Este documento describe diferentes síndromes paraneoplásicos. Explica que son manifestaciones que acompañan a tumores pero no están directamente relacionadas con la masa tumoral. Describe varios síndromes paraneoplásicos como el de Cushing causado por ACTH ectópica, hipertiroidismo, hipercalcemia, vasopresina ectópica y algunos síndromes hematológicos, neurológicos y gastrointestinales. Explica la fisiopatología, etiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de algunos

1. UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE SEMIOLÓGIA Y PATOLOGÍA MÉDICA
SINDROME PARANEOPLASICO
INTEGRANTES:
Ricardo León
Jorge Loaiza

2. SINDROME PARANEOPLASICO
Son diferentes manifestaciones que
acompañan a los tumores benignos y
malignos pero que no están directamente
relacionados con los efectos de la masa o con
la invasión.

3. FISIOPATOLOGIA
Para que ocurra un síndrome paraneoplásico,
el tumor debe sintetizar proteínas o péptidos
biológicamente activos que activen la síntesis
de hormonas, provocando un desequilibrio
hormonal que termine en una endocrinopatía.

4. SINDROMES PARANEOPLASICOS
• Síndromes paraneoplasicos Endocrinos
• Síndromes paraneoplasicos Hematologicos
• Síndromes paraneoplasicos Neurologicos
• Síndromes Paraneoplasicos Gastrointestinales
• Sindrome Paraneoplasico: Dermatomiositis

5. CLASIFICACIÓN DE LOS
SÍNDROMES PARANEOPLASICOS
 Síndromes paraneoplasicos endocrinos:
• Síndrome de Cushing causado por producción ectópica
de ACTH
• Hipertiroidismo Paraneoplasico
• Hipercalcemia por producción Ectópica de
parathormona
• Vasopresina Ectópica

6. CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES
PARANEOPLASICOS
Síndromes Paraneoplasicos Hematológicos
• Anemia
• Eritrocitos
• Granulocitosis
• Trombocitosis
• Tromboflebitis

7. CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES
PARANEOPLASICOS
Sindromes Paraneoplasicos Neurologicos:
• Encefalomielitis Paraneoplasica
• Degeneracion Cerebelosa Paraneoplasica
• Sindrome del Hombre Rigido
• Sindrome de Guillain-Barre

8. CLASIFICACION DE LOS SINDROMES
PARANEOPLASICOS
Sindromes Paraneoplasicos Gastrointestinales:
• Anorexia-Caquexia

9. CLASIFICACION DE LOS SINDROMES
PARANEOPLASICOS
• Sindrome Paraneoplasico : Dermatomiositis

10. SÍNDROME DE CUSHING
CAUSADO POR PRODUCCIÓN
ECTÓPICA DE ACTH

11. ETIOLOGÍA
 El tumor que con más frecuencia se asocia a este
síndrome es el carcinoma de pulmón de célula
pequeña.
Otros tumores asociados a este síndrome son
otras neoplasias de pulmón, tumores
carcinoides, timomas, feocromocitomas,
carcinoma medular de tiroides, etc.

12. MANIFESTACIONES CLINICAS
Edema de miembros inferiores
Hipopotasemia
Alcalosis Metabólica
Intolerancia a la glucosa
Psicosis por esteroides
Hiperpigmentacion Marcada

14. DIAGNOSTICO
Ante la confirmación de hiperproducción de
cortisol, es preciso realizar el diagnóstico
diferencial entre adenoma hipofisario (55%),
enfermedad suprarrenal primaria (20%) y
producción ectópica de ACTH (25%).

15. DIAGNOSTICO
• Determinación de cortisol en orina en 24
horas
• Test de supresión con dexametasona
• Determinación de niveles de ACTH por
radioinmunoanálisis
• Tomografía Computarizada de tórax

16. HIPERTIROIDISMO
PARANEOPLASICO

17. ETIOLOGÍA
Es de presentación muy infrecuente, los
tumores capaces de producir dicho síndrome
son:
Cáncer de tubo digestivo
Hemopatías Malignas
Cáncer Bronquial
Cáncer de Próstata
Carcinoma Renal

18. FISIOPATOLOGIA
Este hipertiroidismo a pesar de que la
hormona que lo provoca sea producida
por el tiroides, se considera un síndrome
endocrino paraneoplásico porque el
tumor no secreta la hormona propia de
la glándula donde está asentado.

19. MANIFESTACIONES CLINICAS
Signos de hiperfuncion tiroidea:
• Taquicardia
• Hiperhidrosis
• Nerviosismo
Ausencia de bocio y exoftalmo

20. HIPERCALCEMIA CAUSADA POR
PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE
PARATHORMONA

21. ETIOLOGÍA
• Mas frecuente en neoplasias de pulmones,
mamas, cabeza, cuello, vías genitourinarias
esófago, piel, mieloma múltiple y los linfomas
• Liberación de Ca es debido a la destrucción
ósea secundaria a metástasis, como sucede en
tumores sólidos con metástasis osteolíticas
múltiples

23. MANIFESTACIÓN CLÍNICAS
• La sintomatología de la hipercalcemia es
inespecífica
• Paciente con enfermedad neoplasica que
presente: Hipercalcemia , Nauseas, vómitos,
poliuria, polidipsia
• Anemia Normocitica
• Hipocloremia
• Acortamiento del intervalo QT

24. DIAGNOSTICO
• Antecedente de neoplasia
• Hipercalcemia de comienzo Reciente
• Hipercalciuria
• Hiperfosfatemia

25. VASOPRESINA ECTÓPICA

26. ETIOLOGÍA
La causa mas frecuente son:
• Producción de vasopresina ectópica son las
neoplasias neuroendocrinas como el
Carcinoma microcitico de pulmón
• Cáncer de cabeza y cuello, vías
genitourinarias, gastrointestinales y ovarios

27. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Debilidad
Letargo
Nausea
Confusión
Depresión del estado psíquico
• Hiponatremia Sérica

28. DIAGNOSTICO
• Clínica
• Estudios Bioquímicos : Hiponatremia sérica

29. SÍNDROMES
PARANEOPLASICOS
HEMATOLÓGICOS

30. ANEMIA PARANEOPLASICA

31. DEFINICION
Es una anemia normocítica, normocrómica,
cursa con ferritina alta y transferrina normal o
baja, con hierro sérico normal o bajo.

32. ETIOLOGIA
El mecanismo íntimo se desconoce existe un
trastorno en la utilización del hierro.
Una causa infrecuente de anemia en los
pacientes con cáncer es la aplasia pura de la
serie roja, es típica la asociación a timoma y
neoplasia gastrica .

33. ERITROCITOSIS

34. ETIOLOGÍA
• El tumor sólido que con más frecuencia se
asocia a eritrocitosis es el carcinoma de
células renales
• Hepatoma, también debida a la producción de
eritropoyetina.
• Hemangioblastomas cerebelosos, tumores
adrenales y feocromocitoma

35. ETIOLOGÍA
El mecanismo de producción eritrocitosis más
importante es el incremento en la producción
de eritropoyetina.

36. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En la mayor parte de los casos, la eritrocitosis es
asintomática

37. DIAGNOSTICO
• Hematocrito
• Concentración alta de eritropoyetina elevada
sin ninguna causa (Ej: Hemoglobinopatia)

38. GRANULOCITOSIS

39. DEFINICION
Elevación de la cifra de granulocitos en sangre
periférica por encima 8000 celulas/ul en
ausencia de infeccion o leucemias

40. ETIOLOGÍA
Algunos tumores y algunas lineas celulares
tumorales de los pacientes con cancer de
pulmon, ovario , vejiga y de estomago
producen:
El factor estimulante de colonias de
granulocitosis y la IL6

41. TROMBOCITOSIS

42. ETIOLOGIA
El principal causante de esta patologia es la IL6
que estimula la formación de plaquetas tanto in
vivo como in vitro
Ciertos pacientes con neoplasias presentan altas
concentraciones de IL6
También esta involucrada la producción
Trombopopyetina

43. Los pacientes con trombocitosis no presentan
sintomas especificos

44. TROMBOFLEBITIS

45. DEFINICION
La tromboflebitis puede definirse como la
presencia de trombos dentro de las venas,
que ocasionan una obstruccion.

46. ETIOLOGÍA
Esta asociado a cancer de :
• Pulmon
• Pancreas
• Tubo Digestivo
• Mama y ovario
• Linfomas y tumores cerebrales

47. PATOGENIA
• A menudo los pacientes con cancer estan
encamados o inmovilizados
• Existe liberacion de sustancias procoagulantes
o citocinas por parte del tumor
• Adherencia y agregacion plaquetaria

48. MANIFESTACIONES CLINICAS
• Edema de miembros inferiores
• Dolor a la palpacion
• Hipertermia
• Disnea , dolor precordial y sincope

49. DIAGNOSTICO
• Ecografia con compresión
• Elevacion del D-Dimero
• Radiografia de torax
• Electrocardiograma y gasometria arterial

50. SÍNDROMES NEUROLÓGICOS
PARANEOPLÁSICOS

51. GENERALIDADES
Los trastornos neurológicos paraneoplásicos
son síndromes vinculados con cánceres que
puede afectar cualquier parte del sistema
nervioso. Constituyen efectos remotos de la
neoplasia, causadas por mecanismos
diferentes a las metástasis o por cualquiera de
las complicaciones del cáncer.

52. GENERALIDADES
Otras complicaciones del cáncer que no se
relacionan con los síndromes neurológicos
paraneoplásicos son las cuagulopatias, ECV,
cuadros metabólicos y nutricionales,
infecciones entre otros. Los síntomas
neurológicos surgen antes de que se
diagnostique el cáncer.

53. GENERALIDADES
En forma global el síndrome neurológico
paraneoplásico clínicamente incapacitarte se
observa en 1 a 2% de las personas enfermas,
pero puede aparecer en 2 a 3% de quienes
tienen un neuroblastoma o un cáncer
pulmonar microcitico y en 30 a 50% de las
personas con timoma o mieloma esclerótico.

54. PATOGENIA
La mayoría de los síndromes neurológicos
paraneoplasicos son mediados por respuestas
inmunitarias desencadenadas por la expresión
tumoral de proteínas neuronales (antígenos
onconeuronales). En el síndrome neurológico
paraneoplasicos del SNC si han identificados
numerosas respuestas inmunitarias vinculadas
con anticuerpos.

55. PATOGENIA
• A n t i c u e r p o
• ANTICUERPOS A N T I N E U R O N A L E S PARANEOPLÁSICOS, ASOCIADOS
CON SÍNDROMES Y CON CÁNCER
• A n t i - H u ( A N N A - 1 )
• A n t i - Y o ( P C A - l )
• A n t i - R i ( A N N A - 2 )
• A n t i - T r
• A n t i - Z i c
• A n t i - C V 2 / C R M P 5
• A n t i - p r o t e í n a s Ma°
• A n t i c u e r p o s c o n t ra
• s u b u n i d

56. PATOGENIA
Por lo general los anticuerpos reaccionan con
las neoplasias y su detección en el suero o el
liquido cefalorraquídeo permite pronosticar
decididamente la presencia de cáncer. Los
antígenos contra los cuales surgen los
anticuerpos suelen ser proteínas intracelulares
que intervienen en el desarrollo y en la
función de las neuronas.

57. PATOGENIA
Algunos de los anticuerpos reaccionan con
epitopos que están en dominios
importantísimos (críticos) de la proteína, y con
ello quebrantan su función, situación que
culmina en la apoptosis neuronal.

58. DIAGNOSTICO
El diagnostico puede ser muy difícil, por varias
razones. En primer lugar, es frecuente que
surjan las manifestaciones antes de que se
detecte la presencia del tumor. En segundo
lugar, el síndrome neurológico evoluciona en
forma rápida y progresiva y produce déficit
neurológico intenso y por lo común
irreversible en un lapso muy breve.

59. DIAGNOSTICO
NO SE CUENTA CON METODOS RADIOLOGICOS
O ELECTROGRAFICOS ESPECIFICOS ESPECIFICS
QUE PERMITAN INDENTIFICAR UN
SINDROME NEUROLOGICO
PARANEOPLASICO.
La presencia de anticuerpos contra neuronas
puede resultar util para el diagnostico, con las
salvedades siguientes:

60. DIAGNOSTICO
1) Se detectan los anticuerpos solo en 60 a70%
del síndrome neurológico paraneoplasico del
SNC.
2) Los anticuerpos pueden aparecer en el suero
y en el LCR, pero en algunas personas lo hacen
en este ultimo .
3) Diversos anticuerpos pueden asociarse a
síndromes similares y su especificidad suele
guardar relación con el tipo de tumor.

61. DIAGNOSTICO
4) Puede aparecer en el suero o en el LCR del
paciente varios anticuerpos (como anti-Hu y
anti-CV./CRMP5).
La resonancia magnética y los estudios de LCR
son importantes para descartar
complicaciones neurológicas causadas por la
propagación directa del cáncer. En particular
la metastasica y leptomeningea. Pero los datos
de la resonancia magnética son inespecíficos .

62. DIAGNOSTICO
El estudio mas fidedigno es el estudio del
suero o LCR para buscar los anticuerpos
relacionados a esta patología.
Y los datos de anamnesis, los síntomas
recurrentes como anorexia y perdida de peso.

63. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS

64. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Encefalomielitis Paraneoplásicas:
El término encefalomielitis describe un cuadro
inflamatorio que afecta a varios niveles del
sistema nervioso y que se da en pacientes con
cánceres pequeños u ocultos, en general:
cáncer de pulmón de pequeñas células. Los
hallazgos clínicos pueden estar restringidos a
una sola área ó grupo celular del sistema
nervioso.

65. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Por ej: raíz dorsal ó células de Purkinje ó
pueden estar involucrados varios tipos
celulares y varios niveles del sistema nervioso,
por ej: cerebro, médula espinal, ganglios de la
raíz dorsal, sistema nervioso autónomo,
nervios periféricos y músculos. La mayoría de
éstos pacientes tienen el llamado anticuerpo
antiHu que reacciona con los núcleos de todas
las neuronas en el sistema nervioso tanto
central como periférico.

66. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síntomas:
• Epilepsia parcial continua.
• Confusión, depresión, ansiedad, déficit
intenso de la memoria a corto plazo.
• Oftalmoplegías (nistagmos, paresia supra
nuclear o nuclear).
• Ataxia de extremidades.
• Disfunción de SNA.

67. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Degeneración cerebelosa paraneoplásica: Es
de comienzo brusco. Evoluciona rápidamente
y causa severa ataxia de tronco y
extremidades, disartria y disfasia. Puede ser
muy severa y llevar a la incapacidad total del
paciente. Puede asociarse con otros signos
neurológicos ó ser puramente cerebelosa.

68. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Los cánceres asociados son los de mama, ovario,
pulmón y Enfermedad de Hodgkin. En general la
evolución es independiente del tratamiento del
tumor subyacente. Ocasionalmente los pacientes
con Enfermedad de Hodgkin desarrollan
remisiones espontáneas. En otros las respuestas
al tratamiento ó las remisiones espontáneas son
raras (37). Su frecuencia es baja, menos del 1%
de los pacientes con cáncer.

69. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
El anticuerpo anti-Yo se da en enfermedad
degenerativa de las células de Purkinje
asociada a cáncer de mama y ovario. El
anticuerpo anti-Tr se presenta en la misma
entidad pero en asociación con Enfermedad
de Hodgkin. El anti-Hu se detecta en pacientes
con degeneración cerebelosa asociado a
cáncer de pulmón de pequeñas células, pero
en éstos pacientes se da junto con una
encefalomielitis más extensa.

70. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síntomas:
• Ataxia.
• Trastornos en los movimientos oculares.
• Hipotonía.
• Cambios conductuales y irritabilidad.

71. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
• Síndrome de el Hombre rígido ó Stiff-Man: Se
caracteriza por presentar rigidez de los
músculos esqueléticos con espasmos
dolorosos sobreimpuestos.

72. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Algunas pacientes con cáncer de mama tienen
anticuerpo contra anfifisina y proteínas de las
sinapsis neuronales de 128 kd. A veces el
tratamiento del tumor y la inmunosupresión
con corticoides pueden ser beneficiosos

73. SINDROMES NEUROLOGICOS
PARANEOPLASICOS ESPECIFICOS
Síntomas:
• Rigidez y hipertonía muscular.
• Espasmos musculares dolorosos
desencadenados por estímulos auditivos,
sensoriales y emocionales.

74. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Debe tenerse en cuenta la presencia de otros
mecanismos diferentes que pueden afectar
también al sistema nervioso :
1) Metabólicos, nutricionales u hormonales:
Producidos por falla orgánica, hormonas
marcadoras de tumor (ACTH, PTH), ó por
competición de sustrato a nivel de las células del
sistema nervioso. Esto puede llevar a la
presentación de un Síndrome de Cushing,
hipercalcemia, hipoglucemia ó síndromes de
déficit vitamínico.

75. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
2) Infecciones oportunistas; efectos
colaterales del tratamiento como mielopatía
por radiación ó neuropatía secundaria a
quimioterapia (alcaloides de la vinca,
cisplatino, taxanos).

76. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
3) Vasculares: Infarto embólico (séptico,
tumoral), trombótico (por enfermedad
vascular ó CID), hemorragia subaracnoidea,
hematoma subdural, hemorragia
intraparenquimatosa (por sangrado
espontáneo ó por CID).

77. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
4) Metástasis del sistema nervioso.

78. SINDROME DE GUILLAIN-BARRE

79. DEFINICION
Es un trastorno neurológico en el que el
sistema inmunitario del cuerpo ataca a una
parte del Sistema nervioso periferico

80. ETIOLOGIA
No se conoce con exactitud su etiopatogenia
aunque se supone la existencia de
mecanismos autoinmunes mediados por la
inmunidad celular, con un papel más
discutible de la inmunidad humoral.

81. ETIOLOGIA
Los tumores a los que se asocia con más
frecuencia son los linfomas y la enfermedad
de Hodgkin, si bien ha sido descrito
también en el curso de tumores sólidos.

82. MANIFESTACIONES CLINICAS
• Paralisis flacida Ascendente bilateral y
simetrica
• Parestesias
• Perdida de la propiocepcion y arreflexia

83. SINDROMES PARANEOPLASICOS
GASTROINTESTINALES

84. ANOREXIA-CAQUEXIA

85. ANOREXIA-CAQUEXIA
Es un deterioro fisico progresivo que es el
resultado de la suma de varias alteraciones
metabolicas

86. FISIOPATOLOGIA
En los pacientes con cáncer se producen
importantes alteraciones del metabolismo

87. FISIOPATOLOGIA
Las principales alteraciones del metabolismo
hidrocarbonado en las células neoplásicas:
Son el aumento del consumo de glucosa
 el incremento de la glicolisis anaerobia, con
producción de lactato
 El incremento de la vía metabólica de la
pentosa-fosfato.

88. FISIOPATOLOGIA
• Aumento de la gluconeogenesis hepatica
• Disminucion del metabolismo glucosidico
muscular
• Incremento de la sintesis de lactato

89. ETIOLOGIA
El carcinoma microcítico de pulmón, el cáncer
gástrico y el cáncer de páncreas son los
tumores que presentan éste síndrome con
más intensidad.

90. MANIFESTACIONES CLINICAS
• Perdida de peso
• Anorexia
• Parageusia
• Parosmia
• Síndrome depresivo con aversión hacia la
comida

91. DIAGNOSTICO
• Historia clinica
• Examen Fisico
• Perdida de peso en los ultimos 6 meses
• Niveles sericos de:
Albumina, Ferritina

92. DERMATOMIOSITIS
PARANEOPLASICA

93. Dermatomiositis paraneoplásica,
asociada a carcinoma de endometrio.
Eritema en heliotropo

94. ETIOLOGIA
No está claro, podría deberse a una alteración
inmunitaria que originaría una infección o a
una reacción inmunitaria cruzada entre tumor
maligno, músculo y piel.

95. MANIFESTACIONES CLINICAS
• Poiquilodermia
• Eritema
• Telangiectasias periungueales
• Pápulas de Gottron
• Eritema en heliotropo

96. El cáncer de ovario tiene la más alta
asociación de dermatomiositis paraneoplásica
de cualquier cáncer (20 % de los casos). La
dermatomiositis puede preceder el
diagnóstico de cáncer de ovario 6 años.