Catedrático: Dr. Camerino Moreno Salinas.
Disertante: Edgar Villanueva Figueroa.
Sección:07 . MICROBIOLOGÍA MÉDICA.
UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICÓLAS DE HIDALGO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y BIOLÓGICAS
“Dr. Ignacio Chávez”
Morelia Mich., Mayo 2015.
TAXONOMÍA
RETROVIRIDAE
**Otra subfamilia de los
retrovirus son los oncovirus
que producen tumores en
animales.
Virión de 100nm, virus diploide RNA (+)
Genoma cubierto por la proteína de la nucleocápside
Glucoproteína de superficie y transmembranal
Proteína de la matriz
3 proteínas específicas del virus
Proteínas reguladoras y accesorias del VIH-1
RETROVIRIDAE
Transcriptasa
inversa
Proteasa
Integrasa
• Síntesis de DNA.
• Procesamiento
de proteínas
virales.
• Integración del
material genético
del virus.
ENZIMAS ESPECIFICAS
RETROVIRIDAE
Tat
Rev
Nef
Vpu
Vpr
Vif
• Activador transcripcional.
• Promotr de transporte de
RNAm no incorporados.
• Incrementa la infectividad viral
para distintos tipos de células.
PROTEÍNAS REGULADORAS Y ACCESORIAS
• Inhibe proteínas
celulares CD4 y CMH I.
• Facilita el ensamblaje y
descarga del virus.
• Facilita entrada en el núcleo
de células sin división.
RETROVIRIDAE
Se organiza en genes gag, pol y
env
Gag .- Antigeno especifico de grupo, codifica las proteínas estructurales del virus
Genes Retrovirales
POL.- Polimerasa, codifica enzimas específicas
VIH-1 tiene múltiples genes reguladores: Tax & Rex; que son análogas de las Tat & Rev
RETROVIRIDAE
ENV.- Envoltura o cubierta, codifica a 2 glucoproteínas membranales: >gp120 SU &
>gp41
RETROVIRIDAE
RETROVIRIDAE
Entrada Del Virus a la
Célula
Viriones absorben los receptores de la Membrana
Celular e ingresan mediante –Fusión Directa-
con la Membrana Plasmática
Glucoproteína SU
gp120
Receptor CD4 +
(CXCR4 ó CCR5)
Proteína TM gp41, es la encargada de la fusión
membranal viral-celular  Ingreso del
Complejo del centro del Virión al citoplasma de
la Célula T
RETROVIRIDAE
Replicación del RNA
viral
Es única en retrovirus de RNA, Transcriptasa comienza con la acción de
la Transcriptasa Inversa, que copia al RNA para producir DNA de doble
banda
El DNA se integra en un cromosoma de la Célula Huésped, y se replica
en la célula como –Provirus-, que contiene su propio promotor así
como señales para el control de la transcripción por la Polimerasa 2 de
la Célula Huésped
Se producen RNA genómico como RNAm incorporados que codifican
las glucoproteínas de la cubierta y reguladoras
El VIH-1 puede controlar la agnitud de la producción del RNAm
genónico e incorporado
La actividad de la RNAasa H degrada al genoma del RNA original
RETROVIRIDAE
La transcriptasa inversa del VIH-1 es proclive a errores, por lo que se
acumulan con rapidez genomas mutantes durante la infección
La polimerasa II del RNA transcribe a la integrasa del DNA proviral
Proceso muy específico, la integración catalizada por la integrasa ocurre
al azar en el DNA de la célula
Integración
Se da por 3 mecanismos
diferentes:
3.- Integrado sobre un cromosoma en particular dando cmo
resuktado tumores monoclonales
Trasformación por los Retrovirus RETROVIRIDAE
1.- A partir de un Oncogen que se expresa en la célula
infecatada dando como resultado la pérdida del control de
crecimiento
2.-Mutagénesis Insercional, la integración junto los
protooncogenes celulares puede activar a los retrovirus
oncogénicos
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
Conocido por su acrónimo –SIDA- es el conjunto de enfermedades de muy diverso tipo
(generalmente, procesos infecciosos o tumorales) que resultan de la infección por el virus de
la inmunodeficiencia humana (VIH).
La era del sida empezó oficialmente el 5 de junio de 1981, cuando los CDC (Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades) de Estados Unidos convocaron una conferencia de prensa donde describieron 5 casos de
neumonía por Pneumocystis carinii en Los Ángeles.
 Al mes siguiente se constataron varios casos de -Sarcoma de Kaposi-
 Las primeras constataciones de estos casos fueron realizadas
por el Dr. Michael Gottlieb de San Francisco.
RETROVIRIDAE
 La mayoría de estos pacientes eran hombres homosexuales
sexualmente activos, muchos de los cuales también sufrían de otras
enfermedades crónicas (infecciones oportunistas).
 Las pruebas sanguíneas que se les hicieron a estos pacientes
mostraron que carecían de linfocitos T CD4+.
 La mayoría de estos pacientes murieron en pocos meses.
 Por la aparición de unas manchas de color
rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa
comenzó a llamar al sida, la -Peste Rosa-
Clud de las 4-H
RETROVIRIDAE
 En 1984, científicos franceses, Françoise Barré-
Sinoussi y Luc Montagnier del Instituto Pasteur,
aislaron el virus de sida y lo purificaron.
 En 1986 el virus fue denominado VIH (virus de
inmunodeficiencia humana).
 El descubrimiento del virus permitió el desarrollo
de un anticuerpo, el cual se comenzó a utilizar para
identificar dentro de los grupos de riesgo a los
infectados
RETROVIRIDAE
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD RETROVIRIDAE
EPIDEMIOLOGÍA RETROVIRIDAE
En michoacana el número de casos es de 123 al cierre del
2014.
RETROVIRIDAE
 Fase Asintomática.- Desde el inicio de la infección hasta 2-6 semanas
posteriores a la misma; Pudiendo presentar un cuadro clínico semejante a la
mononucleois (Fiebre, Artralgias, Hepato-Esplenomegalia, erupción,
Malestar general)
 El 50% de los infectados desarrolla enfermedades importantes a partir de los
10 años siguientes al contagio
 Conforme procede la infección el recuento de Linfocitos TCD4 va en
decrecimiento
RETROVIRIDAE
RETROVIRIDAE
DIAGNÓSTICO
Pruebas suplementarias
BH Citopatológico
Pruebas confirmatorias
Inmunoelectrotransferencia
(western blot)
Radioinmunoprecipitación
Pruebas presuntivas o de tamizaje
ELISA Inmunocromatografías
**CLÍNICO
 El primer medicamento que se elaboró para el Tx contra el SIDA aparición en el año 1987 y fue la
Zidovudina (Ácido Timidina)
TRATAMIENTO RETROVIRIDAE
 El 2º medicamento que se implementó para el Tx contra el SIDA
vió la luz por el año 1988-´89 y fue la Didanosina
o Reducción de la morbilidad y mortalidad asociada a la
infección por VIH
o Recuperación y preservación de la función inmune, evitar
el efecto nocivo de la replicación del VIH sobre posibles
comorbilidades existentes
 Actualmente existen 5 grupos de medicamentos para contrarrestar los efectos del
SIDA:
*Inhibidores de la
Transcriptasa Inversa
• Zidovudina
• Didanosina
• Zalcitabina
• Lamivudina
• Estavudina
• Abacavir
• Emtricitabina
*Inhibidores de la
Proteasa
• Saquinavir
• Ritonavir
• Indinavir
• Atazanavir
• Amprenavir
• Nelfinavir
• Fosamprenavir
*Inhibidores de
Fusión
• Enfuvirtida
• Maraviroc
*Inhibidores de la
Integrasa
• Raltegravir
• Elvitegravir
*Combinación de
Varios
Medicamentos
• Zidovudina+
Lamivudina=
Combivir
• Zidovudina+
Lamivudina+
Abacavir= Trizivir
• Nevirapina
• Efavirenz
• Dilavildina  No análogos
de nucleósidos
RETROVIRIDAE
PROFILAXIS
RETROVIRIDAE
Educación sobre la enfermedad
Uso del codón
Agujas seguras
Cesárea programada e impedir la lactancia materna
en madres VIH +
BIBLIOGRAFÍA
 http://www.gesida-seimc.org/contenidos/guiasclinicas/2015/gesida-guiasclinicas-2015-tar.pdf
 http://www.gesida-seimc.org/guias_clinicas.php?mn_MP=406&mn_MS=407
 http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/sida-vih.html
 http://www.aidsinfo.nih.gov/drugs/.
 http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/20659slr030,20945slr013_norvir_lbl.pdf.
 http://www.aidsmeds.com/archive/Integrasa_1892.shtml
 Sherris, Microbiologia Médica, Kenneth Ryan/C. George Ray, EDITORIAL
McGrawHill
 Microbiology wih Diseases by Body system, (4th EDITION) by Robert Bauman Ph D.
 http://www.censida.salud.gob.mx/
RETROVIRIDAE
GRACIAS
FELIZ CUMPLE JEFE!!!!! YA ESTAS VIEJO

Retrovirus VIH

  • 1.
    Catedrático: Dr. CamerinoMoreno Salinas. Disertante: Edgar Villanueva Figueroa. Sección:07 . MICROBIOLOGÍA MÉDICA. UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICÓLAS DE HIDALGO FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y BIOLÓGICAS “Dr. Ignacio Chávez” Morelia Mich., Mayo 2015.
  • 2.
    TAXONOMÍA RETROVIRIDAE **Otra subfamilia delos retrovirus son los oncovirus que producen tumores en animales.
  • 3.
    Virión de 100nm,virus diploide RNA (+) Genoma cubierto por la proteína de la nucleocápside Glucoproteína de superficie y transmembranal Proteína de la matriz 3 proteínas específicas del virus Proteínas reguladoras y accesorias del VIH-1 RETROVIRIDAE
  • 4.
    Transcriptasa inversa Proteasa Integrasa • Síntesis deDNA. • Procesamiento de proteínas virales. • Integración del material genético del virus. ENZIMAS ESPECIFICAS RETROVIRIDAE
  • 5.
    Tat Rev Nef Vpu Vpr Vif • Activador transcripcional. •Promotr de transporte de RNAm no incorporados. • Incrementa la infectividad viral para distintos tipos de células. PROTEÍNAS REGULADORAS Y ACCESORIAS • Inhibe proteínas celulares CD4 y CMH I. • Facilita el ensamblaje y descarga del virus. • Facilita entrada en el núcleo de células sin división. RETROVIRIDAE
  • 6.
    Se organiza engenes gag, pol y env Gag .- Antigeno especifico de grupo, codifica las proteínas estructurales del virus Genes Retrovirales POL.- Polimerasa, codifica enzimas específicas VIH-1 tiene múltiples genes reguladores: Tax & Rex; que son análogas de las Tat & Rev RETROVIRIDAE ENV.- Envoltura o cubierta, codifica a 2 glucoproteínas membranales: >gp120 SU & >gp41
  • 7.
  • 8.
    RETROVIRIDAE Entrada Del Virusa la Célula Viriones absorben los receptores de la Membrana Celular e ingresan mediante –Fusión Directa- con la Membrana Plasmática Glucoproteína SU gp120 Receptor CD4 + (CXCR4 ó CCR5) Proteína TM gp41, es la encargada de la fusión membranal viral-celular  Ingreso del Complejo del centro del Virión al citoplasma de la Célula T
  • 9.
    RETROVIRIDAE Replicación del RNA viral Esúnica en retrovirus de RNA, Transcriptasa comienza con la acción de la Transcriptasa Inversa, que copia al RNA para producir DNA de doble banda El DNA se integra en un cromosoma de la Célula Huésped, y se replica en la célula como –Provirus-, que contiene su propio promotor así como señales para el control de la transcripción por la Polimerasa 2 de la Célula Huésped Se producen RNA genómico como RNAm incorporados que codifican las glucoproteínas de la cubierta y reguladoras El VIH-1 puede controlar la agnitud de la producción del RNAm genónico e incorporado La actividad de la RNAasa H degrada al genoma del RNA original
  • 10.
    RETROVIRIDAE La transcriptasa inversadel VIH-1 es proclive a errores, por lo que se acumulan con rapidez genomas mutantes durante la infección La polimerasa II del RNA transcribe a la integrasa del DNA proviral Proceso muy específico, la integración catalizada por la integrasa ocurre al azar en el DNA de la célula Integración
  • 11.
    Se da por3 mecanismos diferentes: 3.- Integrado sobre un cromosoma en particular dando cmo resuktado tumores monoclonales Trasformación por los Retrovirus RETROVIRIDAE 1.- A partir de un Oncogen que se expresa en la célula infecatada dando como resultado la pérdida del control de crecimiento 2.-Mutagénesis Insercional, la integración junto los protooncogenes celulares puede activar a los retrovirus oncogénicos
  • 12.
  • 13.
    Síndrome de InmunodeficienciaAdquirida Conocido por su acrónimo –SIDA- es el conjunto de enfermedades de muy diverso tipo (generalmente, procesos infecciosos o tumorales) que resultan de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La era del sida empezó oficialmente el 5 de junio de 1981, cuando los CDC (Centros para el Control y Prevención de Enfermedades) de Estados Unidos convocaron una conferencia de prensa donde describieron 5 casos de neumonía por Pneumocystis carinii en Los Ángeles.  Al mes siguiente se constataron varios casos de -Sarcoma de Kaposi-  Las primeras constataciones de estos casos fueron realizadas por el Dr. Michael Gottlieb de San Francisco. RETROVIRIDAE
  • 14.
     La mayoríade estos pacientes eran hombres homosexuales sexualmente activos, muchos de los cuales también sufrían de otras enfermedades crónicas (infecciones oportunistas).  Las pruebas sanguíneas que se les hicieron a estos pacientes mostraron que carecían de linfocitos T CD4+.  La mayoría de estos pacientes murieron en pocos meses.  Por la aparición de unas manchas de color rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa comenzó a llamar al sida, la -Peste Rosa- Clud de las 4-H RETROVIRIDAE
  • 15.
     En 1984,científicos franceses, Françoise Barré- Sinoussi y Luc Montagnier del Instituto Pasteur, aislaron el virus de sida y lo purificaron.  En 1986 el virus fue denominado VIH (virus de inmunodeficiencia humana).  El descubrimiento del virus permitió el desarrollo de un anticuerpo, el cual se comenzó a utilizar para identificar dentro de los grupos de riesgo a los infectados RETROVIRIDAE
  • 16.
    HISTORIA NATURAL DELA ENFERMEDAD RETROVIRIDAE
  • 17.
    EPIDEMIOLOGÍA RETROVIRIDAE En michoacanael número de casos es de 123 al cierre del 2014.
  • 18.
    RETROVIRIDAE  Fase Asintomática.-Desde el inicio de la infección hasta 2-6 semanas posteriores a la misma; Pudiendo presentar un cuadro clínico semejante a la mononucleois (Fiebre, Artralgias, Hepato-Esplenomegalia, erupción, Malestar general)  El 50% de los infectados desarrolla enfermedades importantes a partir de los 10 años siguientes al contagio  Conforme procede la infección el recuento de Linfocitos TCD4 va en decrecimiento
  • 19.
  • 20.
    RETROVIRIDAE DIAGNÓSTICO Pruebas suplementarias BH Citopatológico Pruebasconfirmatorias Inmunoelectrotransferencia (western blot) Radioinmunoprecipitación Pruebas presuntivas o de tamizaje ELISA Inmunocromatografías **CLÍNICO
  • 21.
     El primermedicamento que se elaboró para el Tx contra el SIDA aparición en el año 1987 y fue la Zidovudina (Ácido Timidina) TRATAMIENTO RETROVIRIDAE  El 2º medicamento que se implementó para el Tx contra el SIDA vió la luz por el año 1988-´89 y fue la Didanosina o Reducción de la morbilidad y mortalidad asociada a la infección por VIH o Recuperación y preservación de la función inmune, evitar el efecto nocivo de la replicación del VIH sobre posibles comorbilidades existentes
  • 22.
     Actualmente existen5 grupos de medicamentos para contrarrestar los efectos del SIDA: *Inhibidores de la Transcriptasa Inversa • Zidovudina • Didanosina • Zalcitabina • Lamivudina • Estavudina • Abacavir • Emtricitabina *Inhibidores de la Proteasa • Saquinavir • Ritonavir • Indinavir • Atazanavir • Amprenavir • Nelfinavir • Fosamprenavir *Inhibidores de Fusión • Enfuvirtida • Maraviroc *Inhibidores de la Integrasa • Raltegravir • Elvitegravir *Combinación de Varios Medicamentos • Zidovudina+ Lamivudina= Combivir • Zidovudina+ Lamivudina+ Abacavir= Trizivir • Nevirapina • Efavirenz • Dilavildina  No análogos de nucleósidos RETROVIRIDAE
  • 23.
    PROFILAXIS RETROVIRIDAE Educación sobre laenfermedad Uso del codón Agujas seguras Cesárea programada e impedir la lactancia materna en madres VIH +
  • 24.
    BIBLIOGRAFÍA  http://www.gesida-seimc.org/contenidos/guiasclinicas/2015/gesida-guiasclinicas-2015-tar.pdf  http://www.gesida-seimc.org/guias_clinicas.php?mn_MP=406&mn_MS=407 http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/sida-vih.html  http://www.aidsinfo.nih.gov/drugs/.  http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/20659slr030,20945slr013_norvir_lbl.pdf.  http://www.aidsmeds.com/archive/Integrasa_1892.shtml  Sherris, Microbiologia Médica, Kenneth Ryan/C. George Ray, EDITORIAL McGrawHill  Microbiology wih Diseases by Body system, (4th EDITION) by Robert Bauman Ph D.  http://www.censida.salud.gob.mx/ RETROVIRIDAE
  • 25.