El documento describe la historia de las penicilinas, desde su descubrimiento por Alexander Fleming en 1928 hasta el desarrollo de varios tipos de penicilinas semisintéticas y su ampliación del espectro a partir de la década de 1940, incluyendo penicilinas antiestafilocócicas, aminopenicilinas con espectro ampliado como la amoxicilina, y penicilinas antipseudomónicas con un amplio espectro de actividad.

1. Penicilinas
• 1928. Alexander Fleming:
– Observó que el Penicillium notatum producía una
sustancia difusible: Lo llamó PENICILINA.
– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
– Administración local con éxito en ratones y conejos.
– Uso sistémico en humanos no fue posible.
– Usada como antiséptico local.
– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.

2. Penicilinas
• 1940. Ernst Boris Chain y Howard Walter
Florey:
– Métodos de purificación de la penicilina.
– Administración de penicilina subcutánea a ratón
con infección estreptocócica.
– Administración sistémica un humano en 1941.
– Inicio de la carrera de las penicilinas.
– Estímulo para el desarrollo de los betaláctamicos y
otros antibióticos.

3. Penicilinas
Que descubrió Fleming?
• Mezcla de penicilinas: X - G - F - K
• Diferencia en el precursor de la cadena
lateral:
• >Activa: Penicilina G.
• >Acido resistente: Penicilina X: PncV.

4. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X

5. PENICILINAS NATURALES
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Cocos Gram negativos (meningococo)
– Anaerobios Gram positivos.
– Treponema pallidum.
• Administración:
– EV e IM: Pnc sódica, potásica.
– IM: Pnc benzatínica, procáinica, clemizol Pnc.
– VO: Fenoximetil, fenoxietil, fenoxipropil Pnc.

6. PENICILINAS NATURALES
• Vida media:
– 30 a 40 minutos
• Penicilinas de depósito:
– Benzatínica: 21 a 30 días.
– Procáinica: 12 a 24 horas.
– Clemizol: 24 horas
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.

7. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
-Administración parenteral.
-Labiles por via oral.
-Espectro: Bacterias Gram +.
-Resistencia en bacterias Gram-.
-Estafilococo aureus BL+.
-Resistencia a las penicilinas.
50%

8. Penicilinas
Necesidades a partir de 1941:
1. Mejorar la absorción oral de las penicilinas.
2. Obtener penicilinas estables a la betalactamasa
producida por el Estafilococo aureus.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas sobre
bacterias Gram negativas.
Respuesta: Penicilinas semisintéticas.

9. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Amidación

10. PENICILINAS NATURALES
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Anaerobios Gram positivos.
– Treponema pallidum.
• Administración:
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS
- VO: Cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina.
- Estafilococo meticilina sensible
-EV: Meticilina, naficilina, oxacilina y
cloxacilina.

11. PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS
• Vida media:
– 30 a 40 minutos
• Penicilinas de depósito:
– Benzatínica.
– Procáinica.
– Clemizol.
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.

12. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
1961: Ampicilina 1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Aminación Amidación

13. PENICILINAS NATURALES
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Algunos bacilos aerobios Gram negativos.
– Cocos Gram negativos (meningococo)
– Anaerobios Gram positivos.
– Treponema pallidum.
• Administración:
AMINOPENICILINAS: Ampicilina
ESPECTRO AMPLIADO
- VO: Absorcion del 50%
- EV: Disponible.

14. AMINOPENICILINAS: Ampicilina
ESPECTRO AMPLIADO
• Vida media:
– 30 a 40 minutos.
• Penicilinas de depósito:
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.
- Ampibenzatin.

15. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
1967:
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina
1961: Ampicilina 1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Carboxilación Aminación Amidación

16. PENICILINAS NATURALES
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Aerobios Gram negativos y Pseudomona.
– Cocos Gram negativos (meningococo)
– Anaerobios Gram positivos.
– Treponema pallidum.
• Administración:
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
AMPLIO ESPECTRO
- Disponibles solo por via EV.

17. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
AMPLIO ESPECTRO
• Vida media:
– 30 a 40 minutos
• Penicilinas de depósito:
– Benzatínica.
– Procáinica.
– Clemizol.
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.

18. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
1967:
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina
1961: Ampicilina
1964:
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Carboxilación Aminación Amidación
Hidroxilación
Esterificación

19. AMINOPENICILINAS: Ampicilina
ESPECTRO AMPLIADO
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Algunos bacilos aerobios Gram negativos.
– Cocos Gram negativos (meningococo)
– Anaerobios Gram positivos.
• Administración:
AMINOHIDROXIPENICILINAS: Amoxicilina
- VO: Absorcion del 80%
- EV: Disponible.

20. AMINOPENICILINAS: Ampicilina
ESPECTRO AMPLIADO
• Vida media:
.
• Penicilinas de depósito:
– Benzilpenicilina.
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.
- 80 a 90 minutos.
AMINOHIDROXIPENICILINAS: Amoxicilina

21. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Penicillium Notatum: 1928
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina X
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
1967:
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina
1961: Ampicilina
1964:
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
1975:
Azlocilina
Mezlocilina
Pipercilina
Apalcilina
1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Carboxilación Aminación Amidación
Hidroxilación
Esterificación
Acilación

22. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
AMPLIO ESPECTRO
• Espectro:
– Aerobios Gram positivos.
– Aerobios Gram negativos y Pseudomona.
– Cocos Gram negativos (meningococo).
– Anaerobios Gram positivos.
• Administración:
– Disponibles solo por via EV.

23. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
AMPLIO ESPECTRO
• Vida media:
– 30 a 40 minutos
• Penicilinas de depósito:
• Eliminación:
– Renal, secreción tubular.

24. PNC sódica
PNC potásica
PNC procainica
PNC benzatínica
Clemizol PNC
Fenoximetil PNC
(Pnc V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
1967:
Carbencilina
Ticarcilina
Temocilina
1961: Ampicilina
1964:
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Ciclacilina
Epicilina
Hetacilina
1975:
Azlocilina
Mezlocilina
Pipercilina
Apalcilina
1960:
Meticilina
Naficilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Penicilinas naturales
Penicilinas
antiestafilocócicas
o espectro reducido
Penicilina
antipseudomonas
ó espectro ámplio
Aminohidroxi-
Penicilinas ó
espectro
ámpliado