentado.
  • 17. CORTEZA CEREBRAL ADRENALINA Ac Colina Locus NSubtalámico Ceruleus DOPAMINA SEROTONINA N Rafé SNcompacta Sistema Nervioso PERIFERICO
  • 18. SÍNTOMAS NO MOTORES •  Depresión • Cambios en el hábito intestinal • Trastornos urinarios •  Hipotensión postural • Trastornos de la actividad sexual • Trastornos del sueño • Sudoración • Trastornos respiratorios • Trastornos oculares • Trastornos cognoscitivos • Demencia
  • 19. DÉFICIT COGNITIVO •  20% tienen déficit cognitivo. Aumenta con el tiempo –  Enlentecimiento mental –  Alteración de la memoria –  Alteración de la función ejecutiva –  Alteración del lenguaje –  Alteración viso-espacial •  15-30% tienen Alzheimer –  Alteración lenguaje, memoria, viso-espacial –  Afasia, agnosia, apraxia
  • 20. Enfermedad de Parkinson Ach Neurol 2002:59,102-112 4a Demencia Síntomas motores (Parkinsonismo) Tiempo 10 veces mas cuerpos de Lewy que los sin demencia
  • 21. PARKINSON - PROGRESIÓN COMPLICACIONES •  Caídas •  Neumonía por aspiración •  Infecciones •  Pérdida de peso •  Mayor morbilidad y mortalidad
  • 22. Tratamiento: Restablecer actividad Dopaminérgica Ldopa Carbidopa Selegilina, Rasagilina,Amantadina, Triexifenidilo Agonista Dopaminérgico: Pramipexole Inihibores de COMT: Entacapone
  • 23. Tratamiento: Restablecer actividad Dopaminérgica Temblor Anticolinérgico: Artane Agonista Dopa: Pramipexole Ldopa Carbidopa No usar Akineton o Dosis Bajas Rigidez y Bradicinesia L Dopa Joven: Agonista Dopa EP Avanzada: Ambos Disquinesia inducida Reducir dosis dopaminérgica Reducir LDopa, añadir Agonista Dopa Amantadina puede ser útil en algunos Pérdida de Efecto Aumentar dosis dopaminérgica Combinar Ldopa+Agonista dopaminérgico
  • 24. Paciente Joven: Evitar iniciar con L Dopa Evitar uso de Akineton o dar Dosis Bajas Detectar Disquinesias: Ajuste medicación !
  • 25. Evolución Enfermedad de Parkinson Luna Fluctuaciones Trastornos Complicaciones de motoras cognitivo resistentes Miel 0 3 8 15 20 años Dx Rx Inicio Muerte Adaptado de Fahn et al Dx Diagnostico Rx inicio de la levodopaterapia
  • 26. Enfermedad de Parkinson Ach Neurol 2002:59,102-112 4a Demencia Síntomas motores (Parkinsonismo) Tiempo
  • 27. Tratamiento Parkinson Evolución Histórica •  Antes de 1960: Cirugía para cortar vías o circuitos •  1970: L Dopa: Efecto inicial espectacular . –  Disminución de procedimientos quirúrgicos •  1980: Limitaciones uso de L Dopa + Desarrollo de Imágenes: –  Reaparece CIRUGÍA ESTEREOTÁCTICA •  1990 ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA –  1991 Benabid. 26 pacientes con ECP: 88% –  2005: Seguimiento corrobora la efectividad de la ECP
  • 28. •  Selección del paciente para Cirugía –  Diagnóstico claro. Buena Respuesta a LDopa –  Falta de Respuesta al mejor tratamiento médico disponible •  Evaluación sin y con medicamento –  Evaluar riesgo beneficio en cada caso –  Expectativas REALES del paciente y familia •  No es curativo •  No altera progresión de la enfermedad •  No alivia todos los síntomas
  • 29. Selección del Paciente Candidato a Cirugía •  Efectos secundarios a los medicamentos •  Disquinesias persistentes incapacitantes •  Efectos secundarios de Dopa : Psicosis, epigastralgia, vómito, alucinaciones, depresión
  • 30. PARKINSON Fluctuaciones Motoras - Disquinesias Dolor asociado al estado Off Respuesta variable no predecible de difícil manejo
  • 31. NO Candidato a Cirugía •  Diagnóstico no claro •  Falta de Respuesta a L Dopa •  Desarrollo temprano de –  Inestabilidad postural. Déficit de deglución, Disartria –  Demencia –  Parálisis mirada vertical •  Alteración mental: Demencia, Depresión Severa, Comportamiento inapropiado
  • 32. Procedimientos Neurocirugía Funcional Centro Médico Imbanaco 2002-2010 180 160 140 120 Talamotomía Palidotomía 100 Combinada 80 Estimulación Cerebral Profunda 60 Subtalamotomía 40 20 0 Talamotomía Palidotomía Combinada Estimulación Cerebral Profunda Subtalamotomía
  • 33. La Cirugía no mejora: Trastornos Cognitivos Alteración Postural Atrofia Muscular Alteraciones tono voz, deglución
  • 34.
  • 35. CIRUGÍA ESTIMULACIÓN LESIÓN CEREBRAL PROFUNDA •  Estimulación área •  Estimulación área cerebral por cerebral: Electrodo radiofrecuencia implantable •  Buena Respuesta •  Buena Respuesta •  Lesión térmica •  Se deja electrodo conectado a Generador –  Programable –  Graduable –  Reversible
  • 36. •  Tálamo •  Globus Pálido •  Núcleo Subtalámico
  • 37.
  • 38.
  • 39. ECP •  Mejoran Temblor, Rigidez, Aquinesia en + de 5 años ±Temblor 80%. ± Aquinesia 60% •  Mejora Fluctuaciones motoras: ON OFF •  No mejoría de alteraciones no motoras –  Alucinaciones, trastornos mentales, lenguaje, del sueño, función sexual, etc.
  • 41.
  • 42. Educación y Soporte al paciente, cuidador y familia Conocer la enfermedad . Adaptaciones en la vida diaria Fomentar la independencia funcional Evitar complicaciones : caídas, atrofia muscular, broncoaspiración
  • 43. NEUROPLASTICIDAD •  Capacidad para cambiar en respuesta a un estímulo. •  Es la base del aprendizaje, reaprendizaje, adaptación. •  Ocurren cambios bioquímicos, estructurales y fisiológicos en respuesta a la nueva experiencia comportamental o de aprendizaje. –  Estimula nuevas conexiones sinápticas
  • 44. PARKINSON NEUROPLASTICIDAD •  Estudios en animales. Actividad motora promueve cambios de neuroplasticidad con la producción de factores neurotróficos –  BDNF (Brain derived neurotrophic factor) –  GDNF (glial derived neurotrophic factor) •  Estos factores promueven crecimiento neuronal y los procesos regenerativos ENLENTECIENDO el proceso degenerativo en la EP. •  Actividad física temprana y continua mantienen el estado funcional y neuroquímico con mejor calidad de vida
  • 45.
  • 46.
  • 47. La vida no solo es Parkinson ….. •  La vida continúa •  Fomentar actividades, ocupaciones, amistades, trabajos, viajes, aficiones •  Participar y disfrutar lo que la vida nos ofrece en el día a día. •  Cómo se vive con Parkinson ?
  • 48. Mensaje para llevar PARKINSON •  No es solamente un trastorno motor •  Cada paciente es diferente •  Primordial Educación Paciente, Familia y Cuidador •  Si se puede mejorar la Calidad de Vida
  • 49. •  Gracias !! Muchas Gracias !!
  • 50. Enfermedad de Cuerpos de Lewy difusos Clásico Tiempo
  • 51. Selección del Paciente Diagnóstico claro de EP –  Respuesta a L Dopa –  Descartar Parkinson Plus: alteraciones mirada vertical, rigidez axial, caídas tempranas, déficit deglución temprano, disfunción autonómica temprana –  No alteración cognitiva ni Depresión •  REQUIERE SEGUIMIENTO •  Procedimiento adecuado al paciente No es Parkinson adecuado!!