Este documento trata sobre la resistencia a antifúngicos. Explica que la resistencia puede ser natural, adquirida ambientalmente o dentro del huésped, o funcional a través de la adaptación. También describe los mecanismos de resistencia adquirida en especies como Candida y Aspergillus y los aspectos técnicos para detectar la resistencia en el laboratorio.

1. MICOLOGÍA CLÍNICA
DOCENTE: Mg. TM. JOEL YARINGAÑO GONZALES
CORREO: d.jyaringano@upla.edu.pe
CEL: 951473107
SEMANA 16 –
ANTIFUNGIGRAMA

4. RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS:
El contexto.
Sempre, el pacient primer
4

5.  ↑ Población en riesgo.
 Presión selectiva:
 Desplazamiento de especies.
 Patrones no usuales.
 Técnicas identificación:
 Especies crípticas (10-15%).
 Nuevas especies.
1950
Nistatina
Sempre, el pacient primer
5

6. SCMIMCEnero'18
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Sempre, el pacient
primer
6
Dimensionando el problema.
C. glabrata

7. SCMIMCEnero'18
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“Sensibilidad” e
interpretación.
Concepto Microbiológico: ECV (ECOFF).
➽Población WT / R adquirida.
Interpretación: CBP.
➽CMI / Respuesta clínica.
Concepto clínico:
➽Dosis / Respuesta clínica.

8. SCMIMCEnero'18
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Sempre, el pacient
primer
8
“RESISTENCIA”:
Una palabra, varios conceptos.
 Natural (intrínseca).
 Adquirida: Mecanismo heredable.
 Ambiental.
 In-host.
 Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
 Falsa Resistencia:
 Técnica-Antifúngico.
 Trailing-Especie.

9. SCMIMCEnero'18
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Sempre, el pacient
primer
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“RESISTENCIA”:
Una palabra, varios conceptos.
 Natural (intrínseca).
 Adquirida:
 Ambiental.
 In-host.
 Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
Situación AGUDA

10. SCMIMCEnero'18
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Sempre, el pacient
primer
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“RESISTENCIA”:
Una palabra, varios conceptos.
 Natural (intrínseca).
 Adquirida:
 Ambiental.
 In-host.
 Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas).
Situación CRÓNICA
(+ exposición prolongada).

11. SCMIMC Enero'18
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Sempre,
el
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12. Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
 Patrones inusuales en especies frecuentes.
 Contexto:
 Infección no invasiva >> infección invasiva.
 Tratamiento AF previo (prolongado).
 ➽ Infecc crónica .
 ➽ Infecc brecha.
 Adquisición ambiental:
 ➽ A. fumigatus (P. Bajos)
 ➽ C. auris (brotes)*.

13. Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
Sempre,
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primer
13
“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
Patrones inusuales en especies frecuentes.

14. Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
Patrones inusuales en especies frecuentes.
Candida
↑Expresión Bombas Eflujo
Mutación puntual (diana)
Regulación ↑
By-pass (rutas alternativas)

15. Sempre,
el
pacient
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15
“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
Patrones inusuales en especies frecuentes.

16. Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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16
“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
Patrones inusuales en especies frecuentes.
Resistencia a azoles en A. fumigatus:
 Mutaciones CYP51A (c/s duplicaciones en región promotora).
 Hiperexpresión cdr1B
 Mutaciones subunidad HapE complejo factor transcripción de unión a CCAAT.
 Hiperexpresión cyp51B.

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“RESISTENCIA ADQUIRIDA”:
Patrones inusuales en especies frecuentes.
TR34/L98H

18. SCMIMC Enero'18
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Sempre,
el
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Biopelículas y falta de
respuesta

19. SCMIMC Enero'18
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RESISTENCIA:
Detección de laboratorio.

20. SCMIMCEnero'18
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ASPECTOS TÉCNICOS:
¿Cómo detectar la resistencia?
EUCAST vs CLSI.
Puntos de corte (ECOFF / CBP) especie
específicos:
 Sólo Candida y Aspergillus.
 No todas las especies.
 No todas las combinaciones Especie-Antifúngico
 Puntos de corte NO EXTRAPOLABLES.

21. SCMIMC Enero'18
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22. Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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ASPECTOS TÉCNICOS:
Técnicas comerciales.
EUCAST /CLSI: aplicabilidad limitada a laboratorio de rutina asistencial.
Técnicas alternativas:
• Sensititre YestOne YO10.
• Vitek.
• E-test.
• Disco difusión.
Correlación REF (grado variable)

23. 7-8% VME fluconazol 3% VME fluconazol
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ASPECTOS TÉCNICOS:
¿Qué más puede hacerse en el
laboratorio de rutina?
A. fumigatus:
Screening: S 99%, E 98-100%. Cepa.
• VIPcheck (ITR 4 mg/L - VOR 1 mg/L - POS 0.5/mg/L – CC)
Técnicas moleculares (Cepa/muestra):
• Sólo mutaciones ambientales seleccionadas.
• S variable (diana monocopia).
ITR VOR POS ISA
G54 R R
M220 R v R*
TR34/L98H R R R R
TR46/Y121F/T289A v R v R
*M220T: POS S

27. SIN CONOCIMIENTO,
NO HAY CIENCIA