PIRÓGENO ENDÓGENO (IL-1): FACTOR PRODUCIDO POR MACRÓFAGOS Y OTRAS CÉLULAS. CAUSA FIEBRE POR REDUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS EN EL HIPOTÁLAMO.

1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
PIRÓGENO ENDÓGENO (IL-1): FACTOR PRODUCIDO POR MACRÓFAGOS Y
OTRAS CÉLULAS. CAUSA FIEBRE POR REDUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS EN EL
HIPOTÁLAMO.
AUTOR:
LISETH ORMAZA MENDOZA
Lormaza3706@gmail.com
ESTUDIANTE DE CUARTO SEMESTRE
COAUTOR:
DR. JORGE CAÑARTE ALCÍVAR
CATEDRÁTICO DE SALUD E INFECCIÓN, MICOLOGÍA, VIROLOGÍA E
INMUNOLOGÍA
RESUMEN
A lo largo de la historia la fiebre siempre
a sido uno de los signos más reconocidos
de enfermedad, pero fue hasta mucho
tiempo después que se estudió su
mecanismo fisiopatológico.
El aumento de la temperatura esta
relacionada a un sinnúmero de síntomas
y los diversos autores han determinado
los diferentes mecanismos por los cuales
la enfermedad eleva la temperatura
corporal, estableciendo así que no todo
proceso febril es dado por infección.
Este proceso esta dado por la producción
de una proteína denominada pirógeno
endógeno que es producida por
leucocitos polimorfonucleares,
monocitos y eosinófilos, los macrófagos
tisulares la producen en presencia de
leucopenia y los linfocitos no tienen la
capacidad de producirla, pero sí de
estimular su producción a través de las
linfocinas en las células fagocitas.
Este producto de fagocitosis tarda entre
60 a 90 min para ser liberada en la
sangre, ya en ella su actividad principal
se da en el hipotálamo anterior en donde
aumenta la producción de
prostaglandinas, monoaminas y AMPc.
Se recalca también la importancia de la
relación del pirógeno endógeno y la
interleucina – 1 que facilita la
producción de anticuerpos.
SUMMARY
Throughout history, fever has always
been one of the most recognized signs of
disease, but it was not until much later
that its pathophysiological mechanism
was studied.
The increase in temperature is related to
a number of symptoms and the various
authors have determined the different
mechanisms by which the disease raises
body temperature, establishing that not
every febrile process is given by
infection.

2. This process is given by the production
of a protein called endogenous pyrogen
that is produced by polymorphonuclear
leukocytes, monocytes and eosinophils,
the tissue macrophages produce it in the
presence of leukopenia and the
lymphocytes do not have the capacity to
produce it, but to stimulate its production
to through lymphokines in phagocytic
cells.
This product of phagocytosis takes
between 60 to 90 min to be released into
the blood, and in it its main activity
occurs in the anterior hypothalamus
where increases the production of
prostaglandins, monoamines and cAMP.
The importance of the relation of
endogenous pyrogen and interleukin - 1
facilitating the production of antibodies
is also stressed.
INTRODUCCIÓN
En la antigua Grecia la fiebre era
considerado uno de los signos mas
beneficiosos durante una infección, este
criterio fue discutido por otros autores
como Hipócrates quien se refirió a los
cuatro humores: sangre, flema, bilis
amarilla y bilis negra, cuando uno de
estos humores estaba en exceso se
producía la enfermedad por lo tanto la
fiebre cocinaba dicho humor y la
enfermedad se iba.
AGENTES INDUCTORES DE LA
FIEBRE:
La reacción de la fiebre se presenta luego
de la exposición del organismo a
microorganismos infectantes, complejos
inmunitarios u otras causas de la
inflamación (1).
Esta reacción empieza por la presencia
de agente inductores externos que
estimulan la producción de pirógenos
endógenos ya sean mediadores solubles
o citocinas, entre las segundas tenemos
Interleucina 1 (IL1) α yβ, la Interleucina
6 (IL6), Factor de Necrosis Tumoral α y
β (TNF), el interferón α yβ (INF), y la
Proteína A1 Inflamatoria del Macrófago
(PIM) (2) (3).
No obstante, debo recalcar que este
artículo esta destinado a la IL1 producido
por macrófagos y otras células. Causa
fiebre por reducción de prostaglandinas
en el hipotálamo (4).
INTERLEUCINA – 1
La interleucina 1 (IL-1), implicada en la
fiebre, proveniente de macrófagos y
algunas células epiteliales es controlada
mediante un complejo celular

3. multiproteico respondiendo a estímulos
generados en microbios y células
muertas, que activa a las proteasas
degradando el precursor inactivo
sintetizado de nuevo de IL-1 para formar
citocina con actividad biológica,
entonces los pacientes afectados
presentan fiebre con otras
manifestaciones sistémicas de la
inflamación (2) (5).
La acción principal de la IL-1 es
proinflamatoria y muy similar a la del
TNFα (6).
Se conocen tres formas:
IL-1α.1 Es mayormente intracelular y
termina adherida a la membrana celular
con ciertos efectos paracrinos en el
entorno de la célula secretora.
IL-1β. Es secretada a la circulación e
interacciona con dos tipos de receptores:
- Tipo I: se encuentran sobre la mayoría
de las células del cuerpo y parece ser el
mediador de las respuestas clásicas de la
IL-1.
- Tipo II: se encuentran sobre linfocitos
B, neutrófilos, monocitos y células de la
médula ósea.
IL-1RA. Es inhibitoria sobre las otras
dos formas actuando como antagonista
impidiendo la unión de IL-1α y β a sus
respectivos receptores (4) (7).
Entre los efectos de la interleucina 1 y
la de otros pirógenos endógenos se
citan:
 Aumento de la quimiotaxis.
 Aumento de la actividad oxidativa
(metabólica).
 Aumento de la liberación de
lactoferrina en neutrófilos lo cual
produce una disminución del
hierro sérico, inhibiendo así el
incremento de muchos
microorganismos.
 Estimulación de la proliferación
de linfocitos ß y producción de
anticuerpos.
 Estimulación de la activación de
linfocitos T.
 Aumento de la proliferación de
linfocitos T auxiliadores.
 Aumento de la capacidad
citotóxica de los linfocitos T.
 Junto con IL-6 causa elevación
de las proteínas hepáticas de fase
aguda (por ej., fibrinógeno y
proteína C reactiva) (7) (8).
La familia de citocinas y receptores
de interleucina-1 (IL-1) es única en
inmunología debido a que la familia
de IL-1 y las familias de receptores
de tipo Toll (TLR) comparten
funciones similares. Más que
cualquier otra familia de citocinas, la
familia de IL-1 se asocia
principalmente con la inmunidad
innata. Más del 95% de los
organismos vivos usan mecanismos
innatos para la supervivencia,
mientras que menos del 5% depende
de las funciones de las células T y B.
La inmunidad innata se manifiesta
por la inflamación, que puede
funcionar como un mecanismo de
defensa del huésped, pero cuando no
se controla es perjudicial para la
supervivencia. Cada miembro del
receptor IL-1 y la familia TLR
contiene el dominio Toll-IL-1-
Receptor (TIR) citoplásmico. Los
dominios TIR de 50 aminoácidos son
altamente homólogos con la proteína
Toll en Drosophila. El dominio TIR
es casi el mismo y está presente en
cada TLR y cada familia de
receptores de IL-1. Mientras que los
miembros de la citocina de la familia
IL-1 desencadenan la inflamación
innata a través de la familia de
receptores IL-1, los TLR

4. desencadenan la inflamación a través
de bacterias, productos microbianos,
virus, ácidos nucleicos y patrones
moleculares asociados al daño
(DAMP). De hecho, el miembro IL-
1a e IL-33 de la familia IL-1 también
funcionan como DAMP. Aunque las
propiedades inflamatorias de la
familia IL-1 dominan en la
inmunidad innata, el miembro de la
familia IL-1 puede desempeñar un
papel en la inmunidad adquirida.
Esta visión general es una
actualización condensada de la
familia de citocinas y receptores IL-
1 (9) (10).
FUNCIÓN HIPOTALÁMICA EN
LA RESPUESTA FEBRIL
Las prostaglandinas E2 se difunden
atravesando la barrera
hematoencefálica hasta el área
preóptica del hipotálamo anterior y
producen la liberación de citoquinas
en los sitios terminales y distales de
las neuronas responsables de los
componentes autonómicos,
endocrinos y conductuales de la
respuesta febril. Muchas evidencias
sugieren además la síntesis local de
citocinas fuera del cerebro.
Aún no se conoce completamente la
sucesión de eventos anteriormente
señalada. Algunos autores, plantean
que en el órgano vascular de la
lámina terminal (OVLT) sólo se
producen 5-hidroxitriptamina (5HT)
y sustancia P (SP) como
neurotransmisores que pudieran
actuar directamente sobre el área
preóptica del hipotálamo anterior o
inducir a este nivel una nueva síntesis
de citocinas que actuarían
secundariamente sobre este grupo
neuronal especializado (11).
Al producirse el ascenso del punto
prefijado hipotalámico se estimulan
los mecanismos de conservación y
producción de calor corporal a través
del tremor involuntario, calambre
muscular, aumento del metabolismo
celular y la vasoconstricción.
La secuencia de liberación de
citoquinas que lleva a la producción
hipotalámica de prostaglandinas E2
tiene una duración en general de 60-
90 min. Este retardo del síntoma
fiebre con respecto a la acción del
"agente pirógeno" sugiere que en la
práctica médica, el hemocultivo debe
ser realizado antes de que la
temperatura devenga elevada,
porque con fiebre baja (temperatura
axilar de 37,5 - 38,4 ° C) es probable
que el agente patógeno ya se
encuentre circulando (12).
La fiebre aparece cuando hay un
ajuste en la elevación transitoria del
punto prefijado del centro
termosensible. Al producirse esto, la
temperatura corporal resultará
aumentada con respecto al valor de
referencia y consecuentemente se
desarrollan mecanismos, cuya
resultante funcional es la pérdida de
calor, principalmente a través de la
vasodilatación y sudación que
tienden a revertir la temperatura del
organismo a un valor comprendido
en el rango de la normalidad (13).
Esto puede suceder por diferentes
razones fisiológicas: por la propia
acción de la fiebre en la cual están
implicadas sustancias de conocido
efecto inmunológico que
contribuyen a "controlar" al agente
que la originó, por la desaparición de
este agente debido a medidas
terapéuticas específicas como es el
uso de antibióticos o por la acción de
los antipiréticos (14) (15).

5. CONCLUSIONES
 La fiebre es la elevación de la
temperatura corporal, esta reacción
empieza por la presencia de agente
inductores externos que estimulan la
producción de pirógenos endógenos
ya sean mediadores solubles o
citocinas, entre las segundas tenemos
Interleucina 1 (IL1) α yβ, la
Interleucina 6 (IL6), Factor de
Necrosis Tumoral α y β (TNF), el
interferón α yβ (INF), y la Proteína
A1 Inflamatoria del Macrófago
(PIM).
 La interleucina 1 pertenece al grupo
de las Citocinas producida por
múltiples tipos celulares, entre los
que se encuentran los monocitos y
macrófagos y las células
endoteliales.
 Entre los principales efectos de la
interleucina 1 tenemos aumento de
quimiotaxis, de actividad oxidativa,
estimulación de la activación de
linfocitos T, aumento de la capacidad
citotóxica de los linfocitos T, entre
otros.
 La secuencia de liberación de
citoquinas que lleva a la producción
hipotalámica de prostaglandinas E2
tiene una duración en general de 60-
90 min. Este retardo del signo de
fiebre con respecto a la acción del
"agente pirógeno" sugiere que, en la
práctica médica, el hemocultivo debe
ser realizado antes de que la
temperatura devenga elevada,
porque con fiebre baja (temperatura
axilar de 37,5 - 38,4 ° C) es probable
que el agente patógeno ya se
encuentre circulando.
BIBLIOGRAFÍA
1. Castro A. Clínica. [Internet]. 2014.
[19-05-2018]. Disponible en:
https://www.researchgate.net/profile/An
a_Castro14/publication/263543182_Cli
nica/links/594830f6a6fdcc70635a2174/
Clinica.pdf.
2. Toledo. C. Inflamación: mediadores
químicos. Rev. Act. Clin. Med.
[Internet]. 2014. [19-05-2018]; v.43.
Disponible en:
http://www.revistasbolivianas.org.bo/sci
elo.php?pid=S2304-
37682014000400005&script=sci_arttext
&tlng=es.
3. Bombín. B. Justificación Científica
del diagnóstico de enfermería: riesgo de
desequilibrio de la temperatura corporal
[Internet]. 2016. Disponible en:
http://uvadoc.uva.es/bitstream/10324/17
694/1/TFG-H406.pdf.
4. Romero. F., Farías. J. La fiebre. Rev.
Fac. Med. (Méx.) [Internet]. . 2014. o
[20-05-2018]; 57 (4). Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pi
d=S0026-
17422014000400020&script=sci_arttext
.
5. Laval. E. Fiebre. Rev. chil. infectol.
[Internet]. 2012. [19-05-2018]: v. (20). .
Disponible en:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?scrip
t=sci_arttext&pid=S0716-
10182003020200006.
6. Tinoco. M. Efectos indeseables
inmediatos del metimazol intramuscular
versus oral en el manejo febril de
pacientes pediátricos hospital Sergio. E
Bernales 2015. [Internet]. . 2016.
Disponible en:
http://www.repositorioacademico.usmp.
edu.pe/bitstream/usmp/2618/1/TINOCO
_MA.pdf.
7. Olmos. S. Fiebre. ELSEVIER
[Internet]. . 2017 [fecha de consulta]; 31
(6). Disponible en:

6. http://www.elsevier.es/es-revista-
farmacia-profesional-3-articulo-fiebre-
X0213932417620584.
8. Ramirez. J. Avances en la
fisiopatología y manejo de la fiebre en
niños. redalyc [Internet]. 2012. [20-05-
2018]; 8 (2). Disponible en:
http://www.redalyc.org/pdf/487/487082
06.pdf.
9. Romero. R. Microbiología y
parasitología humana. 3 Edición.
México. Editorial medica Panamericana.
2007.
10. Sanchez. J. Fiebre en niños. Rev. Me.
Si [Internet]. 2016 [21-05-2018]; 1 (2).
Disponible en:
http://revistamedicasinergia.com/index.
php/rms/article/view/19/21.
11. Sanchez. J. (et.al). Fiebre en el
paciente críticamente enfermo: ¿tratar o
no tratar?. Med. interna Méx. [Internet].
2017 [22-05-2018]; 33 (1). Disponible
en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?scr
ipt=sci_arttext&pid=S0186-
48662017000100048.
12. De Haro. E. Estudio del manejo de la
fiebre en el área de Valencia. [Internet].
2017. Disponible en:
http://dspace.ceu.es/bitstream/10637/86
04/1/Estudio%20del%20manejo%20de
%20la%20fiebre%20en%20el%20%C3
%A1rea%20de%20Valencia_Tesis_Eva
%20Mar%C3%ADa%20de%20Haro%2
0P%C3%A9rez.pdf.
13. Alonso. Z., Blázquez. A., Lopez. C.
Endotoxinas en preparaciones
intataecales hospitalarias. a [Internet].
2015. Disponible en:
http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/M
emoria/CELIA%20DEL%20MAR%20
LOPEZ%20DE%20LA%20MANZAN
ARA%20PEREZ.pdf.
14. Perez. L. Manejo de la fiebre en
niños. [Internet]. 2015. Disponible en:
https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstr
eam/handle/10902/7471/PerezAhedoL.p
df?sequence=1&isAllowed=y.
15. Almazan. M. Proceso fisiológico y
molecular del síndrome febril. Revista de
Medicina e Investigación a [Internet].
2014 [23-05-2018]; 2(2). Disponible en:
http://ri.uaemex.mx/bitstream/handle/20
.500.11799/49616/19%20EAE%20PRO
CESO%20FISIOLOGICO.PDF?sequen
ce=1&isAllowed=y.