Proyecto realizado para la materia de Diseño de experimentos

1. FIGUEROA SALAMANCA MARIA CAROLINA
FLORESGUADARRAMA ISRAEL
CABELLO LARAVICTOR DANIEL
SERRANOVILLANUEVAGABRIELA IVONNE

2. Problema
Dentro del artículo "Improved Survival
with Ipilimumab in Patients with
Metastatic Melanoma" se mencionan los
porcentajes de pacientes que padecieron
diversos efectos adversos según el
tratamiento al que se sometieron.
Nuestro objetivo es determinar si los
tratamientos son significativamente
diferentes por medio de un modelo de
bloques aleatorizados y si el tipo de
efecto adverso presenta un efecto
significativo sobre el modelo.

3. Justificación
Debido a la mortalidad que
presenta el melanoma metastásico a
aumentado, se buscan nuevas
alternativas para poder mejorar la
supervivencia de estos pacientes.
Una parte importante al comparar
medicamentos son sus efectos
adversos, por esto se comparan
Ipilimumab (un anticuerpo
monoclonal), una vacuna péptica gp
100, y la combinación de las
anteriores.

4. Antecedentes
 La incidencia del melanoma metastásico ha
incrementado en las últimas tres décadas, y la
tasa de mortalidad aumenta más rápido que la
tasa otros tipos de cáncer. La Organización
Mundial de la Salud (OMS) estima que en todo
el mundo hay 66.000 muertes anuales debido a
cáncer de piel, siendo aproximadamente el 80%
debido al melanoma. En los Estados Unidos, se
estima que 8600 personas murieron de
melanoma en 2009.
• Ipilimumab ha mostrado actividad en pacientes
con melanoma metastásico cuando se ha
utilizado como monoterapia en la fase 2 y
también cuando se combina con otros agentes
incluyendo vacunas contra el cáncer

5. Antecedentes
 Una ampliamente estudiada se compone
de péptidos restringidos HLA-A * 0201
derivado de la proteína melanosomal,
glicoproteína 100 (gp100).
 Monoterapia con esta vacuna induce
respuestas inmune pero ha limitado la
actividad antitumoral. No obstante, los
resultados de un estudio reciente sugieren
que gp100 pueden mejorar la eficacia de la
interleuquina-2 de dosis alta en pacientes
con melanoma metastásico.

6. Antecedentes
 Sin estándares de atención
aceptados, gp100 fue utilizado
como un activo de control para
el estudio de fase 3, que evaluó si
la ipilimumab con o sin gp100
mejora supervivencia global, en
comparación con gp100 sola,
entre los pacientes con
melanoma metastásico que
habían sido sometidos a
tratamientos anteriores.

7. Análisis de varianza

8. Análisis de varianza

9. Desarrollo
experimental
o Procedimiento
Extrajimos el fragmento de Desórdenes Gastrointestinales
de la Tabla 3 en la página 120 sobre Eventos Adversos
relacionados a los Tratamientos del artículo "Improved Survival with
Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma".
Utilizamos sólo los porcentajes totales para cada desorden
por tratamientos debido a que los tamaños de muestras eran
diferentes.

10. Desarrollo
experimental

11. Desarrollo
experimental

12. Desarrollo
experimental

13. Desarrollo
experimental
Como nuestros tratamientos eran en
realidad las columnas, podemos
concluir de la tabla ANOVA que no
existe diferencia significativa entre los
medicamentos. Sin embargo, existe un
efecto significativo de los bloques
(efectos adversos). Ese efecto de los
bloques indica que el modelo utilizado
es bueno pues se logró una alta
reducción de variación en los
tratamientos y por ende se mejoró la
precisión en la comparación de medias
de los tratamientos.

14. Prueba de
comparación de
medias

15. Prueba de
comparación de
medias

16. Prueba de
comparación de
medias

17. Prueba de
comparación de
medias

18. Análisis de residuales
Residuales (x) contra frecuencia acumulada (y)
Como podemos ver en la gráfica anterior, tenemos una tendencia de línea
recta entre las frecuencias 0.25 y 0.75 lo cual indica que es NIP.

19. Análisis de residuales
Valores originales (x) contra residuales (y)
Como podemos ver en la gráfica anterior, los valores están dispersos sin
ningún tipo de tendencia ni conglomeración por lo que el modelo estadístico
utilizado es apropiado.

20. Conclusiones
Los tratamientos no presentan
variación entre ellos, ni en la tabla
ANOVA ni en el resto de las
pruebas, por lo que podemos
concluir que son iguales respecto
al tipo de efectos adversos que
provocan en el paciente.

21. Fuentes consultadas
• Montgomery, D. C. (2004) Diseño de Experimentos.
Editorial Limusa SA de CV y Grupo Noriega Editores.
México, DF.
•Varios (2010) Improved Survival with Ipilimumab in
Patients with Metastatic Melanoma. The New England
Journal of Science. Vol. 363 No. 8. Copyright © 2010
Massachusetts Medical Society. Todos los derechos
reservados.